GLUCOSA

• Monosacárido de 6 átomos de carbono  hexosa

• Grupo funcional aldehído  aldohexosa
 GLUCOSA

• La glucosa tiene un rol central

en el metabolismo de casi
todos los organismos
• Suele utilizarse como el
principal combustible de las
células
• Tiene una variación de energía
libre de -2840 kJ/mol
• Se almacena en forma de
polímero de gran masa
molecular
• Se libera glucosa cuando se
necesita

Principales rutas que

involucran glucosa
 GLICÓLISIS

• Es la ruta de degradación de glucosa

• La ruta es prácticamente universal y suele ser la principal ruta de
carbono en la célula
• Muchas células obtienen prácticamente toda la energía de la
glucólisis, como los eritrocitos, las de la médula renal y el cerebro
• Los microorganismos anaeróbicos son totalmente dependientes de la
glicólisis
 GLICÓLISIS

• Hay dos reacciones importantes generales en la glicólisis

• Transferencia de electrones a NADH
• Formación de ATP
• La glicólisis ocurre en el citoplasma e involucra 10 pasos
Ruptura de glucosa y
transferencia de
electrones

Síntesis de ATP
GLICÓLISIS: FASE PREPARATORIA
GLICÓLISIS: FASE DE BENEFICIO
DESTINOS DEL PIRUVATO

• El piruvato es el
principal producto de la
glicólisis, pero sólo se
ha ocupado una
fracción de la energía
potencial de la glucosa
• En organismos
aeróbicos se degrada
del todo
REGULACIÓN EN LA GLICÓLISIS

• La célula requiere niveles

constantes de ATP e
intermediarios glicolíticos
necesarios para procesos
biosintéticos
• Consumo de ATP,
regeneración de NAD+ y
regulación alostérica
• A mayor escala, está
regulada por hormonas
como glucagón, insulina y
adrenalina, y por cambio en
expresión de genes de las
enzimas glicolíticas
 INTERMEDIARIOS FOSFORILADOS

• Los nueve intermediarios entre glucosa y piruvato están fosforilados

• El grupo fosfato tiene distintas funciones en esta ruta
• Mantener los azúcares dentro de la célula, pues no hay transportadores
de azúcar fosfato en la membrana
• Incorporarse al ADP para formar ATP a partir de compuestos de alta
energía (como el 1,3 – bisfosfoglicerato y fosfoenolpiruvato)
• Los grupos fosfato se unen a los centros activos de las enzimas
glicolíticas, disminuyendo la energía de activación, pues casi todas las
enzimas glicolíticas poseen Mg+2 como cofactor
 PASO 1: FOSFORILACIÓN DE
GLUCOSA
• Gasta un ATP, lo que en condiciones celulares
la hace irreversible
• Catalizada por la enzima hexoquinasa
• La hexoquinasa también fosforila otras hexosas,
como la D-fructosa y D-manosa
• La hexoquinasa presenta acoplamiento
inducido, cuando une ATP dos dominios se
desplazan
• El cambio conformacional acerca la glucosa al
ATP y bloquea el acceso de agua que podría
hidrolizarlo
 PASO 2: ISOMERIZACIÓN DE
GLUCOSA 6P
• Catalizada por la fosfohexosa isomerasa
• Convierte la glucosa 6P (una aldosa) en fructosa 6P (una cetosa)
• La variación de energía libre es pequeña por lo que la reacción es
reversible
• El cambio de los grupos carbonilo e hidroxilo de C1 y C2 es crítico
para los siguientes pasos de la ruta
• En el paso 3 se requiere un hidroxilo en C1
• En el paso 4 se requiere un carbonilo en C2
 PASO 3: FORMACIÓN DE FRUCTOSA
1,6 BISFOSFATO
• Catalizada por la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)
• Utiliza un ATP, por lo que es irreversible en condiciones celulares
• Ambos precursores pueden entrar en otras rutas, pero la fructosa 1,6
bisfosfato sólo se utiliza en glicólisis
• La fosfofructoquinasa es el punto principal de regulación de la
glicólisis
• La actividad aumenta al bajar el ATP y cuando hay un exceso de ADP y
AMP
• La enzima es inhibida cuando la célula tiene mucho ATP y un buen
suministro de otros combustibles, como ácidos grasos
 PASO 4: ROTURA DE FRUCTOSA 1-6
BISFOSFATO
• Catalizada por fructosa 1-6 bisfosfato aldolasa, a veces llamada
simplemente aldolasa
• La reacción es reversible en las condiciones celulares
• Los productos son dos triosas, cada una con un grupo fosfato
• La rotura ocurre entre los carbonos 3 y 4 y depende la presencia del
grupo carbonilo en C2, que reacciona en el sitio activo
 PASO 5: INTERCONVERSIÓN DE
TRIOSAS FOSFATO
• Solo el gliceraldehído 3-fosfato
puede ser degradado
directamente en los siguientes
pasos
• La dihidroxiacetona fosfato se
convierte rápidamente en
gliceraldehído 3 fosfato por la
triosa fosfato isomerasa
 PASO 6: OXIDACIÓN DE
GLICERALDEHÍDO 3P
• Este es el primer paso de la fase de beneficio energético
• Se inicia por la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa
• Utiliza NAD+ y fosfato inorgánico
• Genera una triosa bisfosfato
• El acil fosfato que se genera tiene una energía libre de hidrólisis
estándar muy elevada (-49,3 kJ/mol), mayor de hecho que la del ATP
• La célula dispone de una cantidad limitada de NAD+, si el NADH no
es reoxidado a NAD+ se detendría la glicólisis
• La gliceraldehído 3 fosfato deshidrogenasa es inhibida
irreversiblemente por metales pesados como Hg+2
 PASO 7: FORMACIÓN DEL PRIMER
ATP
• La enzima fosfoglicerato quinasa transfiere el grupo fosfato desde
el carboxilo del 1,3-bisfosfoglicerato a una molécula de ADP
• La enzima recibe el nombre por la reacción inversa (fosforilación del 3
fosfoglicerato)

• Este y el paso anterior van acoplados, con el 1,3 bisfosfoglicerato

como intermediario común
• El paso 6 es endergónico si está aislado
 PASO 8: CONVERSIÓN DE 3
FOSFOGLICERATO EN 2 FOSFOGLICERATO

• Catalizada por la fosfoglicerato mutasa, en una reacción

reversible
• La reacción ocurre en dos pasos
• Inicialmente se transfiere un fosforilo desde un residuo His de la
mutasa, formando 2,3-bisfosfoglicerato
• Luego se transfiere el fosforilo de C3 a la enzima
• La fosforilación inicial de la enzima necesita 2,3-bisfofoglicerato, que
se encuentra en muy pequeña cantidad en la mayoría de las células
 PASO 9: DESHIDRATACIÓN DE 2
FOSFOGLICERATO
• Catalizada por la enolasa, forma fosfoenolpiruvato, de modo
reversible
• Aunque el cambio es relativamente pequeño, la redistribución de la
energía en la molécula es significativa
• El fosfoenolpiruvato (PEP) es un compuesto con un alto potencial de
transferencia del fosforilo (-61,9 kJ/mol)
 PASO 10: FORMACIÓN DEL
SEGUNDO ATP
• La enzima piruvato kinasa cataliza la transferencia del fosforilo
desde el fosfoenolpiruvato al ADP
• Esta enzima necesita K+ y Mg+2 como cofactores
• El piruvato inicialmente aparece en forma enol, pero tautomeriza a
su forma ceto a pH 7
• La energía libre estándar de esta reacción es -61,9kJ/mol, de los
cuales -30,5kJ/mol se conservan en el ATP
• Dada la gran energía que se libera, la reacción es irreversible
 BALANCE GLOBAL DE LA GLICÓLISIS

• En el balance global, en la glicólisis se producen 2 ATP, 2 NADH y

2 piruvato
• El ATP es energía utilizable inmediatamente
• El NADH puede transferir electrones en la cadena de transporte
electrónica
• Los piruvato pueden ser oxidados en la mitocondria para obtener más
moléculas energéticas
 GLICÓLISIS EN TEJIDO CANCEROSO

• Los tumores cancerosos crecen mucho más rápido que células

normales, por lo que suelen sufrir hipoxia
• El suministro de oxígeno es limitado por la red capilar, al menos al
principio de la formación del tumor
• Las células a más de 100-200μm de los capilares dependen de la
glicólisis anaeróbica para producir ATP
• En tumores sólidos, la captación de glucosa y la glicólisis
funcionan unas diez veces más rápido
• Otra razón para la alta tasa glicolítica es su menor número de
mitocondrias, y sobreproducción de enzimas glicolíticas
DEGRADACIÓN DE GLICÓGENO Y
ALMIDÓN
• El glicógeno y el almidón se
degradan a glucosa 1-
fosfato mediante
fosforólisis
• Este proceso conserva parte
de la energía del enlace
glicosídico
• Los enlaces α1-4 son
degradados por la
glicógeno fosforilasa, que
actúa repetitivamente hasta
una ramificación α1-6
• Las ramificaciones son
procesadas por una enzima
desramificante
• La glucosa 1-fosfato es
convertida reversiblemente
en glucosa 6-fosfato por la
fosfoglucomutasa
ENTRADA DE GLÚCIDOS A LA FASE
PREPARATORIA DE LA GLICÓLISIS
 GLICÓLISIS EN CONDICIONES
LIMITANTES DE OXÍGENO
• La mayoría de los vertebrados son aeróbicos, que degradan
completamente la glucosa a CO2 y H2O, utilizando oxígeno molecular
• Sin embargo en ciertas condiciones, las células se ven forzadas a
actuar de modo anaeróbico
 GLICÓLISIS EN CONDICIONES
LIMITANTES DE OXÍGENO
• Los músculos almacenan
glicógeno,
• Generan ATP por
fermentación, produciendo
lactato
• El lactato se convierte en
glucosa por gluconeogénesis
en el hígado una vez finaliza
el ejercicio, y vuelve a ser
almacenada como glicógeno
• Durante este proceso se
consume más oxígeno de lo
normal (deuda de oxígeno)
¿PREGUNTAS? ¿IDEAS?
¿SUGERENCIAS?