CONCEPTOS BÁSICOS DE INMUNOLOGÍA La inmunidad o respuesta inmune es la respuesta a sustancias extrañas (antígenos), incluyendo microorganismos, como también proteínas

y polisacáridos, con consecuencias fisiológicas o patológicas. El sistema inmune es un complejo formado por diferentes tipos celulares cuyo papel fundamental es la defensa contra la invasión de diferentes noxas, habitualmente microbianas. A esta función colaboran otros mecanismos de defensa inespecíficos, como la integridad de membranas, fagocitosis, etc. Además, este sistema es capaz de reconocer y eliminar a las células neoplásicas, que en condiciones normales se forman continuamente en el organismo. Estas dos funciones quedan claramente ilustradas en los casos en que existen alteraciones inmunitarias, ya que los pacientes inmunodeficientes tienen una gran susceptibilidad para desarrollar infecciones y tumores. Un ejemplo de actualidad son los enfermos con SIDA, que se caracterizan por presentar infecciones por agentes poco usuales y tumores como el sarcoma de Kaposi. Tipos de inmunidad Sistema Inmune es el conjunto de células y moléculas responsables de la inmunidad, cuyo objetivo es proteger al organismo de agentes externos nocivos. Existen dos tipos de inmunidad: la innata y la específica (ver tabla 1). Ambas cooperan entre sí y actúan en conjunto (Ver figura 1). La inmunidad innata induce la inmunidad específica y, a su vez, la inmunidad específica utiliza los mismos efectores de la inmunidad innata, es decir, células polimorfonucleares, fagocitosis y el sistema del complemento. Como resultado se produce una respuesta especializada y con un sistema de memoria. Esto es importante ya que numerosos antígenos atacan al organismo más de una vez (por ejemplo, varicela). Inmunidad innata (también llamada natural o nativa) Se denomina Inmunidad Innata al conjunto de mecanismos que existen antes de la infección, responden rápidamente y de la misma manera frente a infecciones repetidas, formando así la primera línea de defensa de la respuesta inmune. Está constituida por: 1. Barreras físicas y químicas (piel, mucosas, productos antimicrobianos). Impiden la invasión y proliferación de patógenos (agente extraño) y se producen localmente. 2. Proteínas sanguíneas (por ejemplo, sistema del complemento). Responsables del proceso de inflamación. El complemento funciona como un mecanismo amplificador de la respuesta inmune. 3. Sistema fagocitario (neutrófilos, macrófagos). Importante sistema efector, fundamental para la respuesta contra bacterias. 4. Células natural killer (NK).

neutrófilos). según línea Muy amplia. Citoquinas. epitelios de Linfocitos en epitelios. Tabla 1: Cuadro comparativo entre Inmunidad específica e Inmunidad innata. Puede ser estimulada tanto por agentes infecciosos como por no infecciosos. Regulan y coordinan actividades celulares. el organismo construye un mecanismo de defensa. Linfocitos en epitelios. químicas mucosas. 5. el cuál es específico para cada antígeno. receptores germinal son producidos por recombinación de segmentos genéticos Memoria No Sí Autorreactividad No Sí Componentes Barreras físicas y Piel. la Inmunidad Específica se desarrolla cuando el cuerpo humano está expuesto a varios antígenos. quimicos anticuerpos secretados antimicrobianos en superficies epiteliales Proteinas Complemento Anticuerpos Sanguíneas Células Fagocitos (macrófagos. Innata Adaptativa Características Especificidad Por estructuras Por antígenos de compartidas por grupos microbios y node microbios microbios. Diversidad Limitada. relacionados entre si. En comparación con la Inmunidad Innata. natural anticuerpos secretados killers en superficies epiteliales .Importantes en la vigilancia inmunológica. Inmunidad específica (también llamada adaptativa o adquirida). realizando una respuesta amplificada y más eficaz contra infecciones repetidas del mismo microorganismo.

IL-2. IL-5. IgM. Linfocitos T y B (o células T y B) Los linfocitos B son células mononucleares que maduran en la médula ósea y son los encargados de la producción de anticuerpos (esto se produce cuando el linfocito B es sensibilizado por un antígeno específico. se desarrollan linfocitos B y T específicos para tal antígeno. IgD. Se adhieren a este antígeno específico y facilitan la destrucción de éste por parte de los fagocitos. por lo que si hay exposición a un antígeno distinto. facilitando su destrucción. Células Natural Killer (CD16). entre los cuales están: Células T Helper (CD4). IL-13) Estimulados por IL-4 en respuesta a infecciones por parásitos y en respuesta a alergenos. 2. Linfocitos Th2: (IL-4. convirtiéndose en las llamadas células plasmáticas o plasmocitos. Los linfocitos T también corresponden a células mononucleares. pero siempre permanecen células de memoria que permiten repetir una respuesta inmune al producirse un nuevo contacto con el antígeno específico. son proteínas producidas por los linfocitos B (células plasmáticas). los linfocitos T helper pueden dividirse según el tipo de citoquina que produzcan y su función efectora: i. Componentes de la inmunidad específica La respuesta inmune específica utiliza varios de los mecanismos efectores de inmunidad innata y aumenta la actividad antimicrobiana de éstos.) Estimulados por IL-12 en respuesta a microorganismos que los infectan o activan macrófagos y células Natural Killer (NK). Anticuerpos: IgG. los linfocitos T también se desarrollan específicamente para un tipo de antígeno. IL-10. Linfocitos Th1: (INFγ . IgE. Al igual que los linfocitos B.Figura 1: Interacción entre la inmunidad innata y la específica. Cada tipo de anticuerpo es único y defiende al organismo de un tipo específico de antígeno. los cuales son las encargadas de la producción y liberación de anticuerpos específicos). Incluyen la inhibición de la adhesión de microorganismos a las superficies mucosas . A su vez. Existen varios tipos de linfocitos T. Células T Citolíticas o Citotóxicas (CD8). Atacan directamente a los antígenos. También llamadas inmunoglobulinas (Ig). maduran en el Timo. células T reguladoras. TNFα . Sus componentes son: 1. Los linfocitos B se renuevan periódicamente. ii. pero en este caso. Las funciones que cumplen los anticuerpos son muy distintas. IgA.

neutralización de virus (IgG. facilitación de la fagocitosis u opsonización (IgG). neutralización de toxinas (IgG). Tipos de inmunidad específica La inmunidad específica se divide en dos subtipos: la inmunidad humoral y la inmunidad celular.(IgA. Se ha estimado que un individuo puede discriminar entre 107 y 109 distintos determinantes antigénicos. permitiendo así una respuesta coordinada. induciendo a un sistema macrofágico orientado al control de microorganismos intracelulares (virus). La estructura funcional básica de los anticuerpos incluye una porción Fc (o fragmento Fc) por donde se fijan a receptores especiales en diferentes células o a otras moléculas. Inmunidad Celular: Mediada por linfocitos T. -Diversidad: El número total de linfocitos específicos para cada antígeno. los cuales al sensibilizarse producen citotoxicidad por un lado y linfoquinas por otro. -Especialización: Se refiere al carácter especial y diferente de la respuesta inmune para cada antígeno. es extremadamente enorme. Características de la respuesta inmune específica Presenta 6 características de gran importancia (ver tabla 2): -Especificidad: Se refiere a que la respuesta es específica para distintos antígenos. 2. Los extremos que se unen a los antígenos. bacteriolisis (destrucción bacteriana). tanto la inmunidad humoral como la . IgA). orientada al control de microorganismos extracelulares y toxinas. A continuación se explica brevemente cada una de ellas: 1. Inmunidad Humoral: Mediada por anticuerpos (linfocitos B). Esta respuesta secundaria es más rápida. Este gran número depende de la variabilidad en la estructura de los sitios de unión de los receptores de los linfocitos. Éstas trabajan en conjunto. Además. y dos porciones Fb que se unen a los antígenos. -Memoria: Respuesta a subsecuentes exposiciones del mismo antígeno (respuesta secundaria). Esto se logra mediante el reconocimiento de que una porción particular del antígeno (epítope) por parte de un receptor de membrana específico para dicho epítope en la superficie de un linfocito. activación del complemento (IgG. IgG). más eficiente y de mayor magnitud que la respuesta primaria. etc. IgM. La porción Fc es constante para un determinado tipo de anticuerpo. eliminación y destrucción de parásitos (IgE). IgM). La memoria inmunológica se produce por expansión clonal de linfocitos específicos para un antígeno determinado. en cambio. son muy variables. lo que permite que existan anticuerpos específicos para innumerables antígenos. llamado repertorio antigénico.

Tabla 2: Características de la Inmunidad específica. el sistema vuelve a su estado de reposo basal. se estimulan mecanismos de regulación feedback negativo (o retroalimentación negativa) que inhiben la respuesta al antígeno. -Tolerancia: Una de las propiedades más interesantes del sistema inmune. que es el principal estímulo para la activación linfocitaria.Activación linfocitaria: La activación de linfocitos requiere de dos distintas señales: 1) el antígeno y 2) productos microbianos o componentes . Permite respuestas más eficientes y amplificadas ante la exposición de antígenos ya conocidos. -Autolimitación: Después de todas las respuestas inmunes normales. éste selecciona a una serie clonal específica y preexistente y la activa. Esto se logra eliminando el antígeno.Reconocimiento antigénico: Cada individuo posee linfocitos de numerosas series clonales. La pérdida de auto-tolerancia conduce a las llamadas enfermedades autoinmunes. Por otro lado. cada una de las cuales nació de un único precursor y fue capaz de reconocer y responder a un agente antigénico. A esto se le llama la “Hipótesis de Selección Clonal”. Así. el organismo no se ataca a sí mismo. . Corresponde a la capacidad de reconocer lo “propio” de lo “ajeno”.celular son inducidas por diferentes clases de microorganismos o por el mismo pero en diferentes etapas de la infección. Esto resulta gracias a la eliminación o inactivación funcional de linfocitos autorreactivos (linfocitos que expresen receptores para autoantígenos). también llamado homeostasis. respondiendo contra los antígenos externos y no contra el propio organismo. cuando un antígeno entra. Genera respuestas óptimas para la defensa contra diferentes tipos de microorganismos. Característica Especificidad Diversidad Memoria Especialización Autolimitación Tolerancia Significado funcional Respuestas específicas para cada antígeno específico Permite al sistema inmune responder a una larga variedad de antígenos. Regula la respuesta inmune para que el sistema pueda responder a nuevos antígenos Previene lesiones al anfitrión durante la respuestas a los antígenos extraños Fases de la respuesta inmune específica .

Los anticuerpos eliminan a los microorganismos extracelulares.Homeostasis: Al final de una respuesta inmune. Los componentes que interactúan en esta etapa son: células efectoras inmunes. procesan el antígeno y presentan pequeñas porciones de éste a subpoblaciones de Linfocitos T. El resultado final de todo este proceso es la llamada “Respuesta Inmune”. Una vez eliminada la infección. proliferación celular (“expansión clonal”) y diferenciación a células efectoras y de memoria. sin que sus contenidos sean liberados. lo que permite una respuesta más rápida y eficaz ante una nueva exposición al antígeno. que permite eliminar el agente patógeno antes que cause daño. . Sin embargo.de la respuesta inmune innata. lo que explica que algunas. el sistema inmune vuelve a su estado basal de reposo. Por otra parte. Estas funciones a menudo requieren de la participación de otros efectores celulares no linfoides y otros mecanismos de defensa de la inmunidad innata. A esto se le llama “hipótesis de las dos señales” (ver figura 2). . las infecciones subsecuentes con el mismo agente infeccioso causan una respuesta mucho más rápida. los niveles de anticuerpos disminuyen. . ya que fagocitan. células efectoras inespecíficas (ej. algunas membranas internas se pierden y las células muertas son rápidamente fagocitadas. Macrófagos). La apoptosis es una forma fisiológica y regulada de muerte celular donde el núcleo se condensa y fragmenta. mediante la medición de anticuerpos o de reacciones celulares específicas. es la diferenciación para la formación de células de memoria. los linfocitos que están activados específicamente por determinados antígenos funcionan como efectores en la eliminación de dicho antígeno. La respuesta inmune demora 2 a 3 semanas en desarrollarse la primera vez que un antígeno se pone en contacto con el organismo. Los macrófagos son de gran importancia. la presencia de una respuesta inmune puede ser utilizada para hacer el diagnóstico de una infección actual o pasada. mediadores como el complemento y linfoquinas. mientras que los linfocitos T eliminan a los intracelulares.Fase efectora: Durante esta fase. especialmente bacterianas. La respuesta de los linfocitos al antígeno y a la segunda señal consiste en la síntesis de nuevas proteínas (interleuquinas. receptores etc). Debido a la memoria inmune. lo que forma la base de la inmunidad adquirida y de la vacunación. Por último. no todas las infecciones son capaces de generar una respuesta inmune duradera. en gran parte porque la mayoría de la progenie de la seria linfocítica estimulada por el antígeno muere por apoptosis. la membrana plasmática se vesícula. puedan repetirse.

Figura 2: Hipótesis de las 2 señales: se necesitan dos señales para activar a los linfocitos. .

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