CAPÍTULO 2

Patología: estudio de cambios estructurales, bioquímicos y funcionales que ocurren en las células, los tejidos y
órganos afectados por la enfermedad.

4 Aspectos básicos del proceso patológico

- Causa (etiología)
- Mecanismos bioquímicos y moleculares de su desarrollo (patogenia)
- Alteraciones estructurales de las células y órganos (cambios morfológicos)
- Manifestaciones clínicas

Conceptos:
● Hipertrofia: aumento del tamaño de las células
- Consecuencia: incremento en el tamaño del órgano.
- Se da en tejidos sin capacidad de división

● Hiperplasia: incremento del número de células.

- Fisiológica: por la acción de hormonas o factores de crecimiento, cuando hay necesidad de
aumentar la capacidad funcional del órgano o aumento compensatorio tras una lesión
- Patológica: acciones excesivas/inapropiadas de hormonas o factores de crecimiento sobre células
diana
- Se da en tejidos con células capaces de dividirse
● Atrofia: disminución del tamaño y actividad metabólica de las células

● Metaplasia: cambio en el fenotipo de las células.

(Un tipo celular es reemplazado por otro tipo de
células)

MUERTE CELULAR: resultado final de la lesión celular progresiva. Es esencial en:

- Embriogenia
 - Desarrollo de órganos
- Mantenimiento de la homeostasia
Causas:
- Hipoxia
➔ Isquemia
- Traumatismos mecánicos
- Temperaturas extremas
- Radiación
- Descargas eléctricas
- Sustancias químicas y fármacos
- Agentes infecciosos
- Reacciones inmunológicas
Vías:
- Necrosis
- Apoptosis
Autofagia: respuesta celular adaptativa provocada por la carencia de nutrientes, que puede culminar en muerte
celular.
Características de una lesión reversible:
- Edema generalizado en la células y sus orgánulos
- Formación de vesículas en la membrana plasmática
- Desprendimiento de ribosomas del RE
- Condensación de la cromatina
Los cambios morfológicos se asocian a:
- Disminución de la generación de ATP
- Pérdida de la integridad de la membrana celular
- Defectos en la síntesis de proteínas
- Alteración del citoesqueleto y el ADN
➔ Cuando el estímulo lesivo cesa, la célula vuelve a su estado normal
Punto de no retorno: cuando la lesión persiste se convierte en una lesión irreversible y muerte celular.

Tipos de necrosis
● Necrosis coagulativa/infarto:
- La arquitectura del tejido muerto queda preservada, por algunos días.
- La lesión desnaturaliza las proteínas estructurales y enzimas, bloqueando la proteolisis.
Causa:
- Isquemia
● Necrosis licuefactiva/ pus:
- Digestión de células muertas
- Los microbios acumulan leucocitos y la liberación de enzimas
Causa:
- Infecciones bacterianas focales y fúngicas
● Necrosis gangrenosa:
- Se aplica a las extremidades que han perdido la irrigación y experimentan necrosis (coagulativa)
● Necrosis caseosa:
- Se relaciona al aspecto blanquecino (similar al queso) que adopta el área afectada.
 Causa:
- Común en infección tuberculosa.
● Necrosis grasa:
- Áreas focales de destrucción de grasa por la liberación de lipasas pancreáticas
Ej.
- Pancreatitis aguda
● Necrosis fibrinoide:
- Observada en reacciones inmunitarias que afectan a los vasos sanguíneos.
- Se da cuando se depositan complejos antígeno-anticuerpo en las paredes arteriales.

MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR.

Principios comunes:
● De qué depende la respuesta celular a los estímulos según la lesión
- Naturaleza
- Duración
- Gravedad
● De qué dependen las consecuencias que presenta una célula cuando se enfrenta a una lesión
- Tipo
- Estado
- Adaptabilidad
ACUMULACIONES INTRACELULARES
Se acumulan:
- Lípidos: colesterol, triglicéridos
- Carbohidratos
- Proteínas
- Cambio hialino
- Pigmentos
ACUMULACIONES DE LÍPIDOS
Esteatosis: acumulación anómala de triglicéridos en células parenquimatosas
Ej. En los hepatocitos, su citoplasma se encuentra vacuolado, por una gran gota de triglicéridos (en
esteatosis hepática/ hígado graso)
Causas:
- Toxinas
- Desnutrición proteica
- DM
- Obesidad
- Anoxia
Aterosclerosis:
- La lipoproteína (LDL) se encarga del transporte del colesterol a través de la circulación. Entonces
cuando hay una elevada concentración de colesterol, se provoca una disfunción endotelial,
formándose una placa de ateroma.
- Los macrofagos de la lámina basal del endotelio salen y fagocitan el exceso de lipoproteína
cargada de colesterol, acumulándose en el citoplasma de los macrofagos.
- Puede estar relacionado con una dislipidemia
- Las células se caracterizan por tener una apariencia espumosa.

Xantomas: son masas tumorales

- acumulacion de colesterol en macrófagos
- Propia de los estados hiperlipidémicos hereditarios y adquiridos.
- Se da por la acumulacion de células espumosas en el tejido subepitelial de la piel y tendones
Colesterolosis:
- Acumulacion de macrofagos cargados de colesterol
- La acumulación se da en la lámina propia de la vesícula biliar
Niemann-Pick: es un tipo de tesaurismosis (acumulación de sustancias endógenas o exógenas en los
tejidos)
- Acumulación de colesterol en células del bazo, hígado y cerebro
- Es una enfermedad hereditaria de tipo autosómico recesivo.

ACUMULACIONES DE PROTEÍNAS
Aparecen como gotículas eosinófilas, vacuolas en el citoplasma
Causas de la acumulación morfológicamente visible de proteínas:
- Reabsorción de gotículas en túbulos renales proximales
- Proteínas secretadas normales, pero en cantidades excesivas.
Ej. Celulas plasmaticas activadas que producen inmunoglobulinas: acumulacion de inmunoglobulinas en
el reticulo endoplasmatico (mieloma múltiple: neoplasias de células plasmáticas- tienen inclusiones
dentro del citoplasma “cuerpo de russel”)
- Transporte intracelular defectuoso y secreción de proteínas esenciales
Ej. Alfa- 1-antitripsina: se acumula esta proteína a nivel de los hepatocitos. ???
- Acumulación de proteínas citoesqueléticas:
- Agregación de proteínas anómalas.
ACUMULACIONES DE MATERIAL HIALINO
- Acumulacion de glucógeno: las masas de glucógeno aparecen como vacuolas transparentes en el
citoplasma
● Se observa en pacientes con alteraciones del metabolismo del glucógeno
Ej. Acantosis glucogénica:
Diabetes Mellitus: el glucógeno se acumula en células del epitelio tubular renal (cúbico simple),
hepatocitos, células β de los islotes de Langerhans y células del músculo cardiaco.
Se puede acumular en proceso necróticos. Se acumula proteína en la matriz de tejido conectivo. se ve menos
celularidad, también se puede ver en las paredes vasculares.

ACUMULACION DE PIGMENTOS:
Pigmentos exógenos.
- Carbón: captado por los macrofagos en los alveolos, transportado por los vasos linfáticos hacia los
ganglios linfáticos de la región traqueobronquial
- Tatuajes: los pigmentos inoculados son fagocitados por los macrofágos dérmicos
Conceptos:
- Antracosis: acumulación de la sustancia pigmentante en los macrófagos, provocando el
oscurecimiento del tejido comprometido.
Pigmentos endógenos.
- Lipofuscina: pigmento insoluble compuesto de polímeros de lípidos y fosfolípidos.
+ Es un signo indicador de lesión por radicales libres y peroxidación lipídica
- Melanina: pigmento pardo-negro
- Ácido homogentísico: pigmento negro.
+Presente en pacientes con Alcaptonuria (a la pigmentación se le conoce como ocronosis)
- el pigmento se deposita en piel, tejido conjuntivo y cartílago
- Hemosiderina: pigmento de color amarillo dorado a pardo, deriva de la Hb,
+ Es una de las principales formas de almacenamiento de hierro.
+ Cuando hay un exceso de de hierro la ferritina forma gránulos de hemosiderina ( puede ser
consecuencia de hemorragias en los tejidos)
- Hemosiderosis= hematomas
+ Los eritrocitos son fagocitados por los macrófagos que descomponen la Hb y recuperan el hierro

CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA
Depósito anómalo de sales de calcio en los tejidos
Calcificación distrófica: se encuentran en áreas de necrosis (coagulativo, caseoso/licuefactivo y de grasa)
Ej. Ateromas de aterosclerosis, vàlvulas cardiacas dañadas

Calcificación metastásica: afecta tejidos normales siempre que haya hipercalcemia

Causas de la hipercalcemia:
- Aumento de la secreción de la hormona paratiroidea (PTH)
- Resorción de tejido óseo (p.ej. mieloma múltiple, leucemia)
- Trastornos relacionados con la vitamina D
- Insuficiencia renal
ENVEJECIMIENTO CELULAR
CAPÍTULO 3
INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN
Inflamación: respuesta de tejidos vascularizados ante infecciones y daño tisular, haciendo que las células de
defensa pasen de la circulación al lugar necesario, para eliminar los agentes agresores.
● Es una respuesta protectora
Mediadores de la defensa
- Leucocitos fagocíticos
- Anticuerpos
- Proteínas de complemento
Componentes de la inmunidad innata
- Células inflamatorias
- Linfocitos citolíticos naturales
- Células dendríticas
- Células epiteliales
- Proteínas del sistema de complemento.
Pasos de la reacción inflamatoria típica
- Localización del agente responsable
- Reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas
- Activación de leucocitos y proteínas
- Destrucción y eliminación de la sustancia lesiva
- Control y conclusión de la reacción
- Reparación de tejido
Componentes de la respuesta inflamatoria
- Vasos sanguíneos: se dilatan y ralentizan el flujo (aumenta la permeabilidad)
- Leucocitos (cuando se activan, ingieren y destruyen los elementos no deseados de los tejidos
Consecuencias nocivas de la inflamación:
Reacciones inflamatorias:
● Van acompañadas de daño de tejidos locales
● Son subyacentes a enfermedades crónicas comunes:
- Artritis reumatoide
- Aterosclerosis
- Fibrosis pulmonar
- Hipersensibilidad.
Inflamación local y sistémica:
Reacción tisular: respuesta local a una inflamación o lesión localizada.
Mediadores de la inflamación:
● Reacciones vasculares y celulares: desencadenadas por factores solubles, producidos por células o
proteínas plasmáticas (son activadas en respuesta a un estímulo inflamatorio)
● Microbios, células necróticas, Hipoxia: Induce la elaboración de mediadores inflamatorios
Inflamación aguda y crónica:
Aguda: respuesta inicial a las infecciones y lesión tisular
- Es de duración breve
Características:
- Exudado de fluidos
- Migración de leucocitos
Crónica:

Causas de la inflamación
● Infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas, parasitarias)
 ● Necrosis tisular:
- Las moléculas liberadas por las células necróticas, provocan inflamación
● Cuerpos extraños:
- Astillas
- Suciedad
- Suturas
● Reacciones inmunitarias/ hipersensibilidad: Dan lugar a enfermedades autoinmunitarias
- Ocurre porque los estímulos generadores de respuestas inflamatorias (autoantígenos y antígenos)
no pueden eliminarse
- Se asocia a la inflamación crónica
- La inflamación es provocada por citocinas (producto de Linfocitos T)

INFLAMACIÓN AGUDA
Componentes:
1. Dilatación de pequeños vasos
2. Aumento de la permeabilidad
3. Migración de leucocitos
4. Eliminación del agente causal
Exudación: Extravasación de líquido, proteínas y células sanguíneas al tejido intersticial
Trasudado: Ultrafiltrado de plasma a través de las paredes vasculares (sin aumentar la permeabilidad de los
vasos), producido por un desequilibrio osmótico.
- Líquido con bajo contenido de proteínas (la mayoría de ellas albúmina)
Edema: exceso de líquido en el espacio intersticial (puede ser exudado o trasudado)
Pus: exudado inflamatorio purulento, rico en:
- Leucocitos ( sobre todo neutrófilos)
- Células muertas
- Microbios
Cambios en el flujo y el calibre de los vasos: se inician después de la lesión
● Vasodilatación: inducida por la Histamina
1. Afecta a las arteriolas
2. Induce la apertura de nuevos lechos capilares
- Resulta en un flujo sanguíneo aumentado (causa calor y eritema)
● Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura
- Libera líquido rico en proteínas (a tejidos extravasculares)
● Estasis: estancamiento de eritrocitos en vasos pequeños
 ● Acumulación de leucocitos sanguíneos en el endotelio vascular.
Aumento de la permeabilidad vascular (extravasación vascular)

● Contracción de células endoteliales (incremento de los espacios interendoteliales)

Es inducido por:
- Histamina
- Bradicinina
- Leucotrienos
Respuesta transitoria inmediata:
➔ tiene lugar inmediatamente después de la exposición al mediador
➔ Dura poco tiempo (15- 30 min)
Extravasación prolongada retardada: (ej. quemaduras solares) provocada por:
- Contracción de células endoteliales
- Lesión endotelial leve
● Lesión endotelial (induce necrosis celular y desprendimiento)
● Transcitosis: incremento del transporte de lípidos y proteínas a través de la célula endotelial

MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS A TRAVÉS DEL ENDOTELIO

● Transmigración/ diapedesis: se da en vénulas capilares
➔ Las quimiocinas son producidas en el lugar de la infección o lesión
- Quimiocinas estimulan a los leucocitos para que migren a través de los espacios interendoteliales
( a favor del gradiente de concentración)
- Al cruzar el endotelio, los leucocitos perforan la membrana basal (secretando colagenasas) y
penetran el tej. extravascular
- Las células migran a favor del gradiente quimiotáctico y se acumulan en el medio extravascular
QUIMIOTAXIS DE LOS LEUCOCITOS
- Cuando los leucocitos salen de la circulación para ir hacia el sitio de la lesión
Tipos de quimiotácticos:
Exógenos:
- Productos bacterianos
- Péptidos ( con aminoácido terminal N-formilmetionina)
Endógenos:
- Citocinas (familia de las quimiocinas)
- Componentes del sistema de complemento
REPARACIÓN DE TEJIDOS
Es el restablecimiento de la arquitectura y función tisular
Tipos de reacciones en una reparación de tejidos dañados
● Regeneración:
- Reemplazo de componentes dañados
- Recuperar el estado normal
- Se produce una proliferación de células que han sobrevivido a la lesión y que mantienen la
capacidad de proliferar
● Depósito de tejido conjuntivo (formación de cicatriz)

Las 5 Rs de la inflamación
- reconocimiento
- reclutacion
- retiro del agente lesivo
- Regulación de la respuesta
- Reparación
Signos cardinales de la inflamación
- Calor
- Eritema/rubor
- Tumefacción
- Dolor y pérdida de función
Causas de la inflamación aguda
- Infecciones
- Traumatismos
- Necrosis tisular
- Cuerpos extraños
- Reacciones de hipersensibilidad

Apuntes de Ramon (ojo)

en el estrato basal se encuentran las células madres (Stem Cell)
CAPÍTULO 4

Líquido de edemas y derrames pueden ser inflamatorios no inflamatorios

Exudados: ricos en proteínas (se acumulan por el incremento de la permeabilidad vascular)
Incremento de la permeabilidad vascular: causados por mediadores inflamatorios
Edema por inflamación:
- Localizado en uno o pocos tejidos

Edema - es la acumulacion de liquido en los tejidos

Derrame - es la acumulacion de liquido en las cavidades corporales