FÁRMACOS UTILIZADOS EN LOS

TRASTORNOS DE LA
COAGULACIÓN
 Anticoagulantes

INTRODUCCION
TROMBOSIS HEMORRAGIA
Trastornos

-Defectos hereditarios/ adquiridos

-Defectos infecciosos/cáncer

Colapso Colapso
 MECANISMOS DE COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Vaso sanguíneo

colágeno

-Vasoconstrictor Defectos en la hemostasia primaria

-act. plaquetario
Sitios superficiales (gingiva, piel, menstruación abundante)
Agregación plaquetaria

Defectos en la hemostasia secundaria

Tejidos profundos (articulaciones, músculo, retroperitoneo

Trombos blancos

isquemia

Trombos rojos embolia

Inicio de la coagulación: el complejo del factor tisular-VIIa

hemofilia
 Fibrinólisis ● Digestión de la FIBRINA

Activador de plasminógeno

CID

FIBRONOLITICOS

Remueve la fibrina
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

● Evitar la trombosis patológica y limitar la lesión por reperfusión.

● INHIBIDORES DE TROMBINA INDIRECTOS
○ Ejerce su interacción con una proteína separada, la antitrombina.
■ Heparina no fraccionada (UFH) o heparina de alto peso
molecular (HMW).
■ Heparina de bajo peso molecular (LMW).
■ Fondaparinux.
HEPARINA
● Química y mecanismo de acción:
○ Es una mezcla heterogénea de mucopolisacáridos sulfatados.
○ Su actividad es sobre la antitrombina endógena.
● Monitoreo del efecto de la heparina:
○ Se debe monitorizar el tiempo de tromboplastina parcial activada,
protamina(0.2-0.4 U/ml) o unidades anti-Xa(0.3-0.7U/ml) cuando usas
UFH.
● Toxicidad:
○ A. Hemorragia y efectos diversos.-
■ Control cuidadoso de la dosis y vigilancia en mujeres mayores con
insuf. Renal
■ Puede generar alopecia, osteoporosis o fracturas espontaneas.
○ B. Trombocitopenia inducida por heparina.-
■ Estado de hipercoagulabilidad sistémica(trombosis venosa) en
pacientes quirúrgicos.
■ Utilizar inhibidor directo de la trombina argatroban.
● Contraindicaciones:
○ En pacientes con hemorragia activa, hemofilia ,trombocitopenia
significativa, púrpura, Hipertensión grave, hemorragia intracraneal,
endocarditis infecciosa, tuberculosis activa, lesiones ulcerosas del tracto
gastrointestinal, carcinoma visceral, enfermedad hepática o renal avanzada.
● Administración y dosificación:
○ Administracion EV continua a través de una bomba de infusión. Bolo de 80-
100 U/kg(15-22U/kg /Hrs)
○ Profilaxis vía SC, 5 000 unidades cada 8-12 horas.(enoxaparina 1mg/kg cada
12hrs).
● Reversión de la acción de la heparina:
○ Descontinuar el fármaco o antagonista específico como sulfato de
protamina (100 U a 1mg EV).
 WARFARINA Y OTROS ANTICOAGULANTES CUMARINICOS
● Química y farmacocinética:
○ Agente antitrombótico que se une a la albúmina plasmática.
● Mecanismo de acción:
○ bloquean la γ-carboxilación de la protrombina y los factores VII, IX y X y las
proteínas anticoagulantes C y S.
○ Lo que agotar el factor VII procoagulante y la proteína C anticoagulante.
● Toxicidad:
○ Atraviesa la placenta y puede causar un trastorno hemorrágico en el feto y
defecto congénito en hueso.
● Administración y dosificación:
○ 5-10 mg/día. Y control de tiempo de
protrombina.( aumenta 25% de lo normal).
● Interacciones medicamentosas:
○ Se debe a la inducción de la enzima CYP2C9
del citocromo P450, la inhibición enzimática
y la reducción de la unión a proteínas
plasmáticas.
● Reversión de la acción de la Warfarina:
○ Pueden revertirse al suspender el
medicamento y administrar vitamina K1 oral
o parenteral, plasma fresco congelado,
concentrados de complejo de protrombina y
factor VIIa recombinante.
INHIBIDORES DEL FACTOR ORAL DIRECTO Xa
FARMACOLOGIA ADMNISTRACION/DOSIS EFECTOS

Sustrato para el
sistema del El andexanet alfa es
-Prevención de accidentes
-Alta citocromo P450
Se excreta en cerebrovasculares embólicos. una molécula del factor Xa sin
Rivaroxabán biodisponibilidad y el
orina y heces. actividad procoagulante que
-10 -15mg vía oral por 3
-Semivida 5-9 Hrs. transportador compite por la unión a
de la P- semanas.??
fármacos antiXa.
glucoproteína.

Sustrato del
-Biodisponibilidad sistema del
- Prevención de accidentes
50% citocromo P450 Se excreta en
Apixabán cerebrovasculares embólicos. Andaxanet
y la orina y heces.
-semivida de
-5 -10mg dos veces al día.
12Hrs. Glucoproteína
P.

-Biodisponibilidad - Prevención de accidentes

62% No induce las cerebrovasculares embólicos.
Se excreta en
Edoxabán enzimas Andaxanet
-Semivida 10-14 orina. -60mg una vez al dia con
CYP450.
Hrs. creatinina de 15-50 ml
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA
● La hirudina y la bivalirudina se unen al sitio catalitico o activo de la
trombina.
● El argatrobán y melagatrán se unen el sitio activo de la trombina.
Administración Utilización
Lepirudina es un inhibidor
En trombosis relacionada con la
INHIBIDORES PARENTERALES específico e irreversible de -Vía parenteral y se controla
DIRECTOS DE LA TROMBINA
trombocitopenia inducida por
la trombina de la saliva de con PPT.
heparina.
la sanguijuela.
Bivalirudina, inhibe la
- Vía intravenosa
activación plaquetaria
En pacientes con HIT con o sin
-Infusión intravenosa continua
Argatrobán trombosis y angioplastia
y se controla con PTT.
coronaria.
-dosis es de 150 mg dos Reducir el riesgo de accidente
-Dabigatrán, inhibidor
INHIBIDOR ORAL DIRECTO DE veces al día. cerebrovascular y embolia
directo de la trombina.
LA TROMBINA sistémica con fibrilación
-Prolongará el PTT, el tiempo
-semivida 12-17 hrs. auricular no valvular
de trombina
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LAS DROGAS FIBRINOLÍTICAS
● Los fármacos fibrinolíticos lisan los trombos catalizando la formación de la serina
proteasa plasmina(plasminógeno).
● Administracion por via EV
● FARMACOLOGIA:
○ La estreptocinasa cataliza la conversión de plasminógeno inactivo en
plasmina activa. La urocinasa sintetizada en el riñón.
○ La plasmina formada dentro de un trombo por estos activadores permite
lisar el trombo desde adentro.
○ El activadores del plasminógeno tisular (alteplasa, retaplasa).
● INDICACIONES Y DOSIS:
○ Indicada en embolia pulmonar con inestabilidad hemodinámica,
trombosis venosa profunda y tromboflebitis ascendente
○ -La estreptocinasa se administra con una dosis de carga de 250
000 unidades seguida de 100 000 durante 24-72 hrs
○ Pueden desarrollar fiebre, reacciones alérgicas y resistencia
terapéutica.
○ -La urocinasa requiere una dosis de carga de 300 000 unidades
administradas durante 10 minutos y una dosis de
mantenimiento de 300 000 unidades/h durante 12 horas.
○ -La alteplasa (t-PA) se administra como un bolo de 15 mg
seguido de 0.75 mg/kg durante 30 minutos y luego 0.5 mg/kg
○ -La reteplasa se administra en 2 bolo de 10 unidades y la
segunda 30 minutos después de la primera inyección.
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS AGENTES ANTIPLÁCTICOS

FUNCION PLAQUETARIA.- Regulada por:

Agentes generados fuera de la plaqueta(interactuan con receptor).

CATECALAMINAS, COLAGENO, TROMBINA, PROSTACICLINA

Agentes generados dentro de las plaquetas

ADP, PROSTAGLANDINA D2, e2, SEROTONINA.

Agentes generados dentro de la plaqueta que actúan dentro de la plaqueta.

endoperóxidos de prostaglandina y tromboxano A2, cAMP, y cGMP, y ion
calcio
 BLOQUEO DE FÁRMACOS
TIENOPIRIDINAS: RECEPTORES DE ADICIONALES
ÁCIDO TICLOPIDINA, PLAQUETA ANTIPLAQUETARIO
ACETILSALICÍLICO CLOPIDOGREL Y GLUCOPROTEÍNA S DIRECTOS
PRASUGREL IIB/IIIA(abciximab) (dipiridamol)

• Inhibe la • Reducen la • Funciona como • Inhibe la función

prostaglandina agregación receptor para plaquetaria al
tromboxano A2 por plaquetaria al fibrinógeno y inhibir la captación
la acetilacion inhibir la via ADP vitronectina, como de adenosina y la
irrevercible de la de las plaquetas. para fibronectina y actividad de la
ciclooxigenasa. • Efecto adverso factor de Von fosfodiesterasa
nauseas, Willebrand. CGMP.
hemorragia, • uso en sindromes
leucopenia. coronarios agudos.
DROGAS UTILIZADAS EN TRASTORNOS HEMORRÁGICOS
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS PARA EL TRATAMIENTO DE
TRASTORNOS DE LA COAGULACIÓN HEREDITARIOS RAROS

● Subunidad A recombinante del factor XIII Hemorragia por deficiencia por

factor XIII.
● Concentrado de factor X Deficiencia de factor X (perioperatorio en
deficiencia leve).
● Concentrado de proteína C Trombosis letal o purpura fulminante.
● Antitrombina recombinante Prevención de eventos tromboembólicos
perioperatorios y periparto.
INHIBIDORES FIBRINOLÍTICOS: ÁCIDO AMINOCAPROICO
● Similar al aminoácido lisina, es un inhibidor sintético de la fibrinólisis.
● Inhibe competitivamente la activación del plasminógeno.
● Se absorbe por vía oral y se elimina por el riñón.
● Dosis: -6 gr 4 veces al dia. Oral /5gr durante 30min EV de Ac.Aminocaproico.
● -15 mg/kg seguida de 30 mg/kg cada 6 horas. de Ac. Tranexanico
● Tratamiento: Hemofilia, profilaxis hemorragia por aneurisma intracraneal,
hemorragia gastrointestinal posquirúrgica y sangrado posprostatectomía y
hemorragia vesical