EPIGENÉTICA

La epigenética se define como la variación de la expresión de los genes sin afectar la secuencia de
ADN, por medio de mecanismos epigenéticos. Hace referencia a los patrones hereditarios de la
expresión de genes que se mantienen estables y que suceden sin que haya cambios en el ADN.

El genoma es el abecedario del ADN, del material genético y el epigenoma es toda la regulación de
ese genoma. Este epigenoma no es fijo sino dinámico y puede alterarse durante la vida de un
individuo por diversos factores, como por el tabaco, el ejercicio o la nutrición.

El epigenoma representa cambios químicos que no afectan a la secuencia de ADN pero pueden
modificar la expresión de los genes, activándolos o silenciándolos. Además las variaciones
aparecen debido a factores ambientales y pueden ser heredables.

Por otro lado, los mecanismos epigenéticos pueden integrar señales genómicas y ambientales para
controlar el desarrollo de un fenotipo particular. Por lo cual, están íntimamente ligados con la
plasticidad fenotípica y la salud.

Mecanismos de la epigenética

1.- Patrones de metilación del ADN

La metilación de la citosina del ADN es una modificación del ADN, en la que el grupo metilo es
transferido desde S-adenosilmetionina a una posición C-5 de citosina por una ADN-5
metiltransferasa. Un alto grado de metilación se asocia con el silenciamiento de genes.

Los patrones de metilación son específicos para cada especia y tipo de tejido. La metilación del
ADN es de vital importancia para mantener el silenciamiento génico en el desarrollo normal, la
impronta genómica y la inactivación del cromosoma X.

2.- Impronta genómica

Imprinting: Se refiere a genes que pueden modificar su funcionamiento sin necesidad de un

cambio en la secuencia del ADN.

La impronta genómica hace referencia a que una de las copias de genes que se hereda de los
padres, puede encontrarse completamente silenciada con el fin de tener expresión monoalélica de
ciertos genes. Por lo tanto se observara un patrón de metilación correspondiente al sexo.

Si existen anomalías en el silenciamiento de ciertas copias se pueden dar cambios en el fenotipo

que pueden ser resultado de enfermedades como el caso del síndrome de Beckwith Wiedemann,
este se da cuando las dos copias del gen IGF2 están activas por no silenciar la copia materna.

3.- Modificación de histonas

Incluyendo acetilación, metilación y fosforilación. La epigenética hace referencia a cualquier

mecanismo que utilice un organismo para traspasar información hereditaria de una generación a
otra.

Cromatina
El complejo de DNA-Proteínas se denomina cromatina, que consta de la molécula del DNA
asociado a una familia de proteínas cromosómicas básicas llamadas histonas y con un
heterogéneo grupo de proteínas ácidas no-histónicas, que aseguran el comportamiento apropiado
del cromosoma y una adecuada expresión génica. Cada complejo de ADN con su núcleo de
histonas se denomina nucleosoma, unidad estructural básica de la cromatina.

Tenemos por lo tanto un código genético, pero también un código epigenético, constituido por un
sistema de moléculas unidas al complejo ADN/histonas, que gobiernan la expresión de los genes.

Epigénesis

El código epigenético está constituido por un sistema de moléculas unidas al ADN o a las histonas,
y gobierna la expresión de los genes pues sus colas proteicas (las de las histonas) catalizan una
gran variedad de adiciones químicas, como los acetilos que amplifican genes vecinos.

Epigenoma y Ambioma

La epigenética es el interlocutor del ambiente con la genética. Es lo que explica la acción del estilo
de vida sobre los genes.

Un ejemplo de interacción entre epigenoma y ambioma: En las enfermedades cardiovasculares, la

formación de la placa de ateroma se debe a 3 factores importantes:

1. Una susceptibilidad genética

2. Una dieta rica en grasas
3. Y a la existencia de un patrón epigenético de expresión de genes que permiten que las
grasas hagan daño.

Si te expones a toxinas que producen en ti epimutaciones, puedes transmitir tales cambios a tus
hijos, nietos y bisnietos. El desarrollo epigenético, entonces, implica un enriquecimiento de la
información genética, y tal enriquecimiento ocurre desde afuera, del ambiente (ambioma), y esto
es válido tanto para la salud como en las situaciones patológicas.

Enfermedades epigenéticas

Las principales enfermedades que la epigenética está intentado curar son el cáncer, la
esquizofrenia y el alzhéimer. También se están intentando curar algunas enfermedades muy
específicos como determinados síndromes que preceden a la leucemia o Alzheimer. La mayoría de
estas enfermedades presentan una alta metilación de las células del paciente.

Fármacos epigenéticos

En la actualidad los fármacos que se están desarrollando van encaminados a la curación del cáncer
y la esquizofrenia, añadiendo o quitando la metilación que han sufrido las células en estas
enfermedades.

Para el cáncer se usa el TRANSKRIP, gracias a este medicamento, los pacientes tiene un poco más
de supervivencia con respecto a las terapias tradicionales en cáncer cervicouterino.
Este desarrollo fue realizado por el grupo de Alfonso Dueñas González, que demostró que la
combinación de la hidralazina y el valproato de magnesio son efectivas contra
la preleucemia o síndrome mielodisplásico, el cáncer de cuello uterino y el linfoma cutáneo.

Futuro de la epigenética

El futuro de la epigenética se centra en el descubrimiento de todas las epimutaciones que afectan
a nuestro genoma. Además nos puede ayudar a paliar las enfermedades que antes eran difíciles
de curar.

Por último, tenemos que tener en cuento que los hábitos saludables tanto de ejercicio,
alimentación, armonía, paz y estabilidad emocional son los guardianes de nuestro epigenoma.

Diana Lizeth Vásquez Martínez