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yoduro de metilo y formará una amina terciaria, que a su vez atacará a otra
molécula de CH3I formando una sal de amonio cuaternario. El resultado de la
reacción será una mezcla de aminas sin interés preparativo.
Síntesis:
CH3 CH3
CH3I R NH CH3I R N CH3I CH3
R NH2 R N I
CH3 CH3 CH3
CH3
Br
CH3
H3C N
+
H3C N
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O
OEt
R N
H
R = n-C15H31
Retrosíntesis:
O O
R N H2N
H
O O
C-O
OEt OH
ester + EtOH
H2N H2N
Síntesis:
O O
O
OH
OH R Br EtOH, H+ OEt
R N R N
H2N
H H
cetaben
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retirada de densidad electrónica provoca una disminución de la nucleofilia del
átomo de nitrógeno, lo cual imposibilita una segunda reacción de N-alquilación.
O
O
EtO + H2N
EtO
Br
HN
SN2
+ MsOH
MsO H2N intramolecular N
H
H2, Rh/C 10 %
AcOEt
N N
H
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3.2. Síntesis de aminas mediante métodos reductivos
H O H
base
R2 N R2 N R1
H Cl R1
amina amida O
H H
R2 N R1 R2 N R1
O
amida O
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O H H
PhMe2SiH
NMe2 rt, 75 min NMe2
H O R2 H H R2 H
R2 N + N O N OH H+
H R1 H
R1 H R1 H
amina aldehído o cetona
R2 H H
R2 N R2 N
N OH2
R1 H R1 H R1 H
imina
Las iminas se pueden reducir a aminas por reacción con dadores de hidruro
del tipo NaBH3CN (capitulo 2, pag 33-34), este reactivo tiene la ventaja de ser un
dador de hidruro que es relativamente estable en medio ácido acuoso. En estas
condiciones la imina se encuentra parcialmente protonada en el átomo de
nitrógeno en forma de sal de imonio. La adición de hidruro al doble enlace C=N de
la sal de imonio es mucho más rápida que al doble enlace C=N de una imina
debido a la mayor polarización del enlace.
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mecanismo de reduccion de iminas con NaCNBH4
H H
R2 N R2 N R2 N
H+
R1 H R1 H R1 H
H
imina H
amina
NC B H
H
H
H R2 N R2 N
O H2, Pd/C
R2 N +
H R1 H AcOEt R1 H
R1 H
H
imina
amina aldehído o cetona amina
IGF C-N
N N + H
H imina NH2
La retrosíntesis de una amina implica, casi siempre, una etapa previa del
tipo IGF (interconversión de grupo funcional). En este paso la amina se
interconvierte en otro grupo funcional que ya se puede desconectar en el enlace
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C-N sin problemas de quimioselectividad. En el caso anterior la amina secundaria
objetivo de la síntesis se convierte en una imina y ésta se desconecta a una amina
primaria y a un aldehído.
Síntesis
+ H N H2, Pd/C N
NH2 H
O O
IGF C-N
N N + Cl
H H amida NH2
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La ruta a seleccionarse dependerá de la disposición y el costo de los reactivos.
O NH NH2
H2, Pd/C
+ NH3
R1 R2 R1 R2 o NaBH3CN R1 R2
aldehído o cetona
amina primaria
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Obtención de aminas primarias por reduccion de oximas
OH
O N NH2
H2, Pd/C
+ NH2OH
R1 R2 R1 R2 o NaBH3CN R1 R2
aldehído o cetona hidroxilamina
amina primaria
Por ejemplo en la síntesis del intermedio del producto natural bayereno (J.
Am. Chem. Soc, vol 129, 12453-12460, 2007) se utilizo hidroxilamina en medio
básico (piridina):
OH
O N
NH2OH
pyr, 92%
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3.3.3. Mediante reducción de azidas.
Las aminas primarias también se pueden obtener por reducción de azidas
de alquilo, que a su vez se obtienen mediante la reacción SN2 entre haluros de
alquilo y azida sódica (NaN3). Al contrario del método anterior, no hay elongación
de la cadena.
H2, Pd/C
SN 2 N N N + NaBr R NH2
Na N N N R Br o LiAlH4
R
azida de sodio azida de alquilo amina 1aria
H
C-N H
R N R
H + N
H
amina 1a amiduro
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segundo equivalente de haluro de alquilo. Finalmente se hace reaccionar con
hidrazina generándose la amina primaria.
Síntesis de Gabriel de aminas primarias
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Mecanismo de la reaccion de Ritter
R1 R1 R1
H+
R2 OH R2 OH2 + H2O
R2 R3
R3 R3
CH3 C N
R1 R1 R1 CH3
H
R2 N C CH3 R2 N C CH3 R2 N
R3 R3 O R3 O
H
H2O
azaenol amida
R1 CH3 R1
H LiOH
R2 N R2 NH2 + CH3COOLi
R3 O R3
OH NHAc
CH3CN, H2SO4
OH NHAc
CH3CN, H2SO4
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La reacción de Ritter no esta limitada a alcoholes terciarios, igualmente se
presenta sobre sustratos que pueden formar carbocationes. Por ejemplo
(Chemical Reviews, 2007, Vol. 107, No. 9, 3835):
O O
N OH N O
O O
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