DOPAMINA

lunes, 12 de julio de 2021 1:01 p. m.

Pertenece a un grupo de neurotransmisores llamados catecolaminas.

Se encuentra en la médula adrenal y en los nervios simpáticos periféricos.
Actúa fundamentalmente como un neurotransmisor en el SNC y es secretado en los ganglios
basales e hipotálamo, especialmente en la sustancia negra.

FUNCIONES
- Motoras: Es el neurotransmisor que sintetizan las neuronas cuando hay que mover el
cuerpo de una forma determinada.
- Sistemas de recompensa.

- Regulación del sueño.

- Control de las hormonas, especialmente en la hipófisis.

- Neurotransmisor y como hormona dependiendo cómo se secrete, hacia dónde se secrete

y dónde tenga su función.
- Comportamiento.

- Motivación.

- Aprendizaje y memoria (memoria a largo plazo).

- Regulación de la producción de leche, el humor, la atención.

- En el SNP se relaciona con la modulación de la función cardiaca, el tono vascular y la

motilidad gastrointestinal.
- Funcionamiento del cerebro y sistema endocrino.

SISTEMAS DOPAMINÉRGICO

Estos sistemas dan nombre a las diferentes conexiones de dopamina en las distintas zonas del
cerebro, así como a las actividades y las funciones que realizan cada uno de ellos.

Las neuronas dopaminérgicas y sus proyecciones pueden agruparse en 3 sistemas principales:

Sistemas ultracortos:
Son dos:
1. Está formado por las células dopaminérgicas del bulbo olfatorio.
2. Lo componen las neuronas interflexiformes presentes entre las capas plexiformes
interna y externa de la retina. .
- Se encargan principalmente de funciones perceptivas, tanto visuales como olfatorias.
Sistemas de longitud intermedia:
Incluyen las células dopaminérgicas que se inician en el hipotálamo y terminan en el núcleo
intermedio de la hipófisis.
Los sistemas de longitud intermedia incluyen:
1. El sistema tuberohipofisario: Neuronas localizadas en el hipotálamo dorsal y posterior.
Envían proyecciones al hipotálamo dorsal anterior y a los núcleos septolaterales.

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 2. El grupo periventricular medular: regula los mecanismos motores y procesos internos
del cuerpo como la temperatura, el sueño y el equilibrio.
Sistemas largos:
Este grupo incluye a las neuronas de la región retrorubral, del área tegmental ventral y de la
sustancia negra compacta. Estas envían proyecciones a tres regiones principales.

SÍNTESIS

El precursor de la síntesis es la fenilalanina .

1. La fenilalanina se hidroxila mediante la fenilalanina hidroxilasa para así obtener la
tirosina.
2. La tirosina se va a hidroxilar mediante la enzima tirosina hidroxilasa y se obtiene la L-
dopa.
3. La L-dopa que a través de enzima dopa dexcarboxilasa va a generar la dopamina.
4. La dopamina se va a degradar en el ácido homovanilico , mediante acción de la
monaminooxidasa y catecol-o metiltranferasa.

LIBERACIÓN
Es sintetizado en el citoplasma de donde puede ser liberada directamente al espacio sináptico
o bien ser transportada al interior de las vesículas sinápticas para ser liberada por exocitosis.
- En la liberación por exocitosis, la dopamina contenida en vesículas es liberada al
exterior al fusionarse la membrana vesicular con la membrana de la terminal
presináptica.
Las vesículas transportan el neurotransmisor a su interior mediante una proteína
transportadora con 12 dominios transmembranales que utiliza un gradiente electroquímico
generado por una bomba (ATPasa) de protones (H+).

- En la liberación independiente de Calcio,es inhibido por fármacos que bloquean el

transportador de dopamina presente en la membrana de la terminal sináptica.

La función de este transportador es terminar la acción del neurotransmisor, capturándolo

hacia el interior de la terminal.

RECEPTORES

Los receptores para dopamina pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a

proteínas G.

Se han descrito 5 subtipos de receptores para dopamina, los cuales han sido agrupados en 2
familias farmacológicas denominadas D1 y D2.

Excitatorios:
- Receptores D1: Son en general posinápticos. Estimulan a la enzima adenilil ciclasa
conduciendo a la producción de AMPc.
- Receptores D2: Son inhibidores. Están pos-sinápticos y pre-sinápticos.
Cctivan canales de potasio y reducen la entrada de Ca por canales dependientes de
voltaje.

FAMILIA D1
Receptores D1

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Receptores D1
Receptor dopaminérgico más abundante en el SNC.
- Niveles altos del receptor se encuentran en el túberculo olfatorio, el neoestriado, la
amígdala subtalámico, la substancia negra y el cerebelo.
- Características farmacológicas ya que ayuda a la memoria, a las personas con adicción
de fármacos, y en las enfermedades neuropsiquiátricas

Receptores D5
- Menor intensidad que D1.
- Localización en el hipocampo y en los núcleos laterales mamilar y parafascicular del
tálamo.
- La activación produce formación de AMPc.

Inhibidores:
1. Una vez nuestra neurona libero las moléculas de dopamina, la dopamina va a ser
reabsorbida por un receptor de alta afinidad llamado dat ( transportador activo de
dopamina).
2. El dat va a captar la dopamina y la va a volver a introducir a los astrocitos.
3. Una vez a dentro, los astrocitos y las neuronas van a tener una enzima
monoaminooxidasa y la catecol O-metiltransferasa (MAO- COMT) que transformarán
la dopamina en ácido homovinilico y así se desactiva este neurotransmisor.

FAMILIA D2
Inhiben la adenilil ciclasa mediante la activación de proteínas G αi.
Reducción de AMPc ocasiona inactivación de la neurona.

Receptores D2

- Alta densidad en el neoestriado, el tubérculo olfatorio, la capa molecular de la

formación hipocampal, el núcleo accumbens, las islas de Calleja y el área tegmental
ventral.
- baja afinidad por la dopamina (Ki 2 M).
- Alta afinidad a bromocriptina (Ki 5 nM).
- Pueden modular corrientes iónicas, inhibiendo canales de Ca2 o facilitando la apertura
de canales de K+ .
- La apertura de canales de K+ producirá una hiperpolarización, lo que inhibirá más a la
célula.

Receptores D3

- Niveles elevados en las islas de Calleja, la región septal, los núcleos geniculados medial
y lateral del tálamo, el núcleo mamilar medial del hipotálamo y en las células de
Purkinje del cerebelo.
- Afinidad por la dopamina (Ki 30 nM) y por la mayoría de los agonistas
dopaminérgicos.
- Regula síntesis y liberación de dopamina desde las terminales dopaminérgicas donde es
el autorreceptor.

Receptores D4

- Alta afinidad por el neuroléptico clozapina.

- Alta densidad en la corteza frontal, el bulbo olfatorio, la amígdala, el meséncefalo y la
retina.
- Alta afinidad por la apormofina, la mayor de los receptores dopaminérgicos (Ki 4 nM).

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 - Alta afinidad por la apormofina, la mayor de los receptores dopaminérgicos (Ki 4 nM).
- Inhibe producción de AMPc.

DOPAMINA COMO HORMONA

Hay ciertos lugares donde la dopamina no funciona como neurotransmisor, sino como una
hormona.
- En la médula suprarrenal y ciertas áreas del hipotálamo, en las cuales al activarse
nuestras células o neurona van a llevar la dopamina y esta va entrar en el torrente
sanguíneo.
- Una vez en el torrente sanguíneo va a viajar a través de este hacia un órgano blanco.
En el caso del hipotálamo, va a viajar por un sistema llamado porta-hipofisiario y va a bañar
nuestra células de la hipófisis anterior. Esto inhibe la producción de todas las hormonas.
- La hormona que más se inhibe por la dopamina es la prolactina.
- La dopamina va a tener un efecto inhibidor en la función de la hipófisis siempre que se
utilice.

DOPAMINA Y ADICCIÓN

Dado que la dopamina está relacionada al placer o satisfacción, una adicción a drogas puede
representar ese nivel bajo de dopamina.

La adicción que producen las drogas se produce porque estas estimulan la sensación de
recompensa de una forma muy intensa. Esto hace que el cerebro evalúe el consumo de estas
sustancias como beneficioso, lo que impulsa a repetirlo.

VÍAS DOPAMINÉRGICAS

Las funciones de la dopamina van a variar según la vía neuronal que esta tome:

1. Vía mesolímbica:
- En esta encontramos gran parte del sistema de recompensa cerebral.
- Conecta el área el núcleo accumbens (área en la actúan la mayor parte de drogas), la
amígdala, el hipocampo y la corteza prefrontal.

2. vía nigroestriada:
- Vía donde se genera la mayor parte de dopamina de todo el encéfalo.
- Vinculada a control motor.
- Su degeneración es la principal causa de Parkinson y movimientos coreicos.

3. Vía mesocortical:
- Especialmente vinculada a lo cognitivo, lo efectivo y emocional.
- Los niveles bajos de dopamina en esta vía ocasionan pobreza del pensamiento,
deficultad en el uso de la lógica y el raciocinio, pobreza del habla.

4. Vía tuberoinfundibular:
- Transmite dopamina desde el hipotálamo hasta la glándula hipófisis
- Esta vía inhibe la síntesis de prolactina, además de favorecer que se genere
somatotropina (hormona del crecimiento).

FARMACOLOGÍA

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Grupos Efectos Indicaciones Efectos Ejemplos
adversos
Inhibidor Agonista D2 - Alteraciones Alucinaciones, - Bromocriptin.
hormonal hormonales perdida del
hipofisarias. apetito. - Cabergolina

- Diabetes
Antipsicóticos Antagonistas - Esquizofrenia. Sx. - Haloperidol.
D2 Extrapirimidal,
- Psicosis discinesia tardía. - Risperidona.
- Racloprida.
Gastrointestinales Antagonistas - Náuseas. Parkinson, - Metoclopramida.
D2 depresión
- Vómitos. - Domperidona
Agonistas Activan - Parkinson. Hipotensión, - L- Dopa.
directos e receptores trastornos
indirectos - Disfunción psicóticos - Apormofina
eréctil
Inhibidores de la Aumentan - Depresión. Dependencia, - Bupropión.
recaptura dopamina alucinaciones,
- Adicción al anticolinérgico - Anfetaminas
tabaco.
- Déficit de
atención.
- Sobrepeso.
Inhibidores de la Aumentan - Depresión. Toxicidad por - Isocarboxacid.
(MAO) catecolaminas catecolaminas
- Parkinson - Selegilina

ENFERMEDADES

Deficiencia de dopamina

- Enfermedad de Parkinson:
Se da por reducción dopaminérgica en los ganglios basales, debido a muerte de más del 80%
de las neuronas dopaminérgicas de la parte compacta de la sustancia negra.
Bradiquinesia, rigidez muscular, temblor en reposo y trastornos del equilibrio postura.
- Síndrome extrapiramidal:
Reacción adversa al tratamiento con fármacos antipsicóticos.
La causa es la falta de regulación de la dopamina.
Los fármacos antipsicóticos o neurolépticos bloquean los receptores D2, esto provoca las
alteraciones de la motricidad que llamamos síndrome extrapiramidal.

Exceso de dopamina

- Corea de Huntington:
Patología degenerativa cerebral.
Actúa desgastando las células nerviosas del cerebro.
Se presenta como problemas cognitivos, de movimiento y de comportamiento, rigidez
muscular, lentitud en los movimientos, alteraciones de la postura y del equilibrio, dificultad
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muscular, lentitud en los movimientos, alteraciones de la postura y del equilibrio, dificultad
para leer y escribir, problemas para hablar y para concentrarse.

- Esquizofrenia:
Puede provocar una combinación de alucinaciones, delirios y trastornos graves en el
pensamiento y el comportamiento.
Trastornos del sueño, humor irritable o depresivo, falta de motivación.

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