UNIVERSIDAD MANUELA BELTRÁN – CIENCIAS BÁSICAS – BIOQUÍMICA DEL DEPORTE – METABOLISMO DE LÍPIDOS

METABOLISMO DE LÍPIDOS II
β-OXIDACIÓN

Jenny Andrea Jaramillo Gómez

Bióloga, Universidad Militar Nueva Granada
Magíster en Neurociencias, Universidad Nacional de Colombia
Doctora en Ciencias Biomédicas, Universidad Nacional de Colombia
Todos los productos de la digestión se
metabolizan hacia un producto común,
Acetil-CoA, que luego se oxida
mediante el ciclo del ácido cítrico.

Harper, 2015
Masa molar = 767,535 g/mol C21H36N7O16P3S
El metabolismo de los lípidos se
centra en el suministro de
ácidos grasos y colesterol.
Citoplasma

Mitocondria
TAG:Triacilglicerol
DAG: Diacilglicerol
MAG: Monoacilglicerol
AG: Ácido graso
LSH: Lipasa Sensible a Hormonas
Citoplasma
β-Oxidación de los ácidos grasos

• Es una ruta catabólica.

• β-oxidación es el proceso por el cuál los ácidos grasos se

convierten en Acetil-CoA.

• Ruta central de la producción de energía en muchos tejidos:

hígado y corazón (80% de las necesidades energéticas).

• Ocurre en la matriz mitocondrial de forma aeróbica (también

puede ocurrir en los peroxisomas).
Importancia de la β-Oxidación en el ejercicio

• Cubre las necesidades energéticas del músculo esquelético

cuando los niveles de glucosa bajan en la sangre.

• Brinda ATP para la contracción en ejercicios aeróbicos de

intensidad baja y moderada.

• Es la ruta que permite la “quema de grasa” y combinada con

ejercicios de fuerza ayudan a la reducción del peso.
Oxidación de los ácidos grasos

• Rompe las cadenas largas de ácidos

grasos cada dos carbonos en
moléculas de Acetil-CoA que
entran al ciclo de Krebs.

• Los trasportadores electrónicos

reducidos (NADH y FADH2)
producidos entran a la cadena
respiratoria y se usan para producir
ATP.
Activación y transporte de los ácidos grasos

• La oxidación de los ácidos grasos ocurre en la matriz mitocondrial

de forma aerobia.

• Ácidos grasos de menos de 12 carbonos atraviesan las

membranas mitocondriales.

• Ácidos grasos con más de 14 carbonos deben ser activados y

transportados hacia la matriz mitocondrial.
Activación y transporte de los ácidos grasos

Lanzadera de la carnitina:

Compuesto nitrogenado
Lisina y metionina
1. Esterificación de los ácidos grasos a Acil graso-CoA
2. Transesterificación a Acil-carnitina
La carnitina transporta los grupos acilo (acetil) a la matriz mitocondrial para
la oxidación.

Carnitina aciltransferasa I (CAT-I)

 3. Transesterificación a Acil graso-CoA

• Al grupo acil graso se le transfiere la Coenzima A.

• Catalizado por la Carnitina aciltransferasa II (CAT-II).

Activación y transporte de los ácidos grasos
Activación y
transporte
β-oxidación
β-oxidación

3-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa

Acil-CoA deshidrogenasa
β-cetotiolasa

Enoil-CoA hidratasa
β-oxidación
β-oxidación
1. DESHIDROGENACIÓN
DEPENDIENTE DE FAD

2. HIDRATACIÓN

3. DESHIDROGENACIÓN
DEPENDIENTE DE NAD

4. FRAGMENTACIÓN
TIÓLICA
Balance energético de la oxidación de los ácidos grasos
Oxidación de los ácidos grasos insaturados

• Los dobles enlaces de los ácidos

grasos insaturados tienen enlaces cis y
no pueden actuar como sustratos de
la enoil hidratasa.

• Por lo que se necesitan una reacción

adicional catalizada por una
isomerasa.

• La oxidación de los ácidos grasos

poliinsaturados necesita además de
una reductasa.
Oxidación de los ácidos grasos insaturados
Oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados
Oxidación de los ácidos grasos con cadenas carbonadas impares
Oxidación de los ácidos grasos
con cadenas carbonadas impares

• El propionil-CoA resutado de la
oxidación de un ácido graso de
cadena impar puede ser convertido
en Succinil-CoA e ingresar al ciclo
de Krebs.

• El propionil-CoA o propionato
puede también ser usado como
sustrato de la Gluconeogénesis.
Oxidación de los
ácidos grasos
con cadenas
carbonadas impares
Oxidación del glicerol

• Más del 95% de la energía de los

acilglicéridos proviene de la β-
oxidación de las cadenas de ácidos
grasos.

• Sin embargo, el glicerol liberado

por la lipasa puede ser convertido
en gliceraldehído 3-fosfato y entrar
a la ruta de la Glucólisis.
ACTIVIDAD
Con base en el proceso de Beta-Oxidación de Ácidos Grasos . Calcular cuántos
ATPs netos se producen por Beta-Oxidación de los siguientes ácidos grasos:

- Ácido Graso Laúrico (C12)

- Ácido Graso Esteárico (C18)

- Ácido Graso Linoleico (C18)

- Ácido Graso de 15 carbonos

- Triglicerido (C16, C14, C12)

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METABOLISMO DE LÍPIDOS III

Lipogénesis

Jenny Andrea Jaramillo Gómez

Bióloga, Universidad Militar Nueva Granada
Magíster en Neurociencias, Universidad Nacional de Colombia
Doctora en Ciencias Biomédicas, Universidad Nacional de Colombia
Todos los productos de la digestión se
metabolizan hacia un producto común,
Acetil-CoA, que luego se oxida
mediante el ciclo del ácido cítrico.

Harper, 2015
Masa molar = 767,535 g/mol C21H36N7O16P3S
El metabolismo de los lípidos se
centra en el suministro de
ácidos grasos y colesterol.
Importancia de la biosíntesis lípidos

• Principal reserva de energía en el cuerpo humano (triglicéridos).

• Constituyentes de las membranas celulares.
• Pigmentos (retinol, caroteno).
• Cofactores (vitamina K, D, A).
• Hormonas (sexuales, esteroides).
• Detergentes (sales biliares).
• Mensajeros intra y extracelulares.
Lipogénesis

• Síntesis de lípidos a partir de Acetil-CoA.

• Secuencia de reacciones endergónicas y reductoras.

• Utilizan ATP como fuente de energía metabólica y NADPH como

poder reductor.
Transporte de acetilo al citosol

• El Acetil-CoA se produce en la matriz mitocondrial y debe ser

transportado al citosol para la síntesis de ácidos grasos.

• Utiliza el transportador de citrato.

Biosíntesis de los ácidos grasos

• Ruta anabólica.

• Ocurre en el citosol de las células.

• Es iniciada por una molécula de 3 carbonos llamado malonil-CoA.

Síntesis de malonil-CoA

Biotina
Acetil-CoA Carboxilasa
Complejo multienzimático: Ácido graso sintasa
Proteína transportadora de acilos
Biosíntesis de los ácidos grasos
Biosíntesis de los ácidos grasos
De malonil-CoA a Palmitato (C16)
Localización del metabolismo de los lípidos
Elongación de las cadenas de los ácidos grasos
• Ocurre en el REL y la mitocondria.
• El mecanismo de alargamiento es igual al de la síntesis.
Desaturación de los ácidos grasos
• Ocurre en el REL.
• El doble enlace es producido por la Acil graso-CoA desaturasa,
por medio de una oxidación.
Biosíntesis de los ácidos grasos
Biosíntesis de los ácidos grasos
Control del metabolismo de los ácidos grasos
ACTIVIDAD
• Realizar un diagrama de flujo paso a paso de las vías metabólicas de la
Beta-Oxidación del Palmitato (C16) Vs. Lipogénesis del Palmitato (C16).
Beta-Oxidación Vs. Lipogénesis

(hígado y tejido adiposo)

(También ocurre en los (hígado y tejido
peroxisomas) adiposo)
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METABOLISMO DE LÍPIDOS IV
Cetogénesis

Jenny Andrea Jaramillo Gómez

Bióloga, Universidad Militar Nueva Granada
Magíster en Neurociencias, Universidad Nacional de Colombia
Doctora en Ciencias Biomédicas, Universidad Nacional de Colombia
(Hidroxibutirato)
 Cetogénesis
Oxidarse  Ciclo de Krebs – Cadena respiratoria

Acetil-CoA

Cuerpos cetónicos (Matriz mitocondrial de los

hepatocitos)

Viajar a tejidos extrahepáticos y reconvertirse Usarse como combustible en el

en Acetil-CoA cerebro
Cetogénesis
Cetogénesis
Cetogénesis

• Cuando el Acetil- CoA se acumula (por

ejemplo en inanición o diabetes no
tratada) la tiolasa cataliza la
condensación de 2 moléculas de Acetil-
CoA en Acetoacetato.

• Este finalmente puede convertirse en los

otros dos cuerpos cetónicos: Acetona e
Hidroxibutirato.
 Cetogénesis

• El Hidroxibutirato producido en el
hígado puede viajar a través del
torrente sanguíneo a otros tejidos
en dónde es re oxidado a Acetil-CoA
y usado para la producción de
energía.
Cetogénesis

Harper, 2015
Cetoacidosis

• Acumulación de cuerpos cetónicos en la sangre y en la orina mucho más

altos de lo normal.

• Se presenta principalmente en diabéticos no tratados, situaciones de

inanición y en individuos sujetos a dietas muy bajas en calorías.

• Riesgos asociados a la disminución del pH en la sangre.

• Cetoacidosis alcohólica: El alcohol disminuye la gluconeogénesis hepática y la secreción

de insulina, aumenta la lipólisis, compromete la oxidación de los ácidos grasos y estimula la cetogénesis,
causando una acidosis metabólica.
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METABOLISMO DE LÍPIDOS V
Colesterogénesis

Jenny Andrea Jaramillo Gómez

Bióloga, Universidad Militar Nueva Granada
Magíster en Neurociencias, Universidad Nacional de Colombia
Doctora en Ciencias Biomédicas, Universidad Nacional de Colombia
 Colesterol

• Esterol. Lípido no saponificable

• Molécula anfipática. Posee un grupo hidroxilo como cabeza polar.

• Presente en en los tejidos y en el plasma.

• La mayor parte del colesterol se encuentra en forma esterificada

(éster de colesterilo).

• Transportado en lipoproteínas. La proporción mas elevada de

colesterol se encuentra en las LDL.
Funciones del Colesterol

• Componente estructural esencial de membranas

• Componente de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas

• Precursor de esteroides (corticoesteroides, hormonas sexuales)

• Precursor de las sales biliares

• Precursor de vitamina D

C27H46O, 386,654 g/mol

¿De dónde obtenemos el Colesterol?
• Alimentación: como éster de colesterilo, se hidroliza a
colesterol
• Síntesis en el hígado (700 mg /día)
 Digestión y absorción del Colesterol
• Aproximadamente la mitad del colesterol requerido por el organismo
es sintetizado, el resto es provisto por la dieta.
• En el intestino delgado forma micelas con los ácidos biliares.
• Los ésteres de colesterilo son hidrolizados por la enzima pancreática
colesterol esterasa.
• El colesterol, los ácidos grasos, los 2-monoacilgliceroles y otros lípidos
de la dieta, entran a los enterocitos por difusión pasiva.
 Absorción del Colesterol

Lipólisis

Colesterol esterasa
Colesterol libre

(Colesterol esterificado)
 Transporte del Colesterol

Dentro de los enterocitos:

• El 80% del colesterol se reesterifica
por acción de la enzima colesterol
acil transferasa (ACAT).
 Transporte del Colesterol

• El colesterol esterificado se
empaqueta con TG y fosfolípidos, en
quilomicrones.

• Los quilomicrones transportan los

lípidos de la dieta desde el intestino a
la circulación general a través de la
linfa y la sangre.
Transporte del Colesterol

• El colesterol sintetizado
en el hígado se transporta
a los tejidos periféricos
unido a LDL.

• El colesterol estancado en
venas y arterias es
removido por HDL.
Captación del Colesterol

Receptores de LDL
revestidos por clatrina
Biosíntesis del Colesterol
Biosíntesis del Colesterol

Tiene lugar en el citosol y el retículo endoplasmático liso de todas

las células, sobretodo:
• Hígado
• Intestino
• Corteza suprarrenal
• Tejidos reproductores (ovario, testículo y placenta)

Se sintetiza a partir de
• Acetil-CoA (fuente de carbono) – NADPH (poder reductor)
Biosíntesis del Colesterol
1. Condensación de tres unidades de acetato
(acetil-CoA) en un precursor isoprenoide C6
(mevalonato).

2. Conversión del mevalonato en unidades de

isopreno activado C5.

3. Polimerización de seis unidades de isopreno de

5 carbonos para dar lugar a escualeno C30.

4. Ciclación del escualeno para formar los cuatro

anillos y producir el colesterol C27.
 1. Síntesis del mevalonato

Hidroximetilglutaril-CoA sintasa
2. Conversión del mevalonato a dos isoprenos
3. Formación del escualeno
4. Formación del Colesterol
Regulación del metabolismo del Colesterol

Activadores
• Enzima HMG-CoA
Reductasa
• Insulina

Inhibidores
• Glucagón
• Inhibe por fosforilación
enzima HMG-coA
reductasa
Destinos del Colesterol
• Esterificación para su almacenamiento

• Formación de Sales Biliares para emulsificación de los lípidos y

excreción de colesterol

• Formación de hormonas esteroideas

Almacenamiento del Colesterol

El colesterol libre debe

esterificarse para poder
almacenarse en:
• Glándulas suprarrenales
• Ovarios
• Testículos
• Piel
• Intestino
• Hígado
Excreción del Colesterol

• El mecanismo más
importante para degradar y
eliminar colesterol es la
síntesis de ácidos biliares en
el hígado.
• Cada día se eliminan del
cuerpo cerca de 1g de
colesterol.
• Pequeña proporción es
eliminada en las heces.
Destino de los intermediarios de la síntesis del Colesterol
Síntesis de hormonas esteroideas
Síntesis de hormonas esteroideas
Esteroides anabólicos
• Esteroides sintéticos derivados de la testosterona.

• Efectos virilizantes y anabolizantes.

• Su abuso está relacionado con la formación de metabolitos como la

dihidrotestosterona y estrógenos.

• Se ha relacionado con alopecia, producción de acné, agresividad,

ginecomastia, retención de líquidos, atrofia testicular, hipertensión
arterial, disfunciones hepáticas y renales.
Esteroides anabólicos

Células de tamaño normal

(A), hipertrofia (B),
hiperplasia (C) y
combinación de ambos (D).