GASES NEUROTRANSMISORES

lunes, 12 de julio de 2021 1:02 p. m.

- Moléculas gaseosas sintetizadas endógenamente.

- Son producidos y están regulados por los sistemas enzimáticos.
- su funcionamiento no depende de un receptor en particular.

ÓXIDO NÍTRICO (NO)

- Fue descubierto en 1987 Furchgott, el primer gas.

- Es un neurotransmisor atípico, receptor guanilato ciclasa.

- Es un radical libre.

SÍNTESIS
- Nitrogeno terminal de la L-arginina
- Requieren complejo Ca/Calmodulina, inducible, citosina.
- Cosustratos O2 y NADPH, cofactores FMN, FAD, tetrahidrobiopterinas.
- Iones de Zinc.

CLASIFICACIÓN DE LA ENZIMA QUE LA PRODUCE

Se almacena y libera conjuntamente con acetilcoina, ademas de péptido intestinal vasoactivo.

El NO es producido endógenamente en el cuerpo por tres isoformas de NO sintasa (NOS):

- NOS neuronal (nNOS, NOS 1).

- NOS endotelial (eNOS, NOS3).

- NOS inducible (iNOS, NOS 2).

NO COMO NT

- Liberación presináptica de glutamato.

- Union con receptores NMDA.
- Incremento de calcio Ca/Calmodulina.
- Se une a la guanilato ciclasa.
- Modifica liberación de neurotransmisores.
- No se almacena en vesículas ni posee receptores específicos de membrana.
- Productos de la inflamación y agregación plaquetaria también ejercen toda o parte de su
acción a través del ON.
- Vasodilatador al unirse con Hb.

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 - Vasodilatador al unirse con Hb.

Métodos, estructuras, donadores e inhibidores distintos en cada proceso.

FUNCIONES

- Plasticidad neuronal
- Formacion de la memoria
- Regulacion de flujo sanguineo del SNC
- Liberación de neurotransmisores.
- interfiere en procesos de plasticidad neuronal, aprendizaje y memoria.
- El aumento en el estrés nitrooxidativo induce disfunción endotelial por inactivación de
la ONSe.
- Disminución en la producción de ON promueve la adhesión plaquetaria, inflamación,
trombosis y proliferación de células músculo liso.
- Es efector de la citotoxicidad mediada por macrófagos, inhibe la proliferación de
células Th1.
- Ayuda a mantener el balance entre Th1/Th2 importante en la respuesta inflamatoria y la
función inmune.
- en el pulmón ayuda a mantener la homeostasis de la vasculatura pulmonar.
- La sustancia P estimula la producción de ON, el cual actúa como un mediador
inhibitorio o excitatorio del estímulo doloroso.

PATOLOGÍAS ASOCIADAS

- En aterosclerosis se encuentran niveles elevados de lipoproteínas de baja densidad

(LDL), su oxidación consume el ON y produciendo acumulación en el espacio
subendotelial de la pared endotelial.
- La presencia de hipertensión arterial se encuentra asociada a una alteración de la
relajación muscular relacionada con la reducción de ON.
- Las enfermedades renales estas asociadas con estrés oxidativo y reducción de ON.
- Su disminución induce disfunción endotelial e interviene en la patología vascular
encontrada en pacientes con hipertensión pulmonar (HTP).
- Asociada a las enfermedades inflamatorias de vías aéreas y en la defensa del organismo
contra infecciones.
- Altas concentraciones de ON pueden producir daños vasculares en el endotelio
ocasionando choque tóxico.
- La ausencia de ON puede estar asociada a patologías crónico degenerativas como en el
caso de la fibrosis quística o con el síndrome de Kartagener.

RELACIÓN DE RECEPTORES CON EL FÁRMACO

- El viagra (sildenafilo) provoca la relajación de los músculos, la dilatación de los
cuerpos cavernosos y de los vasos sanguíneos.
- Esta relajación permite la entrada de sangre a las arterias, es decir, erección.
- El ON se moviliza hacia las hacia las células musculares lisas presentes en los vasos
sanguíneos, aumentando GMPc.
- El aumento de GMPc produce dilatación de los vasos que permite el flujo de la sangre.
- Una vez el GMPc ha realizado su función, es degradado por la enzima fosfodiesterasa
(PDE).
- El viagra bloquea la fosfodiesterasa, de esta manera evita la degradación de GMPc y
mejora la erección.

MONÓXIDO DE CARBONO (CO)

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 MONÓXIDO DE CARBONO (CO)

- Gas tóxico y peligroso

- Compromete el suministro de oxígeno en los tejidos, a través de la formación de
carboxihemoglobina.

- El CO está íntimamente relacionado con el NO.

- Actúa como NT y vasodilatador.

Tiene 200 veces más afinidad que el oxígeno, con lo cual forma carboxihemoglobina y con
ello disminuye el transporte de oxígeno a los tejidos.

FUNCIONES
- Inhibe la captación de dopamina y glutamato.
- Media los procesos de señalización en el cerebro, el hígado y el endotelio.
- implicado en la potenciación sináptica a largo plazo (LTP, long term potentiation).
- En la memoria y el aprendizaje.
- Función neurorretiniana.
- Regulación de la temperatura.
- modula el recambio epitelial enterocítico, la diferenciación celular, la detoxificación y la
inflamación.
- Antiinflamatorio.
- Antiagregante plaquetario.
- En el control hemodinámico, en la regulación de las cascadas apoptóticas e inflamatorias del
trofoblasto.
- Mantenimiento del equilibrio oxidante/antioxidante.
- Modulación de la actividad de sGC y la estimulación subsiguiente de la producción de Cgmp.
- Modulación de varias activaciones de MAPK.

COMO NT
- la transducción de señales olfativas, la potenciación a largo plazo (LTP), relajación muscular
no adrenérgica no colinérgica (NANC), regulación colinérgica de los ritmos circadianos,
regulación autónoma de la función cardiovascular y procesos de detección de oxígeno
- citoprotectores, antiapoptóticos y antiinflamatorios potenciales del HO / CO.
- Neuroprotección dependiente de HO.

-
SÍNTESIS
- La principal fuente de CO endógeno en el cuerpo humano es la degradación del hemo,
catalizada por la hemoxigenasa (HO).
- Esta es responsable de la escisión de la molécula hemo en biliverdina, ion ferroso (Fe 2
+) y CO.

El 14% de la producción endógena de CO en sangre surge de procesos metabólicos como la

oxidación de lípidos y el metabolismo xenobiótico.

ENZIMA QUE LA PRODUCE

- La hemo oxigenasa (HO): cataliza la conversión del grupo hemo en biliverdina, Fe2+ y
monóxido de carbono. Después, la biliverdina es reducida a bilirrubina por la biliverdina
reductasa.
- HO-1 (Inducida): la expresión de esta enzima sólo ocurre en bazo.
- HO-2 (Constitutiva): abundante en cerebro y testículos.
- HO-3 Tiene una estructura primaria similar a HO-2 en 90% No muestra ninguna actividad
enzimática.

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 RECEPTORES
Carece de almacenamiento vesicular y debe sintetizarse rápidamente después de la
despolarización neuronal.

VÍA DEL METABOLISMO DEL HEMO

- Las enzimas hemooxigenasas catalizan el paso limitante de la velocidad del

metabolismo del hemo.
- La HO-1 y la HO-2 oxidan el hemo al pigmento biliar biliverdina.
- La reacción requiere de tres moles de oxígeno molecular y NADPH: citocromo p-450
reductasa.
- La escisión del anillo hemo libera el hierro coordinado, así como el carbono del puente
alfa-metileno como monóxido de carbono (CO).
- El principal producto de la reacción de HO, la biliverdina, se metaboliza adicionalmente
a bilirrubina.

PATOLOGÍAS

- La enzima producida es baja sintetizadora de CO; dichas variaciones se relacionan con una
mayor predisposición a enfermedades neoplásicas, vasculares, inflamatorias (infecciosas,
autoinmunes) y neurológicas, así como a una evolución más virulenta de las mismas.
- Los niveles elevados de CO aparecen en el aliento exhalado de los seres humanos en
asociación con varias afecciones proinflamatorias, como el asma y la EPOC.

FARMACOLOGÍA

- APULCO ACOMETH 0,3%/0,3%/0,3% Gas comprimido medicinal: Se utiliza para medir la

capacidad de los pulmones de absorber el gas inhalado en el flujo sanguíneo.
- APULCO COHE 0,28%/9,5% Gas comprimido medicinal: Se utiliza para determinación de
la capacidad de difusión/factor de transferencia.
- APULCO COHEMAX 0,28%/14% Gas comprimido medicinal: determinación de la
capacidad de difusión/factor de transferencia.
- ICOMIX 0,28 %/9,3 % Gas comprimido medicinal: pruebas diagnósticas de función
pulmonar.

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