Inmunología en un mordisco

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1. Sistema inmunitario

1.1 Introducción y conceptos

1.2 Inmunidad innata y adaptativa

1.3 Inmunopatías

1.4 Células del sistema inmunitario

1.5 Tejidos del sistema inmunitario

 1.1 Introducción y conceptos
»Inmunidad deriva del latín “inmunitas”, significa libre de cargas.

Inmunidad de un organismo es su capacidad para mantenerse libre de

enfermedades infecciosas. Resistencia a las enfermedades.

»Sistema inmunitario: conjunto de células,

tejidos y moléculas que median la resistencia

a las infecciones.

»Inmunología: ciencia que estudia el sistema inmunitario. Ciencia que estudia

los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa del organismo.

Sistema inmunitario identifica “lo propio” y lo diferencia “de lo extraño”

(extraño: aquello que amenaza la integridad biológica del organismo).

1.1 Introducción y conceptos

Nuestra principal amenaza son los patógenos
que conviven con nosotros (en la piel, en
nuestro interior, en el aire, en los alimentos, etc).

Poseemos:

» Barreras naturales de aislamiento (piel, mucosas).

» Sistema de defensa especializado, sistema inmunitario.

El sistema inmunitario reacciona frente a patógenos,

tiene la capacidad de destruir lo extraño

y lo propio que se deteriora

1.1 Introducción. Clasificación biológica de patógenos

Hongos

Aspergillus

Patógeno Ejemplo Enfermedad Patógeno Ejemplo Enfermedad

Helmintos Taenia solium Teniasis

Toxinas (ej. toxina tetánica de Clostridium tetani)

1.1 Introducción. Defensas externas e internas

Muchos de los microorganismos que nos producen enfermedades viven sobre

nuestra piel o nuestras mucosas. Otros están en el aire que respiramos y en los

alimentos que tomamos.

Sólo una pequeña cantidad logra acceder al medio interno porque tenemos

distintas líneas de defensa.

1.1 Introducción. Defensas externas e internas

1.2 Inmunidad innata y adaptativa

La inmunidad es única, sus componentes se asignan a 2 grandes bloques:
»I. Innata
»I. Adaptativa
Trabajan de forma coordinada para mantener la integridad del individuo.
 1.2 Inmunidad innata
Inmunidad innata o inespecífica.
Comprende mecanismos de defensa bioquímicos y celulares presentes antes
de la infección (presentes toda la vida).
Responden con rapidez.
No identifica patógenos concretos (inespecífica) y responde de la misma
manera ante infecciones repetidas (sin memoria inmunológica).

Componentes de la inmunidad innata

Barreras físico-químicas: piel, mucosas y sustancias
antimicrobianas (lisozima, etc).

Células: fagocitos, células dendríticas y linfocitos NK

(natural killer o citolíticos naturales). Inmunidad celular.

Proteínas: sistema del complemento, mediadores

inflamatorios, citocinas, etc. Inmunidad humoral.

1.2 Inmunidad adaptativa

Inmunidad adaptativa o específica (exclusiva de vertebrados).
Se estimula por la exposición a agentes infecciosos.
Reconoce y reacciona frente a patógenos concretos o específicos (los
reconoce por los antígenos (Ags)).
Tarda una semana en desarrollarse y es responsable de la memoria
inmunológica (aumento en magnitud de la respuesta con las sucesivas
exposiciones).
Componentes de la inmunidad adaptativa

Células: linfocitos B y T, células

presentadoras de Ags (CPA).
Inmunidad celular.

Proteínas: Anticuerpos (Ac),

citocinas, sistema del
complemento, etc. Inmunidad
humoral.

Inmunidad adquirida (la adquirimos durante el desarrollo).

 Inmunidad innata y adaptativa

I. Innata

I. Adaptativa

Inmunidad innata. Fagocitos

¿Cómo actúan los elementos celulares de la inmunidad innata?
Utilizan receptores que reconocen moléculas comunes (ej. Manosa,
lipopolisacárido, LPS, etc) a grupos de patógenos.
No especificidad
No memoria

Algunos fagocitos (macrófagos y

Reconocen patrones moleculares células dendríticas) tb participan en
comunes y se activan.
la inmunidad adaptativa. Presentan
Fagocitan el patógeno y lo
destruyen por diversos mecanismos. Ags a los linfocitos T.
Secretan citocinas y mediadores
inflamatorios.
 Inmunidad innata. Sistema del complemento
El sistema del complemento es un conjunto de proteínas plasmáticas y
algunas proteínas de membrana. Estas proteínas:

1. Reconocen (manosa, otros) y lisan rápidamente patógenos.

2. Marcan (opsonización) patógenos.
3. Atraen células, fagocitos.
4. Inflamación del tej.

Inmunidad innata. Citocinas y linfocitos NK

Las citocinas son proteínas que sintetizan las células del
SI (y otras) en respuesta a patógenos. Actúan sobre las
células del SI regulando su función (hormonas del SI).

Células infectadas por patógenos intracelulares (ej virus)

Lisan las células infectadas.

Inducen inflamación (síntesis citocinas).

 Inmunidad adaptativa
Específica, distingue patógenos muy similares, distingue los Ags.
Ags: moléculas que desencadenan respuestas inmunitarias específicas.
¿Cómo actúan las células de la inmunidad adaptativa?
Tiene memoria

Los linfocitos T y los B

tienen receptores
específicos:
-BCR (B Cell Receptor)
-TCR (T Cell Receptor)

Vacunas
(ventajas y desventajas)

Inmunidad adaptativa. Selección clonal (Linf B y T)

BCR y TCR son R para reconocer Ag
específicos.
Son R diferentes de unos linfocitos a otros.
El SI humano reconoce ~109 Ag diferentes.

Unión Ag con linfocito B: Activación

Los linfocitos B activados proliferan.

Clon de linfocitos B seleccionado por el

patógeno.

Se diferencia a cél. Se diferencia a cél.

efectoras de memoria,
(desarrollan las perduran durante
funciones que le años para recordar
corresponden) a este patógeno y
para responder más
rápido en el
Producen Ac.
siguiente contacto.
 Inmunidad adaptativa. Memoria inmunitaria
Memoria inmunitaria mediada por la selección clonal de los linfocitos B y T.
En la I. adaptativa, se diferencian 2 tipos de respuestas ante un Ag:
1. Respuesta primaria, tras el primer contacto con el Ag.
2. Respuesta secundaria, tras el segundo contacto y sucesivos con el Ag.

Respuesta
Primaria

Varias dosis de una vacuna: estimular la respuesta 2ª (muchos Ac y memoria)

Fases de la respuesta inmunitaria

Tanto la inmunidad innata como la adaptativa persiguen la detección y la
eliminación del patógeno.

Estrategia común:

Identificar/Reconocer Activar cél/moléc Función efectora

Daños irreversibles
en nuestro tejido.
Enfermedades
autoinmunes
 1.3 Inmunopatías

El SI nos protege de lo extraño

respetando lo propio. El SI

distingue lo propio de lo extraño,

pero a veces falla, inmunopatías.

Se pueden clasificar:

1.4 Células del sistema inmunitario

El SI de los vertebrados está formado por células sanguíneas. Leucocitos.
Se originan a partir de células madre
pluripotenciales de la MO, siguiendo 2
líneas de diferenciación:

»Línea mieloide

»Línea linfoide
 Células del sistema inmunitario. Estirpe mieloide
¿Qué células derivan del progenitor mieloide?

Inflamocitos
Polimorfonucleares Mononucleares

Participan:
-Inflamación En tej. (tej. conectivo y Componentes de la inmunidad innata.
-Reparación de vasos mucosas) -Granulocitos (65% de los leucocitos)
sanguíneos dañados. Liberan mediadores -Células presentadoras de Ag (CPA)
inflamatorios.

Células del sistema inmunitario. Estirpe mieloide

Granulocitos: células que circulan por la sangre y migran a los tejidos durante
la respuesta inflamatoria. Vida media de días
»Neutrófilos (90% PMN).

Polimorfonucleares (PMN)
(65% leucos)
Principal función es fagocitar (bacterias, virus y
hongos).
Son el primer tipo celular que responde a la mayoría
de las infecciones bacterianas y micóticas.
Responden a una gran variedad de estímulos
quimiotácticos. También pueden liberar el
contenido de sus gránulos y favorecer la
inflamación.

»Eosinófilos (2-5% Leucos). Aumentan en alergias y parasitosis.

Responde a agentes quimiotácticos y tienen cierta capacidad
fagocítica. Principal función es liberar el contenido de sus gránulos,
exocitosis de neurotoxinas.

»Basófilos (<0.2% leucos). Desencadenan reacciones

inflamatorias rápidas. Responden a quimiotácticos y pasan a los
tejidos. Liberan el contenido de sus gránulos, mediadores
inflamatorios.
 Células del sistema inmunitario. Estirpe mieloide
2 tipos celulares que desencadenan inflamación en segundos:

»Mastocitos (tej). Se localizan próximos a los vasos sanguíneos y

regulan la permeabilidad vascular.
Se activan por patógenos y liberan
grandes cantidades de mediadores
inflamatorios como la histamina.
La zona se inunda con plasma y
leucocitos frescos.
La inflamación ayuda a reclutar más cél y
moléculas.
»Basófilos (sangre).

¿Cómo migran las células que circulan por la

sangre a los tejidos durante la respuesta
inflamatoria?
Responden a diversos agentes quimiotácticos.

Se adhieren al endotelio y salen hacia el tej

inflamado, diapédesis.

Células del sistema inmunitario. Estirpe mieloide

»Macrófagos.
Sus precursores son los monocitos de la sangre.
Mononucleares Monocito (sangre) Macrófago (tej)
Tienen forma y función diferente, dependiendo del tej
(osteoclastos, cél de Kupffer, cél mesangiales, microglía, etc)
Principal función es fagocitar.
Tb liberan factores inflamatorios.
Vida media larga (semanas a años).
»Monocitos (5-10% de los leucos).
Son células circulantes de la sangre.
Fagocitan.
Vida media breve (~24 h).
»Células dendríticas
Son células que están en los tejidos. Numerosas prolongaciones
Fagocitan y tienen una función importante en la activación de
linfocitos T.
Producen citocinas (inflamación y estimulan la inmunidad adaptativa).
Células del sistema inmunitario. Estirpe linfoide

Los linfocitos son las células responsables de desencadenar la respuesta I

adaptativa.
2 tipos de linfocitos participan en esta respuesta:
Linfocitos B
Tienen en su membrana R específicos.
Linfocitos T

Células del sistema inmunitario. Estirpe linfoide

Linfocitos B.
Maduran en el hígado (fetal) o en la MO.
Su principal característica es la capacidad de producir
anticuerpos (Ac). Los Ac son inmunoglobulinas (Igs).
Receptor específico para Ag (BCR, Igs).

Linfocitos T.
Precursores de la MO, maduran en el timo.
Receptor de membrana específico (TCR)
3 tipos de linfocitos T:
-Linfocitos T colaboradores (Th, CD4+)
-Linfocitos T citolíticos (Tc, CD8+)
-Linfocitos T gamma delta: TCR distinto, lisis
de cél infectadas virus o micobacterias.
 Células del sistema inmunitario. Estirpe linfoide

Linfocitos Natural Killer (NK) o citolíticos naturales.

Actividad citotóxica o citolítica innata.

No expresan receptores específicos (BCR ni TCR).

Tienen R innatos capaces de detectar la ausencia de

moléculas de histocompatibilidad (infección vírica).

Complementan la acción de los linfocitos Tc

Células dendríticas linfoides.

Son células presentadoras de antígenos (CPA), captan gran
cantidad de Ag del medio, por endocitosis o fagocitosis
innata, los degradan y procesan para que puedan ser
reconocidos por linfocitos T.

Células del sistema inmunitario

Los linfocitos NK tienen:
-un receptor innato activador (reconoce azúcares, etc)
-un receptor innato inhibidor (KIR, explora la membrana, MHC)
-receptores Fc (FcR)
Con MHC-I, no hay lisis por Sin MHC-I, lisis por linfocitos Las presencia de Igs activa los
linfocitos NK, porque KIR la inhibe. NK. linfocitos NK
 Células del sistema inmunitario

1.5 Órganos del sistema inmunitario

Las células del SI se organizan en tejidos y órganos. Sistema linfoide.

Órganos linfoides 1º Órganos linfoides 2º

Se clasifican (distintos criterios):

Anatómico:
-Órganos encapsulados, con cápsula bien
definida (timo, bazo, MO, ganglios
linfáticos).
-Tej. linfoide no encapsulado
(acumulaciones de tejido linfoide no
encapsulado asociado a mucosas, MALT).
Funcional:
Órganos primarios o centrales (timo, MO)
Órganos secundarios o periféricos (bazo,
ganglios linfáticos, MALT y MO).
Órganos linfoides primarios. La médula ósea (MO)
Son lugares de desarrollo y maduración de linfocitos (leucopoyesis).
Se forman entre otros leucocitos los linfocitos B (hígado fetal y MO) y los
linfocitos T (timo) inmunocompetentes.

La MO está formada por islotes de células

hematopoyéticas situados en el interior de los
huesos.
Todas las células del SI se originan a partir de las stem cells (células madre
pluripotenciales) de la MO (linaje mieloide o linfoide).
Como órgano linfoide 1º, produce linfocitos B inmunocompetentes.

Órganos linfoides primarios. El timo

Es un órgano bilobulado que se localiza en el

mediastino. Cada lóbulo está formado por
lobulillos con una zona de corteza externa y la
médula central.

Es el lugar dónde se diferencian y maduran

los linfocitos T.
 Órganos linfoides secundarios
Son lugares dónde se dan las condiciones adecuadas para que los linfocitos B y
T interaccionen entre si y con los Ags. Se genera la respuesta inmunitaria
adaptativa.
Cada órgano linfoide secundario controla los Ags de una zona del organismo.

Controlan los Ags que Controlan los Ags de la linfa y del

penetran por las mucosas líquido intersticial.

Controla los Ags transportados por la sangre.

La MO, ¿es un órgano linfoide

2º?

Órganos linfoides secundarios. Ganglios linfáticos

Son agregados nodulares pequeños (+100). Forman parte de una red, sistema
linfático. Filtran los Ags procedentes del líquido intersticial y de la linfa.

Están rodeados de una cápsula fibrosa

atravesada por los vasos linfáticos
aferentes que drenan la linfa. La linfa
difunde de la corteza a la médula y
abandona el ganglio por el vaso eferente.
Órganos linfoides secundarios. Ganglios linfáticos
Están formados por:

-Área cortical.
Linfocitos B (folículos linfoides).
Cél dendríticas foliculares (CPA tb en el bazo)

Linf B activados

Linf B vírgenes
-Área paracortical. en reposo

Linfocitos T. En esta zona de linfocitos T se

encuentran numerosas células dendríticas
(CPA) que migraron de la zona de
contacto con el Ag a los ganglios linfáticos.

-Médula central.
Linfocitos B, T, macrófagos y células plasmáticas.

Órganos linfoides secundarios. Bazo

Gran ganglio y es el lugar dónde se inician las RI a los Ags que se transportan
por la sangre.
Cuadrante superior izquierdo del abdomen. Irrigado por la arteria esplénica.

Dos regiones:

-Pulpa roja (destrucción de células sanguíneas).

-Pulpa blanca (constituye el tejido linfoide).

Vaina linfática periarterial (linfocitos T).
Folículos linfoides (linfocitos B y CPA).
Zona marginal (macrófagos).
 Órganos linfoides secundarios. MALT

Agrupaciones de tejido linfoide no

encapsulado localizado en las mucosas.

Las superficies mucosas: respiratorio (NALT, BALT)

digestivo (GALT)
genitourinario.

Están colonizadas por linfocitos y CPA.

Inician la respuesta inmunitaria frente

Ags. que ingerimos o inhalamos

Recirculación de linfocitos
Los linfocitos circulan por la sangre y la linfa, se encuentran diseminados por los
tej.

2 sistemas circulatorios: la sangre y la linfa.

La sangre llega hasta los tej a través

de las arterias, arteriolas, capilares.

Parte del líquido se filtra y entra en

el sistema linfático.

Los vasos linfáticos forman una red

por el organismo, con cadenas de
ganglios linfáticos (ingles, axilas,
zona de las amígdalas).

Finalmente la linfa entra en el

torrente sanguíneo, vena subclavia,
a través del conducto torácico.