Resumen – Inmunidad Innata y Adaptativa:

Innato: Componentes del sistema inmune que nuestro organismo posee del
nacimiento, prontos para ser utilizados.
Adaptativo: Se adapta a determinadas situaciones, se van adquiriendo en
función a estímulos y condiciones a las que organismo está sometido. También
se conoce como Inmunidad adquirida o específica.
Funciones:
Ambas inmunidades reconocen al patógeno con el que se enfrentan, para
poner en marcha mecanismos efectores para la eliminación del patógeno, el
reconocimiento no es aleatorio, está configurado para detectar e identificar las
moléculas propias de las no propias (mecanismos complejos de regulación
inmunológica).
Entrenamiento / Memoria Inmunológica, el sistema inmune adaptativo recuerda
las situaciones a las que se enfrentó, y se le denomina entrenamiento
inmunológico, para responder más rápido y eficiente.
La Inmunidad Innata, funciona desde el inicio de la exposición ante el
patógeno, altamente protagonista en las primeras horas de contacto. Intenta
eliminar al patógeno, envía mensajes sobre las características del mismo, para
instruir a la inmunidad adaptativa, la instruye.
La Inmunidad Adaptativa, se pone en marcha días después, es efectiva a
partir de la semana de la exposición. Potenciar a la inmunidad innata para la
mejor eliminación del patógeno.
Si bien se activan en momentos diferentes, funcionan altamente
interconectados, con mucha comunicación, ambas son
imprescindibles. En cuanto a su funcionamiento, vemos que la
inmunidad innata es importante para detener/limitar la proliferación
y replicación del patógeno, pero no puede eliminarlo, lo contiene.
Esta contención, ayuda a que el organismo no prolifere de manera
incontrolada, y se ponga en marcha la inmunidad adaptativa, al
cabo de 10 días ya es efectiva y logra limitar, contener y frenar la
replicación del patógeno, los niveles de microorganismos bajan por
la resolución de la infección del sistema inmune.
Si no se tuviera inmunidad innata, el patógeno se replicaría muchísimo al
contacto con el organismo, y a la inmunidad adaptativa, le sería imposible
eliminarlo.
Si no se tuviera inmunidad adaptativa, el patógeno estaría contenido en las
primeras horas de la infección, pero pasado de un tiempo, este se replicaría, y
aumentaría, tampoco se podría eliminar la infección.
Sistema Inmune:
Inmunidad Innata: 1ra línea de defensa, y la inmunidad adaptativa, es la
segunda línea de defensa, ambas con componentes celulares y humorales
(moléculas producidas por el sistema inmune en el líquido del organismo).

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 Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa
Organismos Primitivos (organismos Vertebrados
multicelulares)
¿Cuándo? Rápida/Inmediata, fase Lenta/Fase tardía, persiste
temprana. No requiere en el tiempo. 7-10 para que
previa exposición. 1ra línea sea funcional, se intensifica
de defensa luego de una primera
exposición.
Componentes Barreras físicas, fagocitos, Linfocitos T y Linfocitos B.
celulares granulocitos, linfocitos Se adaptan al patógeno al
innatos, células dendríticas. que nos enfrentamos.
Componentes Sistema de complemento, Anticuerpos (por
humorales Citoquinas, Péptidos anti- plasmocitos) Citoquinas (por
microbianos, Proteínas de Linfocitos T/B)
la fase aguda.
Especificidad Limitada (fija). No es Especificidad ilimitada por
específica. por moléculas antígenos, se adapta
de patógenos. Moléculas (adquiere funciones) con
reconocen patógenos que gran especificidad.
no van a cambiar en el
tiempo, al nacer.
Diversidad Limitada/ No Cambia Ilimitada.
(nacer)
Reconocimiento PAMPs (patógenos), PRR Antígenos. Por receptores
(Receptores de BCR (Linfocito B Receptor).
reconocimiento de TCR (Linfocito T Receptor).
patrones). Reconoce lo Reconoce lo propio de lo no
propio de lo no propio. propio.
Exposiciones No se alteran la función. Mejora, tiene memoria
repetidas Entrenamiento de I. Innata inmunológica (clásica).
Entrenamiento de la Inmunidad Innata: Un nuevo concepto (no está en libro).
Les permitirá funcionar un poco mejor, tendrá propiedades inflamatorias
potenciadas, para incrementar su respuesta.
Ante un primer encuentro, hay una reprogramación metabólica y epigenética,
que potenciará y mejorará las funciones efectoras de este tipo de inmunidad
para que responda de mejor forma.
Luego de una primera exposición o vacunación, aumenta la cantidad de
receptores PRR que reconocen al patógeno, por lo que reconocerán más
cantidad de moléculas relacionadas al patógeno.
Componentes de la Inmunidad Innata: Primera línea de defensa.
- Barreras físicas: Limitan y previenen el ingreso de los patógenos (piel y
mucosas). Barreras mecánicas, que retrasan la invasión microbiana, el mucus
atrapa microorganismos extraños y conjunto con las cilias los expulsan.
- Barreras biológicas/fisiológicas:
+ Temperatura (la fiebre es un mecanismo para enlentecer/inhibir la replicación
de los microorganismos, ya que necesitan una temperatura adecuada).

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 + pH bajo del ácido gástrico, mata microorganismos y desnaturaliza proteínas.
+ Secreciones como la saliva, lágrimas, transpiración, cera, contienen péptidos
antimicrobianos o enzimas que inhiben o destruyen microorganismos.
- Barreras Microbiológicas: Microbiota, son microorganismos que conviven en
simbiosis con nuestro cuerpo, ya que les otorgamos un hábitat, y a nosotros
nos ayudan a degradar alimentos, etc. Estos competirán por un lugar y
nutrientes contra los patógenos que puedan ingresar, ya que producen
bacteriocinas que inhiben el crecimiento de otras bacterias.
En el tracto gastrointestinal, la microbiota y la inmunidad innata interaccionan,
permitiendo tolerancia a antígenos ingeridos, homeostasis intestinal con
microbiota, tolerancia inmunológica a la microbiota, detección y eliminación de
patógenos.
Componentes Celulares: A partir de un precursor madre (CLP), obtenemos a
los fagocitos (neutrófilos y macrófagos), granulocitos, células dendríticas,
linfocitos innatos y células dendríticas
Linfocitos Innatos: Hay 3 tipos: ICL1, ICL2, ICL3.
ICL1: Células Citotóxicas (Natural Killers) e ILC1 propiamente dichas.
La respuesta inflamatoria, permite el reclutamiento de leucocitos al lugar de la
infección para combatir con el agente patógeno.
1- Fagocitos Profesionales: Son los primeros en llegar a la infección.
Son Neutrófilos y Macrófagos, tienen mayor capacidad fagocítica.
Los Neutrófilos, son los primeros en llegar, intervienen en la fase temprana de
la inflamación, liberando sustancias quimiotáxicas (reclutan otros leucocitos por
gradientes químicos) y citotóxicas (dañan a los patógenos). Tienen gránulos.
Los Macrófagos, participan en la respuesta un poco tardía, liberan sustancias
citotóxicas y mediadores proinflamatorios, producen citoquinas capaces de
mediar fagocitosis y activar el estallido respiratorio con la producción de
radicales libres del O2, Nitrógeno, para eliminar patógenos.
2- Granulocitos: Son Mastocitos, Basófilos, Eosinófilos, tienen un núcleo
polimorfonuclear, degranulan sustancias vasoactivas (permiten aumentar el
flujo sanguíneo por vasodilatación, para reclutar leucocitos al sitio de infección)
y quimioquinas (reclutan otros leucocitos por gradientes químicos). Defensa
contra parásitos multicelulares y reacciones alérgicas.
3- Linfocitos Innatos: Son de origen linfoide, pero son diferentes a los T y B
adaptativos, por carencia de receptores. Liberan mediadores moleculares.
ILC1: Liberan mediadores moleculares, que favorecen la eliminación de
patógenos intracelulares, y activando macrófagos. Detectan citoquinas y
señales metabólicas. Están en las mucosas y T. Adiposo.
- Natural Killers: Actividad Citotóxica, median la muerte de células alteradas
del organismo o infectadas por algún patógeno, activan macrófagos.

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ILC2: Mediadores asociados a activación de eosinófilos, contracción muscular.
Favorecen la eliminación de patógenos extracelulares.
ILC3: Patógenos extracelulares (bacterias). Inducen producción de péptidos
antimicrobianos.
Células Dendríticas: Son las organizadoras del sistema inmune, son el nexo
con la inmunidad adaptativa.
Son las Células presentadoras de antígenos más potentes (más que los
macrófagos), tienen la función (únicas) de activar los linfocitos T Vírgenes.
Pasan por diferentes estados, inmaduro, asociado a los tejidos periféricos y
reconocimiento de patógenos, incorporaciones y procesamiento de antígenos,
y maduro, cuando migra hacia los Ganglios Linfáticos más cercanos y present
antígenos a los Linfocitos T más cercanos, iniciando la inmunidad adaptativa.
Sistema de Complemento: Proteínas sintetizadas por el hígado, están
inactivas, circulan en la sangre, y se activan en presencia de patógenos. Se
activan por proteólisis (proenzimas o zimógenos), se van proteolizando,
activándose y proteolizan otras para activarlas, en forma de cascada. Son las:
- Vía de la Lectina: La Lectina se une a la superficie del patógeno, un
componente inicial reconoce carbohidratos en los patógenos, lo que induce la
activación del sistema de complemento, para eliminar el patógeno.
- Vía Alternativa: Activación inestable espontánea, que se estabiliza al tener
patógenos presentes. Conduce a la activación de componentes para la
destrucción del patógeno.
Principales Citoquinas Innatas: Moléculas pequeñas producidas por varios
tipos celulares de la inmunidad innata, son mensajeros (hormonas del sistema
inmune), se unen a receptores en sus células diana y transmiten señales.
IL-1β: Producida por Macrófagos, Endotelio, Células dendríticas.
Actúa en el Hipotálamo, Hígado, Linfocitos T, Linfocitos B.
A nivel local: Activación del endotelio vascular, Inflamación aguda.
A nivel Sistémico: En el hipotálamo aumenta la temperatura corporal, produce
IL-6 y en el hígado produce proteínas de fase aguda.
TNFα: Producida por Macrófagos, Mastocitos, C. Dendríticas, Endotelio, C. NK.
Actúa en Endotelio, Macrófagos, C. Dendríticas, Hipotálamo, Hígado, Neutrófilo
A nivel local: Activación del endotelio vascular, aumento de permeabilidad,
inflamación aguda, migración Células Dendríticas a Ganglios.
A Nivel Sistémico: En el Hipotálamo, aumenta la temperatura corporal, en el
Hígado produce proteínas de fase aguda, inicia la inmunidad adaptativa.
IL-6: Producida por Macrófagos, C. Dendríticas, Fibroblastos.
Actúa en el Hipotálamo, Hígado, Linfocitos B, Linfocitos T.
A nivel local: Activación de linfocitos, Inflamación Aguda, Secreción anticuerpos.
A nivel Sistémico: En el hipotálamo aumenta la temperatura corporal.

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IL-8: Producida por Macrófagos, Monocitos, Fibroblastos, Endotelio.
Actúa en Neutrófilos.
A Nivel Local: Quimiotaxis de neutrófilos, basófilos y Linfocitos T.
IL-12: Producida por Macrófagos, Neutrófilos, Células Dendríticas.
Actúa en Células NK y Linfocitos T.
A nivel Local: Diferenciación de Células NK.
IFNα/β (tipo 1): Producida por C. Dendríticas (plasmocitoides), Macrófagos.
Actúa en Células NK, Todas las Células. Para conseguir resistencia antiviral a
todas las células del organismo.
A Nivel Local: Inmunidad antiviral de células infectadas y normales.
IL1,TNFα, IL6: En el hipotálamo aumentan Temperatura por secreción de PGs.
IL6, TNFα: Inducen leucocitosis (mayor producción de G. Blancos por la M.Ó).
Proteínas de la Fase Aguda: Participan de la
respuesta Inmune Innata. Son: Proteína C
Reactiva, Proteína Amiloide Sérica, Fibrinógeno,
Proteínas Surfactantes, Lectina de Unión a
Manosas.
Son producidas por el hígado en mayores
concentraciones por la respuesta inmune innata,
estímulos como la IL-6 o TNFα. Actúan en Células
Epiteliales, Endoteliales, T. Conectivo e Hígado.
Estas activan el sistema de complemento, la
actividad antioxidante, la opsonización y la
respuesta inflamatoria.
Mecanismos Efectores de la Inmunidad Innata:
Fagocitosis: Detección, ingestión y destrucción del patógeno. Macrófagos y
Neutrófilos.
Tienen prolongaciones (pseudópedos), que censan el ambiente, detecta
bacterias a las que se adhiere e ingresa a su interior (bajo forma de fagosoma)
para eliminarla.
El Lisosoma se fusiona con el Fagosoma,
formando el Fagolisosoma donde hay
enzimas digestivas (ambiente ácido,
lisosima, lactoferrina, etc.), se da la
proteólisis de los componentes de la
superficie del patógeno (degradación).
Además, los Agentes Oxidantes,
inducen daño directo sobre la superficie
del patógeno por la producción de Especies Reactivas del Oxígeno. Son
producidas en el fagolisosoma, por la activación del estallido respiratorio, y la
actividad del sistema NADPH Oxidasa que metaboliza el O2 y lo convierte en
Oxinitrito, Hipoclorito, Radical Superóxido, con propiedades toxicas.

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Las especies Reactivas del Nitrógeno, se dan gracias a la Óxido Nítrico Sintasa
Inducible, que transforma al Óxido Nítrico en Peróxido Nítrico.
NETosis: Inmunidad Innata. Es la liberación de redes extracelulares
compuestas por material genético asociadas a los componentes
granulares de los neutrófilos (con enzimas tóxicas y proteasas), para
atrapar a los microorganismos, contenerlos, degradar parte de su
superficie, para que posteriormente sea fagocitado por un
macrófago. Existen 2 tipos:
- Netosis Suicida: Al realizarla muere, porque las membranas del núcleo
comienzan a desintegrarse, se desintegran los componentes del material
genético, se mezcla con los gránulos citoplasmáticos, se eyecta y se libera
para atrapar a los patógenos. Principalmente patógenos extracelulares.
- Netosis Vital: El Neutrófilo permanece con vida. La membrana nuclear no se
desintegra en su totalidad, el núcleo y el ADN queda íntegro, parte del material
genético se asocia a los gránulos y lo eyecta, el patógeno ingresa en la célula y
es fagocitado. Mecanismo alternativo para atrapar patógenos e ingresarlos.
Degranulación: Son considerados
Granulocitos, los Neutrófilos,
Basófilos, Mastocitos y Eosinófilos,
ante un estímulo estos gránulos con
proteínas tóxicas, mediadores
inflamatorios, vasoactivos
(reclutamiento de leucocitos), son
liberados al exterior, para dañar la
superficie de los patógenos.
Es un ciclo, el granulocito se degranula
por un estímulo (patógeno), luego es
capaz de regenerarse o reciclarse,
dependiendo de su capacidad de
sobrevida y proliferación, puede
expandir la respuesta y mantenerla en
el tiempo para comenzar con un nuevo
ciclo de degranulación.
Liberación de Citoquinas:
ILC1 (NK e ILC1): Producen principalmente IFNγ, que favorece los procesos
mediados por macrófagos, la fagocitosis, producción de radicales libres del O2,
y la citotoxicidad de las C. NK. Se pone en marcha por un patógeno intracel.
ILC2: Producen las citoquinas de tipo IL-4, IL-5, IL-13, favorecen la producción
de mucus, reparación de la matriz extracelular y tejidos dañados,
vasodilatación y termorregulación. Estos linfocitos innatos se encuentran
presente ante la invasión de parásitos extracelulares. El gusano Helminto
produce ciertos mediadores que favorecen la producción de ILC2.

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ILC3: Producen las citoquinas IL-17, IL-22, favorecen la fagocitosis, producción
de péptidos antimicrobianos, son útiles ante la presencia de Microorganismos
Extracelulares, como bacterias y hongos.
ILC detectan Citoquinas y Señales Metabólicas: Los Linfocitos Innatos
secretan moléculas, que potencian la respuesta inmune y los mecanismos
efectores de otros componentes del Sistema Inmune, ya que detectan señales
del medio, como citoquinas, y gran variedad de moléculas inflamatorias,
amplificando la señal de la respuesta inmune.
Apoptosis:
Natural Killers: Forman parte del grupo ILC-1. Pueden eliminar células
alteradas por estrés o infectadas por algún patógeno intracelular (bacteria o
virus), o tuvieron transformación maligna (cáncer), de nuestro organismo.
Reconocimiento y Activación: A través de receptores.
- Célula sana: Todas las células sanas expresan el Complejo Mayor de
Histocompatibilidad de clase 1 (MHC1), con el estrés/infección, disminuyen la
expresión de estos receptores. Si tiene ↑[MHC1] es reconocida por receptores
llamados inhibidores, que envían una señal negativa para que la célula no sea
removida, la dejan como está.
- Célula alterada: Expresa receptores que no deberían estar expresados, y son
reconocidas por receptores activadores de las C. NK, integra estas señales y si
la señal para removerla es más potente, los ligandos de receptores
activadores, prevalece la señal activadora y las C. NK matan estas células.
Al activarse, las células Natural Killers
liberan moléculas como perforina que
induce un complejo macromolecular
que se ensambla en la superficie de la
célula objetivo, para permitir el ingreso
de granzimas (proteasas que activan
otras proteínas y desencadenan la
muerte por apoptosis degradando el
ADN de la célula blanco).
Células Dendríticas: Capaces de
activar Linfocitos T Vírgenes, son un vínculo entre la Inmunidad Innata y
Adaptativa.
Una vez que entra en contacto y
reconoce el patógeno, va hacia los
tejidos linfoides más cercanos,
interactúa con el Linfocito T a
través de la presentación de
antígenos, la expresión de
moléculas de co-estimulación, y
posteriormente la activación de
Linfocitos T.

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Lisis Osmótica:
El sistema de complemento, luego de activarse, forma un complejo
macromolecular (MAC: Complejo de Ataque a Membrana), que se inserta en
la superficie de los patógenos, generando inestabilidad osmótica, provocando
la lisis del patógeno.
Las otras proteínas que se generan con la
proteólisis de los componentes del
sistema de complemento, por ejemplo, C3
se activa, y se proteoliza en C3b que es el
componente mayor y el C3a.
Los componentes menores (C3a o C5a),
tienen otras funciones como la
potenciación de la respuesta inflamatoria
y la opsonización.
Opsonización: Los componentes activos producto de la proteólisis de algunos
componentes del sistema de complemento tiene función de Opsonización. C3b,
C4b, Ic3B, son opsoninas, rodean al patógeno, lo envuelven e interactúan con
él reconocen receptores específicos del complemento como CR1 presentes en
fagocitos, que media el ingreso del patógeno al fagocito, el cual luego es
degradado en el fagolisosoma por el lisosoma. Vía alternativa, complementaria
del ingreso del patógeno, lo ‘’condimentan’’ para que el fagocito lo coma.

Activación de la Respuesta Inflamatoria: Las moléculas pequeñas del

sistema de complemento, como C3a, C4a, C5a son anafilotoxinas, proteínas
que potencian la respuesta inflamatoria, poseen actividad vasoactiva
(vasodilatación), contracción muscular, degranulación y reclutamiento de
leucocitos al sitio de la infección.
Martín Ricca – 2023.