Mercedes Rodríguez

Capítulo 9
Agonistas y Antagonistas Muscarínicos

Acetilcolina y su receptor muscarínico

Receptores en las células efectoras autónomas inervadas por nervios parasimpáticos posganglionares , en ganglios
autónomos y células (endotelio vasos) con poca inervación. SNC, hipocampo, corteza y tálamo tienen gran
densidad de receptores.
La acetilcolina no tiene aplicación terapéutica por sus acciones difusas e hidrolisis rápida por la acetilcolinestarasa y
la butirilcolinestarasa plasmática. Los agonistas muscarínicos imitan a la ach , análogos de ella y con acción
prolongada o alcaloides naturales , los que también pueden estimular a receptores nicotínicos y muscarínicos.
Las sinapsis se encuentran en 
o Lugares efectores autónomos inervados por parasimpáticos posganglionares (glándulas sudoríparas, nervios
simpáticos ganglionares)
o Ganglios simpáticos y parasimpáticos y medula suprarrenal, inervados por preganglionares.
o Placas terminales motoras musculo esquelético, inervado nervios somáticos.
o En el SNC, acetilcolina tener acciones pre o postinápticas.

Las acciones de la acetilcolina y fármacos afines en sitios efectores autónomos se designan como muscarínicas. Las
acciones muscarínicas o parasimpaticomiméticas son equivalentes a las acciones parasimpáticas de la acetilcolina.
En el SNC los muscarínicos tienen amplia distribución. Todas las acciones acetilcolina y análogos en receptores
muscarinicos pueden ser bloqueados por atropina.

Propiedades y subtipos de receptores muscarínicos

Se caracterizan por el análisis de las respuestas de células y órganos en la periferia y SNC.
Son M1-M5
Estimulación de M1,M3,M5 produce hidrolisis de polifosfoinositoles y mueve Ca++-
Estimularon de M2,M4 inhibe a la adelinatociclasa y regula canales iónicos con acoplamiento a proteína G.
Punto ortostérico: punto de unión de la acetilcolina reservado en subtipos de receptores muscarínicos, hacia las
regiones extracelulares de una hendidura con 7 hélices.
o El receptor M2 es predominante en el control colinérgico en el corazón.
o El receptor M3 está en el musculo liso, glándulas secretoras y ojos.
o El receptor M1 está en la modulación de la transmisión colinérgica nicotínica en los ganglios.
Puntos alostéricos: ligandos que se unen a estos, se llaman “moduladores alostericos”. (PAM) desarrollo de
moduladores alostéricos positivos selectivos y (NAM) moduladores alostericos negativos. Estos no activan los
receptores, pero pueden potencias o inhibir la acción por la acetilcolina.

Efectos Farmacológicos de la Acetilcolina

Cardiovascular
o Vasodilatación
o Disminución de frecuencia cardiaca (cronotrópico negativo)
o Disminución de la velocidad de conducción del Nodo AV (dromotrópico negativo)
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o Disminución de la fuerza de contracción (inotrópico negativo) [Menos en ventrículos que aurículas]

 Cambios en la estimulación vagal del corazón, además la estimulación aferente de las vísceras en
intervenciones Qx pueden incrementar el reflejo de estimulación vagal del corazón.
 La inyección de una dosis peque de acetilcolina produce descenso de la presión por la vasodilatación por NO
endotelial vascular, acompañándose de taquicardia refleja; una dosis mas alta provocaría bradicardia o
bloqueo de la conducción del nodo AV. La vasodilatación generalizada por Ach exógena, se debe por los
receptores muscarínicos M3 en endotelio. Si hay lesión del endotelio, causará en M3 vasoconstricción.
 La acetilcolina endógena no tiene papel importante en regular el tono vascular.
 La acetilcolina afecta directo a la función cardiaca e indirecta a la inhibición adrenérgica del corazón; los
efectos cardiacos son mediados por M2.
 La acetilcolina lentifica la frecuencia cardiaca disminuyendo la frecuencia de despolarización del nodo
sinusal, produce también hiperpolarización en las aurículas. En el nodo AV la acetilcolina ralentiza la
conducción e incrementa el periodo refractario, causando bloqueo cardiaco. Con incremento del tono vagal
(digital) el aumento del periodo refractarios del AV ayuda a disminuir la frecuencia de transmisión de
impulsos auriculares anómalos a los ventrículos y disminuye la frecuencia ventricular en la fibrilación
auricular.
 La inervación colinérgica (vagal) en his-purkinje es escasa.
 En ventrículos la acetilcolina tiene un leve efecto inotrópico negativa , es evidente cuando hay un efecto
simpático anterior.
Vías respiratorias
 Broncoconstricción, aumento de secreción traqueobronquial, estimulación de quimiorreceptores
aórticos y carotideos, esto mediado por M3.
Vías Urinarias
 Inervación sacra provoca contracción del musculo del cuello de vejiga, aumento presión para orinar y
peristaltismo en uréteres. M2 en la vejiga , M3 en musculo detrusor. El M2 puede inhibir la relajación
por receptor adrenérgico B en vejiga y participar en el llenado para disminuir incontinencia de
urgencia.
Tubo Digestivo
 Vagales, incrementan el tono, amplitud de contracciones y actividad secretora del estómago e
intestinos. Mas el M2, el M3 intervine en control colinérgico de motilidad.
*Otros
 Incremento de secreción de glándulas lagrimales, nasofaríngeas, salivales y sudoríparasM3
 Secreción salival colinérgica  M1
 En el ojo, para miosis , contrayendo el musculo del esfínter pupilar y acomoda el cristalinoM3
 Los agonistas muscarínicos pueden estimular la corteza, en el SNC están M1-M5, lo regulado por lo
muscarínico tiene importancia en función cognitiva, motora, apetito , nocicepción y otros.
AGONISTAS MUSCARINICOS
Dividen en 2
-Ésteres de colina que comprende Ach y esteres sintéticos.
-Alcaloides colinomiméticos naturales (pilocarpina, muscarina y arecolina) y congéneres sintéticos.
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Esteres de Colina
 Metacolina: análogo beta-metil de la acetilcolina difiere de esta , por su mayor duración y
selectividad muscarínica cardiovascular.
 Corbacol: análogo beta-metil, betanecol, resistente a hidrolisis por colinesterasas, vida media
prolongada , mejor distribución a bajo flujo sanguíneo, tiene actividad nicotínica en varios ganglios
autónomos.
 Betanecol: acción muscarínica , en motilidad digestiva y vejiga.
Agonistas Alcaloides Naturales
 Muscarina: acción exclusiva en receptores muscarínicos .
 Pilocarpina: acción agonista parcial, las glándulas sudoríparas son sensibles a esta.
 Arecolina: también acciona en receptores nicotínicos.

Absorcion, distribución y eliminación

 Muscarina y esteres de colina (aminas cuaternarias), no se absorben bien si admins oral y tienen
capacidad limitada para cruzar la barrera hemato, tienen acción breve por su eliminación rápida por
riñones.
 Pilocarpina y arecolina(terciaria), absorben fácil, cruzan la barrera.
 El aclaramiento de pilocarpina es reducida en paciente con disfunción hepática.
 Los alcaloides naturales se eliminan por riñones y las aminas terciarias se aceleran en una orina
acida.
Aplicación Terapéutica
Trastornos vejiga y xerostomía, hiperreactividad bronquial, oftalmo como mióticos y tratamiento glaucoma.
M1 en disfunción cognitiva en pacientes con Alzheimer.Esquizofrenia, farmacodependencia.
Xanomelina , agonista muscarinico M1 y M4 para Alzheimer, es antipsicópata y ayuda a esquizofrenia.

 Acetilcolina: por vía tópica para miosis en intervención Qx al 1%

 Metacolina: inhalación para diagnóstico de hiperreactividad bronquial sin síntomas de asma.
Contraindicaciones en pacientes con infarto de miocardio o accidente cerebrovascular , hipertensión
no controlado o embarazo, toman antagonistas B adrenérgicos (aumentando respuesta de
Metacolina) y se debe tener agonista B2 adrenérgico por si pasa algo.
 Betanecol: afecta vías urinarias, para reducción urinaria inadecuada, como retención postoperatoria,
neuropatía autónoma diabética y vejiga hipotónica, miógena o neurógena. En el tubo digestivo ,
estimula peristaltismo, motilidad, aumenta presión esfínter esofágico inferior
 Corbacol: tópica ojo para glaucoma y miosis del 0.01-3%.
 Pilocarpina: xerostomía por radioterapia en órganos de cabeza y cuello relacionado síndrome de
Sjogen (aumento de secreción lagrimal, sudor etc, en mujeres) Vía tópica en oftalmo para miótico y
glaucoma 0-5-6% o a través de implante ocular
 Cevimelina: derivado quinuclídinico de acetilcolina, afin a M3 en epitelios lagrimales y glándulas
salivales.30mg al día.
Contraindicaciones Asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, obstrucción vías urinarias o tubo
digrestivo, acidopeptica, cardio, hipotensión e hipertiroidismo.
Mercedes Rodríguez

Efectos Diaforesis, diarrea, cólicos, opresión vejiga, dificultad acomodación visual.

Intoxicación pero por hongos (pagina 225)

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
 Alcaloides naturales , atropina y escopolamina.
 Derivados semisintéticos de alcaloides.
 Derivados sintéticos con selectividad para subtipos de receptores.  2 categorías:
Homotropina y Tropicamida, con duración mas breve que atropina y metescopolamina, ipratropio y
tiotropio, no cruzan la barrera hemato.

Pirenpezina selectividad M1
Darfenacina y Solifenacina M3

 Los antagonistas muscarínicos evitan los efectos de acetilcolina al bloquear su unión a los receptores
en las células efectores en unión neuroefectora parasimpática en ganglios periféricos y SNC. Y
producen un escaso bloqueo de los nicotínicos .
 Dosis pequeñas de Atropina deprimen secreción de saliva y bronquiales y transpiración, dosis mas
altas dilatan la pupila y se inhibe la acomodación del cristalino a la vista cercana y se bloquean
efectos vagales del corazón incrementando la frecuencia cardiaca; dosis más altas antagonizan
control parasimpático de vejiga y tubo digestivo, inhibe micción y reduce motilidad y secreción. (ver
cuadro 9-2 pagina 226)
 Atropina carece de selectividad.
 Un éster intacto de tropina y acido trópico indispensable para acción muscarínica . Cuando derivados
de atropina y escopolamina se administran por vía parenteral , son más potentes para bloquear
acciones muscarínicas y nicotínicas
Efecto Farmacológico de antagonistas muscarínicos
Cardiovascular
 Corazón: atropina modifica la Fx, la respuesta es taquicardia, esta puede disminuir con dosis clínicas.
La bradicardia es moderada (4-8lpm menos). No se modifica ni la presión ni el gasto cardiaco. Por
bloqueo de M1 en el nodo SA que inhibe la liberación de acetilcolina. Dosis mas elevadas de
atropina producen taquicardia al bloquear M2 en células del nodo SA, antagonizando el tono vagal.
La frecuencia se incrementa 35-40 lpm en jóvenes reciben 2mg por IM. La frecuencia cardiaca
máxima (ejercicio) no se altera con atropina. Atropina acorta el periodo refractario del nodo AV e
incrementa la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación. La atropina puede mejorar el
infarto de la pared inferior o posterior del miocardio al aliviar la bradicardia sinusal o nodal grave o el
bloqueo AV.
 Circulación: contrarresta la vasodilatación y descenso de presión. Sola no hace nada. A dosis toxicas
dilata los vasos cutáneos, inhibiendo la transpiración y aumentando el rubor.
Aparato Respiratorio
Atropina algo de broncodilatacion y diminuir secreciones traqueobronquiales en personas normales.
Mercedes Rodríguez

Inhibir broncoconstricción por histamina , bradicinina y eicosanoides que reflejan la respuesta vagal. Inhibe
también secreción de nariz, boca, faringe, bronquios y seca las mucosa. Disminuir rinorrea o rinitis.
Ojos
Bloquean respuesta colinérgica del esfínter pupilar del iris y musculo ciliar que controla la curvatura del
cristalino, dilatan la pupila (midriasis) y paran la acomodación cristilino (ciclopejía). Dosis baja de atropina
tiene poco efecto ocular. La aplicación local , produce efectos de duración. La pilocarpina y esteres de colina
revierten a la atropina. Antagonistas muscarínicos tienen efecto sobre la tensión intraocular en pacientes
con glaucoma de angulo cerrada, al administrarse via parenteral.
Tubo Digestivo
Atropina inhibe parcialmente respuestas gastro a estimulación vagal. Porque usan el Sistema Nervioso
Entérico que usa neurotransmisores como serotonina, dopamina y péptidos, que no bloquea la atropina.
Inhibe parcialmente la secreción, porque esta esta medida por “péptido liberador de gastrina”. Las células
parietales secretan acido en respuesta a gastrina, histamina y acetilcolina.
Secreciones: la salival es sensible a antagonistas muscarínicos. La secreción gástrica en la fase cefálica y de
ayuno se reduce , pero en la fase intestinal no. Los antagonistas de receptor H2 de histamina y los
inhibidores de la bomba de protones reemplazan a antagonistas muscarínicos.
**Pirenzepina: selectividad por M1, inhibe secreción de acido gástrico sin tener efectos en otros lados, e
inhibe la relajación del esfínter esofágico inferior.
Motilidad: parasimpático aumenta motilidad y relaja esfínteres. Los antagonistas muscarínicos disminuyen
esto.
Vías Urinarias: reducen tono normal y amplitud contracciones del uréter y vejiga, esta inhibición no se logara
cuando no hay inhibición de salivación, lagrimeo y visión borrosa.
Vías Biliares: antiespasmódica de la vesícula biliar y conductos biliares , los nitratos son mas eficientes.
Glándulas sudoríparas y Temperatura: peque dosis atropina inhibe actividad de sudoríparas, la piel se
calienta y reseca, elevando la temperatura.
SNC: Atropina solo en toxico, da inquietud, irritabilidad, desorientación y deliriro. Dosis mayores, depresión,
colapso circulatorio, parálisis , coma. La Escopólamina tiene efectos a dosis bajas, depresión del SNC,
somnoliencia, amnesia, sueño REM, ayuda en la anestesia o para medición preanestesica; en caso de dolor
intenso , provoca excitación, inquietud y delirio; ayuda a bloquear cintesosis.

Ipatropio y Tiotropio
 Exclusivos para el sistema respiratorio. Se inhalan y se limita su acción a la boca y vías respiratorias,
su único efecto secundarios es la sequedad de la boca. Provocan broncodilatacion que refleja el
grado de tono parasimpático basal. En personas normales puede dar una protección en contra de
broncoconstriccion por inhalar irritantes, pero en pacientes con asma o hiperreactividad bronquial
están menos protegidos.
 El Ipratropio bloquea todos los subtipos de muscarínicos y también antagoniza la inhibición de
liberación de acetilcolina por M2 presinápticos en terminaciones parasimpáticas en el pulmón, el
incremento de liberación de Ach puede contrarrestar el bloqueo de la broncoconstricción mediada
por M3.
 Tiotropio: selecvidad por M1 y M3.
Mercedes Rodríguez

Absorcion, distribución y eliminación

Semisintéticos terciarios se absorben rápido en el tubo digestivo, a través de la piel es escasa.
Los cuaternarios inhalados o ingeridos se absorben mas lento.
Atropina vida media de 4horas, metabolizada en el hígado, excretada por orina.
Ipratropio, areosol o polvo, el 90% dosis se deglute y sale en heces, efectos 4-6 horas.
Tiotropio: efectos de 24h

Aplicación terapéutica de antagonistas

Para inhibir efectos de la actividad parasimpática de vías respiratorias, urinarias, digestivo, ojos, corazón y
SNC, aporte al tratamiento de Parkinson y efectos secundarios extrapiramidales de fármacos antipsicóticos y
prevención de cinetosisis.

Aparato Respiratorio: ipratopio y tiotropio, efectivos en tratar enfermedad pulmonar obstructiva crónica,
menos eficaces en asma. Se suelen usar con agonistas B2 de acción prolongada.
Aparato Genitourinario: reducen la presión intravesical, aumentan la capacidad y disminuyen la frecuencia
de contracciones de la vejiga, tratar la enuresis, polaquiuria y aumentar la capacidad de la vejiga en
paraplejía espástica.
Vejiga hiperativa: oxibutinina, tolterodina, cloruro de trospio, darifenacina, solifenacina y fesoterodina.
Acciones adversas como xerostomía, visicon borrosa, estreñimiento y dispepsia.
 Oxibutimina: es el más antiguo antimuscarínico para tratar hiperactividad vesical, en vía
transdérmica.
 Tolterodina: no hay estudios de selectividad especifica por la vejiga.
 Trospio: misma eficacia que oxibutamina y mejor tolerabilidad. Es el único que se usa para vejiga
hiperactiva y que se elimina el 60% por los riñones.
 Solifenacina: selectiva para M3.
 Darifenacina: M3.
 Clorhidrato de flavoxato: acciones espasmolíticas sobre musculo liso, sobre todo en las vías urinarias,
para aliviar disuria, sensación de urgencia para orinar , nicturia etc. También tiene efectos
antihistamínicos, anestésico local, analgésico y dosis altas antimuscarínico.
Tubo Digestivo: reduce motilidad gástrica y secreción de ácido gástrico con efectos secundarios como
fotofobia y todo lo de la visión.
Pirenzepina: selectividad por M1, logra cicatrizar ulceras, es potente para inhibir la secreción de ácidos
grasos.
Cardiovascular: atropina inicial para pacientes con IMA con tono vagal excesivo que produce bradicardia
sinusal o bloqueo del nódulo AV, la bradicardia sinusal es la arritmia mas común en IMA de pared inferior o
posterior. Es útil para reducir bradicardia grave y sincope por reflejo hiperactivo del seno carotideo. Puede
eliminar extrasístoles ventriculares, reducir grado de bloqueo AV por aumento vagal. Los antagonistas M2,
bloquean la bradicardia mediada por la acetilcolina o bloqueo AV.
SNC: alcaloide de belladona evita cinetosisis. Escopolamina es fármaco profiláctico eficaz para exposiciones a
movimientos intensos (4-6h), se aplica en región mastoidea posauricular, en donde la Absorcion es eficiente.
Mercedes Rodríguez

La levodopa junto a carbidopa y antagonistas de receptor de dopamina, fármacos en Parkinson. Los M1 y M4

ayudan a tratar la enfermedad con menos efectos secundarios. Los M1 sirven para la obesidad y anomalías
metabólicas.
Aplicación Anestésico: atropina para bloquear la respuestas a los reflejos vagales provocados por
manipulación quirúrgica de los órganos viscerales. Atropina o glicopirrolato con neostigmina para bloquear
efectos parasimpaticomiméticos, cuando el glico se usa para neutralizar la relajación del musculo esquelético
después de una operación.
Bromuro de metescopolamina: tratar ulcera péptica, síntomas de rinitis sinusitis y resfriado.
Metilbromuro de homatropina: es mas potente que atropina, para hidrocodona en combinación antitusiva.
Contradicciones: xerostomía, estreñimiento, visión borrosa, dispepsia y alteracion cognitiva.
Clozapina: une a receptores muscarínicos cerebrales. Olonzapina es un antagonista del receptor muscarínico.
Xerostomía, salivación, y babeo es resultado de la clozapina.
En intoxicación de atropínica declarada , el síndrome puede durar 48 horas o mas, y por inyección de
anticolinesterasico fisostigmina para confirmar diagnostico; si no se provoca sudoración, salivación,
bradicardia es seguro la intoxicación.
Benzodiazpina seda para el control de convulsiones de intoxiacion.