Universidad Autónoma de Santa Ana

Escuela de Medicina
Farmacología II

Lipogénesis
Dr. Eduardo Enrique Acevedo Álvarez

Santa Ana 29 de Julio de 2014

Definiciones
Ácidos grasos poliinsaturados:
– Poseen más de un doble enlace entre sus carbonos.

– Tienen un efecto beneficioso en general, disminuyendo el colesterol totaL

– El exceso implica la producción de compuestos tóxicos.

– Se pueden obtener de pescados azules y vegetales

como maíz, soja, girasol,calabaza, nueces.
• Ácidos grasos monoinsaturados:
– Ácidos grasos de cadena carbonada que poseen un solo doble enlace carbono-carbono (–
CH=CH–).

– Ácido oleico presente en casi todas las grasas naturales, llamado comúnmente omega 9.

• Ácidos grasos trans: Ácido graso insaturado que se encuentra principalmente en

alimentos industrializados que han sido sometidos a hidrogenación o al horneado como
los pasteles, entre otros.

– Aumentan la concentración de lipoproteínas de baja densidad (LDL)

– Disminuyen las lipoproteínas de alta densidad (HDL).

– Mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares.

Biosíntesis de ácidos grasos eicosanoides

• Sistema extramitocondrial

• Síntesis de palmitato a partir de acetil-CoA

• Sustrato primario: glucosa

Lipogénesis
• Hígado, riñón, pulmón, glándula mamaria y tej adiposo

• Cofactores: NADPH, ATP, Mn2, Biotina, HCO3

• Sustrato inmediato: acetil-CoA

• Producto terminal: Palmitato libre

Paso inicial y controlador
• Carboxilación de acetil-CoA mediante

• Aporte de CO2 proveniente del HCO3

• Mediante acetil-CoA carboxilasa que requiere biotina, se da en 2 pasos:

– Carboxilación de biotina que comprende ATP
– Transferencia del grupo carboxilo hacia acetil-CoA

• Produce malonil-CoA
Fuente de NADPH

• Las reacciones oxidativas de la VPF pcpal fuente de H en lipogénesis

• Los tejidos lipogénicos tienen una VPF

• Conversión de malato en piruvato catalizado por la enzima málica

• Acetil-CoA se forma apartir de glucosa por medio de la oxidación de piruvato
dentro de las mitocondrias

• ATP-citrato liasa aumenta actividad en estado bien alimentado

• Ver figura 23-4
Papel del Estado Nutricional
• La lipogénesis convierte glucosa excedente, piruvato, lactato y acetil-CoA en
grasa

• Principal regulador del índice de lipogénesis es el estado nutricional

• Se deprime por ingesta calórica restringida, dieta con alta grasa, déficit de
insulina
Mecanismos reguladores de lipogénesis
• Control a corto plazo:

– Modificación alostérica y covalente de enzimas

• Control a largo plazo:

– Cambios en la expresión de gen

Acetil-CoA carboxilasa
• Activada por citrato, aumenta en estado bien alimentado

• Se desactiva: Acil-CoA cadena larga

• Glucagon, epinefrina, insulina

Piruvato deshidrogenasa
• Acil-CoA la inhibe

• Regula la disponibilidad de acetil-CoA

• Ver figura 23-4

Regulación por Insulina
• Incrementando actividad de acetil-CoA carboxilasa

• Aumenta la glucosa a la célula, así aumenta piruvato y glicerol 3-fosfato

• Activa piruvato DH

• Inh(-) lipólisis en tej adiposo

Ácidos grasos esenciales
• Acido linoleico y a-linolénico y araquidónico

• Forman PG, Tx, Leucotrienos

• El déficit se puede exacerbar por aumento de ac. Grasos trans-insaturados

Eicosanoides
• Araquidonato y ácidos grasos poliinsaturados C20

• Existen 3 grupos a partir de linoleato y a-linolenato

Prostanoides/Leucotrieno y Lipoxinas
Aspectos clínicos
Metabolismo anormal de EFA:
– Fibrosis quística
– Acrodermatitis enteropática
– Sd hepatorrenal
– Sd de Reye
– Cirrosis
– Sd de Sjögren-Larsson
– Alcoholismo
Usos de Prostaglandinas:
– prevención concepción
– inh(-) de APP
– terminar embarazo
– prevenir úlceras gástricas
– Antiinflamatorio
– alivio del asma y congestión nasal
Leucotrienos y Lipoxinas
• Sustancia de reacción lenta de anafilaxia

• Permeabilidad vascular

• Quimiotaxis
GRACIAS