Republica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular Para la Educación Superior

Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”
Barinas - Barinas

Fármacos Coagulantes y
Anticoagulantes
Integrantes:

- Garcia Hidalmary
- Ocanto Jexbelly
- Paradas Victor
Dra: Anna Nowak - Lamas Alfonso
- Tarif Jose
 Hemostasia
permite controlar la pérdida de la sangre como
consecuencia de una lesión vascular o daño tisular

Reacciones Vasculares Respuestas plaquetarias

Activación de la coagulación

Activación de la fibrinólisis
Sistema fibrinolitico
Es el principal mecanismo de defensa que evita la deposición de
fibrina en el sistema vascular, integrado por la fibrina
Sistema de Coagulación
Se denomina coagulación al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez
convirtiéndose en un gel, para formar un coágulo. Este proceso
potencialmente desemboca en la hemostasis, es decir, en el cese de la
pérdida de sangre desde un vaso dañado, seguida por su reparación.
Mecanismo de coagulación
La coagulación de la sangre tiene lugar en tres etapas fundamentales:

En respuesta a la rotura o daño del vaso sanguíneo se forma un

complejo de sustancias llamado activador de la protrombina..

El activador de la protrombina cataliza la conversión de protrombina en

trombina.

La trombina actúa como enzima convirtiendo el fibrinógeno en hebras de

fibrina que unen las plaquetas, las células sanguíneas y el plasma
generando el coágulo.

Al principio de la coagulación se forma el activador de la protrombina por

dos vías fundamentales.
Cascada de coagulación
una secuencia de eventos enzimáticos iniciada por dos vías, la intrínseca
y la extrínseca, las cuales convergían en una vía común para generar una
enzima multifuncional, denominada trombina.

VÍA INTRISECA VÍA EXTRINSECA

X Xa X

VÍA COMÚN

FIBRINOGENO FIBRINA
VIA VIA COMÚN
INTRINSECA 8
5

12 11 9 10 2 1

VIA EXTRINSECA 7

3
VIA INTRINSECA VIA COMÚN VIA EXTRINSECA

VIII I III
IX II VII
XI V KININOGENO
XII X
PREKALLIKEIN XIII
A
Clasificación de los fármacos anticoagulantes y coagulantes de acuerdo a sus
mecanismos de acción y vías de administración.

ANTICOAGULANTES PARENTERALES: HEPARINA, LMWH,FONDAPARINUX

Heparina y su estandarización

La heparina, un glicosaminoglicano que se encuentra en los

gránulos secretores de los mastocitos.

-Derivados de la heparina:
Los derivados de heparina en uso actual incluyen LMWH y
fondaparinux
Heparina y su estandarización

 Mecanismo de acción.  La heparina, las LMWH y el fondaparinux no tienen

actividad anticoagulante intrínseca

-Administración y monitorización: 
Habitualmente, la heparina de dosis completa se
administra por infusión intravenosa continua.

de 5000 unidades o con un bolo ajustado al peso, seguido

de 800-1600 unidades/h,
 FARMACOCINÉTICA:

Se administra por vía intravenosa (Heparina sódica) y 95% se une a las

proteínas del plasma; se metaboliza en el hígado por la heparinasa y sus
metabolitos se eliminan en la orina.

Cuando las dosis de 100, 400, o 800 unidades / kg de heparina se

inyectan por vía intravenosa

FARMACODINAMIA:

La heparina inhibe las reacciones que producen la coagulación

de la sangre y la formación del coágulo de fibrina, tanto in vitro
como in vivo, y actúa en diferentes puntos del sistema de
coagulación normal. Pequeñas cantidades de heparina.
Contraindicaciones y precauciones:

 Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la heparina, hemorragia

activa, hemofilia, púrpura de cualquier tipo, trombocitopenia, endocarditis
bacteriana, tuberculosis activa, mayor permeabilidad capilar,

Otras toxicidades: 
Las anormalidades de las pruebas de función hepática ocurren con frecuencia en
pacientes que están recibiendo heparina o LMWH.
 Lepirodina:

FARMACOCINETICA: Las propiedades Contraindicaciones:

farmacocinéticas de la lepirudina tras su administración
intravenosa se describen bien por un modelo Hipersensibilidad a
bicompartimental. hirudinas. Embarazo.
Lactancia. Hemorragia
activa o reciente. Riesgo
aumentado de hemorragia,
FÁRMACODINAMIA: La actividad específica de la p. ej., punción reciente de
lepirudina es de aproximadamente 16.000 UAT/mg. Su grandes vasos
mecanismo de acción es independiente de la
antitrombina III.
 Bivalirudina

Péptido sintético de 20 aminoácidos que directamente inhibe la

trombina.

ADMINISTRACIÓN Vía intravenosa O Subcutanea

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al
FARMACODINAMIA principio activo
T ½:
Inhibe de forma reversible de forma
25min.
catalítica la trombina y la trombina atrapasa Hemorragia activa o
alto riesgo de la misma

FARMACOCINETICA Función Renal

En los pacientes con Normal: 25min CONCENTRACCION
angioplastia actúa Insuficiencia Renal : PLASMATICA
de modo líneal , 34-57min MÁXIMA
excretada por 2HRS Subcutanea
hidrolisis Dependiente de
proteolítica y Dialisis: 25% 2MIN Intravenosa
eliminación renal c/dialisis
 ARGATOBAN

Compuesto sintético basado en la estructura de la L-arginina, se une de

forma reversible al sitio activo de la trombina
ADMINISTRACIÓN Vía intravenosa

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al
principio activo
FARMACODINAMIA
Ejerce sus efectos inhibiendo reacciones T ½: Hemorragia activa o
inducidas o catalizadas por la trombina. No alto riesgo de la misma
40 – 50 min.
se activan los factores de coagulación V, VII,
XIII
Tratamientos
anticoagulantes por vía
parental
FARMACOCINETICA Se puede excretar
Se distribuye por el hasta los 6 días
CONCENTRACCION
LEC. Se metaboliza siguientes de la
PLASMATICA
por hidroxilacion en ultima
MÁXIMA
el hígado y se administración
2MIN Intravenosa
excreta por Y solo el 22% por la
excreción biliar orina
 Warfarina

Anticoagulante antagonista de la vitamina k. Su biodisponibilidad está CONTRAINDICACIONES

casi completa cuando el medicamento se administra por vía oral, rectal
o intravenosa -Hipersensibilidad al
principio activo
-Hemorragia activa o
alto riesgo de la misma
-Intervenciones
quirúrgicas recientes
FARMACODINAMIA
T ½: -Úlcera o sangrado
Impide la formación en el hígado de los gastrointestinal
factores activos de la coagulación II, VII, IX, 25 A 60HRS
X. Mediante inhibicion Gamma carboxilacion EN ACCION: -Hipertensión grave
de las proteínas es precursoras cursoras por con lesión en
2 A 5 DIAS parénquima renal y
la vitamina k
hepático
-Pacientes con altas
dosis de aines
FARMACOCINETICA
Administrado por vía oral -Miconazol ácido
se absorbe más rápido se Estos metabolitos son
acetilsalicílico y otros
distribuye hacia el CONCENTRACCION salicilatos
eliminados PLASMATICA MÁXIMA
espacio albúminar, su preferentemente por la
eliminación es dada en su orina 2 – 8 hrs
metabolismo hepático a
través del sistema
citocromo p450.
En común tenemos
Inhibidores de trombina

Alternativas de la heparina en pacientes

con angioplastia coronaria

Tratamiento para la trombocitopenia

PRECAUCIONES
 En pacientes con riesgo de hemorragia y predisposición al necrosis. En
caso de complicación se instaura tratamiento con heparin

Pueden aumentar la liberación de placas ateromatosas incrementando

complicaciones del micro embolismo o colesterol sistémico

Ningún antagonista de la vitamina k se utiliza en neonatos o menores de

4 meses debido a la dificultad para la administración de sus dosis

Pacientes con deficiencia de proteínas C y S es hereditaria o no

hereditaria pueden tener como consecuencia necrosis tisular sin
embargo el porcentaje de probabilidad se disminuye con heparina de
cinco a siete días al inicio del tratamiento

Se evalúa beneficio/ riesgo en pacientes con enfermedades infecciosas

o alteraciones de la flora intestinal así como también pacientes con
traumas o cirugías recientes
 ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS

DABIGATRAN

 MECANISMO DE ACCION
Inhibidor de la trombina

 FARMACOCINETICA
Hidrolis catalizada por esterasas
Biodisponibilidad del 6%
Pico de acción 2 horas, semivida de 12 a 14h
 FARMACODINAMIA

 REACCIONES ADVERSAS
episodios de sangrado en un 14%
otros efectos; vomitos nauseas
estreñimiento
 CONTRAINDICACIONES
 INHIBIDORES DEL FACTOR Xa ORAL

Rivaroxaban, apixaban y edoxaban

RIVAROXABAN

 MECANISMO DE ACCION
 FARMACOCINETICA
un 80% de biodisponibilidad oral, un pico
de inicio de acción en 3 h, y una t1/2 en
plasma, de 7 a 11 h.
 FARMACODINAMIA

 REACCIONES ADVERSAS
espasmo muscular
 CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo o a
alguno de los excipientes.
-Hemorragia activa
 INHIBIDORES DEL FACTOR Xa ORAL

APIXABAN

 MECANISMO DE ACCION
Inhibidor directo del factor
Xa
 FARMACOCINETICA
biodisponibilidad aprox 50%
Las principales rutas de de
biotransformación son O-demetilación e
hidroxilación en la fracción 3-
oxopiperidinil. El apixaban se metaboliza
principalmente por las isoenbzimas
CYP3A4/5 con contribuciones menores de
CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, y 2J2.
 FARMACODINAMIA
 REACCIONES ADVERSAS
 CONTRAINDICACIONES
 Adoxaban

Farmacodinamia: Los efectos farmacodinamicos Contraindicaciones:

determinados mediante el ensayo de anti-FXa son está contraindicado en pacientes con
predecibles y están relacionados con la dosis y la hepatopatía asociada a coagulopatía
concentración de edoxabán. y con riesgo de hemorragia
clínicamente relevante. No se
Farmacocinetica:
 Absorcion: se absorbe alcanzando concentraciones plasmáticas recomienda el uso de edoxabán en
máximas en 1 a 2 horas pacientes con insuficiencia hepática
 Distribucion: La disposición es bifásica. El valor medio (SD) del grave
volumen de distribución es de 107 l (19,9). La unión a proteínas
plasmáticas in vitro es aproximadamente del 55 %. No hay
acumulación clínicamente relevante de edoxabán (cociente de
acumulación de 1,14) con la administración una vez al día. Las
concentraciones en el estado estacionario se alcanzan en 3 días
 Biotransformación: Edoxabán se metaboliza mediante hidrólisis,
conjugación u oxidación
 Eliminacion: En sujetos sanos el aclaramiento total estimado es
de 22 (± 3) L/hora; el 50 % se elimina por vía renal (11 L/hora).
 Farmacos Fibrinoliticos:

Activador de plasminógeno tisular: Es una

serina proteasa y un pobre activador del
plasminógeno, en ausencia de fibrina. Cuando se
une a la fibrina, el t-PA activa el plasminógeno
varios cientos de veces, más rápido, de lo que
activa el plasminógeno en la circulación.
Fármacos anti plaquetarios
forman el tapón hemostático inicial en los sitios
de lesión vascular.
CONTRAINDICACIONES
Si la heparina se usa al mismo tiempo que el t-
PA, se producirá una hemorragia grave en 2-4% de
los pacientes.
 Acido acetilsalicílico

El ácido acetilsalicílico bloquea la producción

de TxA2 al acetilar un residuo de serina, cerca
del sitio activo de la COX-1 plaquetaria.
Debido a que las plaquetas no sintetizan
nuevas proteínas, la acción del ácido
acetilsalicílico sobre la COX-1 plaquetaria es
permanente y dura toda la vida de las
plaquetas (7-10 días). Por tanto, las dosis
repetidas de ácido acetilsalicílico producen un
efecto acumulativo sobre la función
plaquetaria.
 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El ÁCIDO ACETILSALICÍLICO se presenta en forma Contraindicaciones:

efervescente para que al momento de disolverse en agua dé
lugar a una solución de acetilsalicilato de calcio y la acción
sea más rápida, alcanzando niveles sanguíneos dos veces
más rápidos que con el ÁCIDO
ACETILSALICÍLICO común. Adicionalmente, la absorción y el
vaciado gástrico son dos veces más rápidos, lo cual
disminuye la posibilidad de irritación gástrica.
está contraindicado cuando existe
hipersensibilidad a la fórmula. También
está contraindicado en hemofilia,
historia de sangrado gastrointestinal o
de úlcera péptica activa.

Se absorbe parcialmente en el estómago por vía oral y

principalmente a nivel intestinal; las concentraciones
máximas plasmáticas son detectables a los 30 minutos y son
máximas a las dos horas posteriores a la administración
oral. Se distribuye de manera amplia en el organismo
incluyendo el líquido sinovial espinal y peritoneal, saliva y
leche materna. Penetra de forma lenta la barrera
hematoencefálica y atraviesa lentamente la placenta; se
fija en 50% a las proteínas plasmáticas.
 Dipiridamol

El dipiridamol interfiere con la función

plaquetaria al aumentar la concentración
intracelular de AMP cíclico. Este efecto
está mediado por la inhibición de la
fosfodiesterasa o por el bloqueo de la
absorción de adenosina, aumentando así el
tiempo de permanencia de la adenosina en
los receptores de adenosina A2 de la
superficie celular, que se unen a la
estimulación de la adenililciclasa de las
plaquetas
Farmacocinetica y Farmacodinamica: Contraindicacion

La única contraindicación es la
El dipiridamol inhibe la agregación de hipersensabilidad al
plaquetas en respuesta a varios dipiridamol
estímulos como el factor activador de las
plaquetas (PAF), colageno y
adenosindifosfato (ADP). La reducción de
la agregación de las mismas reduce el
consumo de plaquetas hacia los niveles
normales. Además, la adenosina tiene un
efecto vasodilatador y este es uno de los
mecanismos por los cuales el dipiridamol
produce vasodilatación.
. La vida media dominante es de
aproximadamente 40 minutos. En la
administración intravenosa se observa
una vida media de eliminación terminal
prolongada de aproximadamente 13
horas.
 Clopidogrel

es un profármaco de tienopiridina que inhibe el receptor P2Y12. Las plaquetas contienen

dos receptores purinérgicos, P2Y1 y P2Y12.

Usos terapéuticos: Elclopidogrel es algo
mejor que el ácido acetilsalicílico para
la prevención secundaria del accidente
cerebrovascular,
Contraindicaciones
-Hipersensibilidad al principio activo o a alguno
de los excipientes.
-Insuficiencia hepática grave.
-Hemorragia patológica activa, como por ejemplo
úlcera péptica o hemorragia intracraneal.

FARMACOCINÉTICA:
FÁRMACODINAMIA: el clopidogrel es inactivo in
el clopidogrel se administra por vía
vitro y requiere una activación hepática para
oral. In vitro es inactivo y necesita una
ejercer sus efectos como antiagregante
biotransformación que se realiza en el
plaquetario.
hígado para adquirir su activación.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

 Prasugrel
 El miembro más nuevo de la clase de tienopiridina, prasugrel, es un
profármaco que requiere activación metabólica en el hígado. Sin

Usos terapéuticos:  El prasugrel FARMACOCINÉTICA: el prasugrel es un profármaco y se

está indicado para reducir la tasa metaboliza rápidamente en un metabolito
de eventos cardiovasculares farmacológicamente activo y varios metabolitos
trombóticos inactivos.

FÁRMACODINAMIA : el prasugrel es un inhibidor de Contraindicaciones:

la agregación y la activación plaquetarias a través El prasugrel está contraindicado en pacientes con
de la unión irreversible de su metabolito activo a la hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los
clase P2Y12 de los receptores ADP de las plaquetas. compontes de su formulación.
 Ticagrelor
 es un inhibidor reversible, oralmente activo de P2Y12.

Contraindicaciones:
Usos terapéuticos:  El ticagrelor está
El ticagrelor está contraindicado en pacientes con
aprobado por la FDA para reducir el riesgo
hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los
de muerte cardiovascular
excipientes incluidos en la formulación.

FÁRMACODINAMIA: el ticagrelor y su metabolito más

importante actúan sobre el receptor P2Y del ADP que
puede prevenir la transducción de señales y la activación
y agregación de las plaquetas mediada por ADP.
 Cangrelor

 El cangrelor es un inhibidor parenteral reversible de P2Y12.

FARMACOCINETICA:

Uso terapéutico:  El cangrelor está indicado para Absorcion.

reducir el riesgo de infarto de miocardio Distribucion
perioperatorio, Biotransformacion
Eliminacion

FÁRMACODINAMIA: Kengrexal contiene cangrelor,

un antagonista directo de los receptores Contraindicaciones:
plaquetarios P2Y12 que bloquea la activación y la
agregación plaquetarias
 Inhibidor del receptor de trombina

 Hay dos receptores principales de trombina en la superficie de las plaquetas, PAR-1 y

PAR-4. respectivamente. La trombina se une a estos receptores acoplados a la proteína
G y los escinde en sus terminales amino. Las terminales amino recién creadas sirven
entonces, como ligandos unidos para activar los receptores. El PAR-1 se activa con
concentraciones de trombina más bajas que las necesarias para activar PAR-4.
 Vorapaxar
 El vorapaxar es un antagonista competitivo de PAR-1 e inhibe la agregación
plaquetaria inducida por trombina.

Contraindicaciones
FÁRMACODINAMIA: El vorapaxar es un inhibidor selectivo
-Pacientes con antecedentes de ictus o
irreversible del PAR-1 que se expresa en las plaquetas.
ataque isquémico transitorio (AIT).
-Pacientes con antecedentes de hemorragia
intracraneal (HIC).
FARMACOCINETICA: Luego de la ingesta, el vorapaxar se
- Pacientes con cualquier hemorragia
absorbe rápidamente y en forma completa.
patológica activa.
- Hipersensibilidad al principio activo o a
alguno de los excipientes.
- Insuficiencia hepática grave
 Abciximab

 El abciximab es el fragmento Fab de un anticuerpo monoclonal humanizado,

dirigido contra el receptor αIIbβ3.

FÁRMACODINAMIA: Abciximab inhibe la

agregación plaquetaria, evitando la
unión del fibrinógeno
Contraindicaciones

FARMACOCINÉTICA: las concentraciones

plasmáticas libres de abciximab disminuyen muy
rápidamente después de la administración en
bolo intravenoso con una vida media inicial de
menos de 10 minutos y una segunda vida media
de aproximadamente 30 minutos,
Eptifibatida
 La eptifibatida es un inhibidor peptídico, cíclico, del sitio de unión del
fibrinógeno en αIIbβ3.

FÁRMACODINAMIA: la eptifibatida inhibe

reversiblemente la agregación plaquetaria al
impedir la unión del fibrinógeno
Contraindicaciones:
FARMACOCINÉTICA: La farmacocinética de
eptifibatida es lineal y proporcional a la dosis
en su administración en bolo a dosis
comprendidas entre 90 y 250 mg/kg
 Tirofibán
 El tirofibán es un inhibidor de molécula pequeña no peptídico, administrado por vía intravenosa
de αIIbβ3.
 Administración: bolo intravenoso de 25 μg/kg, seguido de una infusión de 0.15 μg/kg/min por
encima de 18 h.

FÁRMACODINAMIA: el tirofiban es un inhibidor Contraindicaciones:

competitivo de la glicoproteína IIb/IIIa lo que impide la
unión del fibrinógeno,
• Pericarditis aguda
• Aneurisma intracraneal
FARMACOCINÉTICA: el tirofiban se administra • Mal formación arteriovenosa
intravenosamente. El régimen de tratamiento recomendado • Cualquier tipo de coagulación
es de 0.4 µg/kg/min i.v. durante 30 minutos seguidos de una • Hemorragias gastro intestinales
infusión i.v. de 0.1 µg/kg/min

Eliminación: 65% vía renal, Un 25% se excreta en las heces

Recopilación de las reacciones adversas más
importantes de los anticoagulantes y coagulantes

 Efectos adversos de los anticoagulantes inyectables (heparinas)

.Emorragia .trombisitopenia .Con menor frecuencia la necrosis cutánea

.hipersensibilidad .hipoaldosteronismo

 Efectos adversos de los anticoagulantes orales.

DIFERENCIAS ENTRE WARFARINA Y
ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS
 Existen diferencias importantes y limitaciones en cuanto al tratamiento con antagonista de
vitamina k, algunas desventajas son:
 • Requiere anticoagulante parenteral concomitante. Se asocia en mayor cantidad a eventos
hemorrágicos.
 • Requiere un monitoreo más estricto.
 • Interactúan comúnmente con alimentos, otros fármacos, y medicinas naturales

En cuanto a anticoagulantes de acción directa, algunas desventajas son:

• No existe un antídoto especifico aprobado aún (solo para Dabigatran sin embargo solo se
encuentra aprobado en USA).
• Alto costo económico.
• Falta de aun más estudios complementarios para evaluar su uso en diversos escenarios