SEMANA: 5

Actividad Orientadora 5
TEMA: 2: Dinámica de la lesión y muerte celular.
TÍTULO: Acumulaciones intracelulares de sustancias.

Acumulaciones Intracelulares
Las acumulaciones intracelulares, son manifestaciones de los trastornos del
metabolismo celular, donde se almacenan materiales en cantidades anormales en
el interior de la célula.
Atendiendo a la naturaleza y el origen de la sustancia acumulada se dividen
en tres categorías:
1. Constituyentes celulares normales acumulados en exceso, como el
agua, las grasas, los carbohidratos y los lípidos.
2. Sustancias anormales.
3. Pigmentos.
Los dos últimos de procedencia endógena y exógena. Estas sustancias pueden
acumularse transitoria o permanentemente y pueden ser inocuas o altamente
tóxicas para las células, provocando trastornos funcionales.

Constituyentes celulares anormales.

Ejemplos de los constituyentes celulares normales acumulados en exceso:
la presencia de vacuolas de agua en la tumefacción celular renal.
el acúmulo de grasa en vacuolas intracitoplasmáticas en el cambio graso
hepático.
la presencia de cristales de colesterol en la placa de ateroma en la
aterosclerosis.
el depósito de glucógeno en los túbulos renales, en los hepatocitos y en
otras estructuras en la diabetes mellitus.
La aterosclerosis y la diabetes mellitus son exponentes de las alteraciones del
metabolismo de los lípidos y de los carbohidratos

Sustancias anormales
Ejemplo de acumulaciones de sustancias anormales endógenas.
los defectos genéticos enzimáticos como el de alfa 1 antitripsina
causante de cirrosis hepática. Observen en la videoconferencia la
fotomicrografía de un corte de hígado teñido con la reacción de PAS, la
presencia de glóbulos intracitoplasmáticos de color rojo naranja
correspondientes al acúmulo de la proteína mutante acumulada en esta
enfermedad.
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Ejemplo de acumulaciones anormales exógenas: es el acúmulo de partículas

de carbón y sílice inhaladas de la atmósfera, causante de la silicosis y
antracosis.

Pigmentos
Los pigmentos son sustancias coloreadas acumuladas en el interior de la célula
y que por lo general, no desencadenan una respuesta inflamatoria. Tenemos dos
tipos:
1. Los exógenos, provienen del exterior del cuerpo, el más frecuente es el
contaminante aéreo, por ejemplo el polvo de carbón, muy frecuente en la
vida urbana, causante del ennegrecimiento de los tejidos pulmonares,
conocida como antracosis y otra forma de pigmentación exógena en la
piel es la producida por los tatuajes.
2. Los endógenos, entre los que están la melanina, un constituyente
normal de las células, que en ocasiones se acumula de forma anómala.
Observen en la imagen de la videoconferencia la coloración oscura de un
melanocarcinoma en la piel, y el depósito del pigmento melánico, de color
marrón negruzco, en sus células. Otros pigmentos endógenos son la
bilirrubina, la lipofuscina y la hemosiderina, causante de la
hemosiderosis y la hemocromatosis, de las cuales se orientará estudiar
la causa, el aspecto morfológico y las alteraciones funcionales de estas
enfermedades.

Diabetes Mellitus y Aterosclerosis como ejemplo de acumulaciones

intracelulares.
Entre las acumulaciones intracelulares estudiaremos la diabetes mellitus como
ejemplo principal de un trastorno en el metabolismo de la glucosa y la
aterosclerosis, caracterizada por acúmulo de colesterol y sus ésteres en las
células musculares lisas y en los macrófagos en la capa íntima de las arterias de
gran y mediano calibre.

Aterosclerosis
La aterosclerosis, es una enfermedad que afecta las arterias elásticas y
musculares de mediano y gran calibre y se caracteriza por la formación de placas
lipídicas fibro - inflamatorias en la túnica íntima, denominadas ateromas, éstas
sobresalen en la luz vascular, la obstruyen y debilitan la media subyacente. Las
placas de ateroma se localizan fundamentalmente en las arterias elásticas,
como la aorta y sus ramas coronarias, cerebrales, renales e ilíacas. El
desarrollo de la placa de ateroma ha sido un proceso dinámico a lo largo de
varios decenios, las estrías adiposas representan la lesión más temprana de la
aterosclerosis, éstas apenas se elevan sobre la superficie endotelial, por lo cual no
afectan el flujo sanguíneo, pueden llegar a medir un centímetro y son de color
amarillento, están compuestas por células espumosas llenas de lípidos, observen
en el esquema el engrosamiento de la íntima y las células responsables del
mismo.
La placa de ateroma es una lesión focal elevada en la íntima, con un centro
blando, amarillento y grumoso de lípidos, principalmente colesterol y sus
ésteres, cubierto por una envoltura fibrosa, blanca y firme. La lesión avanzada
presenta complicaciones como son ulceración, hemorragia, calcificación,
trombosis, abscedación y fragmentación sobreañadida a la placa, y atrofia de
la media subyacente con dilatación aneurismática de la pared del vaso.
La prevalencia y la gravedad de la enfermedad están relacionadas con factores
de riesgo no modificables: como la edad, el sexo y la genética, y los
potencialmente controlables: relacionados con la dieta y estilos de vida, como
son las hiperlipidemias, la hipertensión, el tabaquismo y la diabetes mellitus,
entre otros.

La aterosclerosis produce disminución aguda o crónica de la perfusión arterial

provocando isquemia a los órganos y tejidos. El esquema de la videoconferencia
representa la historia natural de la enfermedad en relación con las características
morfológicas y las complicaciones, las más frecuentes son:
infarto agudo del miocardio
muerte súbita cardiaca
cardiopatía isquémica crónica
infarto cerebral
encefalopatía isquémica
gangrena de los miembros inferiores
oclusión mesentérica
aneurismas aórticos.

Evidencias analíticas diagnósticas de los trastornos del metabolismo

lipídico.

Los trastornos del metabolismo lipídico pueden evidenciarse a través del

lipidograma completo, encontrando incremento de las lipoproteínas de baja y
muy baja densidad además de los niveles de colesterol total.

Cualquier tipo de lípidos se puede acumular en las células:

triglicéridos, colesterol/ésteres de colesterol y fosfolípidos. Ejemplos:
La acumulación de triglicéridos en las células parenquimatosas hepáticas y
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miocárdicas en el cambio graso.

La aterosclerosis, donde se acumula colesterol y sus ésteres en las células
musculares lisas y los macrófagos dentro de la capa íntima de la aorta y las
arterias de gran y mediano calibre.
Los xantomas, son masas tumorales producidas por células
espumosas
(macrófagos) cargadas de colesterol, agrupadas en el tejido conectivo
subepitelial de la piel y tendones, típicos de los estados hiperglicémicos.
Durante la inflamación y la necrosis. En los focos inflamatorios, se
acumulan
macrófagos cargados de colesterol proveniente de la fagocitosis de las
membranas de las células lesionadas, de fosfolípidos y figuras de mielina.
En la colesterolosis, caracterizada por el acúmulo focal de
macrófagos
cargados de colesterol en la lámina propia de la vesícula biliar.
En la enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad lisosómica donde existe
deficiencia hereditaria de la enzima esfingomielinasa, que interviene
en la degradación de los lípidos.
La infiltración grasa del estroma, forma de acumulación extracelular de
lípidos
dentro de las células del tejido conectivo del estroma, sobre todo en el
páncreas y el corazón, generalmente sin afectar su función.

Diabetes Mellitus
La diabetes mellitus, no es una entidad patológica aislada, es un grupo de
trastornos metabólicos cuya característica común es la hiperglicemia producida
como consecuencia de defectos en la secreción de insulina, defectos en la acción
de la misma o de una combinación de ambos.
Tipos de Diabetes Mellitus
1. Diabetes Mellitus tipo 1: caracterizada por una deficiencia absoluta de
insulina debido a la destrucción autoinmunitaria de las células beta del
páncreas.
2. Diabetes Mellitus tipo 2: que se debe a una combinación de la
disminución de la capacidad de los tejidos periféricos para responder a la
insulina, efecto conocido como resistencia periférica a la acción de la
insulina, y una respuesta secretora inadecuada de las células beta
pancreáticas con influencia de factores ambientales como el
sedentarismo, la obesidad y los factores genéticos, es la más frecuente.
Existen además gran variedad de causas monogénicas y secundarias
responsables de los otros casos.
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Cambios morfológicos en la Diabetes Mellitus.

Los cambios morfológicos en la diabetes mellitus son variables, están
relacionados con las complicaciones sistémicas tardías debido a la afectación
de las arterias de gran y mediano calibre (enfermedad macrovascular), las
membranas basales de los vasos de pequeño calibre (enfermedad
microvascular) que es la base sobre la que se desarrolla la nefropatía, la
retinopatía y algunas formas de neuropatía diabética. El inicio de las
complicaciones, su gravedad y el número de órganos afectados está en
dependencia del control metabólico de la enfermedad.
Alteraciones morfológicas en el páncreas
Paradójicamente en el páncreas las lesiones son inconstantes y de poco valor
diagnóstico, puede cursar incluso con el órgano normal. Las alteraciones
morfológicas pancreáticas pueden aparecer en cualquier tipo de diabetes, pero
son más frecuentes en la tipo 1.
La enfermedad macrovascular, expresada por aterosclerosis, acelerada en
arterias musculares de gran y mediano calibre como la aorta y sus ramas, es
responsable de los infartos del miocardio, la cardiopatía aterosclerótica, los
infartos cerebrales y la gangrena de las extremidades inferiores, que
constituyen las principales causas de muerte en estos pacientes.
La enfermedad microvascular o microangiopatía diabética, es uno de los
cambios morfológicos más distintivos de la enfermedad, se caracteriza por el
engrosamiento difuso de las membranas basales de los capilares de la piel, los
músculos esqueléticos, la retina, los glomérulos renales y los nervios periféricos,
entre otros.
Los riñones constituyen el órgano diana principal en esta enfermedad, pueden
encontrarse tres tipos de alteraciones:
1. lesiones glomerulares
2. lesiones vasculares, principalmente aterosclerosis de las arterias
renales y arterioloesclerosis hialina.
3. pielonefritis aguda y crónica

Observen en la videoconferencia las imágenes histológicas la

glomeruloesclerosis intercapilar nodular o enfermedad de Kimmelstiel
Willson, lesión patognomónica o típica de la diabetes mellitus, caracterizada
por nódulos ovoides de matriz mesangial en la periferia de las asas
glomerulares y la arterioloesclerosis hialina con engrosamiento de las paredes
de las arteriolas.
La pielonefritis aguda y crónica es la inflamación renal de etiología
infecciosa, frecuentemente causada por bacterianas y hongos, es más grave y
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frecuente en los pacientes diabéticos. Una forma especial de pielonefritis aguda

en la diabetes mellitus es la papilitis necrotizante caracterizada por necrosis de
coagulación en una o más papilas pueden ser uni o bilateralmente. Como
consecuencia de la nefropatía diabética, puede aparecer insuficiencia renal
crónica que constituye la segunda causa de muerte en estos pacientes, sólo
superada por el infarto del miocardio.

Complicaciones tardías de la diabetes mellitus.

Los efectos de la diabetes mellitus sobre una serie de órganos vitales
producen complicaciones que pueden resultar invalidantes como: la enfermedad
vascular cerebral y la periférica, dolorosas como la neuropatía o que ponen
en peligro la vida como la enfermedad coronaria y la nefropatía diabética.

Evidencias diagnósticas en la Aterosclerosis y Diabetes Mellitus.

En la aterosclerosis y la diabetes mellitus con el empleo de la Imagenología se
evidencian las alteraciones que ocurren en el sistema cardiovascular producto de
la estenosis y la obstrucción. Se utilizan:
1. RX simple.
2. La ecografía dopler pulsada,
3. Exámenes contrastados radiológicos como la arteriografía y la
angiotac.

Ejemplos: en la radiografía de abdomen simple que muestra la videoconferencia

se aprecian imágenes radiopacas que corresponden con ateromatosis de los
vasos arteriales abdominales. En esta arteriografía abdominal se aprecia oclusión
total de la aorta y en esta angiotac se aprecia oclusión por aterosclerosis.

Evidencias analíticas diagnósticas en la Diabetes Mellitus.

La carencia parcial o total de insulina afecta el metabolismo celular, por lo cual
podemos evidenciar analíticamente hipoinsulinemia, hiperglicemia, glucosuria,
hipertrigliceridemia, e hipercolesterolemia.
Calcificaciones patológicas
La calcificación patológica es el depósito anormal de sales de calcio en los tejidos.
Existen diferentes tipos de calcificaciones.
Tipos de Calcificaciones patológicas
o Calcificación Distrófica: consiste en el depósito de sales de calcio en
tejidos degenerados o muertos con niveles séricos de calcio normales y
sin alteraciones en su metabolismo, se observa en las zonas de necrosis,
las placas de ateromas y las válvulas cardiacas envejecidas o
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dañadas. Macroscópicamente los depósitos de sales de calcio se

observan como granulaciones de color blanquecino de tamaño variable.
Sus consecuencias funcionales dependen de su localización, ejemplo: en
los casos de necrosis caseosa tuberculosa pulmonar no existen
alteraciones funcionales, mientras que en las válvulas mitral o aórtica
dificultan el flujo sanguíneo porque reducen la flexibilidad de las valvas y
estrechan los orificios valvulares, sitios en los que causa disfunción del
órgano afectado.
o Calcificación Metastásica: es el depósito de sales de calcio en tejidos
normales, debido a la hipercalcemia, alteración del metabolismo del
calcio observada en diversas enfermedades como la intoxicación por
vitamina D, la insuficiencia renal crónica y el hiperparatiroidismo entre
otras. Su localización más frecuente es el intersticio de la mucosa gástrica,
los riñones, los pulmones, las arterias sistémicas y las venas pulmonares.
El aspecto morfológico es semejante al descrito en las calcificaciones
distróficas y aunque generalmente no producen disfunción orgánica, la
afectación masiva de los pulmones y los riñones puede ser causa de
insuficiencia respiratoria aguda o insufiencia renal.
o Calcinosis: es el depósito de sales de calcio en la piel, el tejido celular
subcutáneo, los músculos y los tendones, este tipo de acumulación
cálcica no produce afectación visceral.
o Litiasis o cálculos: tienen composición variada, entre sus constituyentes
están las sales de calcio, se localizan frecuentemente en el riñón, las vías
urinarias excretoras y la vesícula biliar, donde pueden traer
consecuencias funcionales y complicaciones graves.

Alteraciones Subcelulares.
Para explicar la lesión celular hemos tomado a la célula como unidad, sin
embargo, existen procesos patológicos que se asocian con alteraciones en las
organitos celulares y en el citoesqueleto. Las alteraciones más demostrativas
se producen en los lisosomas, en el retículo endoplásmico y en las
mitocondrias. Ejemplo: la antracosis, enfermedad producida por persistencia
de los residuos no digeridos de partículas de carbono inhaladas de la atmósfera
por fallo en el catabolismo lisosomal, observen en la imagen que muestra la
videoconferencia el color negruzco de los depósitos antes descritos
macroscópicamente en el pulmón e histológicamente en un ganglio linfático de
drenaje pulmonar.
Envejecimiento celular
Los cambios estructurales y funcionales característicos del envejecimiento
celular son resultado de la declinación progresiva en la capacidad proliferativa de
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la duración de la vida de las células, y de los efectos de la exposición a influencias

exógenas. La imagen en la videoconferencia muestra acumulación de pigmento de
lipofuscina, de color dorado, que representa un producto de la peroxidación
lipídica y evidencia el daño oxidativo en las personas de edad avanzada.

Conclusiones.
1. Las acumulaciones intracelulares de sustancias según su naturaleza y su
origen pueden ser por exceso de :
Sustancias normales como agua, lípidos, proteínas, carbohidratos.
Sustancias anormales de procedencia endógena y sustancias de
procedencia exógena.
2. La lesión básica de la aterosclerosis es el ateroma o placa ateromatosa y
tiene tres variedades morfológicas:
Estrías adiposas, bandas adiposas o lesión grado I
Placas fibrosas o lesión grado II.
Placa grave, complicada o lesión grado III.
3. El control de los factores de riesgo influye en la gravedad de la
aterosclerosis.
4. Los vasos sanguíneos más afectados en la aterosclerosis son las arterias
coronarias, las cerebrales, las renales y las de los miembros inferiores e
intestinos, dando lugar a infartos miocárdicos, cerebrales y mesentéricos,
cardiopatía isquémica crónica, aneurismas de la aorta, gangrena y muerte
súbita.
5. La importancia clínica de la aterosclerosis radica en la capacidad de
provocar trastornos funcionales graves por isquemia, en dependencia de la
localización y el tipo de lesión ateromatosa.
6. Las calcificaciones patológicas son el acúmulo anormal de sales de calcio
en los tejidos.
7. La calcificación distrófica, la calcinosis y las litiasis producen trastornos
funcionales en dependencia de su localización.
8. La calcificación metastásica generalmente no producen trastornos
funcionales.
9. Las principales cambios morfológicos responsables de las complicaciones
sistémicas tardías, en la Diabetes Mellitus son: los cambios arteriales que
dan lugar a la enfermedad macrovascular, las alteraciones en las
membranas basales de los vasos de pequeño calibre causantes de la
microangiopatía, las lesiones renales que provocan nefropatía, las
alteraciones en la retina causantes de retinopatía y el daño a nivel de los
nervios que provoca la neuropatía.

10. El control de la glicemia es la vía principal para minimizar la aparición de

las complicaciones microvasculares de la diabetes mellitus porque estas
dependen de la intensidad y la cronicidad de la hiperglicemia
11. Las evidencias analíticas son imprescindibles para diagnosticar y
evolucionar la diabetes mellitus
12. Las evidencias imagenológicas son útiles en el diagnóstico de la
aterosclerosis.

Bibliografía
1. Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1,
páginas 28-32.
2. Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo1,
páginas, 28-53.
3. Manual de la asignatura Morfofisiopatología humana I.
4. NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Aterosclerosis.
5. Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/
aterosclerosis.
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