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INTRODUCCIÓN:
Para responder a una variedad de antígenos que conforman especialmente a los
microorganismos patógenos. El sistema inmune humano es capaz de producir 10³
moléculas de inmunoglobulinas distintas, con una especificidad única para un antígeno
determinado.
Para producir anticuerpos con especificidades distintas, el sistema inmune debe tener
la capacidad genética de producir un número muy grande de secuencias variables en
el sitio donde se unen al antígeno.
El primer gen, denominado gen VL codifica el dominio variable y está contenido por 2
segmentos de gen separados, llamados segmento variable (VK), que codifica
alrededor de los primeros 95 aminoácidos y el segmento de unión (JK), que codifica
para los siguientes 13 aminoácidos. Estos genes codifican para el exón de la variable.
En contraste el exón (CK), de la constante es único y que codifica del 109 al 214.
Una vez que se produjo la asociación VL – JL, este segmento queda separado de la
región CL por un intrón y es esta configuración la que se transcribe a mRNA. Para
producir la cadena liviana completa, luego de la transcripción, el intrón se separa del
fragmento VL – JL del que CL, se elimina por una proceso denominado corte y
empalme (Splicing) de mRNA.
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GENES DE LA CADENA PESADA (H)
Los genes de las cadenas pesadas están localizados en el cromosoma 14.
Cada región constante de cadena pesada se codifica por un agrupamiento de
varios exones cortos.
El dominio variable de la cadena pesada (H) está conformado por los genes
V/D/J. El proceso de recombinación somática, que produce un dominio
variable de la cadena pesada y se produce por corte y empalme del mRNA.
Estas enzimas poseen actividad endonucleasa y son las responsables del corte
de la cadena ADN. El resto de las enzimas que forman parte de la
recombinasa, como la ligasa IV o la enzima DNA-PK, están involucradas en la
separación, modificación y plegado del ADN.
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rara, debido a que la enzima TdT, en los linfocitos B, solo se expresa durante
los rearreglos de la cadena H que es previa al rearreglo de la cadena L.
Tanto en las cadenas L como H, los CDR1 y CDR2, están codificados dentro
de los genes V. En la cadena L, el CDR3 es codificado por un segmento
ubicado en la unión de los genes VL y JL, en la cadena H, por el segmento
génico DH.
HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA
La hipermutación somática es un mecanismo por el cual la porción variable de
las cadenas pesadas y livianas de la Ig sufren mutaciones puntuales a una tasa
muy alta. Como consecuencia, luego de cada mitosis, las células hijas
expresan porciones V(D)J diferentes de los linfocitos B que les dio origen. De
hecho ninguna otra célula somática posee un nivel de mutación como los
centroblastos (centro germinal). Este mecanismo genera anticuerpos de mayor
afinidad a medida que progresa la respuesta inmune humoral.
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Los centrocitos (Linfocitos B) que se originan de los centroblastos, expresan en
su membrana Ig mutadas. Esto significa que expresan inmunoglobulinas
distintas de las del linfocito B que reconoció por primera vez al antígeno.
Como las mutaciones son al azar, muchas de ellas son perjudiciales para la
célula B y a veces no se expresan en la membrana por lo que entran en
apoptosis y otras veces disminuyen su afinidad por el antígeno que dio origen
entrando también en apoptosis, por lo que en esta región del ganglio linfático
es rico en macrófagos que eliminan las células apoptósicas.
Se sabe que el inductor del cambio de cadenas pesadas para el Isotipo son las
citoquinas IL4 para IgE, el gamma Interferón para IgG1 e IgG2, para la IgA es
el Factor de Transformación de crecimiento Beta y sus receptores existen en
los linfocitos B activados por antígeno.
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BIBLIOGRAFIA
1. Fainboim, L, Geffner J. Introducción a la Inmunología Humana, 5ª. Ed.
2005, Ed. Media Panamericana. Reconocimiento antigénico por linfocitos B
y T, BCR y TCR. Pag. 156-164.
2. Fainboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología Humana, 5ª. Ed. 2005.
Ed. Med. Panamericana. Inmunidad Mediada por Linfocitos B. Pag. 274-
275.
3. Honjo T, Muramatso M. Fagarson S. AID: How does it aid antibody
diversity? Immunity. 2004, 20:659-68.
4. Parslow T, Stites D, Abba T, Imboden J. Inmunología básica y clínica. 10ª
Ed. 2001. Ed. Manual Moderno. Inmunoglobulinas y sus genes. Pag. 109-
130.
5. Schwartz R.S. Diversity of the immune repertoire and Immune regulation N.
Engl. J. Med 2003:348:1017-1026.
MRP/lr.
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GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Dr. Mario Roberto Pinto
Dra. Carmen de Tercero
Dr. Fernando Mérida
RESUMEN:
El ser humano tiene que enfrentar para sobrevivir en un medio ambiente adverso, a los
microorganismos que lo rodean. Continuamente se interrelacionan, estableciendo una
serie de luchas biológicas. Para lo cual ha desarrollado una respuesta inmune innata
y adquirida, por lo que posee una serie de células y moléculas entre las cuales se
encuentran los anticuerpos que pertenecen a la inmunidad adquirida. Las células que
producen los anticuerpos son las plasmáticas, que a su vez se originan en los
linfocitos B maduros que se han originado en la médula ósea, a partir de células
madres hematopoyéticas.
Las inmunoglobulinas tienen cuatro cadenas polipeptídicas: dos ligeras (L) con
dominios constituidos por una variable y una constante y dos cadenas pesadas (H),
que tienen una región variable y una región constante. Las regiones están formadas
por dominios que tienen aproximadamente 110 aminoácidos.
Tienen 2 sitios, el FAb, que se une al antígeno y una región que se denomina Fc
(factor cristalizable) que le da las características biológicas a la Inmunoglobulinas. Los
genes que participan en la síntesis de una inmunoglobulina son: por la cadena ligera
una de variable y uno de constantes, por la cadena pesada son un gen de variable y 4
o 5 de la constante.