Linfocitos T

Parte I

Ontogenia T
Inmunidad mediada por
linfocitos T
Repasemos el final de
la clase anterior…
CÉLULAS DENDRÍTICAS
 Ontogenia T
Capacidad de
autorrenovarse y
dar lugar a
distintos tipos
celulares

Linfopoyesis
Timo
• Región anterosuperior del tórax, justo
debajo del corazón

• Constituido por númerosos lóbulos, en cada Tejido linfoide:

uno de los cuales se distingue una región • Órganos linfoides
centrales (amarillo)
externa cortical (corteza) y una región • Órganos linfoides
interna medular (médula) periféricos (azul)
• Vasos linfáticos

• Se encuentra totalmente desarrollado en el

momento de nacer y alcanza su pico
máximo antes de la pubertad, después
comienza a involucionar. Se cree que la
proliferación prosigue en la periferia.

• Células estromales tímicas generan el

microambiente adecuado para la
linfopoyesis De la médula
ósea los linfocitos
• Se encuentra colonizado por macrófagos y T se dirigen al
células dendríticas, cuyo papel es timo donde
fundamental en el proceso. maduran
 Maduración en el timo
• Producción de linfocitos T maduros con un TCR funcional
OBJETIVOS
• Generación de variabilidad del TCR

Pertenece a la familia de las Ig:

• Dos tipos: αβ o ɣδ
TCR
Variable • CD3 asociado es el encargado
CD4/CD8 CD3 de transducir la señal
• CD4 y CD8 favorecen la
activación celular y definen
su linaje:
Interactúan con
los CMH I y II
LINFOCITO T MADURO
TCR: Reconoce péptidos
derivados de proteínas
antigénicas, previamente
procesadas por CPA´s
Ontogenia: generación de diversidad en el repertorio T
Reordenamiento del DNA que codifican las porciones V de TCR

Recombinación
somática
Ontogenia:
generación de diversidad en el repertorio T

Para que?

Generar un repertorio linfocitario donde existan

centenares de millones de linfocitos distintos,
cada uno de los cuales expresa receptores
antigénicos con una especificidad única, dada
por el sitio de unión al antígeno
 Precursores T Timo Timocitos
Medula Ósea Estadio Doble Negativo (DN): Sin TCR/CD3
Sin CD4 o CD8
En este estadio comienza el reordenamiento del
Maduración ADN codificante para el TCR

en el timo + -
preTCR Muerte por Apoptosis
Continua maduración del Timocito

Expresión de CD4 y CD8 Estadio Doble Positivo (DP)

En este estadio continua el reordenamiento del
ADN codificante para el TCR

+ -
TCR Muerte por Apoptosis
TOLERANCIA CENTRAL

Emigran del Timo como: + -

Expresión de CD4+ o CD8+ Muerte por Apoptosis
Estadio Simple Positivo (SP)
Entonces…
TCR
CD4/CD8 CD3

LINFOCITO T MADURO
naive

Sale a circulación
en búsqueda de su
antígeno
Inmunidad mediada por linfocitos T
TCR
CD4/CD8 CD3 Ingresan por vénulas del
endotelio alto (HEV) y
Linfocitos T vírgenes se ubican en la zona
paracortical o área T
(naive) LINFOCITO T
MADURO naive

Se dirigen por
circulación hacia

Órganos linfáticos secundarios

• Ganglios linfáticos
• Bazo
• Tejido linfático asociado a mucosas

Interacción con células dendríticas convencionales

Si en el órgano linfático
secundario no
encuentran el
antígeno, retornan a la
circulación sanguínea a
través de los vasos
linfáticos eferentes y el
conducto torácico
para reconocimiento de antígenos
Si el reconocimiento es adecuado se activan, se
expanden y se diferencian en linfocitos T efectores:
• CD4+: (activados en el contexto de CMH tipo II)
• CD8+: (activados en el contexto de CMH tipoI)
 Inmunidad mediada por linfocitos T
Los linfocitos T requieren la acción de células presentadoras de
Activación antígeno (CPA), cuya función es la de presentar péptidos
antigénicos a través de moléculas del CMH

Antígeno

Célula dendrítica
madura Se encuentran con los linfocitos T
vírgenes circulantes (5000 LT/h)
TCR en los conductos fibroblásticos
CD4/CD8 CD3
reticulares (CFR), donde las
células dendríticas permanecen
inmóviles

Obstáculo para la activación del Linfocito T:

• Cada célula dendrítica tiene baja densidad del
péptido presentado
• La interacción con el TCR es de baja intensidad

¿Cómo lo supero…?
 Interacción de las moléculas de clase I y II del CMH con los
correceptores de los linfocitos T CD8 y TCD4

Linfocito T CD8 Linfocito T CD4

CMH CMH
Clase I Clase II