ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS
Dr. Raffy Ever Jaque Arbieto
Medico Reumatlogo

AINES
Medicamento ms importante para el Tx
sintomtico de las enf. Remticas
Primera en aparecer es la ASPIRINA hace
100 aos
Hace 50 aos aparecen los otros AINES
Los nuevos AINES no han superado el
poder analgsicos de los anteriores pero
si los efectos adversos
AINES
Existe gran variabilidad en la Rpta
individual con c/ AINE

Ningn AINE tradicional ha demostrado
ser superior.



CLASIFICACIN:ACIDOS: grupo
farmacolgico

Salicilico:

Ac. Acetilsaliclico

Enlicos:
pirazolonas
pirazolidindiona
oxicams


Metamizol
Fenilbutazona
Piroxicam, meloxicam

Actico:
indolactico
pirrolactica
fenilactico


Indometacina
Ketorolaco
Diclofenaco

Propionico
Antranlico
nicotnico

Naproxeno
Ac.mefenmico
Clonixina

CLASIFICACIN
NO ACIDOS:

sulfonamidas Nimesulide
alcalonas Nabumetona
paraaminofenoles paracetamol
FARMACOCINTICA
1.- ABSORCIN:

Va oral es casi 100 %
A < PH gstrico >liberacin y absorcin
La presencia de alimentos y aumento del
PH puede disminuir su velocidad de
absorcin

FARMACOCINTICA
2.- DISTRIBUCIN:
Se unen a protenas( ALBUMINA ) en > 90%
Pueden desplazar frmacos que estn unidos a
protenas plasmticas
Son lipoflicos por ello se distribuye a todos los tejidos
Los ms lipoflicos (ketoprofeno, indometacina,
naproxeno e ibuprofeno) atraviesan la BHE

Ser lipoflicos y cidos dbiles se distribuyen bien en los
tej. Inflamados

Su concentracin en el lquido sinovial es ms estable
que la plasmtica
FARMACOCINTICA
2.- METABOLISMO:

Es Heptico
Algunos se metaboliza en metabolitos
activos en el hgado (ac. acetilsaliclico,
nabumetona) y en el intestino (sulindac)
FARMACOCINTICA
3.- EXCRECIN:

Es Renal
Algunos tienen cierto grado de excrecin
biliar (indometacina, sulindac,
meclofenamato)


FARMACODINAMIA
La dosis para obtener un efecto antipirtico o
analgsica es < que para un efecto
antiinflamatorio
Tiempo de vida variable (1 hr el Ketoprofeno
y 72 hr la fenilbutazona)
Vida corta (< 6 hr) el efecto terapeutico se
observa ms rpido que los de vida larga (>
12 hr)

CUIDADO: vida larga con falla heptica o
renal aumenta el riesgo a toxicidad an en <
dosis
VIDA MEDIA PLASMSTICA
DE LOS AINES
CORTA < 6 Hr LARGA >12 Hr
Ac. Acetilsaliclico
Diclofenaco
Etodolaco
Flurbiprofeno
Ibuprofeno
Indometacina
Ketoprofeno
Nimesulide
Ac. Mefenmico

Celecoxib
Meloxicam
Nabumetona
Naproxeno
Piroxicam
Sulindac
Tenoxicam
rofecoxib

CICLOOXIGENASAS
Existe las isoformas: COX-1(constitutiva),
COX-2(inducida), COX-3
COX-1: en la mucosa GI y renal
COX-2: se activan por citoquinas, IL-1,
TNF a, fact. De crecimiento, mitgenos,
polisacridos bacterianos.
COX-3: en la corteza cerebral y tejido
cardiaco. Puede ser inhibida por el
acetaminofen y dipirona

CICLOOXIGENASAS
COX-2: Su expresin es regulada por el
RAPP(receptor gamma activado
proliferador de peroxisomas)

COX-2: favorece el implante del blastocito,
formacin de decidua
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben a la COX-1 y COX-2 de manera
reversible :

Se unen al aa arginina en la posicin 120
de las COX
Bloquean el sitio de unin del ac.
Araquidnico

El ac. Acetilsaliclico inhibe de manera
irreversible a la COX-1 de las plaquetas
MECANISMO DE ACCIN
Nimesulide, Sulindac actan sobre receptores
intracelulares adipognicos como el RAPP

RAPP: adipocitos, hepatocitos, clulas del colon,
macrfagos, linfocitos B, T, osteoclastos, fibroblastos
sinoviales y los condrocitos

AINES son ANTAGONISTAS de los RAPP:
Suprimen mediadores de la inflamacin derivados de los
monocitos, incluso TNFa y IL-1b
Inhiben la expresin de los genes de la COX-2 en cel.
Epiteliales y mucosa del colon til como anti cancer
ACCIONES INHIBITORIAS DE
LOS AINES
1. Sntesis de prostaglandinas
2. Sntesis de leucotrienos
3. Formacin de radicales txicos del oxgeno
4. Liberacin de histamina
5. Liberacin de enzimas lisosmicas
6. Agregacin y adhesin de neutrfilos
7. Produccin del factor reumatoide
8. Sntesis de xido ntrico
9. Produccin de citoquinas
10. Funcin de los linfocitos
11. Metabolismo del cartlago
EFECTOS SECUNDARIOS
1.- GASTROINTESTINALES:
Son las ms frecuentes
Dispepsia(30-40%), gastritis, lcera gstrica, duodenal,
con HDA o perforacin(1-1,5 %), diarreas, estreimiento,
dolor abdominal
Aumenta el riego:

edad avanzada
enfermedad sistmica grave
uso de anticoagulante
dosis altas
antecedente de lcera pptica
uso concomitante con otros AINES y corticoides

EFECTOS SECUNDARIOS
GASTROINTESTINALES:
INHIBICIN DE PG disminucin del moco, sntesis de
bicarbonato, flujo sanguneo de la mucosa y de la
proliferacin epitelial
Los ANTICIDOS y los antagonistas H2 no han
demostrado ser efectivos en la prevencin y tratamiento
d e las lesiones GD inducida por AINES
Efectivo en la prevencin: MISOPROSTOL 200 ug c/ 8
hr y el OMEPRAZOL 20 mg/d
El uso de aspirina 100mg/d aumenta el riesgo de
sangrado GI incluso con celecoxib

Gastrolesividad
Menor intermedio mayor


Ibuprofeno
Diclofenaco
Meloxicam



AAS
Sulindac
Naproxeno
Indometacina



Ketorolaco
Ketoprofeno
piroxicam

EFECTOS SECUNDARIOS
2.- RENALES:
Edema, hipertensin, hiperpotasemia reversible,
nefritis intesticial, IRA, necrosis papilar
Susceptibles: > 65 aos, disfuncin renal
previa, DBM, HTA, ICC, cirrosis heptica,
deshidratacin
Principalmente por el uso prolongado de
paracetamol+AAS

Los ms nefrotxicos: INDOMETACINA y
FENOPROFENO
EFECTOS SECUNDARIOS
3.- CARDIOVASCULARES:
Inhibicin de la agregacin plaquetaria reversible e
irreversible
25-30 % reduccin de IMA y ACV
(aspirina)antagonizada por el ibuprofeno
AINES y Coxib aumentan el riesgo de eventos CV y
ACV
El Naproxeno y el Celecoxib son los ms seguros
La aspirina no elimina el riesgo CV de los Coxibs

AINES aumentan el riesgo de FALLA CARDIACA
EFECTOS SECUNDARIOS
4.- HEPTICOS:

Elevacin transitoria de transaminasas
Hepatitis, Sd de Reye, necrosis hepticas
fulminante
EFECTOS SECUNDARIOS
5.- DERMATOLGICOS:
Urticaria, erupciones maculopapulares,
prpura, Sd Stevens Johnson, necrolisis
epidrmica txica
Principalmente con el piroxicam

6.- Hipersensibilidad, edema angioneurtico,
rinitis alrgica, asma bronquial, shock
anafilactico
EFECTOS SECUNDARIOS
7.- HEMATOLGICAS:
Anemia aplsica, trombopenia, agranulocitosis,
anemia hemoltica
Son raras
Principalmente por: METAMIZOL y
FENILBUTAZONA

8.- NEUROLGICOS:
Tinnitus, vrtigo, sordera, cefalea

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Aumenta el riesgo de hemorragias
secundaria a anticoagulantes orales
FLUCONAZOL puede elevar los niveles
sricos de COXIBS
Uso conjunto con DIURTICOS y
AMINOGLUCSIDOS: aumentan el
riesgo de insuficiencia renal
Aumenta los efectos de la sulfonilreas y
el riesgo a hipoglicemia secundaria


INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Disminuye los efectos de los DIURTICOS,
IECA, B-bloqueantes en la HTA con peor control
Favorece la intoxicacin por LITIO
Favorece la ototoxicidad de VANCOMICINA,
AMINOGLUCSIDOS, ERITROMICINA
Potencia el ahorro de potasio por los diurticos
ahorradores provocando hiperpotasemia
CONTRAINDICACIONES
Alrgicos a sulfonamidas no deben recibir
CELECOXIB ni VALDECOXIB
Asmticos
HTA
Insuficiencia renal y heptica severa


USO CLINICO
Dolor musculo-
esqueltico agudo y
crnico
Dismenorrea
Dolor dental
Dolor del
postoperatorio
Artritis: reumatoide,
seronegativas, gota
Tendinitis, bursitis
Artralgias de las
EDTC


Osteoartritis
Profilaxis del Ca
colorectal, reductores
de plipos
Reducen el riesgo de
Enf. De Alzheimer
Antiagregante
plaquetaria
Accin antipirtica
Accin uricosurica

INDICACIONES Y DOSIS EN
REUMATOLOGIA
1.- DICLOFENACO:
AR, bursitis,
tendinitis, dolor
agudo, trauma
musculo
esqueltico, OA
2.- IBUPROFENO:
iguales indicaciones
DOSIS:
5Omg c/ 8hr VO
75 mg / d IM



400-800 mg c/ 8hr VO
INDICACIONES Y DOSIS EN
REUMATOLOGIA
3.- NAPROXENO:
iguales indicaciones


4.- NABUMETONA:
iguales indicaciones

5.- KETOPROFENO:
dolor agudo, trauma
DOSIS:
250 mg c/ 8 hr VO
500 mg c/ 12 hr VO


500-750 mg c/ 12 hr VO


100-200 mg / d VO
100 mg / d IM EV
INDICACIONES Y DOSIS EN
REUMATOLOGIA
6.- MELOXICAM:
Dolor agudo, crnico, AR, OA

7.- NIMESULIDE:
iguales indicaciones

8.- INDOMETACINA:
dolor agudo, gota,
espondiloartropatas

9.- CELECOXIB:
iguales indicaciones
DOSIS:
7,5-15 mg/ d VO
15 mg/ d IM


100 mg c/ 12 hr VO


50-75 mg c/ 12hr VO


100-200 mg c/12 hr VO
CARACTERISTICAS DE CADA
AINE
1.- ASPIRINA:
Muy seguro en el embarazo
Se asocia al Sd de REYE
2.- PARACETAMOL
De eleccin en nios
No tiene actividad antiinflamatoria
Por va EV exixte el propacetamol
No es gastrolesivo ni afecta a la coagulacin, agregacin
3.- METAMIZOL:
Espasmoltico en la musculatura lisa
No tiene propiedades antiinflamatorias
No es gastrolesivo
CARACTERISTICAS DE CADA
AINE
4.- INDOMETACINA:
Indicado para el cierre del ductus arterioso persistente y en fiebre
tumoral
5.- IBUPROFENO:
Muy seguro en nios
Contraindicado en casos de fracturas seas
6.- SULINDAC:
No altera la produccin de PG renales ni empeora la funcin renal
Eleccin en la insuficiencia renal
7.- NABUMETONA:
De eleccin en pacientes en tratamiento con anticoagulantes orales
MUCHAS GRACIAS