N° Teórica: 2a 3.

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Docente: Dr. Walter Hinojosa
Transcriptor: Laura Catari 1
Revisor: Andrés Merubia

TORMENTA CITOKÍNICA EN EL COVID 19 – SARS CoV2

1. TORMENTA CITOKÍNICA / BRADICININA? Campylobacter), el cual también es causante de

enfermedad ulcerosa péptica.
Tenemos la definición de 1.1. BRADICININA EN LA TORMENTA
flogosis como una CITOKÍNICA
agresión, la cual puede ❖ La bradicinina es liberada en grandes
ser generada tanto por el cantidades, donde actúa alterando el
propio organismo (en un comportamiento de los electrolitos, como el
proceso psicogénico o potasio.
inmune) como por ❖ Puede actuar como causa de angioedema
algunos elementos de que se puede observar en el COVID.
tipo bacteriano, ❖ Actúa de mediador en la muerte súbita
parasitario o viral. En el cardiaca.
caso del COVID este ❖ El síndrome diarreico; caracterizado por un
último (viral) será el que intestino hiperactivo (parte de los síntomas
va a producir la tormenta comunes cuando se contrae la enfermedad del
citokínica. COVID).
❖ Se relaciona con la alteración de funciones
*En estas imágenes
cognitivas.
(obtenidas por
endoscopia) que van desde el esófago hasta el Por otro lado, una investigación desarrollada por
bulbo duodenal, podemos observar ejemplos de Jakobson y colaboradores encontraron relación
inflamación, donde existen zonas más rojizas o con la inhibición de receptores ECA / ACE
eritematosas. (Enzima convertidora de angiotensina). Dichos
receptores también han sido asociados con la
En las fotos (de arriba
alteración en el olfato y el gusto (parte de los
abajo) podemos
síntomas iniciales del COVID).
observar una esofagitis,
una gastritis crónica, una
gastritis erosiva antral;
Junto a estos síntomas habrá fiebre asociada a
una duodenitis
otras citocinas donde podemos encontrar:
eritematosa; una ulcera
duodenal bulbar. ✓ Interleucina 1
✓ Interleucina 6
Estos casos pueden ser producidos por agentes
✓ Factor de necrosis tumoral
como Helicobacter pylori. Antiguamente se
pensaba que las gastritis solo eran producidas
ESCUDERIA LITTMAN 1
por este agente (antiguamente conocido como
 ✓ Interferón • Interviene en la regulación del tráfico de
células T, la quimiotaxis y su capacidad de
Sin embargo, esta aparición de bradicinina no es
retención.
exclusiva de la tormenta de citocinas que se
2.3. IL-3
describen en el COVID, dado que estas están
• Es estimulante hemopoyética
también involucradas en ataques virales, sepsis,
• Es producida por los linfocitos T
procesos inflamatorios severos, enfermedades
de entidades inmunes, artritis reumatoide, etc. (a 2.4. IL-4
desarrollar mejor en el capítulo de inflamación). • Activación de macrófagos
2.5. IL-5
2. BASES DE LA TORMENTA CITOKÍNICA • Interviene en el crecimiento y activación de
• IL 1 α eosinófilos
• IL 6 • Es producida fundamentalmente por las
• IL 1 β células Th2 (T helper tipo 2).
• TNF α
Estas células Th se dividen en Th 1y Th 2; estas
2.1. IL- 1
forman una especie de simbiosis dado que tanto
• Activa a su vez a la IL-1β formando un
Th1 puede transformarse en Th2 como viceversa,
mecanismo de retroalimentación (Feedback)
dando origen a conceptos fundamentales como:
activándose continuamente.
• Es codificada por 3 genes: el gen IL-1, IL-1 α, ¿Cuándo se va a producir el proceso
IL-1 RA (antagonista de receptores). inflamatorio o el proceso destructivo?
• Es primordial en la respuesta flogósica ¿Son helper realmente?
juntamente con la IL-6 y el TNF. 2.6. IL-6
• Incrementa la hemopoyesis y activa los
2.1.1. ACCIONES DE LA IL-1 linfocitos T, dando origen a los Th y
estimulando la producción de
• Interviene en la producción de inmunoglobulinas a través de los linfocitos B.
prostaglandinas, activadas en todo proceso • Induce la producción de proteínas reactantes
inflamatorio. de fase aguda conjuntamente con la IL-1.
• Activan moléculas de citoadherencia
En las enfermedades autoinmunes como en el
endotelial, moléculas de citoadhesión.
COVID, están incrementadas tanto estas
• Activación de polimorfo nucleares y
interleucinas como la tormenta citokínica. Por otro
macrófagos
lado está demostrada la presencia de IL-1 β e IL-
Es debido a esto que se da la aparición de 6 en enfermedades autoinmunes, siendo
FIEBRE, siendo unos de los pirógenos especialmente común en mujeres la artritis
endógenos principales, alterando también el reumatoide.
endotelio y favoreciendo la coagulación
2.2. IL- 2
3. PARTICIPACIÓN DEL ENDOTELIO Y DEL
GLUCOCALIX.
• Es coadyuvante de la IL-2
• Es producida por los linfocitos T CD4 En condiciones normales, el endotelio capilar
• Activa a los macrófagos regula la integridad y la permeabilidad capilar. Un
• Aumenta la citotoxicidad de los linfocitos T endotelio adecuado depende de una miríada de
• Favorece el crecimiento de las células NK mecanismos
• Es un factor principal de crecimiento linfocitario basados en ESCUDERIA LITTMAN 2la
conectividad e intercambio de moléculas, entre
ellas la VE-Cadherina (o CD 144), la proteína
Catenina p120 y otros más, que permiten que
exista una conexión interceluloendotelial
Este endotelio cubre todo el lumen intravascular
y a su vez esta “empapelado” por una capa muy
fina, el glucocálix (que posee glico sialoproteínas
entre muchas cosas más), donde existe el
intercambio de moléculas. Estas glico
sialoproteínas tienen residuos siálicos que han de
tapizar todo el endotelio con cargas negativas,
repeliendo cargas similares en polaridad. Por
ende, las proteínas al tener carga negativa no se
acercan al endotelio, y del mismo modo los
elementos proteicos anticoagulantes no se
conectan con el endotelio.
Este es un mecanismo de defensa para la
trombosis, en la cual va a haber una disrupción y
disfunción tanto del endotelio como del
glucocálix, favoreciendo el proceso de
microtrombosis generalizada y sistémica, que
lleva a una disfunción orgánica múltiple al hablar
de su participación en la tormenta citokínica. Por
la disfunción citoendotelial producida, que ha de
terminar en piroptosis, necroptosis y una muerte
celular programada (apoptosis).
4. PARTICIPACIÓN DEL ENDOTELIO
Existe un proceso denominado oncosis, en el
que las células del endotelio pueden perecer
debido a una muerte accidental celular.
Esta disfunción endotelial, marca el inicio de la
Tormenta Citokinica, con una desproporcionada
hiperactivacion de IL, Citocinas, PGs
(prostaglandinas), LT (leucotrienos), Estos
últimos derivaran del ácido araquidónico
dependiendo la enzima que intervenga. Además
existirá una conjunción en la alteración de
selectinas, integrinas y otras sustancias reactivas
de oxígeno (ROS).
Esto resulta en una tormenta de todo el equilibrio
proflogosico y antiflogosico, donde el Síndrome
de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS) se
contrabalancea a través del, Sistema de
Respuesta Contra regulatoria (CARS), evitando
la flogosis excesiva.
La flogosis es un intento de defensa del
organismo que, al ser excesivo daña al mismo
organismo y forma reacciones, como los factores
de crecimiento por la formación de
autoanticuerpos.
Entre el SIRS y el CARS (manejado
fundamentalmente por el IL-10, algunos autores
mencionan, IL-13) se ha establecido el
denominado Síndrome de Respuesta de
Antagonistas Mezclados (MARS), un proceso de
la regulación entre el factor proflogosico y
antiflogosico.
5. BALANCE PRO Y ANTI OXIDANTE EN EL
ENDOTELIO.
Las células del endotelio poseen un numero de
mecanismos de defensa, encargados de impedir
un excesivo estrés oxidativo, el cual ocurre en la
tormenta citokínica, uno de estos elementos es la
Super Oxido Dismutasa (SOD), liberada en esta
tormenta inflamatoria, donde actúa como
antagonista de la capacidad vasodilatadora del
óxido nítrico (NO), que siendo activada a partir de
sus sintasas (iNOS; bNOS; eNOS y la sintasa
mitocondrial) barre con los potenciales iónicos de
las especies reactivas de O2.
❖ Las células del endotelio liberan también,
glutatión peroxidasas, para resistir el estrés
oxidativo. (Con base en esto algunos
administraron antioxidantes para
contrarrestar este estrés).
Para combatir la COVID parte de la población
opto por consumir ¨dióxido de cloro¨ o ¨hipoclorito
de sodio¨, provocando quemaduras de esófago,
estómago, etc. Por lo que la Sociedad Boliviana
de Medicina Critica estableció parámetros para
luchar contra el consumo de dióxido de cloro,
dado que
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llega a ESCUDERIA LITTMAN
producir disfunción en varios órganos. Ej. 8.- ¿Cuáles son las bases de la tormenta
disfunción hepática. citokínica?

Al descontrolarse la liberación de citocinas, el R.-

endotelio moviliza NADPH oxidasas, generando • R.- IL-1 α
aniones superóxido que, al ser dañinos, afectan
• IL-6
tanto al endotelio como a la citoestructura que
• IL-1β
está naciendo de ese endotelio, el glucocálix.
• TNF α
Por esto al hidratar a un paciente se debe
9.- ¿Qué interleucina actúa de mediador en el
considerar al glucocálix, muy aparte de las
CARS?
presiones oncóticas, fuerzas de Starling, etc.
dado que el suero fisiológico no es isotónico con R.- IL-10
el plasma. Sino que al 8, 9% es hiperosmolar, por
lo que destruye el glucocálix, siendo este 10.- ¿Por quién esta tapizado el endotelio?
importante para mantener el equilibrio iónico de R.- Glucocálix.
los vasos arteriales y venosos.

CUESTIONARIO
1.- ¿Quién causa angioedema en el COVID?
R.- La bradicinina
2.- ¿Qué significa SIRS?
R.- Síndrome de Respuesta Inflamatoria
Sistémica
3.- ¿Qué interleucina es primordial en la
respuesta flogósica juntamente con la IL 6 y TNF?
R.- IL-1
4.- ¿Qué significa SOD?
R.- Super Oxido Dismutasa.
5.- ¿Qué es oncosis?
R.- Es un proceso en el que las células del
endotelio perecen debido a una muerte celular
accidental.

6.- ¿Qué significa CARS?

R.- Sistema de Respuesta Contra regulatoria
7.- ¿Quién favorece el crecimiento de las células
NK?
R.- IL-2 ESCUDERIA LITTMAN 4