Son molculas originadas de la oxigenacin de los cidos grasos esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5 dobles enlaces.

Acido Graso. 20:3,4 o 5

Enzima y O2

Eicosanoides

cidos Grasos Nombre Comn Nomenclatura Nombre Qumico

cido eicosatrienoico cido dihomo-gammalinolnico (DGLA) cido araquidnico (AA)

20:3 (-9)

cido 5,8,11-eicosatrienoico

20:3 (-6)

cido 8,11,14-eicosatrienoico

20:4 (-6)

cido 5,8,11,14eicosatetraenoico

cido eicosatetraenoico

20:4 (-3)

eicosa-8,11,14,17-tetraenoico

cido eicosapentaenoico (EPA)

20:5 (-3)

eicosa-5,8,11,14,17pentaenoico

La mayora se forma a partir del acido araquidnico, presente en los fosfolpidos de la membrana celular.
Enzimas Araquidonato 5-lipooxigenasa o 5-lipooxigenasa (5-LO) Ciclooxigenasa (COX) o prostaglandina-endoperxido sintasa, EC 1.14.99.1

Eicosanoides

Prostanoides

Leucotrienos

Tromboxanos

Prostaglandinas

Prostaciclinas

Prostanoides
Serie 1 Acido dihomo-linolico Serie 2 Acido Araquidnico Serie 3 Acido eicosapentaenoico

Leucotrienos

Serie 4
Acido Araquidnico

Serie 5
Acido eicosapentaenoico

No produce
Acido dihomo-linolico

Intervienen en una gran variedad de procesos biolgicos:

la contraccin del msculo liso. la inflamacin. la percepcin del dolor y la regulacin del flujo sanguneo.
Los eicosanoides participan tambin en varias enfermedades como el infarto de miocardio, asma y la artritis reumatoide.

Producidos principalmente por leucocitos Poseen los enlaces dobles propios del cido graso precursor, tres de ellos de manera conjugada. Carecen de anillo.

Leucotrienos
Serie 4 Acido Araquidnico Serie 5 Acido eicosapentaenoico No produce Acido dihomo-linolico

Serie 4 LTA4 LTB4 LTC4

LTD4

LTE4

LTF4

Originados a partir del cido araquidnico. Sintetizados por la enzima 5-lipoxigenasa. Esta enzima necesita la protena activadora de la 5-lipooxigenasa (FLAP) para actuar. FLAP: Five-Lipoxygenase-Activating Protein

Los leucotrienos son producidos por:

Eosinfilos Basfilos

Mastocitos

Neutrfilos

Macrfagos

Producidos frente a estmulos como IgE, IgG, peptidoglucano o citoquinas.

Hay 4 leucotrienos importantes: LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4.

LTA4 es muy inestable.

LTF4 producido nicamente in vitro.

Aumenta la permeabilidad vascular Favorece la adhesin de neutrfilos al endotelio vascular LTB4. Potente quimiotctico para neutrfilos, esosinfilos y monocitos LTB4.

Broncoconstriccin. Vasoconstriccin.

S.R.L. (sust. de reaccin lenta ) de la anafilaxia, efecto ms potente que la histamina LTC4, LTCD4 y LTE4.
Aumentan la quimiotaxis.

Asma. Infarto del miocardio. Anafilaxia. Procesos inflamatorios.

Contraccin de los msculos gastrointestinales.

zileutn
montelukast y zafirlukast
CysLT1

5-LO
C4, D4, E4

MK-886

FLAP

Los tromboxanos contienen un anillo de 6 tomos que contiene una funcin ter.

Son producidos por las plaquetas y actan en la formacin de cogulos sanguneos y en la reduccin del flujo sanguneo hacia el lugar del cogulo.
.

Son eicosanoides derivados del acido araquidnico, son el resultado principal de la enzima ciclo oxigenasa.

Son un conjunto de hormonas con efecto autocrino y paracrino.

La sntesis del TAX2 determina un aumento de calcio en la concentracin citoplasmtica

Anillo piransico. Tiene efectos opuesto a la prostaciclina: Contrae las arterias. Desencadena la segregacin plaquetaria.

Forma inactiva del tromboxoma A2 Mas estable.

Participa en la hemostasia. Iniciacin del trombo arterial y en la formacin del tapn plaquetario

En el sistema respiratorio es un potente bronco constrictor.

Vasoconstrictor arterial y venoso.

Motilidad gastrointestinal, contraccin con menos potencia. No se sintetiza en el SNC

Fenmenos espsticos vasculares (infarto coronario, anginas inestables, trastornos arteriales y sndrome de Raynoud) Shock endotoxico

Sndrome del pulmn toxico.

Inhibidores de la tromboxano-sintetasa. Dazoxibn

o

Antagonista del receptor. Daltrobn

o

Sulotrobn

Fucionan los dos: Picotamida

o

Ridogrel

Derivan del acido araquidnico por va de la enzima ciclooxigenasa (COX 1 o COX 2) Por su funcin las mas importantes son PGD2, PGE2, PGF2 y PGI2. Su vida media es muy corta por lo que deben ser liberados muy cerca de su sitio de accin.

Funcin gastrointestinal
a) Disminucin de la secrecin gstrica, mediada por PGE2 (receptor EP3) y PGI2. b) Efecto vasodilatador en (mediado por PGE2 o PGI2). la mucosa gstrica

c) Efecto estimulador de la secrecin mucosa, con aumento de su viscosidad (mediado por PGE2).

Funcin cardiovascular
Desde el punto de vista endotelial, es la PGI2 la ms importante, que actuara bsicamente a nivel del msculo liso (inhibicin de la contraccin) y de las plaquetas (inhibicin de la agregacin).

La PGE2, favorece tambin el tono vasodilatador vascular, adems de tener un papel potencial en otros procesos, como la angiognesis.

Funcin Reproductiva

En fluido seminal, hay concentraciones importantes de PGE2, PGE1, PGE3 y PGF2, que potencialmente ayudaran a relajar el msculo del cuerpo uterino. Por ejemplo, la PGE2 participa en la maduracin cervical durante el trabajo de parto, mientras que la PGF2 est involucrada en procesos como la ovulacin, y en el desencadenamiento del trabajo de parto.

Funcin renal
La corteza renal produce normalmente PGE2 y PGI2, mientras que la mdula renal produce sobre todo PGE2. La PGE2 como la PGI2 tienen efectos vasodilatores renales, con reduccin del flujo renal.

Funcin pulmonar
En general, la va traqueobronquial presenta contraccin ante PGF2, TXA2, y PGD2, con ligera dilatacin ante PGE2 y PGI2. Los vasos sanguneos pulmonares se contraen por PGF2 y se pueden dilatar en presencia de PGE2 y PGI2.

Inflamacin dolor - fiebre

Las prostaglandinas (y las prostaciclinas) son mediadores fundamentales de estos procesos.

En relacin al dolor, las prostaglandinas pudieran potenciar la respuesta causada por otros mediadores, como las cininas o la histamina. El mnx de la fiebre implica la liberacin de mediadores inflamatorios de las clulas endoteliales como las prostaglandinas, generadas no solo por la COX-2, sino tambin por una isoforma especial, COX-3.

La funcin de los prostanoides en general y de las prostaglandinas en particular, puede ser regulada mediante mecanismos de accin directa ( uso de agonistas y antagonistas) o mecanismos de accin indirecta (modificacin de la via de sealizacin).

Uso de este tipo de agentes en diversas condiciones clnicas, relacionadas con la funciones ya descritas.

Farmacologa Gastrointestinal: El misoprostol es un derivado metilado de la PGE1, que rene accin inhibitoria de la secrecin con accin protectora de la mucosa gstrica. Es de eleccin en las lceras inducidas por AiNEs, producidas justamente por alteracin del mecanismo de las prostaglandinas. El misoprostol suele usarse como abortivo ilcito en los pases en los que el aborto est prohibido.

Farmacologa uterina.

Se cuenta con diversos frmacos tiles para la induccin del aborto teraputico en el segundo trimestre o antes.

Tambin pueden usarse para controlar la hemorragia postparto (la contraccin uterina es capaz de colapsar pequeos vasos sangrantes, como arteriolas, vnulas y capilares). La PGE2 en el contexto obsttrico se conoce como dinoprostona que en general, cuando se acerca el momento del parto favorece la maduracin cervical.

La PGF2 tiene efecto contracturante del msculo liso uterino (carboprost es un derivado con mayor vida media).

Farmacologa vascular
El Alprostadil (Prostavasin) es un frmaco cuyo uso se ha aprobado para pacientes con enfermedad oclusiva severa de arterias perifricas, pudiendo administrarse por va intravenosa o intraarterial.

Existe una presentacin intracavernosa (MUSE: Medicated Urethral System for Erection) que puede ser utilizada para el tratamiento de la impotencia masculina, pero desde el advenimiento del sildenafil y otros frmacos similares, esta administracin se ha hecho muy rara, aunque todava persiste el uso intrauretral, a veces en combinacin con sildenafil o prazosn.

Conducto arterioso: Hasta ahora el cierre farmacolgico del conducto arterioso se ha llevado bsicamente con el uso de un AiNEs, que es la indometaciona; sin embargo, se ha propuesto que dadas las relaciones de las prostaglandinas en el cierre fisiolgico del ducto, los antagonistas selectivos del receptor EP4 podran ser un tratamiento ms efectivo y menos txico. De una manera anloga, cuando se requiera la permeabilidad persistente del conducto arterioso podran utilizarse agonistas selectivos del receptor EP4.

Eicosanoides clsicos:
Prostaciclinas Tromboxanos Leucotrienos

Prostaglandinas

Eicosanoides no clsicos:
resolvinas epi-lipoxinas isofuranos cidos epoxieicosatrieno icos (EETs) Derivados del cido eicosatrienoico isoprostanos endocannabinoid es

hepoxilinas lipoxinas

Levuglandinas

Oxoeicosanoides

Derivados del cido eicosatetraenoico

http://es.wikipedia.org/wiki/Inflamaci%C3%B3n#Metabolitos_del_.C3.A1cido_araquid.C3 .B3nico http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_araquid%C3%B3nico http://es.wikipedia.org/wiki/Eicosanoide http://es.wikipedia.org/wiki/Prostanoide http://es.wikipedia.org/wiki/Tromboxano http://es.wikipedia.org/wiki/Prostaglandina http://es.wikipedia.org/wiki/Ciclooxigenasa http://es.wikipedia.org/wiki/Lipooxigenasa http://es.wikipedia.org/wiki/Prostaciclina http://es.wikipedia.org/wiki/Leucotrieno http://www.medmol.es/glosario/74/