Inmunología Tema 1

1.INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA
CONCEPTOS
•INMUNOLOGÍA: ciencia que estudia el sistema inmunitario

•SISTEMA IMUNITARIO (SI): conjunto de moléculas, células y órganos que trabajan coordinadamente para
defendernos de las infecciones
- FUNCIÓN PRINCIPAL Y MAYORITARIA  el SI ha evolucionado y se ha desarrollado para esa función y no
otra

•INMUNIDAD: estado de protección frente a enfermedades infecciosas

- Deriva del griego inmunitas  libre de cargas o impuestos (referido a los senadores)

•RESPUESTA INMUNITARIA: conjunto de acciones que emprende el SI para defendernos de un microorganismo

patógeno o de cualquier molécula o sustancia extraña a nosotros
- Es capaz de diferenciar entre moléculas propias como las que son extrañas

El SI se ha perfeccionado durante la evolución llegando a la máxima complejidad presente en mamíferos, aunque

estos aun presentan mecanismos básicos igual que organismos menos evolucionados
- un ejemplo sería la fagocitosis llevada a cabo por los fagocitos  serie de células (ciertos tipos de
glóbulos blancos) que tienen la capacidad de fagocitar (internalizar un microorganismo y una vez
internalizado, destruirlo).

Clasificación inmunológica de los patógenos

Desde un punto de vista biológico o del tamaño podemos clasificar los parásitos en virus, bacterias, protozoos y
helmintos.

Sin embargo, el SI no tiene en cuenta esta clasificación,

sino que lo va a hacer en base a:
- la localización (extracelulares o intracelulares)
- el tamaño (grandes o pequeños)

*El SI va a llevar a cabo unas respuestas u otras dependiendo del tipo de patógeno que reconozca.

Defensas
Nuestras defensas podemos clasificarlas es tres grandes líneas:
A. Barreras externas (físicas): la piel y mucosas que separan el medio interno del externo.
La piel es la primera barrera y es bastante impermeable (a no ser que haya una herida).
La mucosa es bastante más permeable (tiene que dejar pasar moléculas, gases, etc.) y suelen ser una de
las vías de infección. En estas zonas vamos a encontrar muchas defensas.
*Hay veces que la 1ª línea es capaz de luchar contra la infección y acaba con ella. Si no, tenemos la 2ª línea.

B. Barreras internas:
i. Inmunidad innata (fagocitos) en mayor/menor medida en todos los seres vivos
*Igual que antes, hay veces que la 2ª línea es suficiente para combatir la infección. Si no, tenemos la 3ª línea.

ii. Inmunidad adaptativa (anticuerpos)  exclusiva de los vertebrados

*La 1ª y 2ª línea de defensa son mayoritariamente innatas y
relativamente poco específicas, pero rápidas.

La 3ª línea de defensa es más lenta, aunque muy específica y

con memoria.

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¿Qué indican las flechas?

La inmunidad innata y la adaptativa están muy coordinadas.

Para que se lleve a cabo la adaptativa primero tiene que haberse puesto en
marcha una innata, y el tipo de innata que se haya activado influirá en el tipo de
específica que se llevará a cabo después (la innata ayuda a que se genere la
adaptativa y un tipo específico de adaptativa).

Cuando se genera la adaptativa, esta potencia los mecanismos de la innata que

ya se habían puesto en marcha (refuerza la respuesta de la innata: feedback +).

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

ESPECIFICIDA: implica que la innata no va a ser exacta para un tipo de patógeno en concreto; va a actuar con un
mismo mecanismo frente a varios tipos de microorganismo. Sin embargo, la adaptativa llega a ser específica
incluso a nivel de cepa.

MEMORIA: La memoria hace referencia a la capacidad de volver a actuar del mismo modo frente al mismo
patógeno llegando a ser más rápida que la primera vez.

DIRECCIÓN: La dirección hace referencia a que es lo que se reconoce. La innata reconoce patrones (moléculas que
nunca expresan los mamíferos pero que son compartidas por muchos tipos de microorganismos*), mientras que la
adaptativa reconoce moléculas concretas (antígenos).

*Dos ejemplos son la manosa (azúcar que se encuentra en la superficie de muchos microbios, pero no en nuestras
propias células) y el lipopolisacárido (LPS) de la pared de las bacterias Gram –. Los fagocitos tienen en su
membrana receptores de manosa y de LPS. De manera que cuando encuentran manosa o LPS sobre una partícula
significa que está ante un patógeno, aunque no sabe cuál (carece de especificidad) y activa rápidamente su
fagocitosis para eliminarlo.

La inmunidad innata proporciona la defensa inicial contra las infecciones. Está compuesta por varias células y
moléculas (reconoce patrones moleculares)
- A nivel celular: fagocitos o los linfocitos NK
- A nivel molecular: destaca el complemento (moléculas que están en la sangre y van a poner en marcha
una serie de procesos para protegernos de los patógenos). Además, también encontramos las citocinas,
usadas para la comunicación entre las células del sistema inmunitario.

La inmunidad adaptativa aparece posteriormente y requiere la actividad de los linfocitos (reconoce antígenos):

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- Los tipo B: producen los anticuerpos

- Los tipo T: se encargan de generar los T efectores que van a ser capaces de luchar contra los
microorganismos.

INMUNIDAD INNATA
La inflamación
Puede ser inducida por:
- Moléculas del suero (como el complemento)
- Moléculas producidas por células (mastocitos, fagocitos o
linfocitos T)

La inflamación modifica los capilares que irrigan la zona infectada

aumentando su calibre (vasodilatación), su permeabilidad y su
adhesividad.

Los tejidos inflamados se enrojecen, se hinchan, se calientan y duelen

porque llegan moléculas y células para ayudar (rubor, tumor, calor y
dolor).

Por otro lado, al aumentar el líquido que baña el tejido inflamado, aumenta el flujo de líquido intersticial a los
ganglios linfáticos, lo que permite recoger patógenos y antígenos para su inspección por los linfocitos (inician la
inmunidad adaptativa).

Por último, la inflamación se resuelve con la reparación del tejido afectado  tarea que organizan los macrófagos
(fagocitos).

Complemento
Es un componente de la innata.

Conjunto de >20 glucoproteínas plasmáticas capaz de

- reconocer, marcar y lisar rápidamente patógenos y antígenos
- al tiempo que inflama el tejido afectado para atraer nuevas
células y moléculas a la zona.
* Citocinas
Son moléculas secretadas por moléculas del SI (las “hormonas” del SI).

Un ejemplo son los interferones, que confieren a las células protección frente a la infección por virus (inhiben la
replicación de los virus).

INMUNIDAD ADAPTATIVA
Clases de linfocitos:
 LINFOCITOS B
 LINFOCITOS T
o Colaboradores (“helper”)  reconocen péptidos antigénicos presentados por el MHC-II en células
células presentadoras de antígenos. Están involucrados en la activación u dirección de otras
células inmunitarias. Su respuesta es siempre mediada dad que secretan muchas citosinas.
o Citotóxicos  reconocen péptidos presentados por MHC-I y tienen capacidad lítica.
La activación linfocitaria requiere dos tipos de señal:
- La 1ª señal generada por el antígeno proporciona especificidad
- La 2ª señal es generada por células cooperadoras, únicamente en respuesta a microorganismos o la
respuesta innata

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Selección clonal

Cuando un linfocito reconoce al antígeno específico, de forma que el

“patógeno selecciona el linfocito”, el linfocito se divide miles de veces
teniendo muchos clones.

Posteriormente se van a diferenciar en:

- Células plasmáticas (células B efectras): van a secretar los
anticuerpos
- Células memoria: van a están más preparadas para un segundo
encuentro para el mismo patógeno.

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

*La duración de cada fase puede variar en diferentes respuestas inmunitarias.

1. R
E
C
O
N
OCIMIENTO DEL ANTÍGENO: una
célula presentadora de antígeno,
muestra el antígeno a un linfocito
T/B naive.
a. es uno virgen que nunca ha entrado en contacto con el antígeno que es capaz de reconocer
2. ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO: se produce la expansión clonal y la diferenciación (células plasmáticas y
células memoria).
3. ELIMINACIÓN DE ANTÍGENO: respuesta humoral y celular
4. CONTRACCIÓN: vuelta a la homeostasis, muriendo por apoptosis la gran mayoría de linfocitos. Es
importante ya que la respuesta inmunitaria gasta mucha energía.
5. MEMORIA: para que la segunda respuesta sea más intensa y rápida

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Reconocimiento
Tiene que ver con la especificidad y es muy importante (si se equivoca, se pueden producir daños irreversibles en
nuestros propios tejidos).

Los fagocitos presentan gran cantidad de receptores de moléculas presentes en la membrana de muchos
patógenos como ocurre en los fagocitos.

Sin embargo, los linfocitos presentan receptores específicos de antígenos presentes tanto en los tipo B como en T
(BCR o TCR).

Los linfocitos B utilizan receptores de membrana que son anticuerpos. Cada linfocito B utiliza uno distinto y
tenemos millones de linfocitos B, lo que permite que siempre haya alguno que reconozca un antígeno
determinado.

Como consecuencia del reconocimiento, se activa la síntesis de anticuerpos (esta vez solubles), lo cual permite
después identificar y eliminar al patógeno. El mecanismo es muy específico, siempre que esté el antígeno sobre el
patógeno, y mejora cuando se producen contactos repetidos con uno de ellos.

En el 1r contacto, el reconocimiento del bacilo de la cepa A desencadena

una respuesta contra esa cepa, produciéndose anticuerpos anti-A. Como no
hay contacto con bacilos de la cepa B, no se producen anticuerpos anti-B.

En el 2º contacto, ocurre lo mismo que antes, pero al revés: se produce el

reconocimiento de la cepa B.

En el 3r contacto, se vuelve reconocer la cepa A. En este caso como ya ha

habido un contacto anterior, se induce una respuesta mayor.

DISFUNCIONES DE LA INMUNIDAD
El SI debe protegernos de las infecciones respetando nuestros propios tejidos, pero a veces falla debido a
disfunciones o deficiencias (heredadas o adquiridas).

- EXCESOS: cuando responde a sustancias inocuas  alergias

- ERRORES: cuando ataca a nuestros propios tejidos  enfermedades autoinmunitarias
- DEFECTOS: cuando no puede defendernos de los patógenos  inmunodeficiencias
- INCONVENIENTES: cuando ataca a tejidos que se trasplantan o trasfunden para curar a un enfermo 
reacciones de rechazo
*salvo las inmunodeficiencias y las enfermedades autoinflamatorias (afectan inmunidad innata o adaptativa) las
demás inmunopatías se achacan a la inmunidad adaptativa (responde a lo que no debe o a lo que no interesa).

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El conocimiento actual de los mecanismos inmunitarios ha permitido su alteración controlada con fines
terapéuticos, en el sentido de conferir o incrementar artificialmente la inmunidad o, por el contrario, reducir o
suprimir las respuestas inmunitarias no deseadas.
Modificaciones clínicas:
- VACUNACIÓN: prevención de enfermedades infecciosas
- INMUNOSUPRESIÓN: tratamiento de enfermedades autoinmunes o prevención de rechazo de trasplantes
- OTRAS INMUNOTERAPIAS: ejemplo tratamiento con anticuerpos recombinantes frente al cancer