ARTICULO QUÍMICA MEDICINAL

1. Definir el objetivo conciso del desarrollo de las moléculas nuevas

Poder combatir la M. tuberculosis resistente a los medicamentos actuales por

medio del desarrollo de nuevas moléculas capaces de inhibir el CPY121A1 y por
ende el crecimiento y supervivencia de esta en el organismo humano.

2. Qué y cuál es la molécula cabeza de serie

Derivados del difenil pirazol

3. Qué tipo de interacciones y donde ocurren en el sitio activo de la

proteína con las moléculas

derivados de difenil pirazol interactúan con el sitio activo de CYP121A1

interactuando indirectamente con el hemo a través de una molécula de agua
intersticial. La unión con el hemo se realiza a través de una molécula de agua
intersticial con Ser237, Gln385, Arg386 y Thr77 como aminoácidos de unión clave

4. Qué herramienta se utiliza para determinar las interacciones ligando-sitio de

acción

Se hace uso de una titulación espectral o titulación de unión óptica UV-Vis

5. Qué tipo de efecto se busca con la interacción droga-proteína

Una interacción Inhibitoria – Agonismo

6. ¿Cuáles son las modificaciones estructurales propuestas y por qué? 

Serie 1. La introducción de un átomo de N en uno de los anillos de fenilo, es decir,

un anillo de piridina puede dar como resultado interacciones de unión adicionales,
que pueden mejorar la afinidad de unión. Asimismo, la extensión de la cadena
entre el pirazol y el grupo protésico hemo puede permitir que la molécula
interactúe directamente con el hemo

Serie 2. Se reemplazo el fenilo con un grupo metilo para determinar la importancia

del grupo arilo.

Serie 3. Uno de los anillos de fenilo se sustituye además con una gama de grupos
fenilo y biarilo sustituidos con alquilo para determinar las relaciones estructura-
actividad
 7. Describir la síntesis orgánica en el desarrollo de bioisósteros

8. Describir la aproximación metodológica para la determinación de Kd

La afinidad de unión CYP121A1 (KD) de los diversos compuestos se determinó

mediante valoración óptica UV-vis. Los ensayos de unión de ligandos se realizaron
mediante titulación espectrofotométrica utilizando un espectrofotómetro de barrido
UV visible Cary 60 (Agilent, Reino Unido) y una cubeta de cuarzo de 1 cm de
longitud de recorrido, registrando espectros entre 250 y 800 nm. Las titulaciones
se realizaban típicamente con 3-5 μ M CYP121A1 a las 25 ° C en tampón de
fosfato de potasio (KPi) 100 mM, KCl 200 mM, pH 7,85
con

9. Describir la aproximación metodológica para determinar la eficacia de las

moléculas

10. Definir si existe una correlación entre Kd y eficacia de las moléculas

evaluadas

11. Describir las correlaciones hechas para definir si existe relación entre
estructura y actividad (SAR)

12. Describir los resultado e interpretación de los estudios

13. Saber interpretar cada una de las gráficas del artículo

14. Buscar al menos otro artículo en el que se evalúen moléculas al mismo

blanco célula