Instituto Superior Tecnológico Privado

REYNA DE LAS AMERICAS

“Ruta del ácido mevalonico”

Q.F. Priscila Paola Suarez Alvarado..

Curso :Procesamiento de producto farmacéutico.

.
Introduccion
• Todas las células vegetales tiene en común un metabolismo primario basado en una serie
de reacciones para la producción de biomoléculas estructurales y energéticas que son
necesarias para el normal crecimiento y desarrollo de las mismas, sin embargo, en las
plantas existe además un metabolismo secundario a partir del cual se producen otra serie
de compuestos (Croteau et al., 2000) que si bien no son esenciales para su supervivencia,
confieren a las plantas una ventaja evolutiva (O'Connor, 2015). Estos compuestos,
denominados metabolitos secundarios(se clasifican en tres grandes grupos según su origen
biosintético y estructura: los compuestos fenólicos, los terpenos o isoprenoides y los compuestos
nitrogenados o alcaloides).Se conocen genéricamente tres rutas bioquímicas que los sintetizan y tres
familias orgánicamente identificables, a saber:
• - Ruta ácido siquímico,
• - Ruta ácido mevalónico, es la otra ruta que viene de la conjunción del acetil CoA para dar una
familia de compuestos secundarios: Terpénicos.
• - Ruta de los policétidos (acetogeninas),
RUTA DEL MEVALONATO Ó RUTA MVA

• fue descubierto como un factor estimulante del crecimiento de Lactobacillus acidophilus, y

posteriormente, este compuesto fue identificado como un intermediario en la biosíntesis de
isoprenoides en organismos eucariotas.

• Esta vía opera en el citosol y en el retículo endoplasmático de las plantas y se encuentra también en
animales, levaduras, bacterias, hongos, algas y protozoos.

• El ácido mevalónico o su forma ionizada, el mevalonato, es un importante metabolito intermediario

en la biosíntesis de colesterol.
Estructura

• Esta vía produce dos bloques de construcción de cinco carbonos llamados respectivamente
pirofosfato de isopentenilo (IPP) y pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP), los cuales son utilizados
por los organismos para fabricar isoprenoides, una clase diversa de biomoléculas con más de 30 000
exponentes, entre los que se encuentran por ejemplo el colesterol, el grupo hemo, la vitamina K, la
coenzima Q10 y todas las hormonas esteroideas.

• La vía del mevalonato comienza con acetil-CoA y desemboca en la producción de IPP y DMAPP.
Se conoce muy bien como diana de los fármacos conocidos como estatinas, los cuales se utilizan
para disminuir los niveles de colesterol en plasma. El fármaco Lipitor (atorvastatina), inhibe a la
enzíma HMG-CoA reductasa que pertenece a la vía del mevalonato.
Diagrama de la vía del
mevalonato

mostrando la conversión de acetil-

CoA en pirofosfato de isopentilo,
el bloque de construcción esencial
para producir todos los
isprenoides. La variante eucariota
se muestra en negro. Las variantes
arqueas se muestran en rojo y
azul.
Síntesis del colesterol

Todavía no se conoce perfectamente la síntesis del colesterol y las enzimas que participan en la misma,
aunque sí que se han dilucidado los pasos más importantes que pueden resumirse en los siguientes
 Conversión del ácido acético (acetil-CoA) a ácido mevalónico
 Conversión del mevalonato en escualeno
 Conversión del escualeno en colesterol
La formación del Ácido mevalonico
• se inicia en la encrucijada del acetil-CoA. Se condensan dos unidades con paso previo de activación por unión de
una molécula de CO2 o sea, en forma de malonil CoA; al unirse se pierde el CO2 y queda acetoacetil-CoA.
• En el siguiente paso se condensa a una tercera unidad de acetil-CoA, que unida por el -CH3 terminal, dejando fuera
de la estructura un grupo metilo; este compuesto se denomina β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
• Como último paso de esta etapa, recibe dos hidrógenos transportados por NADPH y con la del β-hidroxi-β-
metilglutaril-CoA reductasa, despojándola de la unidad de coenzima A. Este es el paso que controla la síntesis del
colesterol; en caso de exceso, ésta ejerce efecto alostérico sobre la enzima y bloquea la síntesis de más colesterol.
• El resultado de esta reducción es el Acido mevalónico, molécula de cinco carbonos con un grupo metilo, dos grupos
hidroxilo y un carboxilo.
• En este paso, existen dos caminos; el primero es el paso anterior, controlado por la reductasa de HMG-CoA, estando
la enzima en el microsoma citosolico; esta enzima deja el mevalonato que continua la síntesis del colesterol.
• Existe una segunda reductasa del HMG-CoA, presente en las mitocondrias del hígado. Ésta desdobla la HMG-CoA
en acetil-CoA y acetoacetil-CoA, que origina los cuerpos cetónicos.
Regulación y retroalimentación

• Varias enzimas llave de esta vía pueden ser activadas por medio de la regulación a nivel de la
transcripción de ADN mediada por SREBP (proteínas de unión a elementos reguladores de
esteroles-1 y -2). Este sensor intracelular detecta los niveles bajos de colesterol y estimula la
producción endógena por medio de la vía de la HMG-CoA reductasa, de la misma forma aumenta la
captación de lipoproteínas regulando al alza al receptor de LDL. La regulación de esta vía también
se consigue controlando la tasa de traducción del ARNm, degradación de la reductasa y
fosforilación.
Función de la ruta

• Se encarga de producir Terpenos entre los que se

encuentran hormonas, pigmentos o aceites
esenciales, siendo estos de gran importancia para
el crecimiento y supervivencia de las plantas.
Farmacología

Existen un cierto número de fármacos que hacen diana en la vía del mevalonato:
 Las estatinas (utilizadas para reducir los niveles de colesterol);
 Los bisfosfonatos (utilizados para el tratamiento de varias enfermedades degenerativas de los
huesos).
Enfermedades

Existen vairas enfermedades que afectan a la vía del

mevalonato, por ejemplo:
• Deficiencia de mevalonato quinasa
• Aciduria mevalónica
• Síndrome de hiperinmunoglobulinemia D (HIDS)
Reacciones
enzimáticas;
Vía eucariota del
mevalonato.
Conclusiones
 Las plantas entonces sintetizan una gran cantidad de metabolitos primarios y secundarios. Los
metabolitos primarios son moléculas que están directamente relacionados con funciones vitales de
la planta, mientras que los secundarios son moléculas orgánicas que, a diferencia de los primarios,
no parecen tener una función directa en procesas fotosintéticos, respiratorios, asimilación de
nutrientes, transporte de solutos o síntesis de proteínas, carbohidratos o lípidos, y que se denominan
metabolitos secundarios (también conocidos como productos secundarios, o productos naturales), y
provienen todos de sustancias sintetizadas en el metabolismo primario, con algunas reacciones
posteriores se forman las sustancias pertenecientes al metabolismo secundarios.
 En la Ruta del ácido mevalonico, esta ruta biosintética parte de dos unidades de acetil coenzima A
(Ac-CoA), en donde se condensan por medio de una reacción tipo Claisen para dar acetoacetil-CoA
(AcAcCoA). Esta molécula se vuelve a condensar con una tercera unidad de AcCoA para dar como
producto 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) como intermediario. El tioéster de la coenzima
A se reduce para formar el aldehído correspondiente, el mevaldehído (MVA), el cual se reduce a
ácido mevalónico (MEV). Por acción de dos moléculas de adenosin trifosfato (ATP) el mevalonato
se fosforila (MEV-P y MEV-PP) y descarboxila para dar como productos los precursores de los
terpenos, el pirofosfato de isopentenilo (IPP) y su isómero, el pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP).