27: FILTRACIÓN GLOMERULAR, FLUJO SANGUINEO RENAL Y SU

CONTROL

FILTRACIÓN GLOMERULAR

.El primer paso en la formación de orina es la filtración de grandes cantidades de líquidos

a través de los capilares glomerulares en la cápsula de Bowman, 180 l/día.
 La mayor parte de este filtrado se reabsorbe, dejando solo 1l para su excreción al
día.
.Los capilares glomerulares son relativamente impermeables a proteínas, de manera que
el líquido filtrado (filtrado glomerular) carece prácticamente de proteínas, elementos
celulares (eritrocitos), sustancias con peso molecular bajo (calcio, ac. grasos que están
unidas a proteínas).
.La FG está determinada por:
 Suma de las fuerzas hidrostática y coloidosmótica a través de la membrana
glomerular que da lugar a la presión de filtración neta.
 Coeficiente de filtración capilar (K f), el producto de la permeabilidad por el área
superficial de filtro de los capilares.
.En el adulto la FG es 125 ml/min o 180 l/día:
 La fracción de filtración (fracción del flujo plasmático renal que se filtra) es de
media 0.2 o 20 %.
 La fracción de filtración se calcula:
o Fracción de filtración ¿ FG/FPR (flujo plasmático renal)
 FPR:
o Es 625 ml/min
o Flujo renal x (1-hematocrito)

.Membrana capilar glomerular:

 Tiene 3 capas que forman la barrera de filtración:
1. Endotelio capilar:
a. Perforado por cientos de pequeños agujeros (fenestraciones), que son
relativamente grandes pero las proteínas celulares endoteliales están
dotadas de cargas negativas fijas que dificultan el paso de las proteínas
plasmáticas.
2. Membrana basal:
 a. Consta de una red de colágeno y fibrillas de proteoglucanos que tienen
grandes espacios través de los cuales pueden filtrarse grandes
cantidades de agua y soluto.
b. Evitan filtración de proteínas plasmáticas por las cargas negativas de los
proteoglucanos.
3. Capa de cél. epiteliales (podocitos):
a. Estas células no son continuas, tienen prolongaciones largas similares a
pies que rodean superficie externa de los capilares.
b. Separados por espacios llamados poros en hendidura a través de los
cuales se mueve el filtrado glomerular
c. También tiene cargas negativas que restringen de forma adicional
filtración de proteínas plasmáticas.

 La membrana capilar glomerular es más gruesa, pero es más porosa y por tanto
filtra líquido con mayor intensidad.
o Filtra de modo selectivo las moléculas basándose en su tamaño y carga
eléctrica.
o Una capacidad de filtración 1: significa que la sustancia se filtra tan
libremente como el agua.
o Una capacidad de filtración 0.75: significa que la sustancia se filtra con una
rapidez de solo un 75% la del agua.

o La albumina tiene un diámetro de 6 nm, mientras que poros de la memb.

glomerular tienen 8 nm (80 angstroms), pero no se filtra por su carga
negativa y la repulsión electrostática ejercida por carga negativa de
proteoglucanos.
 Nefropatía por cambios mínimos:
o Las cargas negativas sobre membrana basal se pierden incluso antes de
que haya cambios notables en el aspecto histológico del riñón.
o La causa relacionada con respuesta inmunitaria con secreción anómala por
linf. T de citocinas que reducen los aniones en las proteínas de los
podocitos o capilares glomerulares.
o El resultado de perdida de cargas negativas, proteínas de peso molecular
bajo como la albumina se filtran y aparecen en la orina, trastorno
denominado proteinuria o albuminuria.
 DETERMINANTES DE LAFG
. La FG está determinada por:
 Suma de las fuerzas hidrostática y coloidosmótica a través de la membrana
glomerular que da lugar a la presión de filtración neta.
 Coeficiente de filtración capilar (Kf).
o FG¿ Kf/presión de filtración neta (PG - PB - ԉG + ԉB).

.La presión de filtración neta: suma de las fuerzas hidrostática y coloidosmótica que
favorecen o se oponen a la filtración a través de los capilares glomerulares, estas fuerzas
son:
1. Presión hidrostática glomerular (PG): favorece la filtración, igual a 60.
2. Presión coloidosmótica en la capsula de Bowman (ԉB): favorece la filtración,
igual a 0 (cero).
3. Presión hidrostática en la capsula de Bowman (PB): se opone a la filtración,
igual a 18.
4. Presión coloidosmótica en el capilar glomerular ( ԉG): se opone a la filtración,
igual a 32.
 Presión de filtración neta ¿ 60 - 18 – 32 + 0 ¿ +10 mmHg.
.Aumento del coeficiente de filtración capilar glomerular incrementa la FG:
 Kf es una medida del producto de la conductividad hidráulica y el área superficial
de los capilares glomerulares.
 Se calcula: Kf ¿ FG/ Presión de filtración neta
o Dado que la FG total en los dos riñones es 125 ml/min y presión de
filtración neta 10 mmHg, el Kf normal es 12.5 ml/min/mmHg de presión de
filtración.
o Cuando Kf se expresa por 100 g de peso renal, tiene un promedio de 4.2
ml/min/mmHg.
o El alto Kf de los capilares glomerulares contribuye a filtración rápida de
líquido.
o El aumento del Kf eleva la FG y la reducción del Kf la reduce.
o Hipertensión incontrolada y diabetes mellitus reducen gradualmente el Kf al
aumentar el espesor de la membrana basal capilar glomerular y finalmente
dañando los capilares gravemente que se pierde función capilar.

.Aumento de la presión hidrostática en la capsula de Bowman reduce la FG:

 Presión hidrostática en la capsula de Bowman es 18 mmHg:
o El aumento de la presión reduce la FG, mientras su reducción aumenta la
FG.
  La precipitación del calcio o ácido úrico puede dar lugar a cálculos que se alojen en
la vía urinaria (uréter), lo que obstruye el flujo en la vía urinaria y aumenta la
presión en la capsula de Bowman:
o Esto reduce la FG y puede provocar hidronefrosis (distensión y dilatación
de la pelvis y los cálices renales) y lesionar o destruir el riñón a no ser que
se alivie la obstrucción.
.Aumento de la presión coloidosmótica capilar glomerular reduce la FG:
 Presión coloidosmótica de las proteínas que entran en los capilares glomerulares
es 28 mmHg y aumenta cuando la sangre alcanza el extremo eferente de lo
capilares a 36 mmHg:
o Porque las proteínas plasmáticas no se filtran y aumentan un 20%
o Entonces la presión media es de 32 mmHg.
 2 factores influyen en la presión coloidosmótica glomerular:
1. Presión coloidosmótica del plasma arterial:
a. Aumento de la presión coloidosmótica del plasma arterial eleva
la presión coloidosmótica glomerular lo que reduce la FG.
2. Fracción del plasma filtrada por los capilares glomerulares (fracción de
filtración).
a. Aumento de la fracción de filtración (elevando la FG o
reduciendo FPR), concentra las proteínas plasmáticas y eleva
presión coloidosmótica glomerular lo que reduce FG.
 Incluso con presión hidrostática glomerular constante, una mayor cantidad de flujo
sanguíneo hacia el glomérulo aumenta la FG, y una menor intensidad del flujo
sanguíneo hacia el glomérulo reduce la FG.
.Aumento de la presión hidrostática glomerular incrementa la FG:
 Presión hidrostática glomerular es de 60 mmHg:
o Los cambios en la presión hidrostática glomerular son la principal forma de
regular fisiológicamente la FG.
o Aumentos de presión hidrostática glomerular incrementa FG y su reducción
reducen la FG.
 Presión hidrostática glomerular determinada por 3 variables:
1. Presión arterial:
a. Aumento de la presión arterial eleva la presión hidrostática
glomerular y aumenta FG.
2. Resistencia arteriolar aferente (RA):
a. Aumento de RA reduce presión hidrostática glomerular y disminuye
FG.
b. Dilatación de las RA aumenta la presión hidrostática glomerular y
aumenta FG.
 3. Resistencia arteriolar eferente (RE):
a. Tiene un efecto bifásico sobre la FG: con niveles moderados de
constricción la FG se incrementa ligeramente, pero constricción
intensa reduce la FG.
 Factores que pueden reducir la FG:

FLUJO SANGUINEO RENAL

.En u hombre de 70 kg, el flujo sanguíneo a través de los 2 riñones es 1.100 ml/min o 22%
del gasto cardiaco:
o El objetivo del flujo adicional es aportar suficiente plasma para la elevada FG
necesaria para una regulación precisa de volúmenes del liq. corporal y
concentraciones de soluto.
.Los riñones consumen el doble de oxigeno que el encéfalo, esto relacionado con la
elevada reabsorción de Na+ en los túbulos renales:
o Si flujo renal y FG se reducen, se filtra menos Na+, se reabsorbe menos Na+ y se
consume menos oxígeno.
.Determinantes del flujo sanguíneo renal:
Presión en arteria renal−Presión en vena renal
o
Resistencia vascular renal total

o Presión en arteria renal es igual a presión arterial sistémica: 100 mmHg

o Presión en vena renal es de media: 3-4 mmHg
o La resistencia vascular renal reside en 3 segmentos principales: arterias
interlobulillares (16mmHg), arterias aferentes (26mmHg) y arterias eferentes
(43mmHg).
o Aunque la presión arterial ejerce influencia sobre el flujo sanguíneo renal:
 o Los riñones mantienen flujo sanguíneo renal y FG constantes entre 80 y 170
mmHg de presión arterial, proceso llamado autorregulación.
.La corteza renal, recibe la mayor parte de flujo sanguíneo renal:
 El flujo sanguíneo en la medula renal solo supone 1-2 % del flujo sanguíneo
renal total.
 El flujo en la medula procede de los vasos rectos, que son importantes para
que los riñones puedan formar una orina concentrada.

CONTROL FISIOLOGICO DE LA FG Y FLUJO SANGUINEO RENAL

.Los determinantes de la FG más variables y sujetos al control fisiológico son: presión
hidrostática glomerular y presión coloidosmótica capilar glomerular:
 Influenciadas por el SNS, hormonas y autacoides (sustancias vasoactivas que
liberan los riñones y actúan a nivel local).
.Intensa activación del SNS reduce la FG:
* Fuerte activación de los N. simpáticos renales puede contraer las arteriolas renales
y reducir flujo sanguíneo renal y FG.:
o También pueden provocar descenso en excreción de Na y agua al
incrementar reabsorción tubular.
* Estimulación moderada o leve ejerce poca influencia sobre el flujo sanguíneo renal
y FG.
* Los N. simpáticos renales importantes para reducir FG durante trastornos agudos y
graves que duran varios minutos a hrs. Como isquemia encefálica o hemorragia
grave.

.Control hormonal y autacoides de la circulación renal:

.Noradrenalina, adrenalina y endotelina (contraen los vasos sanguíneos renales y reducen
la FG:
* Noradrenalina y adrenalina:
o Liberadas por la medula espinal, constriñen las arteriolas aferentes y
eferentes, lo que reduce FG y flujo sanguíneo renal.
o Las concentraciones sanguíneas de estas hormonas van paralelas a act. del
SNS.
o Ejercen escasa influencia sobre hemodinámica renal excepto en
condiciones extremas (hemorragia grave).
* Endotelina:
 o Es un péptido liberado por células endoteliales vasculares lesionadas de los
riñones.
o Estos autacoides pueden contribuir a la hemostasia (minimizando pérdida
de sangre) cuando se secciona un vaso sanguíneo, lo que lesiona el tejido y
libera este vasoconstrictor.
o Concentraciones plasmáticas de endotelina aumenta en enfermedades
asociadas a lesiones vasculares, como (toxemia del embarazo, insuficiencia
renal aguda y uremia crónica), contribuyendo a vasoconstricción renal y
reduciendo FG.
.Angiotensina II:
* Un vasoconstrictor renal poderoso, se considera tanto hormona circulante como
autacoide local, porque se forma en los riñones y circulación sistémica.
* Las arteriolas aferentes están protegidos de la contracción mediada por
angiotensina II, en la mayoría de los estados fisiológicos asociados con activación
del sist. renina-angiotensina (durante dieta baja en Na o presión de perfusión renal
reducida debido a estenosis de la arteria renal:
o Esta protección es por liberación de vasodilatadores: óxido nítrico y
prostaglandinas.
* Las arteriolas eferentes son altamente sensibles a la angiotensina II:
o Elevan la presión hidrostática glomerular mientras reducen el flujo
sanguíneo renal.
o La mayor formación de angiotensina II es en situaciones que se acompañan
de una reducción de presión arterial o perdida de volumen que este
reduciendo la FG.
o Al constreñir las arteriolas eferentes, ayuda a evitar reducciones de la
presión hidrostática glomerular y FG; al mismo tiempo la reducción del flujo
sanguíneo renal causado por la constricción arteriolar eferente reduce el
flujo a través de los capilares peritubulares, lo que aumenta reabsorción de
Na y agua y restaura volumen sanguíneo y presión arterial.
o Aumento de la concentración de angiotensina aparece en dietas pobres en
Na o perdidas de volumen, ayuda a mantener la FG y excreción normal de
productos de desechos metabólicos como urea y creatinina que dependen
de filtración glomerular para su excreción.
.Óxido nítrico (derivado del endotelio):
* Autacoide que reduce la resistencia vascular renal y aumenta FG, liberado por el
endotelio vascular de todo el cuerpo.
* Su producción es importante para mantener vasodilatación de los riñones, ya que
permite a los riñones excretar cantidades normales de Na y agua.
 * Fármacos que inhiben formación de óxido nítrico incrementará resistencia vascular
renal, reducirá FG y excreción de Na, lo que elevara la presión arterial:
o En pacientes hipertensos o con ateroesclerosis, daños en el endotelio
vascular y deterioro en producción de óxido nítrico podrían ser la causa de
vasoconstricción renal y elevación de la presión arterial.
.Prostaglandinas y bradicinina:
* Hormonas y autacoides que producen vasodilatación (reducen resistencia vascular
renal), aumentan flujo sanguíneo renal y FG son:
o Prostaglandinas (PGE2 Y PGI2)
o Bradicinina
* Pueden amortiguar los efectos de los vasoconstrictores de los N. simpáticos o
angiotensina II sobre las arteriolas aferentes.
o Al oponerse a vasoconstricción de arteriola aferente, las prostaglandinas
pueden evitar reducciones excesivas de la FG y flujo sanguíneo renal.
* En condiciones de estrés como perdida de volumen o intervención quirúrgica,
administración de antiinflamatorios no esteroideos (ácido acetilsalicílico) que
inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden reducir significativamente la FG.

AUTORREGULACIÓN DE LA FG Y FLUJO SANGUINEO RENAL

.Los mecanismos de retroalimentación interna de los riñones mantienen el flujo sanguíneo
renal y FG relativamente constantes a pesar de cambios acentuados en la presión arterial
sistémica, lo que se denomina autorregulación.
 Una reducción de presión arterial hasta (70-75 mmHg) o incremento (160-180
mmHg), cambia la FG menos del 10%.
.La FG es normalmente 18 l/día y reabsorción tubular de 178.5 l/día, lo que deja 1.5 l/día
para su excreción en la orina:
 Sin autorregulación, un incremento en la presión arterial de 100-125 mmHg,
provocaría un aumento del 25% en la FG de 180-225 l/día y con una reabsorción
constante de 178.5 l/día, el flujo de orina aumentaría 46.2l/día.
 Debido a que el volumen de plasma es solo de 3l, tal cambio agotaría rápidamente
el vol. Sanguíneo.
.Los cambios en la presión arterial ejercen menor efecto sobre el volumen de orina por 2
razones:
 La autorregulación renal impide grandes cambios en la FG.
 Hay mecanismos adaptativos adicionales en los túbulos renales que provocan
incremento de su reabsorción cuando la FG aumenta, fenómeno llamado
equilibrio glomerulotubular.
  Los cambios en la presión arterial ejercen efecto sobre excreción renal de agua y
Na, lo que se denomina diuresis por presión y natriuresis por presión:
o Importante en regulación de vol. del líquido corporal y presión arterial.

.Retroalimentación tubuloglomerular:
 Tiene 2 componentes que actúan juntos en el control de la FG:
1. Mecanismo de retroalimentación arteriolar aferente
2. Mecanismo de retroalimentación arteriolar eferente
 Este mecanismo de retroalimentación depende de disposiciones anatómicas del
complejo yuxtaglomerular, que consta de:
* Cel. de la mácula densa en la porción inicial del túbulo distal :
o Mácula densa es un grupo de cel. epiteliales que entran en
contacto con arteriolas aferente, eferente y tienen aparato de
Golgi (orgánulos secretores intracelulares dirigidos hacia las
arteriolas).
* Cel. yuxtaglomerulares en paredes de arteriolas aferentes y eferentes:
 Las cel. de la mácula densa perciben cambios en el volumen que llega al túbulo
distal:
o La reducción de FG disminuye la velocidad del flujo que llega al asa de
Henle, lo que aumenta la reabsorción de Na y Cl suministrados a las rama
ascendente del asa de Henle, lo que disminuye concentración de Na en las
cel. de la mácula densa…
o Lo que inicia una señal que parte de la mácula densa y tiene 2 efectos:
1. Reduce resistencia al flujo sanguíneo en arteriolas aferentes, que
eleva la presión hidrostática glomerular y normaliza la FG.
2. Aumenta liberación de renina en cel. yuxtaglomerulares de las
arteriolas aferente y eferente.
 La renina actúa como una enzima, aumentando formación
de angiotensina I, que se convierte en angiotensina II, la cual
contrae arteriolas eferentes y aumenta presión hidrostática
glomerular y normaliza FG.
.Bloqueo de la formación de angiotensina II:
 Fármacos que bloquean formación de angiotensina II (inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina) o que bloquean la acción de la angiotensina II
(antagonistas del receptor de la angiotensina II):
o Provoca reducciones de la FG mayores cuando la presión arterial renal se
reduce por debajo de lo normal.
o Complicación del uso de estos fármacos para tratar pacientes con
hipertensión debida a estenosis de la arteria renal, hay un descenso de FG
que puede llevar a insuficiencia renal aguda.
 AUTORREGULACIÓN MIÓGENA DE LA FG Y FLUJO SANGUINEO RENAL
.Otro mecanismo que contribuye al mantenimiento del flujo sanguíneo renal y FG
constantes es la capacidad de cada vaso sanguíneo de resistirse al estiramiento durante
aumento de la presión arterial, denominado mecanismo miógeno:
Responden a un aumento de la tensión o estiramiento de la pared con una
contracción del musculo liso vascular.
Esta contracción impide distensión excesiva de la pared y mediante aumento de la
resistencia vascular impide aumento excesivo del flujo sanguíneo renal y FG
cuando la presión arterial aumenta.
.Otros factores que aumentan flujo sanguíneo renal y FG son:
Ingestión elevada de proteínas aumenta flujo sanguíneo renal y FG:
o Se deben en parte al crecimiento de los riñones y aumentan un 20-30% en
1-2 hrs. siguientes a la ingestión de una comida rica en proteínas.
o Una comida rica en proteínas aumenta liberación de AA a la sangre que se
reabsorben en el túbulo proximal junto con el Na, una mayor reabsorción
de AA también estimula mayor reabsorción de Na, lo que reduce llegada de
Na a la mácula densa:
 Lo que desencadena un descenso mediado por retroalimentación
tubuloglomerular de la resistencia de las arteriolas aferentes, que
eleva flujo sanguíneo renal y FG (permite excreción de Na normal e
incremento de excreción urea).
Aumentos grandes de la glucemia en personas con diabetes mellitus incontrolada
(mismo mecanismo que lo anterior).
.El principal objetivo de la retroalimentación tubuloglomerular es asegura una llegada
constantes de Na al túbulo distal donde tiene lugar el procesamiento final de la orina.