GLUCÓLISIS Y LA OXIDACIÓN DEL PIRUVATO

La glucólisis, la principal vía para el metabolismo de la glucosa, ocurre en el citosol de

todas las células. Es singular, por cuanto puede funcionar de manera aerobia o anaerobia,
según la disponibilidad de oxígeno y la cadena de transporte de electrones.
La glucólisis es la principal ruta para el metabolismo de la glucosa y la principal vía para el
metabolismo de la fructosa, galactosa y otros carbohidratos derivados de la dieta.

LA GLUCÓLISIS PUEDE FUNCIONAR EN CONDICIONES

ANAEROBIAS
Cuando un músculo se contrae en un medio anaerobio, el glucógeno desaparece y aparece
lactato.
Si ocurre contracción en
condiciones aerobias, no hay
acumulación de lactato, y el
piruvato es el principal producto
terminal de la glucólisis. El
piruvato se oxida más hacia CO2
y agua.
- En condiciones
anaerobias, la reoxidación
mitocondrial de NADH
formado durante la
glucólisis está alterada, y
el NADH se reoxida al
reducir piruvato a lactato,
de modo que se permite
que proceda la glucólisis.
- Debe metabolizarse
mucha más glucosa en
condiciones anaerobias
que en condiciones
aerobias puesto la falta de
oxígenos limita la
cantidad de ATP formado
por cada mol de glucosa oxidada.

LAS REACCIONES DE LA GLUCÓLISIS CONSTITUYEN LA

PRINCIPAL VÍA DE UTILIZACIÓN DE LA GLUCOSA
La ecuación general para la glucólisis de glucosa a lactato es como sigue: Glucosa + 2 aDp
+ 2 pi → 2 lactato + 2 atp + 2 H2O
1. La glucosa entra a la glucólisis por medio de fosforilación hacia glucosa 6fosfato,
catalizada por la hexocinasa, usando ATP como el donador de fosfato.
La hexocinasa tiene afinidad alta (Km baja) por la glucosa, y en el hígado está saturada en
condiciones normales y, así, actúa a un índice constante para proporcionar glucosa 6fosfato
para satisfacer las necesidades hepáticas.
La glucosa 6fosfato es un importante compuesto en la unión de varias vías metabólicas:
glucólisis, gluconeogénesis, la vía de la pentosa fosfato, glucogénesis y glucogenólisis.
2. En la glucólisis se convierte en fructosa 6fosfato mediante la fosfohexosa
isomerasa, que comprende una isomerización aldosacetosa.

3. Esta reacción va seguida por otra fosforilación catalizada por la enzima

fosfofructocinasa que forma fructosa 1,6bisfosfato.

4. La aldolasa divide a la fructosa 1,6bisfosfato en dos triosas fosfatos, el

gliceraldehído 3fosfato y la dihidroxiacetona fosfato.
5. La enzima fosfotriosa isomerasa interconvierte estos dos últimos compuestos.

6. La glucólisis continúa con la oxidación de gliceraldehído 3fosfato a 1,3-

bisfosfoglicerato.

7. En la reacción siguiente, catalizada por la fosfoglicerato cinasa, el fosfato se

transfiere desde el 1,3bisfosfoglicerato hacia ADP, lo que forma ATP y 3-
fosfoglicerato.
8. La fosfoglicerato mutasa isomeriza el 3fosfoglicerato hacia 2fosfoglicerato.

9. El paso subsiguiente es catalizado por la enolasa, y comprende una deshidratación,

lo que forma fosfoenolpiruvato.

10. El fosfato del fosfoenolpiruvato se transfiere hacia el ADP mediante la

piruvato cinasa para formar dos moléculas de ATP por cada molécula de
glucosa oxidada. El producto inmediato de la reacción catalizada por enzima
es el enolpiruvato, que pasa por isomerización espontánea hacia piruvato.

11. El estado redox del tejido ahora determina cuál de dos vías se sigue
 a. En condiciones anaerobias, el NADH no se puede reoxidar por medio de la
cadena respiratoria a oxígeno. El NADH reduce el piruvato hacia lactato, lo
cual es catalizado por la lactato deshidrogenasa.
b. En condiciones aerobias, el piruvato es captado hacia las mitocondrias,
y después de descarboxilación oxidativa hacia acetilCoA, el ciclo del ácido
cítrico lo oxida hacia CO2.

Productos: 2ATP (eran 4 pero se utilizan 2 al principio de la reacción), 2

NADH, 2 piruvato.
Los tejidos que funcionan en condiciones hipóxicas producen lactato
- La glucólisis en los eritrocitos siempre termina en lactato, porque las reacciones
subsiguientes de oxidación de piruvato son mitocondriales, y los eritrocitos carecen
de mitocondrias.
- Otros tejidos que en circunstancias normales obtienen gran parte de su energía de la
glucólisis y producen lactato son el cerebro, el tubo digestivo, la médula renal, la
retina y la piel.
- La producción de lactato también se incrementa en el choque séptico; asimismo,
muchos cánceres producen lactato.
- El hígado, los riñones y el corazón por lo general captan lactato y lo oxidan, pero lo
producen en condiciones de hipoxia.
LA GLUCÓLISIS ESTÁ REGULADA EN TRES PASOS QUE
INVOLUCRAN REACCIONES DESEQUILIBRADAS
Aunque la mayor parte de las reacciones de la glucólisis son reversibles, tres son en gran
medida exergónicas y, por ende, deben considerarse irreversibles desde el punto de vista
fisiológico. Estas reacciones, catalizadas por la hexocinasa (y glucocinasa),
fosfofructocinasa y piruvato cinasa, son los principales sitios de regulación de la glucólisis.

LA OXIDACIÓN DEL PIRUVATO HACIA ACETIL-CoA ES LA RUTA

IRREVERSIBLE DESDE LA GLUCÓLISIS HACIA EL CICLO DEL
ÁCIDO CÍTRICO
1. El piruvato, formado en el citosol, es transportado hacia la mitocondria mediante un
simportador (symporter) de protón.
2. Dentro de la mitocondria, se descarboxila de manera oxidativa hacia acetilCoA
mediante un complejo de múltiples enzimas relacionado con la membrana
mitocondrial interna.
3. El piruvato es descarboxilado por la piruvato deshidrogenasa componente del
complejo enzimático hacia un derivado hidroxietilo del anillo tiazol de tiamina
difosfato unido a enzima que, a su vez, reacciona con lipoamida oxidada, el grupo
prostético de la dihidrolipoil transacetilasa, para formar acetil lipoamida.
4. La acetil lipoamida reacciona con la coenzima A para formar acetilCoA y lipoamida
reducida.
5. La reacción se completa cuando la lipoamida reducida se vuelve a oxidar mediante
la dihidrolipoil deshidrogenasa, que contiene FAD.
6. Por último, la flavoproteína reducida se oxida mediante NAD+ que, a su vez,
transfiere equivalentes reductores a la cadena respiratoria.
La reacción es: 1 piruvato + NaD+ + coenzima a → 1 acetil-coa + NaDH + H+ + co2

La piruvato deshidrogenasa está regulada mediante inhibición por

producto terminal y modificación covalente
Complejo Piruvato deshidrogenasa:
- E1 Piruvato deshidrogenasa: se encarga de la descarboxilación del piruvato.
- E2 Dihidrolipoil Transacetilasa: Tranferencia de grupos acetilo.
- E3 Dihidrolipoil Deshidrogenasa.
Para el desarrollo de su actividad se acompaña de 5 coenzimas diferentes:
- Grupos prostéticos: TPP, Lipoato, FAD (Flavina adenina nucleótido).
- Cofactores de sustrato: NAD+ (Nicotinadenina adenina dinucleótido), Coenzima A
(CoA.SH).
 - La piruvato deshidrogenasa es inhibida por sus productos, acetilCoA y NADH.
- También está regulada por fosforilación de tres residuos serina, lo que da por
resultado decremento de la actividad.
- Por desfosforilación que causa un aumento de la actividad.
La cinasa se activa por incrementos de las proporciones [ATP]/[ADP], [acetilCoA]/[CoA],
y [NADH]/[NAD+].

La oxidación de la glucosa da hasta 32 mol de ATP en condiciones aerobias,

pero sólo 2 mol en ausencia de O2.
ASPECTOS CLÍNICOS
La inhibición del metabolismo del piruvato lleva a acidosis láctica.
- Muchos alcohólicos tienen deficiencia de tiamina (tanto por llevar una dieta
inadecuada como porque el alcohol inhibe la absorción de tiamina) y a menudo
presentan acidosis pirúvica y láctica que en potencia es mortal.
- Los pacientes con deficiencia hereditaria de piruvato deshidrogenasa, que puede ser
el resultado de defectos en uno o más de los componentes del complejo de enzimas,
también presentan acidosis láctica, en particular después de una carga de glucosa.
- Debido a la dependencia del cerebro de la glucosa como un combustible, estos
defectos metabólicos por lo general causan alteraciones neurológicas.
- La deficiencia hereditaria de aldolasa A y la deficiencia de piruvato cinasa en los
eritrocitos causan anemia hemolítica.
- Los pacientes con deficiencia de fosfofructocinasa muscular tienen baja capacidad
para hacer ejercicio.

IMPORTANCIA BIOMÉDICA
- Casi todos los tejidos tienen al menos cierto requerimiento de glucosa. En el
cerebro, el requerimiento es considerable, e incluso en ayuno prolongado el cerebro
no puede satisfacer más de alrededor de 20% de sus necesidades de energía a partir
de cuerpos cetónicos.
- Los eritrocitos, que carecen de mitocondrias, dependen por completo de la glucosa
como su combustible metabólico y la metabolizan mediante glucólisis anaeróbica.
Sin embargo, oxidar glucosa más allá del piruvato (el producto terminal de la
glucólisis) requiere tanto oxígeno como sistemas de enzimas mitocondriales: el
complejo de piruvato deshidrogenasa, el ciclo del ácido cítrico y la cadena
respiratoria.
- La capacidad de la glucólisis para proporcionar ATP en ausencia de oxígeno tiene
especial importancia, porque esto permite al músculo estriado tener un desempeño a
cifras muy altas de gasto de trabajo cuando el aporte de oxígeno es insuficiente, y
permite a los tejidos sobrevivir a episodios de anoxia.
- Las enfermedades en las cuales hay deficiencia de las enzimas de la glucólisis (p.
ej., piruvato cinasa) se observan sobre todo como anemias hemolíticas o, si el
defecto afecta el músculo estriado (p. ej., fosfofructocinasa), como fatiga.
- La acidosis láctica se produce por varias causas, entre ellas actividad alterada de la
piruvato deshidrogenasa, especialmente en la deficiencia de tiamina (vitamina B1).