ANTAGONISTAS DE

LOS RECEPTORES
MUSCARÍNICOS
CLASIFICACIÓN
 ANTICOLINÉRGICOS NATURALES
 Atropina (prototipo del grupo) Escopolamina.

 ANTICOLINÉRGICOS SINTÉTICOS
 Derivados del amonio cuaternario:
 Homatropina
 Propantelina
 Ipratropio
 Aminas terciarias

 Tropicamida
 Ciclopentolato
 Mesilato de Benztropina
 Trihexifenidilo
 Drogas Tricíclicas

 Pirenzepina
 Telenzepina
PROPIEDADES QUÍMICAS
 Ésteres formados por:

 Ácidoaromático(tropico) + base orgánica (Tropina o

escopina)

 Homatropina . Compuesto semisíntetico de

 Base tropina + ácido mandélico

 El éster intacto de la tropina y el ácido trópico es

esencial para la acción antimuscarínica.
MECANISMOS DE ACCIÓN
 Antagonismo competitivo de la Acetilcolina en sus receptores
colinérgicos muscarínicos impidiendo sus efectos al nivel de los
sitios neuroefectores en musculo liso, cardiaco , células
glandulares; ganglios periféricos y SNC.

 Absorción: oral, IM, IV y mucosas( 10-30% am cuaternarios)

 Distribución: todo el organismo. Pasan barreras (la escopolamina
con > BHE & derivados cuaternarios).
alcanzando concentraciones significativas a los 30 a 60 min.
 Metabolismo: hepático 50%
 Vida media: 2- 4 hrs. Sus efectos disminuyen con rapidez excepto
en los ojos (72hr m. ciliar e iris)
 Excreción: renal 50-60% inalterada, resto metabolitos
PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS

 ATROPINA Y ESCOPALAMINA
 La atropina carece de efecto perceptible
sobre el SNC a dosis terapéutica.

 La Escopalamina presenta efectos muy

notables a dosis terapéuticas bajas,
debido a la mayor penetración de esta a
través de la barrera hematoencefálica.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

 A dosis terapéutica (.5 – 1 mg.) la atropina

produce solo excitación vagal.
 A dosis tóxicas es más notable la
excitación central, presentando
manifestaciones de inquietud, irritabilidad,
desorientación, alucinaciones o delirio.
 Con dosis aún mayores presenta
depresión culminando en colapso
circulatorio e insuficiencia respiratoria,
después de un periodo de parálisis y
coma.
 ESCOPALAMINA
 A dosis terapéuticas presenta depresión
del SNC manifestándose con
somnolencia, amnesia, fatiga e
incapacidad de ensoñación.
 Reducción del sueño MOR y euforia.

(esto ocasiona cierto abuso)

GANGLIOS Y NERVIOS
AUTÓNOMOS
 Existen receptores muscarínicos presinápticos
el bloqueo de estos receptores por lo general
aumento la liberación del neurotransmisor.

 Los bloqueadores muscarínicos no selectivos

pueden aumentar la liberación de acetilcolina lo
cual contrarresta en parte los efectos del bloque
del receptor muscarínicos postsináptico.
APARATO CARDIOVASCULAR
 La atropina altera la frecuencia cardiaca,
produciendo taquicardia.
 A dosis mayores que las terapéuticas origina
taquicardia progresiva al bloquear los efectos
vagales sobre los receptores M2 del nodo
sinoauricular.
 Puede generar arritmias cardiacas pero sin
síntomas cardiovasculares importantes.
 A dosis bajas (0.1-0.2 mg) la escopalamina
produce disminución de la frecuencia cardiaca,
pero con dosis altas es posible observar
cardioaceleracion transitoria.
 La atropina en dosis correctas puede prevenir o
interrumpir de manera repentina la bradicardia o
asistolia causadas por esteres de colina,
inhibidores de la acetilcolinesterasa u otros
fármacos parasimpaticomiméticos, al igual que
el paro cardiaco por estimulación eléctrica
vagal.
 La atropina disminuye el grado del bloqueo en
algunos casos de bloqueo cardiaco de segundo
grado, causados por actividad vagal.
 A dosis terapéuticas la atropina contrarresta la
vasodilatación periférica y la disminución aguda
de la presión arterial producida por esteres de
colina, pero si se utiliza de manera aislada no
presentan modificaciones.
 A dosis toxica la atropina dilata los vasos
sanguíneos cutáneos sobretodo en aéreas
propensas al enrojecimiento (bochornos
por atropina).
VIAS RESPIRATORIAS
 Produce Broncodilatación al bloquear los
receptores M3.

 Inhiben las secreciones de nariz, boca,

faringe y bronquios por lo tanto desecan
las mucosas de las vías respiratorias.
 La disminución de la secreción de moco y
de su eliminación por los cilios culmina en
la aparición de tapones mucosos,
pudiendo originar una obstrucción de vías
respiratorias.
EFECTOS EN EL TUBO
DIGESTIVO
 Secreción: La secreción salival parece estar mediada M3 y es muy
sensible a la inhibición por los antagonistas de los receptores
muscarínicos que pueden abolir la secreción acuosa inducida de
manera parasimpática.

 Boca seca y dificultad para deglutir y hablar.

 Los antagonistas de los receptores muscarínicos reducen las

secreciones gástricas durante las fases cefálicas y de ayuno.

 Solo se inhibe en parte la fase intestinal de la secreción gástrica.

 La atropina disminuye la función secretora.

MOTILIDAD
 Los nervios parasimpáticos intensifican el tono y la motilidad y
relajan los esfínteres. En los sujetos normales e individuos con
enfermedades de estas vías, los antagonistas muscarínicos
originan efectos inhibidores duraderos en la actividad motora del
estómago.

 Disminuyen de tono y en la amplitud y la frecuencia de

contracciones peristálticas.

 Se necesitan dosis relativamente grandes para obtener esa

inhibición.
TUBO DIGESTIVO
 Los antagonistas de los receptores muscarinicos solían
ser los fármacos mas utilizados en el tratamiento de la
ulcera péptica. Aunque estos pueden reducir la motilidad
gástrica y la secreción del ácido por el estómago, las
dosis antisecretoras producen efectos adversos
intensos, como:
 Boca seca
 Perdida de la acomodación visual
 Fotofobia
 Y dificultad para orinar
APLICACIÓN TERAPEUTICA
 La Pirenzepina es un tricíclico similar a la imipramina.

 Tiene selectividad por receptores muscarínicos M1

 Se usan para tratar enfermedad acidopéptica.

 Con dosis terapéuticas de pirenzepina, es relativamente pequeña la

incidencia de Xerostomía, visión borrosa y perturbaciones muscarínicas.
 Los estudios indican que la pirenzepina (100-150 mg/día) produce,
aprox. el mismo porcentaje de cicatrización de úlceras duodenales que
los antagonistas de los receptores H2.

 Cimetidina o ranitidina quizá sea eficaz para prevenir la recurrencia de

úlceras.

 Los efectos adversos requieren que se interrumpa la administración del

fármaco en menos del 1% de los pacientes.
Pirenzepina
 Los estudios han demostrado que es más potente para inhibir la
secreción del ácido gástrico que ocurre como resultado de los
estímulos neurales.

 Se considera actualmente que los fármacos mas indicados para

aminorar la secreción ácida del estómago son los antagonistas de
receptores H2 y los inhibidores de la bomba de protones.

 También en diversos trastornos que supone intervienen en irritación

intestinal y mayor tono (espasticidad)

 Los alcaloides de belladona (atropina, tintura de belladona, 1-

hiosciamina y la escopolamina) disminuyen y la motilidad si se
administran en las dosis máximas toleradas.
La diarrea aparece con cuadros irritativos del colón como:
 Disenterías leves.
 Diverticulitis.

 Mejora a veces con productos atropiniformes.

 La mejoría es poca en trastornos más graves como la disentería
por Salmonella, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
 Los alcaloides de belladona y los sustitutivos sintéticos son
eficaces para aplacar la sialorrea, como la salivación
farmacoinducida, la vinculada con la intoxicación de metales
pesados y parkinsonismo.
OTROS TIPOS DE MUS. LISO
 Vías urinarias: Los antagonistas muscarínicos disminuyen el tono
y la amplitud normales de las contracciones de uréter y vejiga y a
menudo eliminan la intensificación del tono uretral inducida por
fármacos.

 M² prevalecen en la vejiga.

 M³ median la contracción pubovesical.

 Vías Biliares: La atropina ejerce una acción antiespasmodica leve

sobre la vesícula biliar y los conductos biliares en el ser humano.
Los nitritos son mas eficaces que la atropina
APLICACIONES TERAPEUTICAS
 Los trastornos por hiperactividad de la vejiga puede ser
tratados satisfactoriamente con antagonistas de
receptores muscarínicos:

 Sustitutivos sintéticos de la atropina como la tolterodina

y el cloruro de trospio que disminuyen la presión
intravesical, amplían la capacidad de la vejiga y
aminoran la frecuencia de las contracciones al
antagonizar el control parasimpático de la vejiga.

 Para combatir también la enuresis en niños.

 En caso de vejiga hiperactiva están indicados la
oxibutinina y su enantiomero mas activo (S)Oxibutinina,
la tolteroidina (Detrol) el cloruro de trospio.
 Los efectos adversos como son xerostomía y
xeroftalmía limitan la tolerancia a estos fármacos
durante el uso duradero y es menor la aceptación por
los pacientes.
 La inhibición del conjunto particular de receptores en la
vejiga puede originar sinergia y eficacia clínica a la del
fármaco original.
Glándulas Sudoríparas: Las dosis pequeñas
de atropina o escopolamina inhiben la actividad
de las glándulas sudoríparas y la piel se torna
caliente y se seca.
 La sudación puede deprimirse lo suficiente para
que se incremente la temperatura corporal, pero
después de grandes dosis o a temperatura
ambiental elevada.
 ABSORCIÓN,
DISTRIBUCIÓN Y
EXCRECIÓN DE ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
ABSORCIÓN
 Los alcaloides naturales (atropina y escopolamina) y la
mayor parte de los antimuscarínicos terciarios se
absorben bien en el intestino y a través de la conjuntiva.

 Ingresan en la circulación cuando se aplican de manera

local en superficies mucosas.

 La escopolamina se absorbe a través de la piel (vía

transdérmica).
Antagonistas cuaternarios
 Absorción mínima cuando se
administra por inhalación.
 Se absorben poco por vía oral y
penetran con menor facilidad en la
conjuntiva ocular.
 No existen efectos en SNC por que
no cruza la barrera hematoencefálica
 DISTRIBUCIÓN
 La atropina puede alcanzar
concentraciones significativas en
SNC.
 La escopolamina se distribuye rápida
y completamente en el interior del
SNC.
 Los derivados cuaternarios son mal
captados por el encéfalo.
METABOLISMO Y EXCRESIÓN
 La atropina tiene una vida media
cercana a 4 horas.
 Cerca del 60% de la dosis se excreta
sin cambios en la orina.
 Su efecto disminuye con rapidez en
todos los órganos, excepto en ojos,
donde persisten 72 hrs. o más.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Se utilizan para inhibir los efectos

del sistema nervioso parasimpático.

 Seha logrado selectividad por medio

de administración local, inhalación
pulmonar o instilación en los ojos
VÍAS RESPIRATORIAS
 Atropina:

 Oral y parenteral

 Broncodilatación y reducción de la secreción

de vías respiratorias (rinitis aguda, asma
bronquial o EPOC y antes de administrar
anestésicos por inhalación)
VÍAS RESPIRATORIAS
 Ipratropio:
 Aerosol

 Se utiliza como medicamento por inhalación para el

asma y EPOC.

 Alcanza concentración máxima en tejido bronquial

con efectos sistémicos reducidos.
VÍAS RESPIRATORIAS
 Tiotropio:

 Aerosol

 Mayor efecto broncodilatador

 Se puede administrar una vez al día.

VÍAS GENITOURINARIAS
 Atropina:

 Relajación muscular de la pared

del útero y vejiga, y evita el
vaciamiento.
VÍAS GENITOURINARIAS
 Oxibutinina:

 Oral
 Selectiva para los receptores M3
se utiliza para aliviar el espasmo
vesical
VÍAS GENITOURINARIAS
 Trospio:

 Oral, supositorio y parenteral

 Disminuye la presión intravesical,

amplía la capacidad de la vejiga y
aminora la frecuencia de contracciones
VÍAS GENITOURINARIAS
 Tolterodina:

 Oral

 Selectivosobre M3 y se utiliza en
adultos con incontinencia urinaria
VÍAS GENITOURINARIAS
 TRIPTRAMINA Y
DARIFENACINA
 Agonistas selectivos de receptores
muscarínicos M2 y M3
respectivamente.
APLICACIONES EN
OFTAMOLOGÍA
 Produce midriasis y ciclopejía
 Se utiliza para el examen de retina y el disco
óptico.
 Tratamiento de iridociclitis y coroiditis
 Para la precisión de refracción.
 Ciclopejía completa: atropina y escopolamina en
vez de ciclopentolato y tripicamida.
DERIVADOS SEMISÍNTETICOS
DE LA ATROPINA
 Bromhidrato de homatropina
 Clorhidrato de ciclopentolato
 Tropicamida

 Se utilizan en la práctica oftálmica

APARATO CARDIOVASCULAR
 Aplicación clínica limitada
 Se usan en las unidades de cuidados
coronarios para intervenciones breves o
en situaciones quirúrgicas.
 Atropina puede ser utilizada en la
terapéutica inicial de pacientes con infarto
agudo del miocardio.
Sistema Nervioso Central
 Durante años los únicos fármacos útiles para el
tratamiento del parkinsonismo eran los
alcaloides de la belladona y ahora, son los
sustitutivos sintéticos de aminas terciarias.

 La terapéutica preferida es administrar levadopa

junto con carbidopa.

 La benzotropina es eficaz para prevenir

distonías o síntomas parkinsonianos.
 Los alcaloides de la belladona se utilizaron para prevenir
cinetosis (mal del viajero)

 La escopolamina es el profiláctico eficaz para tratar

exposiciones breves a movimiento intenso (parche: en
72 hrs. se liberan 0.5 mg de escopolamina).

 Estos medicamentos profilácticos son menos eficaces

despúes de la aparición de náusea o vómito
 AMINAS TERCIARIAS
 Mesilato de benzotropina (COGENTIN)
 Biperiden (ACINETON)
 Prociclidina (KEMADRIN)
 Clorhidrato de trihexifenidilo (ARTANE)

 Actúan como antagonistas de receptores

muscarínicos que penetran en el SNC, por ello
se utilizan para combatir el parkinsonismo
Aplicaciones en anestesia
 A menudo se utiliza atropina prevenir los
reflejos vagales inducidos por la manipulación
quirúrgica de los órganos viscerales.

 Además para contrarrestar los efectos

parasimpaticomiméticos de la neostigmina
cuando este último se administra para anular la
relajación muscular después de una
intervención quirúrgica.
Intoxicación por anticolinesterasas

 La atropina se puede emplear

para antagonizar los efectos
parasimpaticomiméticos de la
pridostigmina y otras
anticolinesterasas que se utilizan
en la miastenia grave.
OTROS ANTAGONISTAS
MUSCARINICOS
 Metescopolamina
 Metilbromuro de homatropina
 Glucopirrolato
 Bromuro de mepenzolato
 Propantelina
METESCOPOLAMINA
 Bromuro de metescopolamina.
 Amonio cuaternario de la escopolamina.
 No actúa sobre el SNC.
 Tratamiento para enfermedades
gastrointestinales.
 Menos potente que la atropina
 Poca absorción
 Acción duradera de 6 a 8 hrs.
METILBROMURO DE
HOMATROPINA
 Derivado cuaternario de la homatropina

 Es menos potente que la atropina

 Potencia es 4 veces mayor como agente de bloqueo ganglionar.

 Expende en combinación con la hidrocodona como antitusígeno.

 Tratamiento para el alivio de espasmos gastrointestinales.

 Complemento contra la enfermedad ulceropéptica.

GLUCOPIRROLATO
 Se utiliza para inhibir la motilidad de vías
gastrointestinales.
 Vía parenteral: bloquear efectos de la
estimulación vagal durante la anestesia y
la cirugía
GLUCOPIRROLATO
 Inicio de acción
 IV: 1-4 minutos.
 IM/SC: 15-30 minutos.
 VO: 1 hora.
 Efecto máximo
 IV: 5 minutos.
 IM/SC: 30-45 minutos.
 Duración
 IV: 2-4 horas.
 IM: 2-7 horas.
 VO: 8-12 horas.
 Metabolismo
 Hepático.
 Eliminación
 Renal
 Toxicidad
 En casos de sobredosificación puede producir estados de confusión mental, sobre todo
en ancianos.
 Contraindicaciones

 Glaucoma.
 Hipertrofia benigna de próstata.
 EPOC severo.
 Coronariopatía.
 Obstrucción intestinal y urinaria.
FARMACOLOGÍA
 Se une de forma reversible a los receptores
colinérgicos muscarínicos.

 No atraviesa la barrera hematoencefálica ni la

placentaria.

 Es más potente antisialogogo y produce menos

taquicardia que la atropina.

 La utilización de multidosis inhalatorias produce

efectos acumulativos, con aparición de sintomatología
sistémica.
 AMINAS TERCIARIAS
 Clorhidrato de diclomina (BETYL)
 Clorhidrato de flavoxato (URISPAS)
 Cloruro de oxibutinina (DITROPAN)
 Tartrato de tolterodina (DETROL)

 Se utilizan por su propiedad antiespasmódica

 Efecto inespecífico directo relajante de las fibras
de mus. liso
AMINA CUATERNARIA
 CLORURO DE TROSPIO (SANCTURA)
 Se utilizan por su propiedad antiespasmódica
 BROMURO DE MEPENZOLATO
 Actividad periférica semejante a la atropina.
 Se utiliza con terapia complementaria contra la
enfermedad ulceropéptica.
 Antiespamódica.
NO SELECTIVOS
 PROPANTELINA
 Bromuro de propantelina
 Sintético y mas utilizado.
 Altas dosis produce bloqueo ganglionar.
 Dosis toxica bloquea la unión
neuromuscular de fibra estriada
 Duración similar a la atropina.
INTOXICACIÓN
POR ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
MUSCARINICOS Y OTROS FARMACOS
 Antagonistas de los receptores H1 de la
histamina.
 Fenotiazinas.
 Antidepresivos tricíclicos.
 Tienen actividad de receptores
muscarínicos
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
 PROTIPTILINA
 AMITRIPTILINA

Se dan en dosis altas y es por eso que se presentan

efectos antimuscarínicos.

Por sobredosificación por intento suicida es un peligro para

la población de pacientes que reciben antidepresivos.

Inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina son

mucho menos anticolinérgicas.
ANTIPSICÓTICOS (atípicos)
 CLOZAPINA

 Se une a receptores muscarínicos en el encéfalo con

sólo afinidad 5 veces mas bajas que la atropina.

Paradójicamente produce salivación por su propiedad

agonistas selectivas

OLANZAPINA
LACTANTES Y NIÑOS
 LOMOTIL (difenoxilato y atropina)
 Se utiliza para tratar la diarrea.
 OTROS
 Preparados transdérmicos utilizados para
tratar la cinetosis origina psicosis toxica.
Afecta a niños y ancianos