PATOLOGÍA

Apuntes de Patología Universidad San Sebastián
APUNTES
PATOLOGÍA I 2020
ALUMNO: MATÍAS VIDAL DURÁN
Matías Vidal Durán Odontología
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UNIDAD II: ”trastornos celulares adaptativos y muerte celular”

Los procesos patológicos suceden en las células alterando sus funciones.
Existen dos tipos de funciones celulares:
1. celulares específicas como son el crecimiento, la diferenciación, la

mitosis y la meiosis
2. celulares inespecíficas aquellas relacionadas con el metabolismo
energético, recambio metabólico, regulación de transporte
transmembrana, etc. Son parte del funcionamiento completo del
organismo
La respuesta que pueda tener una célula a un estímulo va a depender de

dos cosas principalmente, esto es, del tipo del estímulo y de la duración de
este mismo.
La consecuencia del estímulo van a depender de las capacidades de la

célula afectada como por ejemplo, el estado de la célula previo al
estímulo, jugando un rol muy importante el estado de salud de la persona
y también la constitución genética. Ante una agresión existen dos tipos de
respuestas celulares, una podría ser un proceso degenerativo como
mecanismo de adaptación y el otro podria ser algun tipo de enfermedad
celular. Cuando las lesiones son muy intensas o largas, podrían gatillar
procesos conducentes a la muerte celular ya sea por necrosis o apoptosis
La célula en estado normal

se encuentra en equilibrio
con el medio en un
proceso que se conoce
como homeostasis. En este
estado de equilibrio podría
ser que la célula reciba un
estímulo o esté expuesta a
estrés. Si la célula está
expuesta a un estímulo
dañino va a generar una
lesión celular. Si esa lesión
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celular y el propio estímulo son leves, es decir, duran un tiempo corto, la

célula puede recuperarse volviendo al estado basal de homeostasis; por
otro lado si el estímulo es muy intenso o duradero, la lesión celular podría
llegar a convertirse en una lesion irreversible, conllevando a una necrosis o
apoptosis, siendo ambas procesos críticos en los procesos de enfermedad.
Por su parte, si la célula está sometida a un proceso de estrés (crónico)

que es constante en el tiempo y de baja intensidad, podría llevar a la
célula a un mecanismo de adaptación. Los mecanismos de adaptación
que podemos encontrar son tres, estos son:
1. Hipertrofia o atrofia: que corresponde a un aumento o disminución

del tamaño de la célula.
2. Hiperplasia: que corresponde a un aumento en el número de
células
3. Metaplasia: que corresponde al cambio de un tipo celular en un
tejido determinado
Estas adaptaciones la célula las hace para poder volver a llegar a su

estado de equilibrio u homeostasis, lo que tiene como función preservar la
viabilidad y la función de la célula y de los organismos que están
compuestos por aquella célula. Si la célula no es capaz de adaptarse, se
entra en la dinámica de lesión celular, en donde puede seguir cualquiera
de los dos caminos, el reversible o irreversible conllevando a la muerte.
RESPUESTA CELULAR A LA LESIÓN
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HIPERTROFIA:
Existen hipertrofias fisiológicas y patológicas. La primera generalmente va
a estar respondiendo a algún tipo de estímulo hormonal. Ocurre en
órganos sin mucha proliferación celular, un ejemplo es el útero, este se
hipertrofia durante el embarazo y está acompañada con una hiperplasia.
Si el útero no pasara por estos
fenómenos, no podría alojar al feto y
este no podría crecer. Una vez que el
embarazo termina, el útero volvería a
retraerse y volvería su número normal
de células. En el caso de una
hipertrofia patológica, estaría ligada a
respuestas por estrés, por ejemplo en
la hipertensión arterial porque sobre
gasta el gasto cardíaco y con el
tiempo desarrolla una hipertrofia cardiaca, para que así las células
comiencen a cumplir con las necesidades del organismo y poder
bombear con mas fuerza y presión la sangre.
HIPERPLASIA:
Corresponde al aumento del número de células de un órgano y por
consiguiente, al aumento de tamaño de un órgano. Normalmente se da
en órganos con mayor capacidad de división celular. La hiperplasia
fisiológica, está mediada por acción
hormonal. Por ejemplo glándula
mamaria e embarazo. Otro ejemplo es
la resección del hígado, es decir, la
hiperplasia compensatoria del hígado.
Aquí pasa que el hígado puede
regenerarse muy bien en el caso de un
fallo en una zona equis. La hiperplasia
puede llevar a generar un cáncer por el
desarrollo celular.
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Si se hace una hepatectomía parcial, va a comenzar el estímulo suficiente

para que las células comienzan a pasar de G0 a G1 (Cebado), El hígado
va a crecer hasta retomar su forma original, mediada por factores de
crecimiento. Cuando este órgano llega a su conformación original, se
liberan factores de inhibición que van a hacer que el órgano deje de
crecer
ATROFIA:
Es la antítesis de las dos anteriores, es decir, la disminución de tamaño y/o
número celular de ambas. Esta disminución involucra la disminución en la
síntesis o en el aumento de la degradación de las proteínas. Ej: si una
persona comienza a hacer pesas, entre mas pesada sea la carga, mas
agrandar los musculos, porque las células requieren l¡mas fuerza. Ahora si
la persona tiene un mes sin movilidad del brazo, el músculo no necesitará
fuerza y se achicara
METAPLASIA:
Corresponde al recambio reversible de población celular adultas y
diferenciadas en una región específica. Esto ocurre cuando la células no
son capaces de resistir el estrés o lesiones que se inducen en el tejido,
cambiandose por otra que tenga la capacidad de resistir en el entorno
adverso. Ejemplo: metaplasia escamosa, si una persona comienza a
fumar, sus células respiratorias que son células cilíndricas, comenzarán a
cambiar por otro tipo de células, por ejemplo, células epiteliales
escamosas. SOLO SON PATOLÓGICAS.
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En ciertas circunstancias, las células pueden acumular

cantidades anómalas de diversas sustancias, que pueden
ser inocuas o asociarse a diversos grados de lesión. Esta
acumuaciones pueden estaer en:
- Citoplasma
- Interior de organelos (lisosomas)
- Núcleo
Estas sustancias podrían ser sintetizada por las células
afectadas o producida en otra parte. Hay cuatro vías
principales por donde puede suceder.
1. En primer lugar, tenemos un metabolismo anómalo,
algo pasa en el cuerpo que no permite que la célula
funcione de manera normal, como ocurre en el caso
del hígado graso o esteatosis hepática.
2. También se podría dar por mutación en las proteínas, es decir, que
la proteína que se esté produciendo no esté genéticamente
producida de la manera normal, por ende tiene un defecto lo que
conlleva no poder procesar aquello para lo cual fue hecha
3. Falta de alguna enzima, en este caso, se conoce como una
tesaurismosis.
4. Dado por la absorción de algo que no se pueda digerir, algo
artificial.
Una de las acumulaciones que puede ocurrir

es la tumefacción hidrópica o acumulacion
de AGUA que tambien se conoce como
edema celular, en este caso hay un aumento
reversible del volumen celular. Lo que a nivel
microscópico se puede ver como un
citoplasma grande y mas claro. Esto se puede
dar por algún tipo de sustancia química o
algún tipo de toxina proveniente de algún virus o bacteria o también por
una isquemia o por una exposición a un exceso de calor o exceso de frío.
La concentración de iones sodio también podría provocar una mayor
entrada de agua a la célula existiendo una alteración en la función de la
membrana plasmática.
Al mismo tiempo podría ocurrir un acúmulo de

LÍPIDOS o de grasa que también es
reversible. La mas conocida es el higado graso.
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Esta patología se conoce como cambio graso o esteatosis y dependiendo

del órgano donde se genere, se coloca el “apellido”. si es en el hígado se
conoce como esteatosis hepática. Esta grasa se acumula como colesterol
y puede ocurrir por toxinas bacterianas, procesos de desnutrición proteica,
diabetes mellitus tipo II, obesidad y por algún tipo de anoxia (falta de
oxígeno)
El colesterol es necesario normalmente para la membrana celular o la

síntesis de hormonas liposolubles; su producción está muy bien regulada,
pero puede acumularse (lo que se visualiza en forma de vacuolas
citoplásmicas intracelulares) en diversos estados patológicos tales como
aterosclerosis o xantomas que es a acumulacion patologica en alguna
parte del huerpo que puede verse a nivel de la piel.
Macroscópicamente, los hígados grasos aparecen aumentados de

tamaño, amarillos y oleosos
Microscópicamente, se observan las gotículas intracitoplásmicas o

grandes vacuolas de grasa.
Cuando hay una entrada excesiva de lípidos, se genera un metabolismo

defectuoso de ellos mismo, obteniéndose
- Aumento de entrada de ácidos grasos en el hígado (inanición
o consumo de corticoesteroides)
- Reducción de la oxidación de ácidos grasos (hipoxia)
- Aumento de la formación de triglicéridos (alcohol)
- Alteración de la secrecion de lipoproteínas en el higado
(alcohol).
- Reduccion de la sintesis de apoproteína (intoxicación por
tetracloruro de carbono, inanicion)
Un tercer aumento celular se da con

el aumento de PROTEÍNAS, Hay
muchos trastornos con trasvasación
de proteínas a través del riñón,
como en el síndrome nefrótico,
existiendo una reabsorción de
proteínas que comienzan a
acumularse en las células del propio
riñón. histológicamente se ven como
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gotas citoplásmicas de color rosado y también es un proceso reversible.

Todas las células que por algún motivo tengan un contenido en su interior
que no deberían, no van a funcionar de manera normal, por ende puede
haber una falla a nivel del órgano.
Otra cosa que podría acumularse a

nivel celular es el GLUCÓGENO.
Esto se asocia a metabolismo de la
glucosa o glucógeno, por ejemplo
la diabetes mellitus. Una nefropatía
diabética o alteración renales de
origen diabético, se generan
porque el glucógeno se acumula en
el epitelio tubular del riñón. Tambien
podria haber una acumulacion
anomala a nivel de los miocitos
cardíacos o de los islotes de Langerhans. Existen enfermedades donde hay
alteraciones en el almacenamiento del glucógeno, producto de
alteraciones de tesaurismosis, faltando la enzima que la procesa y
entonces se comienza a acumular. Las personas que tienen problemas de
glucogenosis, van a tener un marcado aumento del volumen de algunos
órganos, como son el hígado pero también en algunos casos el páncreas.
Histológicamente se observan los hepatocitos pálidos aumentados de
volumen y núcleos centrales.
Cuando falta la glucosa 6 fosfatasa, va a existir un acumulacion a nivel del
hígado y por ende un aumento de este órgano, conocido como
hepatomegalia y mayor depósito mayor en el riñón con su aumento
respectivo conocido como nefromegalia
Cuando falta la fosforilasa muscular va a existir otro tipo de síndrome por
acumulacion de glucógeno de tipo miopatico, es decir, se va a acumular
en los músculos esquelético. Cuando falta la glucosidasa lisosomal o
maltasa ácida vamos a tener una mezcla, acumulo a nivel del higado
manifestándose como hepatomegalia, acumulacion a nivel del corazon
obteniéndose una cardiomegalia y ademas hay acumulacion a nivel
muscular esqueletico.
Una acumulacion carcateristica es la

acumulacion de PIGMENTOS exógenos
que son absorbidos por el cuerpo. Un ejemplo
es la acumulacion de carbón. Los pigmentos
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son sustancias con color que pueden ser exógenos (carbón) o endógenos,
lipofuscina, melanina o derivados de la hemoglobina.
Lo que sucede con el carbón es que cuando es inhalado, es fagocitado
por los macrófagos alveolares y transportado a través de los conductos
linfaticos a los ganglios linfaticos traqueobronquiales regionales. Los
agregados del pigmento ennegrecen los ganglios linfáticos y el
parénquima pulmonar, anomalía conocida como antracosis. Esta
patología es mortal, dado que no es reversible. Los pigmentos
procedentes de tatuajes son captados por los rnacrófagos y persisten
durante la vida de la celula.
Con relación a los pigmentos endógenos encontramos:
La LIPOFUSCINA también
conocida corno pigmento de
desgaste, suele asociarse a la atrofia
celular y tisular (atrofia parda). Es
granuloso e insoluble, por eso es que
se acumula dentro de las células
Microscópicamente, aparece corno
gránulos intracitoplasmáticos finos
de color amarillo amarronado.
El pigmento está compuesto de
lípidos complejos, fosfolípidos y proteínas, probablemente derivados de la
peroxidación de algunos radicales libres de la membrana celular. Con el
paso del tiempo, los tejidos se comienzan a desgastar y por ende, se
comienza a producir este pigmento. No genera daño. Si algún órgano
que estuvo asociado a alguna especie de isquemia reperfusión, lo mas
probable es que se encuentren grandes cúmulos de lipofuscina en aquel
tejido por la gran cantidad de oxígeno post proceso patológico
La MELANINA es un pigmento normal endógeno de color pardo

negro formado por la oxidación
enzimática de la tirosina en
dihidroxifenilalanina en los rnelanocitos.
Estos melanocitos se encuentran en la
piel, especialmente en la epidermis. La
melanina nos protege de los rayos UV. Un
acúmulo de melanina lleva consigo la
aparición de las pecas. Las pecas solo
aparecen en la edad temprana, todas las
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manchas que parecen pecas y aparecen después de la edad, son

lentigos y están asociadas a manchas de la edad.
La HEMOSIDERINA es un pigmento
intracelular granular color amarillo pardo
dorado derivado de la degradación de la
hemoglobina, se puedeacumular en lo
tejidos en donde hay un exceso o
también puede haber hemosiderosis
(aumento de Fe). Se generan manchas
cuando hay un drenaje no apropiado de
un hematoma. Cuando tenemos un
moretón, luego de los días se comienza a poner café-verde.amarillo, este
último pigmento es la hemosiderina
CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA
implica la sedimentación anomala de sales de calcio , junto con

pequeñas cantidades de hierro, magnesio y otros minerales. Hay dos tipos,
las calcificaciones distróficas y metastásicas.
1. DISTRÓFICA: significa que donde hay tejido muerto en el organismo,

llegan las sales y lo califican, como tejido que han tenido necrosis,
ateromas, válvulas cardiacas que pueden estar con algún tipo de
daño y se produce en ausencia de un problema en el metabolismo
del calcio. En primera instancia, ocurre el proceso de iniciación que
el es proceso en donde empiezan a llegar las sales, luego se
dispersan en la zona necrótica y finalmente se forma un cristal de
fosfato de calcio. Se ven en la mama. A veces hay acúmulos de
calcio macroscópicos, cuya patología recibe el nombre de
esclerodermia que es distrófica en áreas necróticas.
2. METASTÁSICA: es la acumulacion de sales de calcio en tejidos
normales pero que está asociada a una alteración en el
metabolismo del calcio. Se reflejan en patologías como la
hipercalcemia, ya que hay una alteración con la hormona
paratiroides y comienza a haber una elevación de ella entonces
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habrá mas calcio circulantes. También se puede dar en trastornos

relacionados con la vitamina D y en trastornos de insuficiencia renal.
A veces hay acúmulos de calcio macroscópicos, cuya patología recibe el

nombre de esclerodermia que es distrófica en áreas necróticas.
DEGENERACIÓN HIALINA Y AMILOIDE
En general las alteraciones de la matriz extracelular se enfocan en lo que

es la sustancia fundamental y es una parte esencial de la patología. A
nivel de la matriz hay alteraciones que si bien no son siempre algo
patológico, muchas son conducentes a algún tipo de patología, las
alteraciones principales que se generan a nivel de la matriz celular en la
sustancia fundamental son la degeneración hialina del tejido conectivo,
de tipo vascular, la amiloidosis o degeneración amiloide, también
degeneración fibrinoide de colágeno y mixoide
La DEGENERACIÓN HIALINA
es una alteración que afecta
principalmente a las fibras colágenas
reticulares y a las membranas basales
de las células. Estas fibras colágenas
se hacen mas gruesas, se agrupan y
se unen, llegando a calcificarse e
incluso a osificarse, El ejemplo mas
común son las cicatrices. Las
preparaciones histológicas de este
material se observa eosinofilia, pero al verlo con otro tipo de tinción como
la de Van Gieson se puede ver el tejido de color mas intenso y el amiloide
mas amarillo. Existen algunos ejemplos fisiológicos de degeneración hialina
como por ejemplo la atresia y la degeneración de los folículos ováricos en
la involución del cuerpo lúteo.
La sustancia hialina es básicamente agua y proteínas con pequeñas

cantidades de iones y glicanos. Conceptualmente la degeneración
hialina es el daño de la sustancia hialina extracelular. Las estructuras mas
afectadas son las estructuras que se encuentran
la matriz extracelular como lo son las fibras
reticulares, fibras colágenas y membranas basales
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de las células que están en contacto con estas sustancias.
En condiciones patológicas, después de la evolución natural de las

cicatrices podría haber un tipo de persistencia lo que podría generar una
cicatriz hipertrófica y puede generar también inflamaciones en algunos
otros órganos principalmente a nivel de las pleuras y cápsula del bazo.
Cuando esto sucede, el depósito de estas sustancias se comienza a
apreciar como un color blanco y en algunos casos puede dar una imagen
de porcelana o de caramelo. En el caso de la imagen se observa un bazo
caramelizado.
A nivel vascular también se podrían dar casos, comenzando a engrosar las

paredes de los vasos, generando mayor resistencia
periférica y por ende una estrechez en el lumen.
Esto se puede ver en patologías diabéticas. Por lo
general en los pacientes diabéticos su
microvasculatura comenzará a sufrir algún tipo de
degeneración en la zonas de irrigación terminal,
determinando una úlcera por falta de
vascularización con la posterior necrosis de la
zona. Hay degeneración hialina ocular, cuyo
nombre es degeneración de Salzmann que no es
lo mismo que las cataratas o el glaucoma.
La DEGENERACIÓN AMILOIDE
es un nombre genérico que se le da a
varias sustancias que tienen algo en
común y que es una forma en que la
proteína b-fibrilar se encuentra plegada.
Este tipo de estructuras no se da en
proteínas de mamíferos. Este depósito de
amiloide normalmente es extracelular y
corresponde a una degeneración que a
diferencia de la hialina, siempre es
patológica. El amiloide comienza a producir atrofia en depósitos que
pueden ser muy organizados y localizados en ciertas áreas del organismo
o pueden verse a nivel general. La amiloidosis constituye un grupo de
diversas sustancias y por ende de diversas enfermedades que afectan de
distinta manera al organismo y que puede manifestarse con distintos tipos
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de cadenas polipeptídicas, dependiendo de cómo estén compuestas, es

decir, dependiendo de los aminoácidos que la compongan
En la imagen se observa que el amiloide no es una sustancia específica,

sino que una estructura. En esta estructuras logramos ver un plegamiento
de la proteína Beta que va a formar un filamento de forma especial que
no tiende a darse en mamíferos, sino que en plantas y es por esto que se
compara su afinidad con el yodo con el almidón
No se conoce exactamente cuál es el mecanismo

que entra el depósito de esto a nivel de los tejidos.
Se piensa que puede ser un anclaje de enzimas
que van a gatillar esta degeneración y que
participan también algunas precursoras que se
encuentran en el suelo. El precursor erico es el amiloide aa que es un
componente que se encuentra de manera natural en el organismo
humano y que funciona a manera de proteína de fase aguda, es decir,
normalmente se encuentra en procesos inflamatorios y también se va a
ver aumentados en diferentes tipos de lesiones, traumatismos, etc. La
causa de transformación de la proteína en fibra o fibrilla es desconocida
Además se genera todo un problema porque no solo hay una formación
excesiva de sustancia que genera el acumulo, si no que además hay un
problema en la degradación de esta sustancia.
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Cuando hay un órgano que presenta amiloidosis comienza a tener un

proceso de atrofia, es así que el parénquima de los órganos va a empezar
a atrofiarse, perdiendo su función progresivamente. Pero como se
empieza a llenar de sustancia, ocurre algo similar a los depósitos de
proteína o glucógeno, es así que entonces, comienza a aumentar el
volumen y consistencia, dando un aspecto rígido a los órganos.
Como se mencionó anteriormente, la amiloidosis puede ser localizada o

generalizada. En la piel podria haber algun tipo de amiloidosis localizada
como se observa en la espalda de la imagen. También se puede producir
amiloidosis localizada en la glándula tiroides, islotes de Langerhans, en el
corazon y tambien de manera muy peligrosa en el cerebro. Esta patología
se ve acentuada en pacientes diabéticos tipo II. También se puede formar
en tumores productores de algunas hormonas polipeptídicas como los
insulinomas o nesidioblastomas funcionantes, el carcinoma medular del
tiroides, en tumores secretores de hormona de crecimiento, etcétera.
Los pacientes con amiloidosis pueden presentar problemas cardiacos,

acumalciones en algunos ventriculos, acumulaciones renales, lesiones
vasculares que se transforman en moretones principalmente a nivel de los
ojos llamado púrpura orbitaria, puede haber un aumento en tamaño de la
lengua llamado como macroglosia y depósitos cerebrales.
La amiloidosis generalizada pueden distinguirse cinco grupos principales,

estos son:
1. la primaria o idiopática,
2. la asociada a discrasia inmunocito,
3. la secundaria o reactiva,
4. las heredofamiliares
5. la senil.
LESION Y MUERTE CELULAR
Una lesión corresponde a un estrés intenso que impide la adaptación de

la célula, por ende la célula no pude volver a su estado de equilibrio
ingresando inmediatamente a un estado de daño celular. Este daño
puede ser al ADN, vías metabólicas, a los organelos celulares, entre otras
cosas.
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1. LESIÓN REVERSIBLE: una vez que el estímulo cesa la célula vuelve a

su estado de homeostasis o equilibrio. Cuando una lesión celular es
reversible es porque NO HAY daño a la membrana ni tampoco
disolución del núcleo. Ejemplo: en caso de una tumefacción
hidrópica o acumulacion de grasa. LA ATROFIA, HIPERPLASIA NO
SON LESIONES, SON TRASTORNOS ADAPTATIVOS
2. LESIÓN IRREVERSIBLE: se ve dañada la membrana o hay disolución
del núcleo, esto lleva a muerte celular. La muerte celular puede
darse de dos maneras, como un proceso patológico desordenado
que genera gran inflamación y daño en los tejidos como es en el
caso de la necrosis. También se puede producir un proceso
fisiológico que es la apoptosis.
La NECROSIS se produce por un daño en la membrana muy intenso.

La enzimas se salen de los lisosomas de la célula, penetran en el
citoplasma y comienzan a digerir la célula. Este proceso genera
inflamación en la periferia. Se da en la isquemia, cuando hay toxinas en el
cuerpo, lesiones o traumatismos.
La APOPTOSIS también es un proceso de muerte celular irreversible.

este es un proceso ordenado, donde no hay inflamación ni daño en
tejidos adyacentes. Hay problemas a nivel de ADN generalmente. Aquí se
genera una disolución del núcleo pero no hay pérdida de la integridad de
la membrana
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Causas de lesión celular

1. Carencia de oxígeno (hipoxia, isquemia): La hipoxia interfiere en la
respiracion oxidativa aerobia y la isquemia viene de la manode una
lesion vascular que puede ser de manera brusca o de maera
progresiva. Una isquemia puede producir una hipoxia. La hipoxia
puede darse en proceso no vasculares como en una neumonía o
en una anemia.
2. Agentes físicos.
3. Agentes químicos o fármacos.
4. Agentes infecciosos.
5. Reacciones inmunitarias.
6. Trastornos genéticos.: a niveles de ADN o proteínas
7. Desequilibrios nutricionales.: déficit de vitamina C o D, impidiendo el
transporte del calcio.
8. Envejecimiento: al pasar el tiempo, el organismo se oxida por las
especies reactivas liberadas del oxígeno con cada nuevo proceso
de proceso celular, los
telómeros se acortan y eso
va disminuyendo la
capacidad que las células
tienen en la vida.
Cuando hay un estimula, la célula
sigue teniendo su función, pero si
el estímulo, la célula baja la
capacidad de responder al
estímulo, hasta que llega un
punto de no retorno, que es
donde la célula no se adapta de
ninguna manera, volviéndose
irreversible generando apoptosis
o necrosis.
MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
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Componentes celulares esenciales
Principios generales
1. La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo,

duración y de la intensidad de la lesión. Ejemplo: que la isquemia
sea transitoria prolongada va a provocar un estímulo diferente
2. Las consecuencias de un estimulo lesivo dependen del tipo, del
estado, de la adaptabilidad y de la composición genética de la
célula lesionada.
3. La lesion celular se debe a alteraciones funcionales y bioquímicas
en uno o mas de los componentes celulares esenciales:
1. Producción de ATP (sobre todo a través de efectos
sobre la respiración mitocondrial aeróbica)
2. Integridad mitocondrial independiente de la
producción de ATP
3. Integridad de la membrana plasmática, responsable de
la homeostasis osmótica e iónica
4. Síntesis, plegamientos y degradación de las proteínas
5. Integridad del aparato genético
4. Cualquier lesión puede poner en marcha múltiples alteraciones

bioquímicas.
Hay varios mecanismos por los cuales una célula puede sufrir una lesión.
- DEPLECIÓN DE ATP: cuando se

acaba el ATP, se determinan efectos
generalizados sobre muchos sistemas celulares
críticos. Hay disminución de la actividad de la
bomba de sodio que depende del ATP, por
ejemplo en una isquemia puede generarse
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daños a nivel de una mitocondria, lo que disminuye la energía que esa

mitocondria le puede otorgar a la célula y una de las razones de las
cuales puede disminuir el ATP es porque se altera la función de la bomba
de sodio, por ende el transporte electrolítico al interior de la célula se va a
empezar a alterra y al alterarse, va a comenzar a entrar mayor cantidad
de agua y se va a generar edema celular, que es una lesión reversible.
También puede haber un aumento compensatorio a nivel de la glucólisis
anaerobia debido a que estamos en un periodo de isquemia, entonces
disminuye el glucógeno, aumenta el ácido láctico y baja el pH y con esta
disminución puede haber alteración con el funcionamiento de las enzimas
celulares. Por último podría haber un desprendimiento de los ribosomas y
eso genera alteraciones en la sintesis de proteinas, por ende se puede
generar un daño irreversible.
- LESIÓN MITOCONDRIAL : si hay una lesión mitocondrial va a

haber una lesión severa a nivel celular, ya que ella es el motor de la
célula, entonces se van a generar una
cantidad enorme de cambios bioquímicos.
Lo primero que puede suceder es la
depleción de ATP, también puede haber un
aumento en la producción de las especies
reactivas del oxígeno o también llamadas
EROs, puede haber un canal de alta
conductancia en las membranas que se
conoce como poro de transición e la
permeabilidad mitocondrial, lo que genera
alteraciones en la permeabilidad de la
mitocondria y generando alteraciones a
nivel del pH.
Por otra parte la lesión mitocondrial libera muchas proteínas y activa la vía
de la apoptosis. Esto quiere decir que una lesión mitocondrial puede
generar alteraciones a nivel del ATP, puede romperse la membrana y
puede generar algún proceso de necrosis o las mismas proteínas liberadas
podrían gatillar un proceso de apoptosis.
- FLUJO DE CALCIO: la entrada de calcio a la célula también

puede generar lesión celular. El calcio que está en el
citosol, está en condiciones relativamente bajas, si
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entra mucho calcio, la célula puede entrar en un proceso de lesón.

Cuando hay isquemia o toxinas, puede comenzar a haber un aumento
del calcio intracelular, lo que tiene efecto directamente sobre algunas de
las enzimas que se encuentran en la célula como fosfolipasas, proteasas,
endonucleasas, entre otras. Entonces, el aumento de ca a nivel citosólico,
va a generar la activación de muchas enzimas que generalmente no se
encuentran activadas, entonces si se activan las fosfolipasas se van a
degradar los lípidos que son los principales formadores de las membranas
celulares, lo que conlleva una ruptura en la membrana, produciéndose la
muerte de esta. Si se activan las proteasas, también se puede generar una
ruptura estructural de la membrana o algún otro tipo del ADN celular. Las
endonucleasas afectan al núcleo. Si hay una sobreactivación de la
ATPasa puede generar alteraciones a nivel de la permeabilidad tanto de
la membrana mitocondrial como de la membrana celular.
ACUMULACION DE RADICALES LIBRES, los radicales libres son

moleculas inestables. Son electrones desparejados que andan buscando
quitarle la pareja a otro. Como le quitan la pareja a otro andan
desestabilizando el sistema, entonces cuando hay una isquemia
reperfusión, se forman muchas especies reactivas del oxígeno que van a
generar un efecto adverso en lugar de hacer un bien. Puede generarse un
anión superóxido, H2O2, pueden haber iones hidroxilos, ion peroxi etc.
Los radicales libre pueden provocar mucho daño, dañando los lipidos,
proteinas, acidos nucleicos, de hecho las células del sistema inmunológico
producen especies reactivas del oxígeno para poder eliminar MO al
interior del cuerpo. Los procesos que mayor cantidad de radicales libres
producen en el cuerpo son:
1. Procesos metabólicos normales como la reducción del oxígeno en

agua durante la respiración
2. Absorción de energía radiante, tal como la luz ultravioleta y rayos x
3. Por leucocitos durante la inflamación para esterilizar lugares de
infección.
4. Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenos o
fármacos (paracetamol)
5. los metales de transición tales como el hierro y cobre, pueden
catalizar la formación de ROS
6. El óxido nítrico, un importante mediador químico
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Las membranas se pueden dañar de manera directa e indirecta, de

manera directa con algo que rompa la membrana y de manera indirecta
con cualquiera de los procesos revisados anteriormente. Puede haber
disminución en la síntesis de fosfolípidos, un aumento en la degradación
de fosfolípidos, especies reactivas del oxígeno (ERO), alteraciones
estructurales en el citoesqueleto, etc. La zonas donde se producen los
daños mas importantes son la membrana mitocondrial, plasmática o
lisosomal, mediada por necrosis.
Necrosis.
La suma de los cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en un

tejido vivo u órgano se denomina necrosis. Como es sabido la necrosis se
produce por un daño en las membranas, es una muerte celular
patológica. Hay varios tipos de necrosis. Es el tipo mas frecuente del tejido
celular generando gran inflamación y daño en los tejidos y en las células
que se encuentran alrededor. Se caracteriza por tumefacción intensa o
edema, desnaturalización y coagulación de la proteínas rotura de los
orgánulos celulares y rotura de célula. Hay dos procesos por los cuales se
puede llevar una necrosis, sea por desnaturalización de proteínas o por
una digestión enzimática de organelos u otras sustancias del citosol
En cuanto a la morfología necrótica, con una tinción de H&E se observan

células mas eosinófilas, es decir, mas rosadas que las células viables
Se observa también un aspecto cristalino, ya que existe una pérdida de

glucógeno y también pueden estar vacuoladas, es decir que tienen cierta
cantidad de acúmulos en su interior que podría corresponder a agua y las
membranas se fragmentan.
20
Las células pueden empezar a atraer sales y pueden empezar a generar

calcificaciones y jabones grasos, dependiendo de la manera en que se
genere el daño.
Se pueden generar cambios tales como:
A. PICNOSIS: que es un cambio en los

núcleos, volviéndose muy densos y
pequeños
B. CARIOLISIS: el núcleo se fragmenta
y se disuelve, se ve mas
transparente y tenue
C. CARIORREXIS: corresponde a una ruptura definitiva del núcleo
En cuanto a los patrones de necrosis tisular, la mayoría de los procesos

necróticos tienen un aspecto macroscópico característico a excepción
de la necrosis fibrinoide, que solo se detecta a nivel histológico.
La extravasación de proteínas intracelulares a través de la membrana

celular dañada y, en último término, a la circulación proporciona un
medio para detectar la necrosis específica de un tejido por medio del
empleo de muestras de sangre o suero. Esto se refiere a que hay ciertas
enzimas que son propias de un tejido, por ejemplo hay algunas que son
propias del tejido cardiaco, otras que son propias de algunas células
hepáticas, entonces, al momento de la necrosis de un tejido, se hace una
muerta sanguínea y si detectan altas cantidades de estas enzimas
específicas, es una forma de poder corroborar necrosis de tal tejido. Por
ejemplo si hay una necrosis cardiaca, debe haber elevada cantidad de
creatina-cinasa y la troponina. En el caso de necrosis en epitelio de las vías
biliares hepáticas se encuentra la fosfatasa alcalina y en el caso de una
necrosis en los hepatocitos habrá un alza en las transaminasas.
Hay diversos tipos de necrosis, entre ellos, encontramos:
1. Necrosis Coagulativa: es una forma de necrosis en donde se

conserva la arquitectura de los tejidos muertos, al menos durante
unos días. Los tejidos afectados muestran una textura firme. Hay
desnaturalización proteica y enzimática pero se conserva la célula y
de la estructura tisular. Se da en órganos que están expuestos a la
hipoxia como por ejemplo el corazón. Ocurren procesos de autolisis
y autolisis. Una zona con necrosis coagulativa localizada se llama
infarto. No se da en el encéfalo. Se caracteriza porque las proteínas
21
se coagulan.
2. Necrosis Licuefactiva: es un tipo de necrosis donde hay autolisis o

heterolisis mas que desnaturalización proteica. Se puede ver una
zona blanda llena de líquido y es muy común en zonas donde se
generan abscesos e infusiones bacterianas o micóticas . Se da
bastante en el encéfalo. El tejido está como molido o licuado, es
por esto su nombre.Hay presencia de pus, que es un líquido
amarillento cremoso.
3. Necrosis
Caseosa: es una necrosis muy típica en los procesos de tuberculosis
y recibe este nombre dado su parecido a un queso. Es un tejido
friable, es decir, que no se puede sostener, si se toma se desarma o
deshace. Se ve material eosinófilo junto con resto celulares. Se ve
en pulmón.
4. Necrosis Gangrenosa: es una necrosis coagulativa pero la diferencia

está en que solo se le llamaran gangrena a las necrosis que ocurren
22
en las extremidades, en cualquier otra parte del cuerpo, se llama

Necrosis coagulativa. Cuando hay un tipo de lesión bacteriana, se
le denomina gangrena húmeda, si no se produce la sobreinfección
es gangrena seca. Los pacientes mas expuestos son los diabéticos.
Cuando hay temperaturas muy frías, en las zonas de irrigación
terminal se pueden producir gangrenas.
5. Necrosis Grasa: se genera solamente en tejido adiposo, cuando hay

destrucción de grasa como en el caso de las pancreatitis,
liberándose las lipasas desde los ácidos grasos de los organismo
formándose detergentes en un proceso de saponificación de la
grasa viéndose como áreas blancas y calcáreas.
6. Necrosis Fibrinoide: se da en
algunos tipos de enfermedades
inmunológicas por depósito de
inmunocomplejos en distintas
partes del órgano que empieza a
bloquear los vasos, muriendo el
tejido por que la vascularización
no es capaz de llevar la sangre por
23
la presencia de los inmunocomplejos.
Apoptosis
Es un proceso de muerte celular ordenado y programado. No

genera inflamación alrededor y si llegara a existir es mínimo. Hay
causas fisiológicas y patológicas.
- Fisiológica: se da en ocasiones como en la embriogenia, que

es el proceso en donde se da un remodelado de las células
que forman los órganos en estado fetal. Involución hormonal
como los que generan la hiperplasia e hipertrofia en el
periodo de la lactancia para el desarrollo mamario,
eliminación de células que proliferan, muerte de células que
fueron útiles.
- Patológicas: se en ocasiones como en enfermedades
neurodegenerativas, en lesión del ADN por acumulacion de
p53, infecciones virales.
En cuanto a la morfología de los cuerpos

apoptóticos, los núcleos de la células
muestran diversos estadios de condensación y
agregación de cromatina, son comunes las
cariorrexis. De a poco la celula la celula se
comienza a fragmentar mas ordenado que
en la necrosis.
Cuando las células entran en apoptosis, sus

núcleos se fragmentan y posteriormente se
eliminan. Al mismo tiempo se esperaría un
gran acumulo de células inflamatorias alrededor de l célula en apoptosis,
cosa que no es necesario puesto que solo una vez que se forman los
cuerpos apoptóticos llegan los fagocitos para eliminar los restos .
Hay dos vías por las cuales se lleva a cabo la apoptosis, la primera es la
intrínseca o mitocondrial y la segunda es la vía de los receptores de la
muerte o también llamada vía extrínseca. Siempre va a existir un equilibrio
entre las vías proapoptosis y las vías antiapoptosis, por ende, para que la
apoptosis se genere debe haber una mayor manifestación de algunas de
las vías pro apoptosis, por lo cual se requiere opacar a los inhibidores del
24
proceso. Para que esto ocurra se deben activar las caspasas activadoras
o iniciadoras.
VÍA MITOCONDRIAL: La vía mitocondrial

es el principal mecanismo de la
apoptosis en todas las células de los
mamíferos, y su papel en diversos
procesos fisiologicos y patologicos está
bien establecido. Esta vía de la
apoptosis es consecuencia del aumento
de la permeabilidad mitocondrial con
liberación de moléculas proapoptóticas
en el citoplasma. Las mitocondrias son
organulos importantes porque contienen
proteinas esenciales para la vida, como
el citocromo c, pero algunas de estas
proteinas inician el programa de suicidio
de la apoptosis cuando se liberan al
citoplasma (porque esto indica que la
célula no está sana). La liberacion de
proteinas mitocondriales se controla
mediante un equilibrio finamente
regulado entre los miembros pro- y
antiapoptosicos de la familia de proteínas Bcl. Existen más de 20 miembros
de la familia Bcl y la mayor parte se comportan como reguladores de la
apoptosis. Los factores de crecimiento y otras señales de supervivencia
estimulan la producción de proteínas antiapoptóticas, entre las cuales
destacan por su importancia Bcl-2, Bcl-x y Mcl-1. Estas proteínas residen
normalmente en el citoplasma y en las membranas mitocondriales, donde
regulan la permeabilidad de las mitocondrias e impiden la fuga de
proteínas mitocondriales capaces de activar la muerte celular. Cuando
las células se quedan sin señales de supervivencia o sufren lesiones en el
ADN y cuando las proteínas mal plegadas inducen estrés en el RE, se
activan los sensores de lesión o estrés. Estos sensores son tambien
miembros de la familia Bcl e incluyen las proteínas Bim, Bid y Bad, y se
llaman «proteinas exclusivamente BH3». Los sensores activan a su vez dos
efectores fundamentales (proapoptóticos), Bax y Bak, que forman
oligómeros que se insertan en la membrana mitocondrial y crean canales
que permiten a las proteínas de la membrana mitocondrial interna salir
hacia el citoplasma, estos canales son los poros. Las proteínas
25
exclusivamente BH3 se pueden unir también a Bcl-2 y Bcl-x y bloquear su

función. Al mismo tiempo, puede disminuir la síntesis de Bcl-2 y Bcl-x.
El resultado neto de la activación Bax-Bak acoplado a la pérdida de las

funciones protectoras de los miembros de la familia antiapoptosis de Bcl es
la liberación hacia el citoplasma de varias proteínas mitocondriales que
pueden activar la cascada de las caspasas. Una de estas proteínas es el
citocromo c, bien conocido por su participación en la respiración
mitocondrial. Cuando se libera hacia el citosol, el citocromo c va a activar
la caspasa 9, lo que gatilla la apoptosis y la cascada de las caspasas. El
citocromo también va a bloquear a las proteínas inhibidoras de las
caspasas. La caspasa 9 o caspasa iniciadora va a activar a las caspasas
ejecutoras y son ellas quienes activan todos los
mecanismos que podrían suceder para que la
célula entra en apoptosis, por ejemplo que las
endonucleasas comiencen a fragmentar el ADN
u otros mecanismos. Esto va permitir que se forme
una ampolla de membrana llena de restos
celulares que luego pasará a ser un cuerpo
apoptótico que luego será eliminado por los
macrofgos.
VÍA DEL RECEPTOR DE LA MUERTE: esta vía está

dada por la expresión de ciertas moléculas que
están en la superficie de la célula que
pertenecen a la familia del factor de necrosis
tumoral o TNF. Si alguno de estos factores se
activa habrá un reconocimiento a nivel de la superficie celular y se va a
obtener la unión de proteínas que van a terminar activando a las
caspasas que activaba el citocromo c. La diferencia solo está en el lugar
en donde se genera el gatillante y que la caspasa activada en esta vía es
la 8 y ella activarán las caspasas ejecutoras.
26
27
UNIDAD III: ”trastornos circulatorios locales”

Los trastornos del flujo normal de la sangre son las principales causas de
morbilidad humana y muerte, oscilan entre un 35-40% de las muertes en la
sociedad occidental.. Algunos ejemplo de trastornos son la hemorragia,
coagulación Embolia Edema
Edema
A modo general un edema es un exceso de líquido intersticial que se

vuelve evidente en un examen clínico. Hay dos tipos de edema, uno que
es inflamatorio y el otro, por consiguiente, el no inflamatorio.
Normalmente al interior de los vasos sanguíneos existe un equilibrio entre la

cantidad de líquido que está al interior y la que sale de un vaso
sanguíneo, es decir hay una igualdad entre la presión hidrostática vascular
y la presión coloide osmótica que es aquella que nos permite extraer el
líquido de los vasos para así llevarlo en el espacio intersticial.
Un edema se puede dar de forma localizada como también puede estar

generalizado, lo que está asociado a situaciones de gravedad y se
denomina anasarca. Cuando se acumula líquido dentro una cavidad, el
nombre de esta patología dependerá de la ubicación dentro de la
cavidad en donde se encuentre el líquido, por ejemplo se pudiese llamar
hemotórax, hidroperitoneo, etc.
En cuanto a las causas clínicas del edema podemos mencionar el

incremento de peso que por lo general precede a las manifestaciones
evidentes de edema generalizado, esto se debe a que generalmente las
comidas están saturadas de sales, que generan edema en los tejidos por
un mayor intercambio de agua para contrarrestar las concentraciones
salinas. Anasarca se refiere al marcado edema generalizado. La ascitis y
el hidrotórax se refieren a la acumulación de exceso de líquido en las
cavidades peritoneal y pleural, respectivamente.
El edema se reconoce clínicamente por la presencia de las marcas

persistentes que quedan en la piel del paciente cuando se toque aquella
zona, lo que se conoce como “edema con fóvea”. Puede estar presente
cuando los anillos en los dedos quedan mas ajustados que en el pasado o
cuando el paciente refiere dificultad para ponerse los zapatos, en
28
particular por las tardes. El edema también puede identificarse por

hinchazon de la cara, especificamnete en la region periorbitaria.
Edema generalizado: En la mayoría de los pacientes, los trastornos

cardiacos, renales, hepáticos o nutricionales causan edema generalizado.
En consecuencia, el diagnóstico diferencial de este último debe dirigirse a
identificar o descartar varias de estas enfermedades. Las causas de la
ascitis son:
- Enfermedad Renal: Ocurre durante la fase aguda de

glomerulonefritis, retención primaria de sodio y agua por los riñones
a causa de la insuficiencia renal. Gasto cardiaco normal (o en
ocasiones incluso incrementado).
- Cirrosis Hepática: La hipertension intrahepatica actua como un
estímulo para la retencion renal de sodio y causa reduccion del
volumen sanguineo arterial efectivo. hipoalbuminemia secundaria a
disminucion de la sintesis hepatica y por vasodilatacion arterial
periférica. Activación de los mecanismos de retención de sodio y
agua
- Inducido por Fármacos: Los mecanismos incluyen vasoconstricción
renal (NSAID y ciclosporina), dilatación arteriolar (vasodilatadores),
incremento de la reabsorción renal de sodio (hormonas esteroides) y
daño capilar.
- Insuficiencia Cardiaca: Retención
continua de sodio y agua y el
incremento del volumen
sanguíneo acumulado en la
circulación venosa, incrementa la
presión venosa y capilar y causan
edema. El edema ocurre en las
regiones corporales en declive
- Síndrome Nefrótico y otros estado
de Hipoalbuminemia: Disminucion
de la presion oncotica coloidal por
perdida de grandes cantidades de proteina (≥3.5 g/día) en la orina
e hipoalbuminemia (<3.0 g/100 mL). Disminuye el volumen
sanguíneo arterial efectivo y total. Edema periorbitario mas notable
por las mañanas.
- Origen nutricional: Una dieta con deficiencias notables en calorías y
en particular en la cantidad de proteínas por periodos prolongados
puede producir hipoproteinemia y edema. También edema por
29
realimentación. Además pueden participar la hipopotasemia y

déficits calóricos.
Edema localizado: Se da por la tromboflebitis, venas varicosas y la falla

valvular venosa primaria, la presión hidrostática en el lecho capilar
proximal a la obstrucción aumenta, por lo que se transfiere una cantidad
excesiva de líquido del espacio vascular al intersticial, lo que puede dar
lugar al edema localizado. Esto último también ocurre en caso de
obstrucción linfática causada por linfangitis crónica, resección de ganglios
linfáticos regionales, filariasis y linfedema genético (a menudo llamado
primario). El linfedema es en particular intratable porque la restricción del
flujo linfático ocasiona incremento en la presión intracapilar y de las
concentraciones de proteína en el líquido intersticial, una circunstancia
que agrava la retención de líquidos.
Cuando hay trastorno que altera la función hepática, renal o

cardiovascular podemos tener acumulacion de liquidos en los tejidos que
es el edema o en las cavidades corporales. Todo esto ocurre por una
alteración en el equilibrio donde empieza a salir de los vasos mas líquido
de lo necesario y se empieza a acmular e los tejidos.
Cuando hay un aumento de la presión hidrostática y una disminución de

la presión coloide osmótica, causada por ejemplo por una baja de
proteínas, genera una extravasación de líquido, es decir, este va a
empezar a salir de los vasos. Cuando esto sucede hay un tipo de edema
que se llama edema trasudado que se considera no inflamatorio.
Al mismo tiempo hay un tipo de dema

llamado edema exudado que es alto en
proteínas y algunas células como
leucocitos y eritrocitos y está netamente
ligado a la inflamación.
En el caso clínico, del niño que lo picó la

araña, se ve claramente un caso de
edema inflamatorio, dado que lo que
indujo el edema fue una lesión no un trastorno proteico, como sería el
caso de una cirrosis hepática. Lo primero que ocurre es la contracción del
vaso, luego una dilatación junto con una transcitosis de proteínas y una
extravasación de líquido de los vasos hacia los tejidos.
30
Hay diversas categorías fisiopatológicas
1. Aumento de la presión hidrostática lo que está dado por cualquier

problema del retorno venoso. No inflamatorio
2. Reducción de la presión coloidosmótica

que está dado por una hipoproteinemia
y esto puede darse por una
malnutrición, una cirrosis hepática o
glomerulopatías. No inflamatorio
3. Obstrucción linfática que puede ser inflamatoria pero hay causas
que son no inflamatorias
4. Edema por retención de sodio que se puede dar por una patología
renal. No inflamatorio
5. Edema inflamatorio
OBSTRUCCIÓN LINFÁTICA: Si los vasos linfáticos se “tapan” habrá una

linfedema que se produce netamente dada el no retorno del líquido
intersticial a la circulación. Esto puede ocurrir en el caso de una filariasis
que se produce por la picadura de un mosquito el cual transmite un
parásito, quien se queda al interior de la entrada de los ganglios linfáticos
o dentro de los mismos, lo que comienzan a dejar se hacer su trabajo, por
ende no drenan el líquido que se encuentra en el ello, por ende los lugares
en donde drenan se inflaman. Se conoce como elefantiasis. Se da
principalmente en países africanos.
Otro linfedema se da por algunos tipos de cáncer. Junto con la

extirpación del lugar en donde está el cáncer, se deben extirpar los
ganglios linfáticos del lugar asociado. En el caso del cáncer de mama se
suele extirpar la mama y los ganglios axilares, que son los encargados de
drenar toda la linfa del brazo, entonces en
estos casos la linfa del brazo no puede retornar
al sistema circulatorio para volver al corazón y
se empieza a acumular.
Microscópicamente en un edema se puede

ver principalmente separación e hinchazón sutil
entre una célula y otra.
Macroscópicamente se puede ver edema

periorbitario por una disfunción renal.
31
El edema ortostático se produce por estar mucho tiempo de pie,

existiendo zonas de declive donde se ven los dedos marcados y con esto
se puede ver un edema con fóvea. El edema pulmonar se caracteriza por
tener líquido a nivel de los alvéolos y se da enfermedad respiratoria.
Dentro de los ejemplos de edema hay edema cerebral

que se genera por algún accidente al interior del
encéfalo, como una aneurisma o algún tipo de tumor.
Cuando hay ruptura de la arteria basilar en un

aneurisma, suele generarse edema
Dentro de las consecuencias clínica de un edema

subcutáneo es que puede retrasar la curación de las
heridas o la eliminación de infecciones. En relación al edema pulmonar,
este impide el intercambio gaseoso y aumenta el riesgo de infección, por
ende es de riesgo vital y en cuanto al edema encefálico, dependiendo la
ubicación podría impedir el flujo cerebral de sangre o causar hernias que
es cuando la mucosa interna del ojo se ve mas retraida
Hiperemia y Congestión.
Son signos que se dan en algunos partes del cuerpo y que podrían
relacionarse con el edema. Son procesos similares entre si, ambas
corresponden a un aumento de volumen en la sangre en un determinado
lugar pero las causas son distintas.
La congestión es un proceso pasivo y se trata de una alteración del flujo

que sale de un tejido. Frente a un congestion, los tejidos adquieren una
coloración rojo-azulado, lo que se conoce como “tejido cianotico” que
esta dado por una hipoxia intensa, alguna lesión isquémica o alguna
fibrosis que impide el flujo sanguíneo.
Por su parte, la hiperemia es un proceso activo que está de mano de las

arterias. Lo que sucede es que estos vasos permiten que exista un
aumento de flujo en la entrada de los capilares, lo que lleva una
inflamación, es decir, una dilatación arteriolar. Los tejidos toman una
tonalidad de color rojo.
- Hiperemia activa: Cuando en un tejido aumenta la actividad

metabolica (musculo en ejercicio), o el territorio
gastrointestinal en la fase digestiva se produce una
vasodilatación que aporta mas sangre al tejido.
32
- Hiperemia reactiva: Cuando el flujo sanguíneo en un tejido se

interrumpe durante segundos o minutos y después se
reanuda, el flujo aumenta y excederá durante un tiempo al
que había antes de la oclusión.
La congestión afecta a algunos órganos vitales como el hígado, los

pulmones, el bazo. Estos se comienzan a acumular de sangre venosa que
comienza a darle una coloración violácea al órgano llamada hiperemia
pasiva o congestión.
Dentro del fenómeno de congestión, hay congestión aguda y congestión

crónica
- En la congestión aguda los vasos estaan dilatados, la sangre se

acumula en las venas y capilares, por lo regular no tiene
consecuencias, pero si ocurre muy rapido, la hipoxia resultante y
la compresion mecanica del tejido en contacto con los vasos
dilatados puede causar necrosis provocando un infarto en el
lugar.
- En la congestion pasiva cronica la rotura de los capilares
distendidos causa hemorragias focales, con deposito secundario
de hemosiderina en los macrofagos; tambien provoca isquemia,
que se acompaña de atrofia o pérdida de las células
parenquimatosas que se reemplazan por tejido conjuntivo. Es por
eso que macroscópicamente los órganos son café ocre y de
consistencia aumentada.
Morfológicamente se ve la distensión venosa de

los capilares a nivel del hígado, dando origen a
una característica llamada hígado en nuez
moscada
En los pacientes con cirrosis hepática, hay

hipertensión portal, provocando el signo de
medusa y que está asociado a edema en zona
abdominal.
------------------- TRASTORNOS CIRCULATORIOS LOCALES -------------------
Hemostasia
La hemostasia se trata de un proceso fisiológico y es una mantención de

la sangre en su estado líquido, sin coágulos fluyendo a través de los vasos
33
para entregar todos los nutrientes necesarios a las células y recoger los
desechos. Si hubiera un tipo de lesión el vasos, se generará un “tapón”
que evita que la sangre se salga del vaso. Este tapón hemostático se
llama coágulo que no necesariamente va a ser formado de forma
patológica.
Por el contrario, encontramos la trombosis que es una forma patológica

de coagulación sanguínea y sucede dentro de un vaso cuando la pared
está íntegra, o con una lesión relativamente pequeña.
Estos dos procesos dependen de tres factores principalmente, que son:
1. Endotelio: cuando la pared vascular presenta algún tipo de lesión,

se obtiene inmediatamente la formación de un tapón
2. Función de plaquetas: ellas son las responsables de formar el tapón,
cuando ellas no participan en el proceso porque tienen algún
defecto en los receptores o hay una poca cantidad en número de
plaquetas el proceso no funciona
3. Cascada de coagulación: ella da origen a que se pueda generar el
proceso para poder tapar el lugar donde se generó la lesión
Cuando hay una lesión en la pared del vaso, ésta se va a acompañar de

una vasoconstricción y una posterior vasodilatación. En esta primera parte
se desencadena todo lo necesario para llegar a formar un tapón que con
el tiempo se remodela dando origen a un proceso de reparación.
Hemostasia Normal
La primera etapa de la reparación

es una vasoconstricción. Esto se
genera a nivel arteriolar y el
propósito de esto es disminuir la
cantidad de flujo sanguíneo y así
disminuir la hemorragia.
Esta vasoconstricción es muy

transitoria, es decir, dura pocos
segundos dado que está seguida
de un proceso contrario o reflejo
que es la vasodilatación.
34
Si no se activan ciertos mecanismo al interior de los vasos, esta segunda

vasodilatación generaría una gran hemorragia. Las plaquetas y los
factores de coagulación se activan de manera inicial.
En la primera imagen se observa la zona le lesión, en aquel lugar existirá

una vasoconstricción refleja con una vasodilatación seguida. El daño
genera que se libere desde el endotelio algunos factores importante
como la endotelina que va a causar la vasoconstricción y también se
libera colágeno desde la matriz extracelular
La segunda etapa es la
hemostasia primaria en donde
esta la adherencia y activación
plaquetaria y la unión a la matriz
extracelular subendotelial que se
encuentra en condiciones
normales tapada y protegida por
el endotelio pero que en este
momento está expuesta.
En una fase inicial desde el lugar

de la lesión se libera el factor de
Von Willebrand quien potencia la agregación de las plaquetas y en su
forma que ya no serán lisas, sino que de forma de estrella lo que permitirá
una agregación y una agrupación mucho mas fácil.
Las plaquetas van a relacionarse con la liberación de algunos gránulos

que van a permitir la reclutación de otras plaquetas.
Cuando se reclutan muchas

plaquetas se va a formar un tapón
hemostático que va a ser el tapón
inicial. Además aparece que la
exposición de la matriz
extracelular subendotelial va a
contribuir con el aporte de
colágeno y por el factor de VW y
todo este tapón de plaquetas
corresponde al tapón inicial o a la
hemostasia primaria.
35
En una tercera etapa, está la hemostasia secundaria y entra en juego la

cascada de coagulación. No sólo se libera desde la pared del vaso el
FVW, si no que también se va a liberar el factor tisular.
Este factor es expresado por las células del endotelio que están
lesionadas, va a contribuir a la consolidación de este tapón generado.
Este factor también es el encargado de activar la cascada de
coagulación. Además la expresión de fosfo lípidos complejos y también a
través de la cascada de coagulación la transformación de la trombina
en fibrina.
En la imagen se ve el factor tisular que es el factor III, va a actuar sobre el

factor VII que permite una interacción entre el factor tisular y el factor VII
activado que van a llevar a una activación de la cascada de
coagulación. Todo esto activa la trombina y va a empezar a generar un
coágulo que va a estar lleno de fibrina mas las plaquetas que están ya
adheridas. En estos momentos se genera la consolidación del coágulo.
El cuarto proceso tiene que ver

con los procesos antitrombóticos.
En esta etapa se busca activar la

fibrolisis, es decir, algún
mecanismo que disuelve la fibrina.
Dentro de estos mecanismos o
factores está el activador del
plasminógeno de tipo tisular, que
permite una limitación del
coágulo a la zona de la lesión.
La idea es que el coágulo se forme para tapar la hemorragia, pero

debajo del coágulo se debería volver a formar la pared del vaso, un
endotelio regenerado.
Hay propiedades anti trombóticos que van a estar reguladas por un

endotelio sano o indemne, ya que en el momento en que este endotelio
se lesiona, se activan las propiedades protrombóticas.
Mientras el endotelio este sano, las plaquetas van a estar funcionando de

manera normal fluyendo por la sangre, no van a estar activados los
factores de la coagulación y van a estar todos los procesos que permiten
que la sangre se mantenga líquida.
36
- Un endotelio intacto bloqueo de acceso a MEC subendotelial y a

todo tipo de sustancias que puedan ser procoagulantes y que se
encuentran en la matriz
- Prostaciclina (PGI2) y Óxido Nítrico.
- ADPasa degrada ADP.
- Trombomodulina que son moduladoras de los factores trombóticos
- inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) que participa en la
hemostasia secundaria
- Moléculas similares a Heparina
Si el endotelio se lesiona se produce una activación plaquetaria, una

activación de los factores de coagulación y la activación de los efectos
anti fibrinolíticos, es decir, factores protrombosis. Pasan los siguientes
procesos;
- Produce factor von Willebrand

- La producción de factor tisular
- Los inhibidores del activador del plasminógeno limitan la fibrinolisis y
favorecen la trombosis.
Plaquetas
Las plaquetas se activan en el contacto con

la matriz extracelular y van a pasar por una
serie de procesos importantes.
A. Adhesión a la MEC: se adhieren por el

FvW que genera un puente con la
glicoproteína 1b y el colágeno. La
adhesión plaquetaria va a iniciar la
formación del coágulo.
En cualquier condición de estrés en

donde se rompa el vaso, el factor va a
permitir la unión de las plaquetas al
colágeno de la matriz extracelular, por
eso que es importante la presencia de
este factor y de esta proteína para que
se forme el proceso de hemostasia.
37
B. Activación plaquetaria: en esta etapa las plaquetas cambian de

forma y comienzan a secretar gránulos secretarios para llamar a
mas plaquetas. Los gránulos secretados son de dos tipos.
C. Agregación plaquetaria: existe un cambio a nivel de receptores de

las plaquetas, lo que permite que estas se unan con el fibrinógeno y
además la agregación de eritrocitos y leucocitos a través de
integrinas llamadas selectinas p.
Cascada de coagulación
Los factores de la coagulación son un grupo de proteínas plasmáticas que

se activan actuando como una cascada y hay dos vías de activación,
que son la intrinsic y la extrínseca
Las proteínas activan a la trombina que pasan por un proceso de

polimerización convirtiéndose en fibrinógeno, que se caracteriza por ser
soluble. Este fibrinógeno se convierte en fibrina que es insoluble y así
entonces, se forma el coágulo.
Vía intrínseca: si por alguna razón se da un traumatismo o se expone el

colágeno del subendotelio, genera que factor 12 se transforme en el
factor 12A,, quien a su vez actúa sobre el factor 11A mediante la
precalicreína, el activa el factor 10 que activa al 10A y el transforma la
trombina en activador de la protrombina.
38
Vía extrínseca: parte desde el factor tisular de esta manera todo el resto
del proceso es igual. Lo que me indica que el punto en común de ambas
vías es el factor X
En el caso de tener un traumatismo sanguíneo vamos a tener la activación

de la vía intrínseca por el factor de Hageman que es el factor XII desde ahí
va la cascada de coagulación, pasando por el XI, IX, VIII, VII, X. En cambio
en la vía extrínseca vamos a pasar directamente desde el factor tisular al
factor XII al X y desde ahí continúa todo el camino exactamente igual que
en la otra vía.
Hay diversos mecanismos de control dentro de todo este proceso, el

primer mecanismo de control es la activación del FvW, es decir, no se va a
producir un trombo si no hay una exposición de fosfolípidos.
39
Otros mecanismos de control son los siguientes:
- Factores de coagulación activados son diluidos y luego eliminados

por el hígado, ya que si no se eliminaran, estos factores estaroan
constantemente dando vulta en la sangre yestarian generano un
proceso trombotico
- Antitrombinas: inhibe trombina y otras proteasas (IXa, Xa, XIa, XIIa).
Constituyen un mecanismo de control
- Trombomodulina endotelial
- TFPI: inactiva complejos Factor Tisular-VIIa.
- Trombina
- Plasmina: escinde fibrina -> efecto anticoagulante.
- Endotelio: libera inhibidores del activador del plasminógeno (PAI)
A nivel ontológico, esto es importante porque hay una gran cantidad de

procedimiento que provocan sangramiento en los pacientes, por lo tanto,
cuando hay pacientes de riesgo hay que pedir exámenes para ver si su
función plaquetaria y factorial está dentro de los rangos normales.
Mucho de estos factores se producen a nivel del hígado, por ende si hay
una falla hepática tendremos problemas con la coagulación al igual que
si hay problemas con el
calcio. Los exámenes
que se pueden pedir
para evaluar son TTP o
TP.
El primero, es el tiempo
de tromboplastina
parcial, estudia las
proteínas de la vía
intrínseca y los valores
normales son de 20 a 45
seg, por su parte el TP
que es el tiempo de
protrombina el que
estudia la vía de la vía
extrínseca y su valor
normal es de 10 a 14 seg
con una actividad mayor
al 60%
40
Existen alteraciones en la hemostasia primaria y alteraciones en la

hemostasia secundaria. Las alteraciones de la hemostasia secundaria son
varias y podemos mencionar la enfermedad de vW y defectos
plaquetarios. A nivel de la hemostasia secundaria podemos encontrar
defectos en los factores de coagulación y la hemofilia
Enfermedad de Von Willebrand
Es un complejo heterogéneo
de desórdenes hemorrágicos
hereditarios relacionados con
la deficiencia o anormalidad
del vWF. Autosómica que
afecta a hombres y mujeres.
Se conocen mas de 20
subtipos pero hay 3
principales. La coagulopatía
hereditaria mas prevalente
1-2%.. La vWF participa en la
unión de la plaquetas a las
glicoproteínas (adherencia) y
también en la agregacion
- Tipo I: 75% de los casos - defecto cuantitativo de los multímeros de

vWF.
- Tipo II: 20 % casos- defecto cualitativo. Alteración en la iteracción
del factor y la pared del vaso.
- Tipo III: es la forma más severa y la menos común, hay ausencia
de la actividad del vWF, y la del factor VIII menor al 10%.
Hemofilia A
Es un desorden hemorrágico heredado mas común ligado al cromosoma

X, una cada 5.000 a 10.000 hombres. Se caracteriza por ser leve,
moderada o severa tendencia al sangramiento. Severidad de la enf.
severidad de la deficiencia del factor VIII. Los pacientes que no tienen
actividad de FVIII sufren hemorragias espontáneas. Un tercio de los
paciente con una actividad normal del 1- 5% solo sangran
ocasionalmente debido a trauma menor. Un quinto tienen niveles de
actividad del factor entre 5 y un 40% y solo sangran después de un trauma
importante o cirugía.
41
La complicación mas frecuente es la enfermedad degenerativa de las

articulaciones causada por el sangrado repetido.
La hemorragia intracerebral fue

usualmente la causa mas común
de muerte. Hematuria, obstrucción
intestinas y respiratoria puede
ocurrir con sangramiento dentro de
los respectivos organos .El manejo
consiste en remplazo de factor VIII .
Hemofilia B
Es un desorden hereditario,
deficiencia de factor IX, es 1⁄4 tan
común como la hemofilia A y 1/
20.000 hombres nacidos , y cuenta
como 15 % de los casos de hemofilia. El factor IX es dependiente de la
vitamina K que se fabrica en el hígado. Muchas mutaciones diferentes, Las
manifestaciones son las mismas que hemofilia A.
Trombocitopenia
Cuenta plaquetaria menor de 150000/fd, es consecuencia de una

producción disminuida o de una destrucción aumentada. Se presentan
manifestaciones que incluyen sangrado espontaneo, tiempo de sangrado
prolongado, tiempo de protrombina (TP) normal y tiempo de
tromboplastina parcial (TTP) también normal. Pacientes con solo 10 000
plaquetas/ pl se hallan en un riesgo muy alto de sufrir una hemorragia
espontánea. Está asociado a tratamientos de cáncer.
Hemorragia
Cuando hay un fallo en la hemostasia, puede haber un aumento en la

actividad trombótica generando una trombosis o podría haber un
aumento de sangrado, llamado hemorragia.
La hemorragia es la liberación de la sangre al espacio extravascular y se

puede clasificar de distintas maneras, dependiendo del tamaño y de la
localización .
42
Un hematoma es una hemorragia o colección de sangre que puede ser

externa o quedar dentro de un tejido. Cuando queda dentro de un tejido,
queda como “moretón” y si es externa solo existirá una hemorragia
Las petequias son hemorragias muy

pequeñas que se pueden ver sobre la piel y
se ven como puntitos. Miden menos de 2
mm. Se da por cambios de presión.
La púrpura son hemorragias que miden mas

de 3 mm. La equimosis son hematomas
subcutáneos que miden mas o menos 1 a 2
cm.
La hemorragia se puede manifestar con distintos aspectos y

consecuencias clínicas.
La hemorragia puede ser extema o acumularse dentro de un tejido en

forma de hematoma, cuya importancia varia desde trivial (p. ej., moraton)
a mortal (p. ej., hematoma retroperitoneal masivo secundario a la rotura
de un aneurisma disecante de aorta)
Las hemorragias extensas hacia las cavidades corporales reciben distintos

nombres en función de la localización, como hemotórax ,
hemopericardio, hemoperitoneo y hemartros.
En algunos casos, las hemorragias extensas pueden ocasionar ictericia por

la degradación masiva de los eritrocitos y la hemoglobina.
Trombosis
La trombosis es un coágulo en el interior de un

vaso sanguíneo formado de manera
inadecuada que obstruye el paso de la
sangre.
Para que se genere la hemostasia debe

haber un daño en el vaso sanguíneo, de otra
forma este proceso no se debería activar, por
43
ende no debería haber un coágulo en estado normal. La trombosis es una

activación inadecuada de la coagulación de la sangre en vasos sin danar
o la oclusión trombótica de un vaso después de una lesión.
Un trombo puede pasar por

diferentes etapas, que son
- Destrucción o lisis, que en la

imagen vendría siendo la
resolución.
- Crecimiento y propagación
- Embolización o
tromboembolismo
- Organización o
recanalización
Las consecuencias clínicas de una obstrucción es que la sangre no va a

llegar a los tejidos, si la sangre no llega habrá hipoxia e isquemia lo que
lleva a l infarto del tejido. También como consecuencia clínica es la
embolia venosa
La triada de Virchow consiste en que si los tres

factores se dan en conjunto, lo mas probable es
que se de una trombosis. En esta triada
interactúa el endotelio,el flujo sanguíneo y los
estados de hipercoagulabilidad.
Una lesión endotelial se puede dar en casos

como hipercolesterolemia o en el caso de una
inflamacio. En el caso del flujo sanguíneo
anómalo se puede presentar en situaciones de
estasis, como por ejemplo en una fibrilación
auricular o por un reposo en cama, ya que la
sangre circula mas lento y predispone una
trombosis. Por su parte, los estados de
hipercoagulabilidad, son un conjunto de
enfermedades hereditarias pero que se pueden
adquirir a través de otro tipo de enfermedad
como el cáncer.
44
Hay tres tipos de trombos principalmente:
1. Trombo Blanco: está compuesto por plaquetas y fibrinas. Es pobre

en eritrocitos. Se ubica principalmente en las arterias
2. Trombo Rojo: está formado por mayor cantidad de eritrocitos y
fibrina y es lo mas similar a un coagulo y esta en las venas
3. Depósitos de Fibrina.
Desde el punto de vista histológico, un

trombo histológicamente se observa el
lumen del vaso completamente obstruido.
Los Trombos aorticos o cardíacos no suelen

ser oclusivos debido al flujo rapido y de
volumen alto, sin embargo en arterias más
pequenas pueden ser oclusivos.
Habitualmente se propagan hacia el
corazon (retrograda), en cambio los
venosos se extienden en la dirección del flujo de sangre. Pueden
fragmentarse formando un émbolo.
Los trombos arteriales y parietales cardíacos tienen laminaciones

macroscopicas y microscopicas (líneas de Zahn) producidas por capas
pálidas de plaquetas y fibrina que alternan con otras más oscuras ricas en
eritrocitos.
Los Trombos venosos pueden dar una patología llamada flebotrombosis,

son ambientes relativamente estáticos, lo que da lugar a un molde
bastante uniforme que contiene abundantes eritrocitos entre hebras de
fibrina escasas (trombos rojos de estasis). Son mas frecuentes en
extremidades inferiores
Trombosis Venosa
También llamada flebotrombosis y es de dos tipos, puede ser

superficial o profunda. La superficial se da en las venas
safenas produciéndose congestión y estasis venoso lo que
está acompañado de dolor. Es muy raro que este trombo
haga embolia, es decir, es muy difícil que el trombo se vaya
otro lugar. La alteración del drenaje venoso puede generar
diversos tipos de infecciones cutáneas y a las úlceras en las
45
venas varicosas. Este tipo de trombosis venosas está muy asociada con las
varices
Las profundas se dan en venas de mayor tamaño. Se pueden ver

afectadas las venas poplíteas, femorales e ilíacas, hay edema, dolor y hay
riesgo de embolia a diferencia de las superficiales. Es muy difícil determinar
que existe una trombosis venosa antes de que se genere una alteración
más grande o algún tipo de embolia,
porque como es mas profundo, cuesta
evidenciarlo. Los pacientes con este tipo
de patologías las piernas se ven
inflamadas, eritematosas, edematosa y se
pueden ver petequias, púrpuras y
hematomas.
La trombosis venosa profunda (TVP) ocurre en múltiples situaciones

clinicas:
➢ Edad avanzada, reposo en cama o inmovilización, reduce el retorno

venoso.
➢ Insuficiencia cardiaca congestiva.
➢ Los traumatismos, las intervenciones quirúrgicas y las quemaduras
reducen la actividad física, dañan los vasos, liberan sustancias
procoagulantes de los tejidos y reducen el t-PA.
➢ Las fases puerperal y posterior al parto se asocian a una embolia de
líquido amniótico y a hipercoagulabilidad.
➢ Liberacion de procoagulantes asociada a tumores (tromboflebitis
migratoria o síndrome de Trousseau)
Trombosis arterial y cardiaca
La arteriosclerosis es la principal causa de un flujo anómalo y de un daño

endotelial. Se puede asociar a una enfermedad valvular reumática que
genera alteraciones a nivel de válvula mitral y puede generar trombos
desde ahí, dado algún tipo de vegetación que se forme en la válvula
cardiaca. Los trombos parietales cardiacos y aórticos pueden embolizar
en la periferia; ya sea en el encéfalo, los riñones y el bazo.
Coagulación Vascular Diseminada
46
La coagulación intravascular diseminada es una causa en estado de

hipercoagulabilidad. Esta coagulación se abrevia CID, no es una
enfermedad primaria, sino que mas bien deriva de la complicación de
cualquier activación difusa de la trombina y se caracteriza por
microtrombos generalizados de fibrina en la microcirculación, lo que
quiere decir que se están formando algunos trombos aunque sea
pequeños y ellos, dan vuelta en la circulación del cuerpo. Se debe a
trastornos que pueden ir desde la complicación obstétricas , posteriores al
parto hasta una neoplasia maligna avanzada. Estos microtrombos pueden
generar una insuficiencia circulatoria en distintas partes del cuerpo, es
decir, que la sangre no fluya adecuadamente en distintos lugares del
cuerpo. Puede generar una hemorragia incontrolable.
La consecuencias clínicas de las trombosis, pueden ser variadas, entre

ellas encontramos:
❖ Pueden obstruir los vasos, generando trombosis venosa o arterial

❖ Pueden embolizar
❖ Pueden provocar una coagulación intravascular diseminada
47
Embolia
La embolia, es un coágulo que se transporta de un lugar a otro y va a

bloquear otro lugar. Puede provocar grandes complicaciones,
dependiendo la arteria que va a obstruir.
Un émbolo es una masa intravascular sólida-líquida o gaseosa que es

transportada por la sangre lejos de su lugar de origen. El 99% de los
émbolos corresponden a trombos, pero el 1% restantes pueden ser otros
tipos de cosas, como gotas de grasa burbujas de gas, restos de placas
ateroscleróticas, fragmento de tumores, médula ósea o cuerpos extraño.
Este 1% se puede dar en el caso de un traumatismo grande, como la

fractura de un hueso, el contenido de ese hueso puede aparecer en la
sangre generando un émbolo.
Hay embolias pulmonares que son bastante graves, con un 95% de

mortalidad, vienen derivadas de las trombosis venosas profundas, de la
femoral. En las hemorragias de mediano calibre, suelen ocurrir
hemorragias y no necesariamente un infarto y en las de pequeñas calibre
pueden producir hemorragias o infartos
También podría haber un tromboembolia sistémica, que podría afectar al

encéfalo, a las extremidades inferiores, al miocardio, etc. La
consecuencias van a dependiendo el área afectada.
48
A simple vista no se puede diferenciar si es una trombosis o una embolia, pero gracias a
un examen clínico (ecografía) o una autopsia. En la trombosis, el trombo está organizado
y adherido a la pared, sin embargo el émbolo está dando dando vuelta sin estar
adherido a las paredes.
Infarto
Un infarto es una zona de necrosis isquémica causada por la oclusión del

riego arterial (97% de los casos) o el drenaje venoso en un tejido particular.
Puede ocurrir también por:
1. Acontecimientos trombóticos o embólicos

2. Vasoespasmo
3. Compresión extrínseca de un vaso, por ejemplo un tumor haciendo
presión sobre una arteria
4. Torsión de los vasos, como la torsión testicular o el vólvulo intestinal.
5. Rotura traumática de un vaso
6. Oclusión del drenaje venoso.
Los infartos se clasifican en función de su color, lo que indica también la

intensidad de su hemorragia y la presencia o ausencia de microbios en el
lugar. Los infartos rojos se conocen como infartos hemorrágicos y los
blancos son los anémicos. Los infartos sépticos es cuando existe presencia
de microorganismos en el lugar.
➔ Infartos rojos: están asociados a la oclusión de venas en el tejido

laxos que tienen circulaciones duales, tejidos congestionados que
tienen un flujo venoso lento, lo que significa que ha órganos que
tienen solo un tipo de irrigación. Cuando hay un pre infarto hay una
isquemia transitoria.
produce la
sintomatología clínica
del infarto sin tener la
necrosis del tejido
➔ Los infartos blancos se
producen en órganos
sólidos, como por
ejemplo el corazón,
bazo y riñón. Estos
órganos tienen
circulaciones arteriales
terminales, es decir porcas colaterales
49
Los infartos en general, tienen forma de cuña y las caracteristicas

histológica hacen referencia a una necrosis coagulativa, seguida
temporalmente de una respuesta inflamatoria y de otra reparatoria. a
excepción de los órganos del SNC en donde se da una necrosis
licuefactiva.
El principal hallazgo histológico que se encuentra es la necrosis isquémica

coagulativa. Se empieza a observar una respuesta inflamatoria alrededor
de los margenes del infarto en unas pocas horas y en general, está bien
definida en I -2 días. La reparación, que comienza por los márgenes
conservados. En algunos tejidos se puede producir regeneración
parenquimatosa en la periferia del infarto, porque aquí se ha conservado
la arquitectura del estroma subyacente. La mayor parte de los infartos
acaban sustituidos por una cicatriz..
Los Infartos séptico se carcaterizan por un embolizacion de las

vegetaciones de las valvulas cardiacas infectadas o cuando se produce
la diseminacion del tejido necrótico por microbios lo que genera un
absceso.
Las vegetaciones son estos acúmulos que se ven en la imagen al lado de

las válvulas cardiacas. La mayoría de las bacterias que se acumulan en
esos lugares son patógenos periodontales.
Los factores que condicionan el desarrollo de un infarto son los resultados

de la oclusión vascular pueden ir desde un efecto nulo a la muerte de un
tejido o una persona.
50
➔ La vulnerabilidad del tejido afectado: si el tejido afectado es muy

sensible a la pérdida de oxígeno, la lesión será importante, es
diferente que ocurra una isquemia en el brazo a una región de
tejido nervioso
➔ Contenido de oxígeno en la sangre, si una persona es saludable y
tiene un pequeño infarto cardiaco en una arteria menor, tal vez, su
organismo lo puede compensar.
➔ Velocidad del tiempo de la oclusión, que tiene que ver con que si el
trombo crece lentamente para tapar una arteria, está la posibilidad
de crear vías alternativas para irrigar el órgano.
➔ Anatomía de la irrigación: la irrigación del pulmón es diferente a la
del riñón, dado que el primero recibe irrigación doble, mientras que
el último solo tiene una vía irrigadora.
La isquemia y la lesión por hipoxia son los tipos mas frecuentes de lesión
clínica. La hipoxia hace referencia a la reducción de la capacidad en el
transporte de oxígeno y la isquemia puede causar una isquemia por la
reducción del flujo.
Si persiste la isquemia, habrá una lesión irreversible, una transición que

depende en gran medida del grado de depleción del ATP y de la
disfunción de la membrana mitocondrial .
51
En cuanto a las lesiones por isquemia reperfusión, estas se dan tras el

bloque de una arteria por x motivo, por ende deja de llegar la sangre a la
parte en donde esta arteria entregaba los nutrientes, pero es tanta la
presión que l sangre comienza a ejercer sobre la zona estrecha que de
alguna manera, uno de los pedazos de la placa obstructiva, se
desprende, con lo que la sangre puede volver a fluir y en momento en
que la sangre vuelve a fluir, vuelve con gran cantidad de oxígeno,
entonces esta zona que anteriormente estaba desoxigenada, ahora
tendrá un exceso de oxígeno, formando de esta forma muchas especies
reactivas de oxígeno (EROS), que van a generar un daño secundario a la
isquemia que había anteriormente. Este daño secundario puede ser
irreversible y mas fuerte que el daño dado por el infarto. Algunas células
podrían morir de todas formas, muerte que se puede dar por necrosis o
por apoptosis. La lesión por reperfusión se debe a que durante la
reoxigenación se van a
reclutar distintas células
inflamatorias que tienen
bastante cantidades de
citoquinas y otras
moléculas de adhesión
que podrían activar al
complemento
generando una
inflamación localizada,
generando efectos
adversos.
52
Las manifestaciones de la cardiopatía isquémica (CP)I son consecuencia

directa del aporte de sangre insuficiente al corazón. La presentación
clínica puede corresponder a uno o mas de los siguientes síndromes
cardiacos:
➢ Angina de pecho (pre infarto)

➢ Infarto agudo de miocardio (IAM).
➢ CPI crónica con ICC.
➢ Muerte súbita cardíaca (MSC).
Shock
El shock es una hipoperfusión sistémica, debido a una reducción del gasto

cardiaco o volumen circulante, esto es, que si por alguna razón baja la
cantidad de sangre que circula por el cuerpo o baja el volumen de
sangre, puede haber un acontecimiento que colapse en todo nuestro
sistema. Hay diversos tipos, encontramos el hipovolémico, que se relaciona
a la pérdida de líquidos (mas frecuente).
Otro tipo de shock es dado por una hemorragia, también existe el

cardiogénico, séptico o endotóxico, entre otros.
Los shock son:
❖ Cardiogénico: es producido por un infarto al miocardio, una

miocarditis, un taponamiento cardiaco, una embolia pulmonar y
por algún mixoma. Por alguna razón falla el bombeo normal de
sangre. Se reduce el gasto cardiaco y se produce un shock
obstructivo.
❖ Hipovolémico: es producto de una disminución del volumen
sanguíneo o plasmático y es mas frecuente en hemorragias,
diarreas, deshidratación, en pacientes con quemaduras graves,etc.
❖ Séptico: ocurre por una infección bacteriana sistémica severa y
ocurre por una apendicitis, peritonitis, perforación en el estómago,
accidente de tránsito, gangrena en el dedo del pies etc. Es la
primera causa en las UCI de infecciones intrahospitalarias.
Normalmente está asociada a bacterias gram +. Hay una
hipoperfusión celular, generando una disfunción multiorgánica. Se
genera un sindrome, llamado sindrome de respuesta inflamatoria
sistémica, que viene a ser la patogenia del shock séptico
53
l El estado proinflamatorio asociado a la septicemia determina la

extravasación vascular y el edema tisular generalizado, efectos negativos
sobre el aporte de nutrientes y la eliminación de los desechos.
En el síndrome de respuesta inflamatoria se van a tener los PAMP que van

a permitir la activación del complemento, de neutrófilos, monocitos y del
endotelio (sistema protrombosis). La actividad del complemento va a
activar al factor de XII que es altamente procoagulante que activa toda
la cascada de coagulación, complemento y la cascada de las cininas.
Este factor genera el aumento del factor tisular y también de las trombo
modulinas y de las proteínas de fase aguda, que lleva a una trombosis
microvascular o también llamada coagulación intravascular diseminada
seguida de una isquemia de los tejidos que puede llegar a generar una
insuficiencia suprarrenal o una insuficiencia multiorgánica. Si se activan las
células endoteliales también se activa la cascada de coagulación y por
ende activando los factores antifibrinolíticos (procoagulantes) y una gran
actividad por parte de un grupo mayor de mediadores inflamatorios y
EROS que generan una vasodilatación y un aumento de la
permeabilidad con una reducción de la perfusión, lo que quiere decir que
la sangre en vez de llegar a los órganos, se comenzará a espesar. El
exceso de la activación de las células de defensa, va a llevar a la
54
liberación de factores inflamatorios que generan un efecto sistémico

como fiebre,
Como es predecible, este tipo de shock se caracteriza por una

destrucción masiva de tejidos, dada por la gran infección. También una
septicemia, una lesión endotelial, sumándose para generar gran cantidad
de factor tisular, lo que promueve la trombosis y la coagulación
intravascular diseminada lo cual va a llevar que se genere un daño tisular
que derive en la isquemia. Todo esto podría generar en una parte lejana a
la afectada un hemorragia por la baja cantidad de plaquetas.
❖ Anafiláctico: es una reacción de hipersensibilidad de tipo I

exageradisima. Genera una vasodilatación generalizada en el
cuerpo y un gran aumento de la permeabilidad, generando
edemas géneros bloqueando la glotis. La redistribución del volumen
sanguíneo efectivo circulante lleva las mismas consecuencias del
shock hipovolémico en su etapa final. Una de las consecuencias
inmediatas es la dificultad para respirar. Este shock consiste en que
una persona se expone a un alérgeno que genera una respuesta
alérgica generalizada. Se debe administrar adrenalina y
corticoides. También sirven los epipen. En cuanto a los alimentos,
hay gente que es alérgica al maní o a los mariscos.
❖ Neurogénico: Se produce a causa de una lesión aguda en el
encéfalo o en la médula espinal que impide el control vasomotor, es
decir,, por alguna razón se daña alguno de los nervios,
principalmente el Vago
A modo de resumen, lo que ocurre en común en los dos primeros shock

(cardiogénico e hipovolémico) es un bajo en el gasto cardiaco dado que
hay una baja perfusión tisular lo que conlleva a una hipoxia. Esto es un
círculo vicioso perpetrado por la injuria de células endoteliales, aumento
de exudado y disminución de la perfusión cardiaca y renal.
En el caso del anafiláctico y cardiogénico, la redistribución del volumen

sanguíneo efectivo circulante lleva las mismas consecuencias del shock
hipovolémico.
El shock como tal consta de tres fases, que se detallan a continuación:
1) No progresiva: aquí el cuerpo aún está capacitado para generar

mecanismos compensatorios para mantener la vascularización y la
perfusión correcta de los órganos. Este mecanismo se da por una
taquicardia. Para poder maximizar el volumen sanguíneo, se presenta una
55
vasoconstricción, de esa manera a nivel de la periferia, no va a haber

tanto flujo sanguíneo, ya que este se va a concentrar en los órganos
vitales. Es por esto que la persona va a estar mas pálida y se va a
encontrar mas fria
2) Fase progresiva: Se da cuando todo lo mencionado anteriormente no
funciona y en esa fase progresiva, habrá una hipoperfusión, es decir, la
sangre no va a llegar correctamente a todas las partes del cuerpo. Va a
haber un aumento de la glicolisis anaerobia, lo que conlleva una mayor
cantidad de ácido láctico, lo que disminuye el pH por ende se inhibe la
función de varias enzimas lo que conlleva al inicio del fallo orgánico. Esta
fase puede ser irreversible.
3) Fase irreversible: la persona fallece, ya que no hay ningún proceso del
organismo que está funcionando correctamente.
Histológicamente,
no se puede
apreciar mucho,
ya que no hay un
cambio exclusivo
del shock pero sí
pueden haber
cambios que
están
relacionados con
las lesiones
hipóxicas.
Se pueden
encontrar trombos
de fibrina, necrosis
a nivel renal,
alteración
denominada
pulmón de shock y también trombosis o necrosis a nivel de cerebro corazón,
glándula suprarrenal e incluso tubo digestivo
Las consecuencias clínicas que puede generar un shock , son una hipotensión en
el caso del hipovolémico y en el caso del shock séptico, una vasodilatación
Si el paciente sobrevive a la fase inicial del shock, puede generar una

insuficiencia renal y una reducción de la diuresis. El pronóstico dependerá del
origen de la duración
56
UNIDAD IV: ”INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA”

La inflamación es una respuesta protectora en la que participan las
células del huésped, los vasos sanguíneos, las proteínas y otros
mediadores, que tratan de eliminar la causa inicial de la lesión celular,
además de las células y los tejidos necróticos causados por la agresión
inicial, e iniciar el proceso de reparación. Hay muchas causantes de la
inflamación, desde enfermedades autoinmunes a procesos inflamatorios
por agentes exógenos.
La inflamación se caracteriza por ser una respuesta de los tejidos

vascularizados cuyo objetivo será eliminar el agente causante de la
agresión. Es de tipo protectora y un mecanismo de defensa del
organismo.
Lo que se observa en la imagen son

aftas que son úlceras de pequeño
tamaño, generada generalmente por
una lesión traumática que puede darse
en otro tipos de cuadros, como por
ejemplo el herpes. La inflamación se da
o se visualiza en el halo rojo. Esto se
llama eritema.
Nuestro cuerpo siempre inclina la balanza hacia la supervivencia y la

supervivencia en este caso está relacionada con la capacidad del
huésped de poder eliminar los elemento extraños que pueden estar
causando esta lesión.
Esta respuesta protectora está gatillada por dos cosas importantes, en

primer lugar la inmunidad innata y en segundo lugar, los elementos que
generan el daño. Para que podamos llegar a algún fin, vamos a tener que
generar acciones en nuestro cuerpo, es decir, hay que movilizar las células
que van a participar de este proceso. Todo esta respuesta está bien
orquestada por el organismo y viene de la base de la presencia de los
mediadores inflamatorios que son sustancias químicas que pueden venir
desde dos orígenes. Uno de estos orígenes, son las células y el otro origen
en mediante algunos tejidos específicos del cuerpo, llamados tejidos
tisulares que normalmente están asociados a ciertas proteínas. Estos
57
últimos, se originan en el lugar de la lesión y los de origen celular pueden

provenir de otros lugares.
Esta inflamación es un proceso importante, dado que sin ella no habrá

reparación. Hay que tener presente que todas estas células inflamatorias,
buscan eliminar el agente causal pero en el camino hacia esto, se
pueden causar otros daños en el tejido si es que es demasiado intenso o
inadecuado.
La inflamación tiene cinco pasos muy importantes
1. Reconocimiento del agente extraño

2. Reclutamiento de las células
3. Eliminación o retirada del agente
4. Regulación de la respuesta
5. Resolución, que es cuando termina la inflamación y comienza el
proceso de reparación
La inflamación se caracteriza por presentar signos cardinales, donde esta

el enrojecimiento, dolor, impotencia funcional, calor, etc.
INFLAMACION AGUDA INFLAMACIÓN CRÓNICA
Es rápida, corta, y tiene una Son insidiosas, duran un tiempo

presencia de leucocitos en el mucho mas largo y hay mayor
exudado. Duran pocos días cantidad de tipos celulares
involucrados, como por ejempo,
los linfocitos, macrofagos y ademas
muchas veces la cantidad de
vasos que hay en el lugar es
insuficiente, por ende se requiere
proliferación vascular o
angiogénesis
La primera línea de respuesta celular y del organismo en general, están los

mediadores que participan en la defensa que son los olinfocitos
fagociticos, los anticuerpos y la presencia de proteínas del complemento.
Por otro lado está el componente de la inmunidad innata que es
inespecífica, pero sin embargo atacan fuertemente
Los signos cardinales, son los siguientes:
58
➢ Calor (latin: calor) debido a dilatación vascular

➢ Eritema (latin: rubor debido a dilatación vascular y congestión
➢ Edema (latin: tumor) debido a un aumento de la permeabilidad
vascular
➢ Dolor (latin: dolor) debido a liberación de mediadores
➢ Pérdida de funcion (latin: functio laesa) debida a dolor, edema,
lesion tisular y/o cicatriz. Es el mas nuevo
Los protagonistas de la inflamación los encontramos en el siguiente

esquema:
Algunos terminó a tener en cuenta desde aquí en adelante:
➔ •Edema: exceso de líquido en el tejido intersticial o en las cavidades

corporales.
➔ •Exudado: líquido inflamatorio y extravascular con restos celulares y
alta concentración de proteínas.
➔ •Trasudado: exceso de líquido extravascular con escaso contenido
proteico (ultrafiltrado).
➔ •Pus: exudado inflamatorio rico en neutrófilos y restos celulares.
Si no existiera una inflamación, no se podrían eliminar los agentes

causantes de las patologías, a su vez, existirían infecciones descontroladas
agresivas e invasivas, las heridas no se podrían cicatrizar, ya que no existiría
59
la reparación y obviamente los tejidos lesionados permanecen

inflamados.
Las personas que toman corticoides, no tendrán una respuesta

inflamatoria del todo efectiva
Clínicamente las inflamaciones, se pueden dividir en:
Otra clasificación de la inflamación va a ser dada los componentes que

esta puede tener, bajo este criterio encontramos:
60
Según morfología, se puede clasificar en
1. alternativas, con inflamaciones causadas por necrosis, estos tejidos

tienen poco estroma
2. exudativas, en donde se encuentra la división entre:
a. Las catarrales, que según su componente se pueden clasificar
en
i. Serosa
ii. Leucocitaria, supurativa o purulenta, hay formación de
flegmones
iii. hemorrágica
b. Las fibrinosas : afectan muy frecuentemente a las superficies
serosas o mucosas del cuerpo, como el pericardio, peritoneo
o pleuras
c. productivas, en donde hay una gran cantidad de producción
celular, hay mucho infiltrado inflamatorio, gran proliferación
de fibroblastos, hay gran producción de tejido granulatorio
incluso formando granulomas.
Los efectos que produce la inflamación, son los siguientes:
❖ Dilución de toxinas por el líquido del exudado.

❖ aporte de oxígeno y de anticuerpos por el flujo del exudado.
❖ remoción de metabolitos tóxicos por el flujo del exudado.
❖ formación de una red de fibrina, que delimita el proceso
inflamatorio.
❖ estímulo del proceso inmunitario por transporte de microorganismos
y toxinas a los ganglios linfáticos a través del flujo del exudado.
❖ fagocitosis, macrofágica y macrofagia de agentes nocivos.
61
Las propiedades de la respuesta inflamatoria son:
1) Componentes de la respuesta inflamatoria

a) Vasos sanguíneos y leucocitos
b) Dilatación de VS
c) Endotelio varía
2) Consecuencias nocivas de la inflamación
a) Habitualmente afectación leve o no permanente
b) En condiciones patológicas la inflamación puede tener un rol
protagónico
3) Inflamación local y sistémica
a) Rx local : manifestaciones sistémicas (ej. Faringitis bacteriana
fiebre)
b) Rx sistémica: Sepsis - Síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica
4) Mediadores de la inflamación
a) Pequeñas moléculas que consisten en lípidos
(prostaglandinas, leucotrienos y tromboxano), aminoácidos
modificados (histamina, serotonina) y pequeñas proteínas
(citoquinas, factores de crecimiento, interleuquinas...)
5) Inflamacion aguda y crónica
6) Conclusión de la inflamación e inicio de la reparación tisular
a) Mediadores inflamatorios degradado
b) Activación de mecanismos antiinflamatorio
c) Proceso de reparación tisular, Regeneración y cicatrizacion
Inflamacion aguda
Dentro de los componentes de la respuesta inflamatoria aguda, se
encuentran los cambios vasculares y los acontecimientos celulares
A. cambios vasculares: primeramente hay una vasodilatación, con lo

que aumenta la permeabilidad de los vasos lo que genera un
exudado, lo que significa que hay cosas que estaban dentro del
vaso que comenzaran a salir de allí, entonces la cantidad de líquido
del vaso es menor, lo que produce una hiperviscosidad sanguínea, y
el flujo se vuelve mas lento (éxtasis) y en los márgenes de los vasos
sanguíneos gracias a este proceso van a empezar a rodar y a
adherirse de las paredes de los vasos los leucocitos para migrar al
sitio de la lesión
62
B. Acontecimientos celulares: va a haber una migración de los

leucocitos desde la circulacion y su acumulacion en el foco de la
lesión (reclutamiento celular), seguida de la activacion de
leucocitos, que les permite eliminar el agente lesivo.
Los pasos de la respuesta inflamatoria son:
1. Reconocimiento de microbios y tejido muerto: al llegar al lugar de la

lesión, los leucocitos distinguen distintos elementos que pueden estar
causando todo esto y lo destruyen, para ellos, expresan distintos
receptores que le permitan reconocer a estas células, como algo extraño
y de esa manera poder englobarse después para que sean fagocitados,
si esto no es posible, es ahí en donde entran a participar un grupo de
receptores de reconocimiento de patrones , que puede ser de dos tipos,
los de tipo Toll o TLR que participan llamando a algunos mediadores
inflamatorios y el otro tipo es el inflamasoma que permite reconocer los
productos de las células muertas, es decir, los productos necróticos que
hay en el lugar, activando la cascada de las caspasas. Estos receptores
están en los neutrófilos o células polimorfonucleares.
Hay alguna lesión o patógeno que se encuentra a nivel extracelular, En la

pared celular van a haber lípidos que van a generar que se expresan
ciertos receptores a nivel de la membrana que son de tipo TLR que
expresan distintas células de defensa como los leucocitos.
Al momento en que se encuentran con la bacterias y esta sea captada se

van a gatillar los procesos que permiten reconocerlo como algo extraño.
Se activan factores de transcripción que permiten activar los pasos para
eliminar al cuerpo extraño. Esta eliminación se va a llevar a cabo gracias a
citoquinas como el factor de necrosis tumoral y se aumentan algunas
células de adhesión para favorecer la inflamación aguda. Paralelo a esto,
está la función del inflamasoma que permite reconocer células que están
muertas porque hay restos celulares que andan dando vuelta en el
exterior, entonces activa a la caspasa 1 quién genera un proceso a nivel
de citoquina para que se manifiesten las interleuquinas que son las que
llaman a las células fagocitaoras de tejidos muestos en el lugar.
Es de suma importancia recalcar que los receptores extraños están tanto

en la membrana celular como al interior del endosoma o en la membrana
desde este.
63
2. Cambios vasculares: Hay tres cambios vasculares principales, que son a

nivel del calibre flujo, aumento de la permeabilidad y la respuesta de
los linfáticos. EL primer paso (cambios a nivel de calibre y flujo) Son
responsables de los signos de la inflamación. Lo que siempre sucede es
una respuesta automática refleja y breve que es una vasoconstricción
inicial. Inmediatamente siguiendo con el proceso, viene una
vasodilatación refleja, en donde hay un aumento del flujo sanguíneo y
un aumento de la presión hidrostática. Aquí hay una mayor llegada de
sangre porque se va a necesitar una mayor cantidad de células al lugar
en cuestión. Normalmente el proceso de inflamación se da a nivel de
los capilares, es decir, a nivel de los vasos sanguíneos de menor tamaño
en este caso a nivel arterial; por esto los capilares se comienzan a
congestionar porque hay una mayor presión y al tener una mayor
presión, habrá una mayor cantidad de sangre, lo que contribuye a uno
de los signos de la inflamación que es el enrojecimiento o eritema local.
Continuo a esto va a haber un aumento en la permeabilidad del vaso
sanguíneo debido a esta presión y a otras situaciones que se dan
gracias a los mediadores
inflamatorios y esto va a
generar que comience a
salir una mayor cantidad de
células y de líquido desde el
vaso y este aumento de
permeabilidad va a dejar
que salgan desde el interior
del vaso proteínas,
disminuyendo la presión
oncótica dentro del vaso un
aumento de la presión
hidrostática y por lo tanto
habrá una mayor salida de
líquido tras estas proteínas. Como esta saliendo mas liquido del vaso, la
sangre va a comenzar a volverse mas espesa y mas viscosa, lo que
genera que esta circule a una velocidad mas baja, lo que se conoce
como estastis y a nivel de las venas, habrá también una congestión lo
que contribuye a marcar mas el eritema que aumente el calor en esa
zona. Como va a haber un flujo con sangre mas espesa, algunas células
comenzarán a marginarse en las paredes de los vasos de los vasos
sanguíneos, como es en el caso de los leucocitos, proceso conocido
64
como marginación. Los eritrocitos siguen circulando por el centro del

capilar y siguen fluyendo.
A partir del aumento de la permeabilidad del endotelio, que es la segunda

fase o etapa existirá una contracción del endotelio venular que está
determinado inicialmente por algunos mediadores inflamatorios como por
ejemplo la histamina, que es una amina vasoactiva que permite la
dilatación del vaso aun mas. Hay otros mediadores químicos que
participan en la vasodilatación, como lo es la bradicinina y los
leucotrienos que permiten el inicio de la vasodilatación. El problema está
en que estos medidores dura muy poco tiempo por ende se necesita que
lleguen otros para que esta reacción de vasodilatación pueda durar mas
en el tiempo. esta primera parte de la respuesta inflamatoria dura entre 15
a 30 minutos y es la respuesta mas inmediata existente. Luego para que
esta respuesta se prolongue en el tiempo vamos a requerir de la presencia
de otros tipos de mediadores inflamatorios como algunas citoquinas,
dentro de las cuales están las interleuquinas que permiten la ampliación
en el tiempo, llegando a durar incluso 12 a 24 horas.
Además de esta reacción inicial, se va a presentar una lesión endotelial

directa, afectando al vaso, teniendo un desprendimiento del endotelio y
una activación de las células endoteliales. En segundo plano, siguiendo
este proceso, viene la transcitosis, que es un proceso mediante el cual se
van a generar algunos canales endoteliales que permiten que estas
células que normalmente no salen del vaso, comienzan a salir e incluso si
esta lesión se mantiene en un tiempo mas largo, van a empezar a
formarse nuevos vasos en el lugar que no son inmediatamente maduros y
en su primera etapa tienen alta permeabilidad, lo que permiten que
salgan células.
Todo esto confluye para que el líquido salga y se acumule en el espacio

extracelular, lo que produce edema.
En tercer lugar, (Respuesta de los linfáticos), encontramos que los vasos

linfáticos tienen un flujo aumentado porque tendrán que empezar a
trabajar mas para drenar el edema, incluyendo leucocitos y restos
celulares, lo que provoca algún tipo de alteración, como linfangitis o
linfadenitis.
3. Acontecimientos celulares: En primera instancia, habrá un reclutamiento

y activación de los leucocitos, que son las células de la inflamación
aguda y luego habrá un reemplazo de estas primera células, por un
65
segundo grupo de células, que va a estar predominada por monocitos,

macrofagos y otras celulas del sistema inmunologico. En la primera etapa
encontramos el Reclutamiento,
a. Reclutamiento: ocurre la marginación o rodamiento, la adherencia,
la transmigración y la migración.
i. La marginación o rodamiento: es dado por un estasis venoso,
esta da paso a que los leucocitos se adhieran a las paredes
de los vasos en donde están las células endoteliales. Ellas
expresan ciertas moléculas de adhesión (p y e selectinas). Los
leucocitos también expresan moléculas o proteínas de
adhesión que se unen a las del vaso, como la sialil-lewis X
modificada.. Todas estas proteínas en estado normal, están en
muy bajas proporciones, porque ellas se liberan al momento
en que ocurre la lesión y los mensajeros químicos encargados
de activarlas son citoquinas, tales como IL-1 y TNF.
ii. Adhesión estable: se tiene un leucocito unido a la pared de
forma mas definitiva y comienzan a aparecer las integrinas en
un estado de alta afinada, gracias a un estímulo de las
quimiocinas. Cuando estas integrinas se expresa, hay un
cambio a nivel del citoesqueleto, cambiando la morfología
de la célula, presentándose de forma más ovalada.
iii. transmigración: una vez que el leucocito cambia de forma,
vamos a tener un proceso de diapedesis, mediado por las
citoquinas que permitieron que se expresaran las integrinas de
alta afinidad. Lo
que sucede es
que los leucocitos
salen del vaso
sanguíneo para
trasladarse hacia
la zona de la
lesión. Esta
extravasación de
los leucocitos a
través de la
pared celular,
deslizándose por la pared del endotelio es lo que se conoce
como diapédesis. A los leucocitos le aparecen pseudópodos
que permiten meterse entre las células y poder salir, que son
manos que permiten atravesar una puerta muy estrecha. Esto
66
está dado por la PECAM 1 que permite el paso de los

leucocitos. Cuando entran a la MEC, el camino se pone mas
difícil, ya que se encuentran con distintos elementos que no
son fluidos como la sangre y por lo tanto necesitarán un
“herramienta” que son las colagenasas que son enzimas que
irán cortando ciertas fibras de MEC, para que ellos puedan
avanzar. Los leucocitos se dirigen al lugar específico gracias a
un proceso de quimiotaxis, mediado por quimiocinas.
Activación leucocitaria: Una vez reclutados los linfocitos, necesitamos

que ellos comiencen a hacer su trabajo y en este caso, se simplifica
gracias a la activación leucocitaria los siguientes fenómenos o funciones:
1. Fagocitosis: hay un proceso de reconocimiento, engullir la partícula

y luego la destrucción del material engullido por la célula
2. Destrucción intracelular de los microbios fagocitados y las células
muertas por parte de las sustancias producidas en los fagosomas,
incluidas las especies reactivas del oxígeno (ERO) y del nitrógeno, y
las enzimas lisosómicas
3. Liberacion de sustancias que destruyen los microbios extracelulares y
los tejidos muertos, que, báicamente, son las mismas que las
producidas dentro de las vesículas fagocíticas
4. Producción de mediadores, incluidos los metabolitos del AA y las
citocinas, que amplifican la reacción inflamatoria reclutando y
activando mas leucocitos
5. Trampas extracelulares de los neutrófilos (NET, del inglés neutrophil
extracellular traps).
PROCESO DE FAGOCITOSIS
67
Dentro de las opsoninas mas importante, encontramos las IgG y algunos

mediadores inflamatorios como C3 del sistema complemento y a las
lectinas. Ellas son importantes en el proceso de fagocitosis
Una vez que es ingerido el microbio, se encierra en una vesícula, llamada

fagosoma, que se va a unir con un lisosoma que está lleno con enzimas
degradativas y EROS que son de tipo microbicidas. Una vez que ambas se
fusionan se da origen a un fagolisosoma. Estas sustancias microbicidas
vana estimular varios procesos, activándose las oxidasas que dan paso a
un proceso llamado estallido oxidativo con el fin de eliminar el MO dentro
del fagolisosoma. Puede actuar peróxido de hidrógeno, mieloperoxidasa,
etc. La mieloperoxidasa se une con con un ion cloro generando el
hipoclorito, que es altamente potente que puede destruir con mucha

facilidad al microorganismo.
68
Los defectos de la funcion leucocitaria (en cualquier estadio desde la

adhesión al endotelio a la actividad microbicida) interfieren en la
inflamacion y aumentan de forma importante la predisposición a la
infeccion.
La inflamación aguda puede evolucionar de distintas maneras. Hay tres

principales:
1. La inflamación se puede resolver, eliminando el agente causa,

generando una reparación. Hay reducción de mediadores
circulantes. LLegan algunos mediadores que inhiben la inflamación
como lo son por ejemplo los leucotrienos. Existirá un retorno de la
permeabilidad
normal y una
fagocitosis
exitosa
2. Se puede tornar
crónica, en
donde hay una
extensión de la
lesión tisular
inicial y
persistente y
posterior a eso,
hay una
recuperación de
la estructura y
las funciones
vuelven a ser
normales.
3. La inflamación
puede llegar a
un proceso de
cicatrización, en
donde hay un
depósito de
tejido conjuntivo
69
generando una fibrosis o cicatriz que puede alterar la función.
Dentro de los patrones morfológicos de la inflamación aguda,

encontramos cuatro principales,
1. Serosa: trasudados líquidos (derrames, etc).

2. Fibrinosa: exudados con gran cantidad de fibrinógeno. A veces se
pueden resolver y otra veces se pueden volver crónicos formando
algunas mallas.
3. Supurativa: se encuentran en los abscesos periapicales, estos
absceso se acompañan de necrosis licuefactiva.
4. Úlceras: que pueden ser de diferentes tipos, y son erosiones
producidas por desprendimiento de epitelio necrosado.
La inflamación serosa se caracteriza

por tener un gran contenido
acuoso, es como una vesícula llena
de líquido. La presencia de líquido
en una cavidad serosa se llama
derrame. Los ejemplos causantes
de inflamación serosa, son las
picaduras de insectos, algunas
reacciones a productos químicos, los derrames en las cavidades
pericárdicas, pulmonar o abdominales. El predominio es un líquido
translúcido sobre la cantidad de células y fibrina.
Ej: cuando me quemo o cuando se sufre traumatismo con un zapato

nuevo aparece una ampolla, que es una inflamación serosa. Lo que
sucede en el trasfondo es que llega más exudado de tipo trasudado que
permite que el epitelio se despegue quedando con el líquido debajo.
La inflamación fibrinosa, se
caracteriza por un exudado con
abundante fibrinógeno, por lo
tanto es bien organizado. Puede
resolverse mediante fibrinolisis y
limpieza por parte de
macrofagos. Los exudados de
mayor tamaño que no pueden
eliminarse se convierten en una
70
cicatriz fibrosa. Por ejemplo, se da en la inflamación de la pericarditis

fibrinosa. Cuando sucede en el tejido conjuntivo, aparecen filamentos en
forma de mallas de fibrina además
de liquido. En mucosas da lugar a la
inflamación pseudomembranosa. En
el caso clínico de la niña que se
mordió el labio por la anestesia, se
puede apreciar una inflamación
fibrinosa, se ven como mallas o telas
blancas sobre la herida Lo que se ve
en la imagen se conoce como
DIFTERIA. Muchas veces obstruyen las
vías aéreas, permitiendo la muerte
del paciente.
La inflamación
supurativa o purulenta
es una inflamación
típica en la cavidad
oral que está
representada por los
abscesos y por los
flegmones. Hay una
gran cantidad de
exudado purulento o
pus que está
constituido por los neutrófilos, células necróticas y por líquido que produce
el cuerpo a través del edema. El color del pus se debe a los tipos de
bacterias que están presentes a la inflamación o por los contenidos
químicos, por ejemplo el pus verdoso, generalmente es por una
degradación del Fierro de las bacterias. En la imagen se ve un absceso
típico de la cavidad oral. El punto que se aprecia es como la punta del
iceberg Es lo que busca el cuerpo para poder eliminar la infección. Si
“explota” ese punto, se denomina fístula.
La úlceras o defectos de excavación local son una interrupción en el

epitelio que está inducido por el desprendimiento de un tejido necrótico
o inflamado. Se encuentran con mayor frecuencia en:
● la mucosa de la boca, el estómago, los intestinos o el tubo Digestivo
71
● en los tejidos subcutáneos de las extremidades inferiores de los

ancianos con alteraciones circulatorias
MEDIADORES INFLAMATORIOS
Son los protagonistas de la inflamación en conjunto a las células y a los

procesos vasculares. Los mediadores químicos pueden ser derivados
proteicos o celulares.
Los mediadores inflamatorios son sustancias que se generan en respuesta

a factores liderados por tejidos que pudieran estar necrosados o por
respuesta a productos microbianos. Ellos garantizan que la inflamación se
active cuando hay condiciones que la gatillan.
Los mediadores pueden ser:
1. Pequeñas moléculas que pueden ser lípidos, aminoácidos

modificados y pequeñas proteínas.
2. Con información específica, las células capacitadas de utilizar esta
información tienen receptores específicos en su membrana
plasmática.
3. De origen plasmático (sintetizados por el hígado) o celular.
Luego de una inflamación local, habrán acontecimientos a nivel vascular

y también a nivel celular. A nivel
sistémico, van a haber reacciones a
nivel de varios órganos como por
ejemplo:
➢ Encéfalo: aquí se producen

mecanismos para aumentar la
temperatura, producto del paso
de ciertos mediadores
inflamatorios a través de la BHE.
para llegar a los centros de la
temperatura a nivel hipotalámico
➢ on
➢ Hígado: en donde se generan
ciertas proteínas de fase aguda
que nos permiten reaccionar
frente a una gran infección o una
inflamación intensa .
72
➢ Médula Ósea: hay una mayor

producción de leucocitos para ir
reponiendo los que se “gastan”
A nivel sistémico, hay diversas funciones

patológicas que se dan en diversos
órganos, como en los siguientes:
➢ Corazón: disminuyendo el gasto

cardiaco, como en las fases del
shock, por ejemplo.
➢ En las células endoteliales, a nivel

de los vasos sanguíneos, podría
haber un aumento de la
permeabilidad, lo que podría llevar
a un edema generalizado,
➢ Musculos: ya que la glucosa no se

está utilizando de buena forma,
generando resistencia a la insulina
Cuando hay alguna lesión de cualquier tipo en cualquier tejido, hay una
producción de mediadores inflamatorios y de factores quimiotácticos
(permiten que los leucocitos migran hacia el lugar correcto por gradiente
químico). Estos mediadores van a ser por ejemplo los mediadores
73
vasoactivos, que son la histamina, serotonina, bradicinina, anafilotoxinas,

leucotrienos, óxido nítrico, prostaglandinas, entre otros, que van a trabajar
aumentando la permeabilidad del vaso, a través de la vasodilatación
generando el edema. Los factores quimiotácticos se encuentran en los
productos de la lipooxigenasa que son principalmente algunos de los
leucotrienos, en algunos factores del complementos, en las quimiocinas.
Ellos reclutan células inflamatorias y ayudan en la inflamación aguda en
donde están los neutrófilos y linfocitos polimorfonucleares, las plaquetas,
células cebadas o mastocitos y por otro lado la inflamación crónica en
donde estan los macrofagos, linfocitos y celulas plasmaticas
En los siguientes esquemas se ve los mediadores derivadas del plasma o

de las células
MEDIADORES PLASMÁTICOS
Hay dos principalmente, el factor de Hageman (XII) y el sistema

complemento. Entre ambos existe una relación bastante estrecha.
Agentes relacionados con la lesión que activan el factor de Hageman:
➢ Superficie con cargas negativas: como por ejemplo la membrana

basal, colágeno, elastina y glucosaminoglicanos
➢ Lipopolisacáridos bacterianos que son fagocitados y reconocidos
por las células de defensa
74
➢ Cristales de urato de sodio

➢ Enzima que anden circulando por el cuerpo, como por ejemplo
tripsina o plasmina
Cuando este factor se expone, la plasmina va a empezar a pasar por la

cascada de coagulación en donde se va a activar, activando el proceso
de fibrinolisis, es decir, va a existir la degradación de ciertos productos de
fibrina generando el aumento de la permeabilidad vascular en la piel y
en otros tejidos del cuerpo, como por ejemplo en los pulmones.
Dentro de la resolución de la inflamación aguda, podría haber una fibrosis,

generando una cicatriz. Esto se explica porque de alguna manera hay
una falla en el proceso que lleva la fibrinolisis. La presencia de la plasmina
genera la activación del complemento quien tiene una actividad
altamente quimiotáctica a través de algunos componentes que son las
anafilotoxinas que están relacionadas con ciertas reacciones alérgicas
Con la activación del factor de Hageman, se activa la calicreína que

viene desde la precalicreína, generando péptidos vasoactivos que se
denominan cininas, que son muy importantes para la inflamación
Por último también está la activación del sistema de coagulación que

lleva a la formación del coágulo
➢ Cininas: son agentes

Inflamatorios potentes y
amplifican la respuesta
inflamatoria estimulando
células de los tejidos locales
y a las células inflamatorias
para que generen
mediadores adicionales
como los prostanoides o
eicosanoides (derivados del
ácido araquidónico), el
óxido nítrico y las
taquicininas. Se forman por
la acción de ls calicreínas
que son proteasas de serina
o'actúan sobre gp
75
plasmática llamados cininógenos.
Cuando se actnbpvkda iva el factor XII, la precalicreína se va a

generar en calicreína y ella da origen a “la cascada de las cininas”. La
precalicreína también genera a través del plasminógeno un compuesto
llamado plasmina, fibrina y fibrinógeno.
Se producen algunas especies que gatillan la producción de bradicinina;

ellas están relacionadas con diversos procesos biológicos como lo son la
presión sanguínea y la relajación del músculo liso.fj
Desde otro punto de vista, tenemos al factor XII activado, la cascada de

la cininas y por otro lado la cascada de la coagulación. El factor XII es un
factor muy importante entre el proceso de inflamación y el proceso de
coagulación. Cuando se activa la cascada de las cininas, en donde la
precalicreína se convierte en calicreína permitiendo la formación de la
bradicinina y por otro lado genera la fibrinolisis suficiente para que el
plasminógeno se convierta en plasmina y ella en fibrina, dando como
resultado otra vía en común (cascada de coagulación y cascad de las
cininas)
76
El “HMWK” se refiere a los

péptidos de alto peso
molecular que son los
cininógenos. Normalmente
cuando se produce la
bradicinina que tiene un
efecto similar a las
histaminas, provocando
permeabilidad vascular,
puede haber contraccion
del musculo liso a nivel de
los bronquios, también
puede producir dolor. Ella
dura muy poco tiempo y son degradadas por las cinasas que están en el
plasma circulante y en el tejido afectado.
➢ El Complemento: participa en la destrucción de los microbios, en la

fagocitosis, y en la lisis microbiana. Tiene bastantes participantes,
teniendo funciones diferentes, como opsonización, anafilotoxinas,
lisis celular, etc.
El objetivo final del complemento, es la formación del CAM (complejo de

ataque a mb) generando la lisis. Los productos que se van partiendo y
activando, van catalizando en paso siguiente, funcionando como una
cascada.
Tiene una función de defensa contra las bacterias piógenas que son
aquellas que generan infecciones de tipo purulentas. El complemento
une ambas inmunidades, aumentando la memori inmunológica. Eliminan
productos inmunitarios y productos de lesión inflamatoria, sea mediante
fagocitosis.
Una de las vías de activación del complemento es la vía clásica, que se

activa gracias a la unión antígeno anticuerpo. En esta vía participan las
proteínas de la C1 a la C9. El complejo A-A activa a C1 y eso gatilla la
cascada para la producción de CAM.
Cuando se activa C1, ella activa a C1s quién se divide una vez que se una
a la pared bacteriana a C4 y ella a su vez va a dividir C2, las moléculas
que van resultando van formando un complejo llamado C4b2a o
conocido también como convertasa C3 quien se debe mantener unido
77
de forma covalente a la membrana fijándose a un espacio de tejido

específico. Si no se forma este unión covalente, el complejo se mantiene
de forma inactiva y la cascada no se produce.
La convertasa C3 va a dividir C3 en C3a y C3b, en donde la C3a tendrá

función de anafilotoxina y la C3b va a tener función de opsonina, este es
un paso crítico para los complementos que tienen actividad biológica. A
partir de la convertasa C3, se va a formar un complejo en donde participa
C4b, C2a y C3b llamado convertasa C5 que también se divide en C5a
que actu como anafilotoxina y C5b que funciona como un nido de unión
para las siguientes proteínas del complemento que son C6, C7 y C8 que
en su conjunto forman el CAM insertándose en la membrana
La siguiente vía de activación es la vía de las lectinas o manosa en

donde la única diferencia es que su activación está dada por manosa o
lectina, que son moléculas activadoras generadoras de C1. De manera
alternativa esta unión gener un complejo llamado LUM que tienen un
complejo precursor llamado PSAL que está relacionado con las
glucoproteínas o carbohidratos que están en las superficies de algunas
células bacterianas.
El complejo LUM puede actuar directamente escindiendo C1s a C4 o

podrían actuar sobre C2, desde ahí el resto de la cascada es la misma de
la anterior.
La tercera vía, es la vía alternativa, en donde se inicia por productos

derivados de microorganismo y también por la participación de
carbohidratos y también por endotoxinas, polisacáridos algunos
compuestos venenosos, células tumorales y por algunos factores. Esta vía
comienza con C3 y esta se divide en C3a y en C3b que se une de forma
covalente con los carbohidratos y proteínas que pueden andar rondando
y al generar esta unión, se produce un factor llamado factor B y D que
forman la convertasa 3 formándose un complejo llamado C3bBb o
properdina que también genera C3a y C3b. En la formación de C3b
actúa la convertasa C5 o C3bBb3b.
MEDIADORES CELULARES
Las aminas vasoactivas son las mas conocidas, dentro de ellas, se

destacan la histamina y la serotonina (neurotransmisor)
78
❖ Histamina: la forman los mastocitos, basófilos y plaquetas,

normalmente se libera cuando hay un tipo de lesión física,
anafilotoxinas, reacción inmunitaria. Genera una vasodilatación y
aumento de permeabilidad vascular, son producidos con bastante
rapidez, generando contracción de las células. Genera sensación
de picazón.
❖ Serotonina: es un NT y un mediador vasoactivo. Se forma en los
gránulos de las plaquetas y es liberado cuando se genera un
proceso inflamatorio. Participa en la vasoconstricción en la
coagulación y se relaciona con la motilidad gastrointestinal y
también con el tono vascular. Normalmente está relacionada con la
felicidad por la relación entre el cerebro y gastrointestinal. Cuando
comemos algo rico, se genera una relajación y se altera el tono
intestinal generando una producción alta serotonina, que se dirige
al cerebro, produciendo una sensación de saciedad.
Los derivados del ácido araquidónico son otros tipos de de mediadores

celulares, dentro de ellos encontramos, dentro de los cuales, podemos
encontrar a los eicosanoides a quienes apuntan los AINES. A estos
derivados se les conoce como Eicosanoides (tiene 20 C) o prostanoides
que son solo cuand derivan de las prostaglandinas.
Son principalmente las prostaglandinas y leucotrienos que derivan del

ácido que se encuentra como componente de los fosfolípidos de las
membranas celulares; esto quiere decir que cuando se rompen las
fosfolipasas, se liberan ciertos productos que van a ser procesados en
estos compuestos inflamatorios. Es liberado de estos fosfolípidos por la
acción de las fosfolipasas celulares, activadas por estímulos mecánicos,
químicos o físicos o por mediadores inflamatorios, como C5a.
Los fosfolípidos de membrana van a ser degradados frente a una lesión,

esta degradación va a ser mediada por una vía, llamada vía de
fosfatidilcolina, donde actúa la fosfolipasa K. Si actúa la fosfolipasa A
sobre estos fosfolípidos, se formará un mediador llamado factor de
activación plaquetaria. Si la degradación de los
fosfolípidos se genera por la fosfoliàsa C, se
degradará el diacil glicerol y se separará en
diacil glicerol y ácido araquidónico.
Los corticoides actúan sobre la fosfolipasa A2 y los AINES actúan en

metabolitos del ácido araquidónico
79
➢ Factor de activación plaquetaria (FAP): tiene diversas funciones,

entre las cuales encontramos:
○ Estimula plaquetas, neutrofilos, macrofagos/monocitos, celulas
endoteliales y células vasculares del músculo liso.
○ Induce agregación plaquetaria y la desgranulación en los
lugares de daño hístico. aumenta la liberación de serotonina.
○ incrementa las respuestas funcionales de leucocitos.
○ Induce la expresión de las moléculas de adhesión, integrinas.
○ vasodilatador potente. de 100 a 1000 veces mayor a la
histamina
○ Junto a la P-selectina. provoca señalización intracelular
➢ Ácido araquidónico: se caracteriza por tener dos vías una vez ya
formado. Estas vías son: la ciclooxigenasa en donde se forman
prostaglandinas y tromboxanos y la vía de la lipooxigenasa en
donde se obtienen leucotrienos y lipoxinas.
La acción de las ciclooxigenasas forman una prostaglandina G2,

que me forma la prostaglandina H2 desde donde derivan todo el
resto de prostaglandinas, como las prostaciclinas, el tromboxano
A2, prostaglandina B y E. Cada una de estas prostaglandinas tiene
diferentes funciones,
○ Prostaciclina: causa vasodilatación e inhibe la acción

plaquetaria
○ Tromboxano A2: causa vasoconstricción e induce la
agregación plaquetaria
○ Prostaglandina B y E generan vasodilatación
➢ Lipooxigenasas: dan vida a los leucotrienos, que tienen diferentes
funciones, como quimiotaxis, siendo el leucotrieno B4 el encargado
de esta función. Los leucotrienos C, D y E4 responsables del
broncoespasmo y aumento de la permeabilidad vascular y en
procesos alérgicos. Las Lipoxinas, inhiben la adhesión y la
quimiotaxis.
Las prostaglandinas no solo contribuyen en dolor, sino que también

contribuyen en la fiebre y a otros estados relacionados con la inflamación.
Las células endoteliales son células con mayor cantidad de
prostaciclina-sintasa por lo tanto, tienen mayor tendencia a formar
prostaciclinas. Las plaquetas tienen la enzima tromboxano-sintetasa por
80
ende, tienen mayor tendencia a formar tromboxanos que promueven la

agregación plaquetaria.
La cox 2 mucho mas selectiva que la cox 1 en cuanto a medicamentos

y los AINES que bloquean la formación de las prostaglandinas que son
inducidas por la COX2 ayudan a disminuir el dolor y la inflamación
Recordar que los leucotrienos, tienen función quimiotáctica y una vez que
los leucocitos entran en el tejido, cambian de manera gradual la forma en
que producen los derivados del ácido araquidónico dejando de producir
leucotrienos y comienzan a producir lipoxinas, que inhiben la inflamación
La citocinas son inflamadores que se pueden producir en diversas partes

del cuerpo y por muchos tipos celulare, en general tienen efecto sobre el
reclutamiento y la migración de las células leucocitarias participando en
la producción de proteínas de fase aguda y de TNF. En este esquema se
aprecia todo el espectro de las citocinas
81
La IL-1 y el TNF-a, son producidos por los macrofagos y otras células, son
centrales en el desarrollo y amplificación de las respuestas inflamatorias.
Estas citocinas activan las células endoteliales para que expresen
moléculas de adhesión y liberen citocinas, quimiocinas y especies
reactivas de oxígeno.
Las quimiocinas, son una pequeña subfamilia de las citocinas que se

pueden expresar en muchos tipos celulares y son sustancias
quimiotácticas que activan a los leucocitos.
Pueden funcionar como moléculas inmóviles o móviles en el plasma. Hay

algunas inflamatorias y otras recirculantes que andan dando vuelta por el
organismo. Hay cuatro principales
1. Quimiocina CC: participa reclutando monocitos, eosinófilos,

basófilos y linfocitos
2. Quimiocina CXC: solo reclutan neutrófilos
3. Quimiocina CX3C: también llamada fractalina, favorece la
adhesión de las células mononucleares
4. Quimiocina XC: también llamada linfocina, activa principalmente a
los linfocitos.
82
Los receptores específicos de los leucocitos se van a unir a las quimiocinas

y ellas quedan “inmóviles”. El concepto de haptotaxis es la quimiotaxis
hacia un lugar en donde hay lesión hística, es decir, cuando hay un tejido
dañado y las células fluyen hacia ese tejido producto de un gradiente
quimiotáctico.
En tanto que moleculas solubles, controlan la motilidad de los leucocitos y

su localización en los tejidos extravasculares al establecer un gradiente
quimiotactico.
➢ EROS: se van a liberar al medio extracelular de distintas maneras, en

la inflamación se liberan desde los linfocitos después de la
fagocitosis generando diversos efectos en los tejidos. Si se producen
muchas EROS se pueden generar lesiones en los tejidos sanos de los
organismos, la lesión de la células endoteliales da lugar al aumento
de la permeabilidad vascular, puede generar lesiones en distintos
tipos de células e incluso puede participar en la inhibición de
antiproteasas. Hay muchas vías por las cuales se pueden generar
estas especies, dentro de las cuales encontramos el superóxido
(O2-), también el óxido nítrico (NO2-), el peróxido de hidrógeno
(H2O2) y el radical hidroxilo (OH)
○ Superóxido: es un ejemplo de una especie reactiva, es un
oxígeno que se genera a partir de un ión. Hay distintas vías por
las cuales esto se puede producir. Un ejemplo es dentro de la
célula, de manera espontánea cuando hay alguna
proximidad a la membrana de las mitocondrias, también por
la función de algunas flavoenzimas como las oxidasas
xantinas, por acciones de la lipooxigenasa y de la
ciclooxigenasa en el proceso de degradación de los
metabolismos del ácido araquidónico, también se puede
generar en un contexto inflamatorio por algunas células como
los leucocitos y también las endoteliales gracias a la enzima
llamada oxidasa fosfato del dinucleótido de nicotinamida y
adenina reducida (NADPH)
Cuando hay una lesión por los neutrófilos, ellos actúan sobre
las células endoteliales y puede haber un aumento de la
oxidasa xantina que va a empezar a metabolizar el ácido
úrico y va a da como producto final un anión superóxido que
83
podría ser metabolizado a un OH generando una lesión

celular.
○ Oxido nitrico: normalmente se puede encontrar en forma de

gas, es derivado del endotelio y ayuda a relajar el músculo liso
de las pared vasculares, por ende es muy potente. Inhibe
algunas respuestas inflamatorias celulares dependiendo de la
etapa inflamatoria en la que esté participando. Es capaz de
inhibir algunas manifestaciones propias de los mastocitos, la
agregación plaquetaria y el reclutamiento de los leucocitos.
Generalmente el óxido nítrico y los radicales libres se utilizan
como microbicidas al interior de las células y externamente en
la destrucción de células tumorales. Se sintetiza gracias a la
L-arginina
eNOS y nNOS se expresan de forma constitutiva, pero solo se

activan después de un aumento del calcio citoplásmico
iNOS se sintetiza en los macrofagos tras exponerse a ciertas

citocinas (por ejemplo, IFN-7 ).
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Luego de que hay
una inflamación
esta se puede
resolver o no, si
esta no se
resuelve esta la
probabilidad de
que esta
inflamación se
torne crónica.
Normalmente se
da cuando hay
una inflamación
aguda no resuelta
o cuando hay un estímulo que sea crónico.
84
CARACTERÍSTICAS INFLAMACIÓN CRÓNICA:
1. Respuesta prolongada del huésped frente a un estímulo persistente.

2. Causada por microbios o sustancias
que resisten la eliminacion (sílice).
3. Inflamación persistente, lesión tisular,
intentos de reparación con
cicatrización y respuesta inmunitaria.
4. Infiltrado celular constituído por macrofagos activados, linfocitos y
celulas plasmaticas, a menudo con llamativa fibrosis.
5. Mediada por citocinas producidas por los macrofagos y linfocitos
(sobre todo T) con tendencia a una respuesta inflamatoria
prolongada y amplificada
Las causas mas comunes son:
1. Cancer: expresión morfológica de una respuesta inmunitaria contra

células malignas.
2. Apoptosis: defectos en el reconocimiento o en la respuesta a estas
células remanentes
3. Traumatismos
4. Bacterias, virus y parásitos Infecciones persistentes
5. Inactivación de genes defectuosos: no se produce la etapa de
silenciamiento génico, el ataque de las citocinas persiste
6. Exposición prolongada a agentes con potencial tóxico
7. Factores inmunitarios: artritis reumatoide, la tiroiditis crónica y la
cirrosis biliar Primaria.
8. Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitaria
Los sucesos que ocurren son:
1. Participan células inflamatorias

2. Mediadores Inflamatorios
3. Activación células del estroma y la remodelación de la MEC
4. Desencadenada por lesión o algún microorganismo
En cuanto a su morfología, se encuentra Infiltracion por celulas

mononucleares, trambien una Destrucción tisular e Intentos de curacion
por tejido conjuntivo (angiogenia y fibrosis).
85
CÉLULAS Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

CRÓNICA:
Macrofagos: ellos derivan de los monocitos que migran, ellos producen
mediadores inflamatorios para aumentar la capacidad microbicida e
impulsan el proceso reparativo
Linfocitos: activan y son activados por macrófago.
Plasmocitos: producen anticuerpos.
Eosinófilos: infecciones parasitarias y reacciones mediadas por IgG.
Mastocitos: tienen receptores de IgE -> degranulación - > liberación de

histamina, citoquinas, etc.
Los macrofagos estan circulando por los vasos y al igual que los
leucocitos, cuando hay una señal química, van a migrar
extravascularmente y van hacia los tejidos. Cuando circulan en la sangre
lo hacen en forma de monocitos y cuando pasan a los tejidos se llaman
macrofagos. Son activados por citocinas que son producidas por los LT,
por mastocitos o eosinófilos y de alguna manera también pueden ser
activados por cuerpos extraños. Hay dos maneras en que se pueden
activar, mediante una vía clásica y una alternativa
86
❖ CLÁSICA: se activan precisamente para ser parte de la eliminación

de productos microbianos. Participa el interferón 7 o gamma, La
interleuquina 4, 13 . Se producen muchas EROS y enzimas lisosómicas
para favorecer todas las acciones que tengan que ver con un
aspecto microbicida y fagocitosis
❖ ALTERNATIVA: se busca aumentar los mediadores inflamatorios que
favorezcan la reparación, reparacion de fibroblastos
Las otras células, son los Linfocitos, al igual que los macrofagos se
movilizan frente cualquier estímulo inmunitario pero mucho mas
especifico. Se relacionan con los anticuerpos. Dada su capacidad para
secretar citocinas, los linfocitos T CD4* inducen la inflamación y
condicionan la naturaleza de la reacción inflamatoria.
Tanto los linfocitos Th1 como los Th17 participan en las respuestas
defensivas frente a muchos tipos de bacterias y virus, así como en las
enfermedades autoinmunitarias. Los linfocitos Th2 son importantes en la
defensa frente a los helmintos y en la inflamación alérgica.
Los linfocitos y los macrofagos estan estrechamente relacionados, ya que

se regulan en un ciclo, siendo que los linfocitos liberan citocinas
responsables del reclutamiento de los macrofagos y a si vez los
macrofagos producen antigenos que van a ser reconocidos por los
linfocitos T funcionando como coestimuladores, generando citocinas
estimuladoras de linfocitos T
La células plasmáticas tienen un RE muy grande y una gran habilidad

generadora de anticuerpos. Estas células derivan de los linfocitos B.
Las células dendríticas son células presentadoras de antígeno que

están en diversos lugares de entrada a nuestro cuerpo, como por ejemplo
en la ucosas. Tienen función de fagocitar y presentar a los linfocitos
ubicados a nivel de los ganglios
Otras células que funcionan son los eosinófilos, fibroblastos y mastocitos
DAÑOS Y REPARACIÓN EN LA INFLAMACIÓN CRÓNICA: Los neutrofilos si no

se regulan de manera apropiada, estos mismos productos pueden
prolongar el daño a los tejidos y promover una inflamacion cronica. La
lesión lítica persistente.
87
Si la inflamacion se prolonga o se vuelve desmesurada, la reparación

puede ser incompleta y causar una alteracion de la arquitectura histica y
una disfuncion del tejido. Por ejemplo:
● Puede causar metaplasia.

● Proliferación y activación de las fibroblastos : funcion orgánica se
altera
● La MEC puede ser anormal.
La inflamación granulomatosa es el patrón de la inflamación crónica, son

bastantes complejas
Hay circunstancias en las que los neutrófilos reactivos no pueden digerir las
sustancias de la inflamacion aguda. Tales situaciones encierran un peligro
potencial, ya que pueden llevar a un círculo vicioso de
)Se trata de fagocitar, pero se hace

muy difícil siendo casi imposible,
generando un fallo digestivo y cómo
falla la digestión el neutrófilo muere
pero queda ahi fisicamente, entonces
en ese instante llega otro que tampoco
es capaz de fagocitar y también muere
y así sustancialmente y como no se
puede fagocitar se forma una
“cápsula” que rodea a esta zona
aislando al agente agresor del
organismo Esto se da en las tuberculosis, artritis reumatoides y enfermedad
de crohn.
La morfología, puede ser de tres tipos dependiendo de la etiología
● Nódulos de macrófagos epitelioides (IFN-G) rodeados por linfocitos,

con fusión de macrófagos (IFN-G) y, en ocasiones, una zona
necrótica central.
● Granulomas por cuerpo extraño: partículas que no pueden
fagocitar.
● Granulomas inmunitarios: antígenos persistentes y poco
degradables.
88
Dentro de los efectos sistemicos de la inflamación, podemos mencionar:
● Fiebre: en respuesta a pirógenos (IL-1, TNF) que estimulan la síntesis

de prostaglandina en el hipotálamo.
● Proteínas de fase aguda: pueden actuar como opsoninas
(hepcidina: puede provocar anemia).
● Leucocitosis: liberación desde la médula ósea, desviación a la
izquierda.
● Aumento del pulso y presión arterial, reducción de sudoración,
escalofríos, anorexia, somnolencia, malestar general.
● Shock Séptico: producto de altas concentraciones de TNF e IL-1 en
infecciones graves.
Y en relación a las consecuencias de la inflamacion alterada

encontramos:
Defectuosa:
➔ Mayor propensión a infecciones. Retraso en curación de heridas.
Excesiva:
➔ Alergias y enfermedades autoinmunes.

➔ Cáncer, ateroesclerosis y cardiopatía isquémica.
➔ Fibrosis.
REGENERACIÓN, REPARACIÓN Y CICATRIZACIÓN

La respuesta de los tejidos a la injuria es la base de la práctica quirúrgica.
De hecho las secuelas de esta constituyen uno de los grandes problemas
médicos.
Una herida se define como

cualquier rotura en la continuidad
de la piel se llama herida. Se ha
definido como "alteración de las
estructuras y funciones anatómicas
normales".
La lesion celular y tisular pone en

marcha acontecimientos que eliminaran el elemento ofensivo,
contendran el daño y prepararan a las celulas que han sobrevivido para
89
la replicación. El proceso de curación se divide ampliamente en la

regeneración y la reparación.
Cuando se habla de Regeneracion, se habla de una reconstitucion

completa, siempre que no se destruyan sus células madre y el soporte
conjuntivo este intacto. Se da en tejidos como la piel, en el tejido
hematopoyético y en el aparato digestivo
En el caso de la reparación, al igual que en la rrgeneracion, se restarura la

función, pero puede llevar a deficiencias, ya que no es igual al tejido
90
incial. Depende de la extension de la lesion y de la fibrosis producida por

los mediadores de la inflamación cronica.
En relación a las células madres, encontramos de dos tipos de producción

principalmente, una asimétrica y otra por diferenciación estocástica. La
primera es cuando una célula madre se divide, una de la hijas conserva la
función pluripotencial y la otra conserva una función específica La
replicación estocástica es cuando se generan dos células madres
específicas y dos celulas madres.
Hay diversos tipos de células madres, encontramos:
❖ Células madre embrionarias CME

❖ Células madre pluripotenciales inducidas.
❖ Células madre somaticas, que estas “dormidas
❖ Células madre en la homeostasis tisular, estan en tejidos
especializados, como por ejemplo en el encefalo
El ciclo celular se regula gracias a los factores de crecimiento, dentro de

ellos está el epidérmico, el hepático, el endotelio vascular y el de
fibroblastos. Esos factores deben ser estimulados. La unión de los factores a
las superficies celulares, genera una cadena similar a las cascadas vistas
anteriormente. Hay una señal que desencadena una la transcripción de
ciertos genes lo que hace que pase de una etapa en donde está dormida
91
a una etapa G1 en donde ingresa al ciclo celular. Esto modifica los

factores de transcripción al interior de la célula, dándose de manera
endocrina, paracrina o autocrina.
El término reparación, hace referencia al establecimiento de la

arquitectura y la función tisular tras una lesión. Se da cuando la
membrana basal se ve afectada. Tiene lugar a través de dos tipos de
reacciones:
➢ Regeneración por proliferación de células residuales (no lesionadas).

➢ Maduración de células madres adultas (o tisulares). Y el depósito de
tejido conjuntivo para formar una cicatriz.
La reparación se asocia a tejidos parenquimatosos y conjuntivos y la

cicatrización se relaciona con con los epitelios superficiales
Para que se dé el proceso de reparación hay que tener participación de

células, factores de crecimiento, mediadores inflamatorios y el estado de
la matriz extracelular. En la reparación tisular, hay bastantes factores
solubles y matriz que debería estar intacta
UNIDAD V: ”desórdenes genéticos y malformaciones”

Colaboradora: Josefa Chovar Varela
En general los individuos compartimos el 99,5% de las secuencias de ADN,

la diversidad poblacional se da en el 0,5% restante del ADN lo que
representan muchos millones de pares de bases.
Un 70% de las alteraciones o desórdenes genéticos son de causas

desconocidas; ya sean por mutaciones de novo y no se puede saber qué
fue realmente lo que pasó. Sin embargo hay otras que pueden estar
representadas a nivel uterino o mediante traumas del nacimiento
infecciones maternas, exposicion a quimicos, drogas, radiación, etc. Un
20% de estas enfermedades genéticas obedecen al factor de origen
hereditario.
Cuando alguna patología es autosómica, hace referencia a una

patología que se da en cualquiera de los 22 pares autosómicos, mientras
que si hablamos de patologías sexuales, generalmente se ligan al
cromosoma X.
92
Algunas palabras claves para la unidad son:
1. Genómica: estudio de los genes y sus interacciones

2. Epigenética: cambios hereditarios en la exposición de los genes
3. Proteómica: análisis de las proteínas expresadas en las células
Los trastornos genéticos representan un 67% y dentro de esto,, tenemos

trastornos genéticos clásicos o mendelianos, el cáncer y algunas
enfermedades cardiovasculares.
El 50% de todos los abortos espontáneos tienen una anomalía cromosómica y

aproximadamente el 1% de los recién nacidos también tienen una anomalía
cromosómica.
Dentro de las causas de los trastornos genéticos, encontramos:
I. Mutaciones de un solo gen: que son mutaciones que provocan

enfermedades penetrantes y que tiene que ver la capacidad de
expresión del gen. Esto está moderado por un patrón mendeliano
clásico
II. Trastornos cromosómicos de tipo citogenéticos: están relacionados
con las alteraciones estructurales o numéricas.
III. Trastornos multigénicos: es la causa mas frecuente que tiene
interacciones
complejas de varios
genes
(polimorfismo)
Trastornos Mendelianos
Las mutaciones son

cambios permanentes en
el ADN. Si estas
mutaciones se dan en
células somáticas, el
resultado afectará en el
comportamiento de la
célula, pudiendo existir
una transformación
maligna. Esto no es
heredable.
93
En cambio en el caso de células germinales, las mutaciones si se

transmiten a la descendencia y generan enfermedades “hereditarias”.
La naturaleza de las anomalías genéticas pueden ser de mas de un tipo.

Puede haber mutaciones de genes que codifican proteínas, que pueden
ser puntuales y de sentido erróneo o sin sentido. En el caso de las de
sentido erróneo, hay una parte de la secuencia en donde algo se cambió
y cuanto este algo se cambia dentro de la secuencia, puede que no pase
nada o que exista una pérdida de función o ganancia de función de la
proteína que se está generando. Sin sentido podría ser que la proteína
resultante simplemente pierda la actividad normal, se deja de formar y ya
no sirve.
Otro tipo de mutaciones de genes que codifican proteínas pueden ser

mediante secuencias no codificantes, en pautas de lectura sean como
por ejemplo deleciones e inserciones y por último en repeticiones de
trinucleótidos.
Patrones de transmisión de trastornos monogénicos
❖ Pueden ser autosómicos dominantes que pudieran ser

heterocigotos. Suele estar presente en un progenitor (mutación en
línea germinal). Cierto porcentaje de pacientes no tienen padres
afectado, porque su mutación es de novo, produjo en SU óvulo o
espermatozoide de origen (padres mayores).
❖ Autosómico recesivo: Grupo mas amplio de trastornos mendelianos, es la
expresión mas uniforme, tienen una Penetrancia completa frecuente. y
tienen un comienzo temprano. Lo mas afectado son las enzimas.
94
❖ Ligado al cromosoma X: tienen expresión completa en hombres

(hemicigotos), en mujeres heterocigotas tienen alelo normal emparejado.
Autosómico Dominantes: En heterocigotos
La clínica se modifica por penetrancia y expresividad. Penetrancia incompleta:

Se hereda y no se expresa. Expresividad variable. Algunas presentan comienzo
clínico tardío. Los mecanismos bioquímicosalterados podrían determinar:
➢ Pérdida de funcion
➢ Ganancia de función (menos frecuente).
○ Aumento de función normal
○ Nueva función no relacionada. (Huntington)
Neurofibromatosis de tipo 1
Esta enfermedad en donde hay un exceso de neurofibroma, se

caracteriza por tener manchas “cafes con leche”, pecas, etc. A nivel
ocular generan nódulos de Lynch, que son como pecas en el ojo. Es
autosómica dominante con expresividad variable.
Hipercolesterolemia Familiar
95
(Problemas en la proteína receptora) Es una enfermedad de expresividad

variable, la cual es representada por mutaciones implicadas en la
regulación de las vías metabólicas complejas sometidas a inhibición
mediante retroalimentación. Se pierde el 50% de los receptores de LDL
debido a una mutación en el gen que codifica para este receptor. Es
autosómica dominante y la mas común de todas. Estas personas pueden
presentar placas ateromatosas, xantomas, halos alrededor del iris. Podrían
darse cototos alrededor del ojos, llamados xantelasmas, xantomas
tendinosos sobre todo en el talón de aquiles o xantomas tuberosos.
La elevación de la concentración sérica del colesterol es mas intensa en

los pacientes homocigotos y en los heterocigotos, normalmente se da en 1
de 500 individuos. Los niveles de colesterol puede ser el doble o el triple de
una persona normal.
Un individuo puede ser etiquetado como que tiene HF de una de dos

maneras:
➢ Evidencia de mutación basada en el ADN en el gen LDLR, PCSK9 o

APOB. Cada uno de estos genes influye en los niveles de LDL-C.
➢ Características clínicas que generalmente incluyen un alto nivel de
LDL-C.
El 70% del LDL plasmático es eliminado por el hígado gracias a ciertos

receptores específicos. La union a receptores especificos de LDL en la MP,
permite lainteriorización y la posterior disociación de su receptor en el
endosoma en la fase inicial, seguidas de su transporte a los lisosomas, lo
que conduce a la liberación de colesterol libre al citoplasma a través de
la acción de las proteínas NPC l y 2 (Niemann-Pick de tipo C [NPC]) y
cuando hay algunoas de estas proteinas alteradas se genera otra
patologia.
El colesterol circulante influye en varios procesos en varios procesos

fisiológicos, ellos son:
1. suprime la síntesis de colesterol porque inhibe la enzima limitante

hidroximetilglutaril coenzima A reductasa
2. Suprime la síntesis del receptor LDL, lo que limita mas la captación
de colesterol
3. activa enzimas que esterifica el colesterol.
96
Esto significa que si en la sangre anda mucho colesterol, se inhibe la

síntesis de mas colesterol, se activan ciertas enzimas que generan ésteres
de colesterol y se suprime la síntesis de receptor de LDL porque las células
no necesitan captar mas.
Las diversas mutaciones del receptor de las LDL :
1) Clase I: síntesis inadecuada del receptor de las LDL (raro)

2) Clase II: plegamiento anómalo del receptor de las LDL, lo que
conduce a su retención en el retículo endoplásmico(frecuente)
3) Clase III: reducción de la capacidad del receptor de las LDL
4) Clase IV: incapacidad de interiorizar el receptor de las LDL
5) Clase V: incapacidad de la LDL y del receptor de disociarse, con
reciclado a la superficie celular
Enfermedad de Huntington
Es una enfermedad de inicio tardío, en la cual hay una mutación de una

proteína que genera ganancias funcionales y da origen a una proteína
llamada Huntingtina que comienza a intoxicar las neuronas del organismo,
generando alteraciones del movimiento como temblores de reposo. Hay
patologías psiquiátricas y cognitivas. Los primeros signos se dan a los 30-40
años de edad. Es autosómica dominante de inicio tardío, sin embargo se
puede presentar cercano a los 20 años
Osteogénesis imperfecta
Es una patología de incidencia 1 cada 20000 nacidos vivos y posee varias

variantes, algunas formas son mas graves que otras. Es autosómica
dominante y está producida por una alteración de colágeno tipo 1 que es
fundamental en la formación de los huesos. Una de las deformaciones
que se genera es la fragilidad de esta y obviamente frente a una lesión
están mas propensas a fracturarse. La gravedad depende del gen
afectado. Tienen 50% de probabilidad de transmitir a los hijos y no tiene
preferencias étnicas ni de sexo. Alrededor del 90% de los casos son
alteraciones autosómicas dominantes en el gen COL1A1 (17q21.31-q22) o
COL1A2 (7q22.1) y la diferencias son mutaciones de novo.
Estos defectos genéticos van a ser de dos tipos, pueden ser cuantitativos o
cualitativos. Los cuantitativos, es decir, una menor producción de
97
colágeno, hay forma menos graves de la enfermedad y los defectos

cualitativos, es decir, en la calidad del colageno, hay manifestaciones
mas severas. La esclera del ojo tiende a ser de color celeste. En algunos
pacientes puede haber amelogénesis imperfecta y dentinogénesis
imperfecta
La de tipo 1, es la mas leve y frecuente, suelen ser un poco mas bajo, su

esclera es azul, hay problemas odontológicos, como fracturas dentarias,
pérdida de la audición, en osteoporosis aumenta las fracturas, su rostro es
de forma triangular. En el tipo 3, normalmente suelen ser casos aislados,
estatura baja, fracturas en el nacimiento, posible pérdida de la audición,
tórax de barril, problemas respiratorio. La de tipo 2 es la mas severa.
Acondroplasia
Es una displasia ósea más prevalente, se genera entre 1:20000 personas y

es lo que se conoce como “enanismo”. Es autosómica dominante que
está causada por el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de
fibroblastos que genera una alteración en el crecimiento de las porciones
proximales de los huesos largos.
La altura de estos pacientes es baja desproporcionada, ya que el tronco

de ellos y su cabeza son de tamaños y crecimiento normal, pero los brazos
y las piernas son de crecimiento menor. Pueden tener macrocefalia.
La mayoría tiene un trastorno motor en el inicio de la vida, su capacidad

cognitiva es normal. El 80% corresponde a mutaciones de novo. Cuando
ambos padres tienen acondroplasia, el riesgo de que los hijos tengan
acondroplasia es del 25% para la forma homocigota y 50% para la forma
heterocigota, es decir, hay un 75% que los hijos tengan acondroplasia.
Puede estar relacionada con la edad del padre.
Rasgos craneofaciales distintivos: macrocefalia, protuberancia frontal y

retracción de la cara media. La nariz con deformidad en silla de montar.
Estatura baja desproporcionada con acortamiento rizomélico de brazos y

piernas, braquidactilia: los niños con acondroplasia tienen pliegues
cutáneos redundantes que son más notables en sus extremidades
superiores. Los codos pueden tener limitaciones, que afectan
principalmente la extensión y, a menudo, limitan la supinación completa,
dedos cortos (metacarpianos cortos). Cifoscoliosis y lordosis lumbar
acentuada. El tórax es a menudo estrecho. La parte posterior muestra
98
cifosis de la unión toracolumbar, que es prominente durante el primer año

de vida y se resuelve principalmente a medida que la columna se
endereza, el tono muscular mejora y el niño comienza a caminar. La
laxitud articular es común. Las rodillas a menudo tienen deformidades en
varo, inicialmente
debido a la laxitud articular y mas tarde secundaria a arqueamiento tibial
y sobrecrecimiento fibular. Tienen un desarrollo motor lento. y un desarrollo
intelectual normal.
Autosómico Recesivos
No suele afectar
afectar a los padres,
pero sí suele afectar a
los hermanos. La
posibilidad de que un
hijo lo hereda es del
25%.
Cuando el gen
mutante aparece con
baja frecuencia existe
posibilidad de que el
afectado sea hijo de
un pareja
consanguínea. Incluye
casi todos los errores
congénitos del
metabolismo.
Drepanocitosis
Es una hemoglobinopatía, es una anemia de células falciformes, afecta a los de

raza negra. Causa anemia hemolítica crónica. Genera una hemoglobina no
funcional. Pudiera producir bloqueos sanguíneos en algunos lugares específicos.
Es autosómico Recesivo
Ligados al Cromosoma X
La mayoría de los trastornos ligados al cromosoma X son recesivos y se expresan

generalmente en los
hombres. Las mujeres
afectadas transmiten
la enfermedad al
50% de sus hijos e
99
hijas. Los hombres afectados transmiten esta enfermedad al 100% de las hijas y a
ningún hijos.
Dentro de los trastornos recesivos ligados al CX están los de la tabla.
Los trastornos mendelianos según las bases moleculares y

bioquímicas
éstos se clasifican en:
❖ defectos enzimáticos y sus consecuencias, por ejemplo la enfermedad de

Tay Sachs
❖ Defectos en los receptores y sistemas de transporte, hipercolesterolemia
❖ Alteraciones de la estructura, función o cantidad de proteínas no
enzimáticas
❖ Reacciones adversas frente a fármacos determinadas genéticamente
En cuanto al déficit de enzimas, se puede deber a una síntesis defectuosas de

enzimas, lo que da un gran abanico de posibilidades Una de ellas es la
acumulacion de ellas dada su toxicidad, que exista un bloqueo en algún
proceso y la cantidad de enzima producida es muy inferior a lo que se necesita,
lo que se conoce como tesaurismosis, lo que es la deficiencia de enzima y por
último puede ocurrir que las enzimas producidas no sean activadas, impidiendo
su función
Fenil-Cetonuria.
Es una enfermedad en donde hay ciertas cosas que los pacientes no pueden
consumir porque no lo pueden procesar ya que no tienen la enzima encargada
de ese proceso (Fenilalanina Hidroxilasa). 1 de cada 1000 lactantes nacidos vivos
presenta esta patología. Es más frecuente en pacientes de origen escandinava y
menos frecuente en población afroamericana y judía.
Es De tipo autosómico recesivo en donde hay bajas concentraciones de

fenilalanina-hidroxilasa que es la enzima que procesa la fenilalanina. Al generare
esto van a ver alteraciones cognitiva de los bebés. Habitualmente a los 6 meses
de vida ya se puede ver un retraso grave, un coeficiente intelectual disminuido,
hay algunos pacientes que presentan convulsiones, anomalias neurológicas,
presentan una pigmentación alterada del cabello y un hiperfenilalaninemia en
sangre, lo que genera las alteraciones. Hay pacientes que generan microcefalias
y un 15% presentan cardiopatías congénitas.
100
Los pacientes tienen olor rancio u olor a moho. ⅓ de los pacientes que tienen
esta patología no podrán caminar y ⅔ no podrán hablar.
De acuerdo a los defectos de los receptores y sistemas de transporte,

encontramos
Fibrosis Quística.
Es una enfermedad autosómica recesiva y afecta a 1 de cada 3200

nacidos vivos. Es la enfermedad genética mortal mas frecuente en raza
blanca y tiene una menor
incidencia en poblaciones
asiáticas y afroamericanas.
Hay un defecto en el
transporte del ion cloruro en
el organismo, porque hay una
pérdida de una proteína
epitelial lo que se da por una
alteración en un gen que
regula la conductancia del
cloro a través de la
membrana. Este gen es el
CFTR y está en el locus 7q31.2. Esto afecta la secreción de líquidos en
glándulas exocrinas como por ejemplo, el páncreas y también afecta el
revestimiento epitelial del aparato digestivo, reproductor y respiratorio.
Cuando hay una alteración el ion cloro en vez de salir, se queda dentro de la
célula, lo que genera una alteración del moco en las vías respiratorias,
aumentando la reabsorción de sodio y agua, por lo que el moco se deshidrata,
generados tapones mucosos que impiden que el aire circule. Se puede
presentar cirrosis o esteatosis en el hígado. Puede generar azoospermia
generando infertilidad
Por otra parte, los trastornos asociados a defectos en proteinas estructurales,

encontramos:
Síndrome de Marfán.
Es un trastorno dominante en el 70-85% de los casos, 1 de cada 5000 puede

presentarlo y hay unas 600 mutaciones diferentes, lo que significa que no todas
las personas, van a tener el mismo nivel de gravedad. Este síndrome genera
alteraciones en la fibrilina 1,en el gen 15q21.1 que es una glicoproteína de
soporte para la elastina. Hay alteraciones sobre el TNF lo que genera una
101
alteración en el músculo liso vascular y una activación de metaloproteinasas

hasta cierto grado de matriz extracelular.
Entonces en este síndrome se afectan las fibras elásticas de los tejidos, por lo
tanto hay mayor afectación en los tejidos donde hay mayor cantidad de fibras
elásticas, es decir, todo tejido del cuerpo donde haya mas cantidad de fibras
elásticas, va a presentar sintomatología, porque la afección se produce en la
formación de estas firmas.
Características: son pacientes muy altos, sus extremidades en sí son mas largas,
hiperextensión de las muñecas, pectus excavatum, alteraciones mitrales y
aórticas, ectopia lentis. Presentan paladar ojival y arco mas cerrado
Síndrome de Ehlers-Danlos
Es un grupo heterogéneo de trastornos, que afecta a 1 de cada 5000 personas y

se conoce como “gente hiperlaxa”. Hay un defecto en el colágeno, pero que a
la misma vez genera alteraciones a nivel de la espalda. Hay una actividad
reducida de la lisil hidroxilasa y el resultado genera un colágeno de tipo inestable
como por ejemplo el SED cifoescoliosis, el SED vascular que está dado por una
mutación de colágeno tipo II y el procolágeno tipo I resistente a la escisión que
genera artrocalasia y dermatosparaxis.
Estos pacientes tienen piel hiperflexible lo que los hace frágil a los traumatismos,
generando hernias, roturas de colon, aorta, fragilidad ocular, desprendimiento
de retina, etc.
Trastornos asociados a defectos enzimáticos.
Enfermedades por depósito lisosomico.
Es un déficit genético de enzimas lisosómicas funcionales o de otras

proteínas esenciales para su actividad. Sin un procesamiento lisosomico
adecuado, el catabolismo de los sustratos complejos se ve afectado
genetando una acumulación de metabolitos parcialmente degradados
dentro de los lisosomas, como proteinas tóxicas.
A. Acumulación primaria
B. Acumulación secundaria.
También hay un reciclado deficiente de nutrientes constituyentes.
Hay muchas enfermedades asociadas a esta patología, como por

ejemplo las glucogenosis, la enfermedad de Tay Sachs, las sulfatidosis, etc.
102
Desde un punto de vista terapéutico, hay alguna de estas enfermedades

que se pueden tratar, administrando la enzima que falta para poder
digerir lo que normalmente no podía digerir. En otras patologías se puede
disminuir el sustrato que se está acumulando y en otros tratamientos se
colocan proteínas chaperonas que es un inhibidor competitivo que actúa
en el plegamiento. Las enfermedades mas relevantes son:
1. Enfermedad de Tay Sachs
Es un a gangliosidosis que genera acumulacion de un gangliosido, tiende

a ser mas prevalente en un tipo de población judía del este de europa. En
esa población, la prevalencia es de 1:30 nacidos vivos.
Se puede hacer el diagnóstico prenatal por amniocentesis. Las células

mas afectadas son las neuronas y la retina lo que genera un deterioro
motor y mental que puede comenzar desde los 6 meses de vida en
adelante. Los niños fallecen a los dos años.
Se caracteriza por flacidez muscular, el desarrollo del cuerpo es menor y

no tienen un buen desarrollo motriz, por lo que los bebés no son capaces
de sostener el cuerpo.
Hay tres formas de esta enfermedad:
1. Clásica o infantil: los síntomas se presentan antes de los 6 meses de

vida, es la mas grave ya que no esta la enzima que es la
responsable de sintetizar el gangliósido (hexosaminidasa A) y
progresa muy rápido. Hay debilidad muscular, sacudidas
mioclónicas, hay una respuesta sobre exagerada a problemas
acústico, se pierde gradualmente la visión, tienen espasmos. A
medida que avanzan en edad comienzan con convulsiones,
disfagia, demencia, parálisis, pérdida visión. La células de la retina
van a estar muy pálidas por ende el coroide de la mácula del ojo se
comienza a transparentar, por ende se ven los vasos sanguíneos
dando un aspecto cereza.
2. Juvenil: inicia entre los 2 y 10 años, los pacientes tienen ataxia,
problemas de habla, alteraciones en las habilidades intelectuales y
pueden presentar o no la mancha cereza, presentan alteraciones
en la retina, son pacientes pocos receptivos y las complicaciones
mas fatales ocurren a los 15 años de edad.
3. Adulta: también llamada presentación tardía. es una forma que
progresa muy lento, los pacientes presentan convulsiones, ataxia,
103
distagia, distonia, espasticidad, puede ser que si tienen signos entre

20 - 30 años necesitan un aparato ortopédico para funcionar o
moverse en silla de ruedas. Cerca del 40% puede tener episodios
psiquiátricos.
Histológicamente hay una característica clave, provocándose la

balonización neuronal con vacuolas llenas de lípidos generando
destrucción de la neurona con reemplazo progresivo con células de
microglias.
2. Enfermedad de Niemann Pick
Se caracteriza por un déficit de esfingomielinasa con acumulacion de

esfingomielina dentro de las celulas. Hay mas de 100 mutaciones. La mas
común es la de tipo A
Predomina la hepatoesplenomegalia masiva y linfadenopatía, con

infiltración de la médula ósea. Se afectan las vísceras que afecta sobre
todo al tubo digestivo y a los pulmones
NPD: tipo A: es la forma neuropática aguda. La incidencia más alta entre

los judíos Ashkenazi, 1: 100. Prevalencia general tipos A y B combinados 1:
250,000. Hay Hepatoesplenomegalia con dificultades de alimentación y
pérdida de habilidades motoras tempranas.
La pérdida rápida, progresiva y profunda de la función neurológica que

conduce a la muerte ocurre a los 2 o 3 anños. Una neuropatía periférica
causa hipotonía y ausencia de reflejos.
El almacenamiento de esfingomielina en macrófagos

pulmonares→enfermedad pulmonar intersticial, infecciones respiratorias
frecuentes y, a menudo, a insuficiencia respiratoria. Manchas rojo cereza
en el ojo. Los hallazgos de laboratorio demuestran una disminución del
colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), hipertrigliceridemia y
aumento del colesterol LDL. La enfermedad de tipo A : gen SMPD1, en el
cromosoma 11p15.
NPD tipo B: es panétnica, de inicio más tardío y menos grave,

supervivencia hasta la edad adulta. Hay hepatoesplenomegalia,
trombocitopenia secundaria a hiperesplenismo. La afectación hepática
puede ser grave, con infiltración de histiocitos espumosos, hinchazón de
los hepatocitos y fibrosis.
104
Los pacientes son de baja estatura con maduración esquelética tardía,

Enfermedad pulmonar intersticial, hiperlipidemia y anomalías oculares
(halos maculares y máculas rojas cereza. Sin anormalidades neurológicas,
sin embargo, en aquellos que sobreviven a la primera infancia, pueden
existir.
Los exámenes de laboratorio: disfunción hepática, disminución del

colesterol HDL, hipertrigliceridemia y aumento del colesterol LDL..
NPD tipo C: Alteración en el procesamiento de colesterol, diferente a las

anteriores que son por acumulación por alteraciones lisosomica, en esta se
da un problema en el transporte del colesterol.
La NPC es una forma diferente bioquímica y genética de los tipos A y B, es

la más frecuente y existen mutaciones en NPCI 95% de casos. Alteración
del transporte lipídico (transporte del colesterol), no enzimático.
Acúmulo de colesterol y gangliósidos, los pacientes pueden presentarse

con:
- Hidropesía fetal
- Hepatitis neonatal o (lo más frecuente)
- Degeneración neurológica
Síntomas y signos clínicos de la enfermedad de NPC

Facie bastante característica con un puente nasal bajo.
Hepatoesplenomegalia, puede presentarse ascitis la que es acúmulo de
líquido al interior del peritoneo, puede haber algún tipo de insuficiencia
respiratoria o hepática de manera general durante los primeros meses, en
los meses que siguen y en caso de edad adulta se puede agregar la
visceromegalia de otros órganos.
Pueden existir algunos tipos de crisis, alteraciones motrices, hipotonía
muscular, puede existir un deterioro cognitivo si las personas alcanzan a
llegar a una edad más adulta.
Paper donde se presenta evidencia de la enfermedad de niemann-pick

donde se presenta por ejemplo el grupo que corresponde a los grupos
que son fatales en el caso de nacimiento, luego hepato y
esplenomegalia, finalmente las características más típicas según la edad,
por ejemplo en la infancia temprana existe un retraso en el desarrollo
motor principalmente dominado por una hipotonía muscular, luego
tenemos problemas en la infancia tardía en relación a torpeza y
105
dificultades del lenguaje, en la etapa juvenil tenemos ataxia (signo que se

mantiene a lo largo de todo el crecimiento de estos pacientes, es la
incapacidad de tener movimientos controlados y coordinados), existe
distonía y ya en etapas adultas pueden aparecer síntomas como la
demencia.
3. Enfermedad de Gaucher
Grupo de trastornos autosómicos recesivos, mas frecuente de

acumulaciones lisosómicas (de las tesaurismosis).
Se produce por una mutacion que generan menor actividad de la

glucocerebrosidasa, acumulación de glucocerebrósido en ciertos
fagocitos mononucleares y en algunos tipos en algunas células del SNC,
las manifestaciones van a depender de donde se deposite y donde
se acumule, además de la cantidad de citocinas que se generara que

son manifestaciones secundarias a:
● Carga de material depositado

● Activación del macrófago y producción local de citocinas
Hay tres variantes:
La mutación se da en el gen glucocerebrosidasa 1 (GBA1) ubicado en el

cromosoma 1q21, de puede dar un retardo en el crecimiento, anemia,
hepatomegalia que puede ser de moderada a severa, esplenomegalia
de moderada a severa, alteraciones óseas y otro tipo de alteraciones
sanguíneas como trombocitopenias, puede depender de cómo se
acumule este glucocerebrósido. Como no tenemos la enzima que lo
puede degradar (Deficiencia de una enzima lisosomal
glucocerebrosidasa, sustrato principal es el glucocerebrósido), este
glucocerebrósido que es un componente de la membrana celular
distribuye ampliamente en muchos órganos la deficiencia conduce a la
acumulación), tendremos que se acumula y esto comenzará a generar las
manifestaciones químicas que vendrán como el resultado
deestosmacrofagosenelfondointoxicadoscon el lípido proveniente de esta
estructura y dependiendo del lugar se generarán las alteraciones, habrá
un peso extra en los órganos que tengan este acúmulo celular y se verá
como la foto, donde tenemos estas células y se ve bastante claro el
citoplasma por la acumulación de este glucocerebrósido.
106
Las manifestaciones clínicas resultan de la acumulación de lípidos en el

bazo, el hígado, la médula ósea, los huesos y otros tejidos / órganos. El
aumento adicional en el peso y volumen de los órganos se atribuye a una
respuesta celular inflamatoria e hiperplásica.
TIPO I:
Forma más frecuente (99%) ocurre en adultos, principalmente judíos

europeos dado a concentraciones reducidas de actividad enzimática.
Forma crónica no neuropática (no tiene manifestaciones neurológicas

percé) un depósito de glucocerebrósido en fagocitos mononucleares,
esplenomegalia masiva y linfadenopatía, además, de una afectación
medular alteraciones y erosiones óseas, pueden causar fracturas
patológicas y pancitopenia o trombocitopenia que generan un
hiperesplenismo. La esperanza de vida no se ve muy afectada, por lo
tanto, pueden llegar a edad adulta. Al igual que en el caso anterior
pueden recibir terapia de reemplazo enzimático y haber un efecto
significativo en la calidad de vida de los pacientes como se puede ver en
la comparación de la foto con el antes y el después, disminuye la
hepatoesplenomegalia progresivamente y se retoma el crecimiento.
Más común y tiene dos opciones, puede presentar recuperación o ser

fatal, esto dependerá de las manifestaciones que se den en el paciente
en particular y afectado todos los órganos excepto el cerebro, por eso se
considera la forma no neuropática.
TIPO II:
Forma neuropática aguda que afecta a lactantes, sin predilección por los
judíos. Se observa hepatoesplenomegalia, predomina deterioro progresivo
del SNC y presentan muerte a una edad temprana.
Tipo más raro, menos frecuente, no tiene ningún tipo de predilección de

alguna raza en específico, es la más fatal y la esperanza de vida es muy
baja ya que afecta a todos los órganos.
TIPO III:
Es intermedio, afectación sistémica de macrófagos, así como enfermedad

neurológica progresiva que empieza en la adolescencia.
107
Rara, mucho más común que la tipo 2, es fatal pero los pacientes tienen
una esperanza de vida mayor, pueden llegar a la etapa adulta, las
alteraciones neurológicas progresivas son más lentas y se presentan de
forma más tardía en la vida, además, afecta a todos los órganos igual
(sistema nervioso, vísceras, sistema respiratorio, músculos, etc).
Morfología: las células de Gaucher se producen por una distensión al

llenarse de material, que se tiñe con PAS. presentan aspecto fibrilar que
recuerda al de un pañuelo de papel arrugado (en las imágenes se ve
como un papel que arrugue y luego estire viéndose cada uno de los
pliegues que parecen como especie de “gusanitos” al interior de la célula,
son fibrilares y están relacionados al contenido lípido que está
almacenado de forma anómala en la célula, en este caso tenemos una
célula de la médula ósea pero se puede presentar en cualquier célula en
donde se acumule este glucocerebrósido.
Características clínicas: existe la posibilidad de realizar diagnóstico

prenatal líquido amniótico, más de 150 mutaciones conocidas.
Tratamiento de sustitución de enzimas recombinantes es eficaz (Caro).
Acá tenemos el macrófago con sus lisosomas que tienen que eliminar sus
residuos celulares donde se comenzarán a acumular estos
glucocerebrósidos y se empieza a ver la célula como un pañuelo
arrugado.
4. Mucopolisacaridosis
Grupo de trastornos debidos a déficits hereditarios de enzimas que

degradan los glucosaminoglucanos. 1 en 20.000 nacidos vivos.
Son componentes normales de nuestro organismo pero las enzimas

normales que las degradan no están presentes y se comienzan a
acumular estos sulfatos, dentro de los glucosaminoglucanos más
conocidos esta por ejemplo el condroitinsulfato que es un componente
esencial de los cartílagos. Presenta 7 variantes esta enfermedad y todas se
consideran autosómicas recesivas excepto la mucopolisacaridosis de tipo
2 que se llama enfermedad de hunter y está ligada al cromosoma X, la
gravedad se refirirá a la cantidad de déficit enzimático que haya.
108
Se acumulan sulfatos (de heparano, dematano, querétaro y de

condroitina), variante clínica de la 1 a la VII, autosómica recesiva, excepto
la MPS II, enfermedad de hunter (recesiva ligada a X).
Se acumulan sulfatos (de heparano, dematano, querétaro y de

condroitina), variante clínica de la 1 a la VII, autosómica recesiva, excepto
la MPS II, enfermedad de hunter (recesiva ligada a X)
La gravedad se relaciona con el grado de déficit enzimático:
➢ Hepatoesplenomegalia
➢ Turbidez corneal
➢ Engrosamiento valvular y subendotelial arterial (hace que las arterias
sean más rígidas)
➢ Rigidez articular
➢ Retraso mental
Morfología: célula en globo, son los mucopolisacáridos acumulados se

encuentran en muchos tipos de células, incluidos los fagocitos
mononucleares, fibroblastos, células endoteliales, células del músculo liso y
las neuronas.
Se pueden ver algunas células bien redondeadas y están balonizadas que

tienen un desplazamiento del núcleo hacia algún lugar como hacía
extremos.
a. Síndromedehurler(MPS1-H) Forma grave con inicio a los 6 a 24 meses y

muerte a las edades de 6 a 10 años, habitualmente debida a
complicaciones cardiovasculares.
Cara o facial bastante típica, existe proyección de la frente, prominencia
de los ojos, mayor separación entre un ojo y otro (hipertelorismo), puente
nasal bajo y bastantes problemas a nivel de la cavidad oral ya que hay
dientes separados (puede existir algún tipo de agenesia), hipertrofia
gingival y macroglosia.
Retraso cognitivo, micrognathia, macroglosia, degeneración de la retina,
cardiopatias, hepatoesplenomegalia, etc.
b. Síndromedehunter(MPSII) No hay opacificación corneal y tiene un curso

generalmente más leve que el síndrome de hurler. Tendremos
características muy similares al síndrome de hurler acá no hay alteración
corneal tan marcada y se considera un poco más leve con una esperanza
de vida levemente mayor, la diferencia está en el lugar donde se genera
109
la alteración genética, el tipo de mutación reportada. (ligado al

cromosoma x de tipo recesivo).
5. Enfermedades por depósito de glucógeno
Déficits en síntesis o catabolismo del glucógeno, es decir se sintetiza

mucho o se degrada poco, acumulación en tejido específicos o ser
sistémicos.
Tres grupos principales
● Formahepática
Catabolismo hepático de glucógeno, se caracteriza por una

hipoglucemia y acumulación hepática de glucógeno. Ej: enfermedad de
von Gierke o glucogenosis de tipo I
● Formamiopática
Deficiencias de enzimas que aportan combustibles a la glucólisis en los

músculos estriados. Solo altera y produce problemas en el músculo
estriado. Ej: enfermedad de McArdle o glucogenosis tipo V
● Otras formas
Déficit de a-glucosidasa o a falta de la enzima ramificante y sobrecarga

de glucógeno en muchos órganos provoca una muerte temprana,
asemeja signos y síntomas a una diabete. Ej: enfermedad de pompe.
Tipo hepático puede sobrevivir a la edad adulta pero tienen bastantes

problemas, se genera un tipo de neoplasia benigna al interior del higado
de que llama adenoma hepático.
Imagen de la enfermedad de pompe, se puede apreciar abundante

citoplasma eosinófilo, tendremos en la primera un miocardio normal y en
la segunda con la enfermedad, la célula se dilata un poco y se comienza
a ver como este color como de relleno translúcido y al interior rosado que
son las células con glucógeno al interior, células “infladas” con glucógeno.
Trastornos ligados al cromosoma X
Todos los trastornos ligados al sexo están ligados a X y la mayoría son

recesivos, se expresan completamente en los hombres. Las mujeres
heterocigotas no suelen expresar la enfermedad y las mujeres afectadas
110
que expresan esta patología le transmitente al 50% de sus hijos e hijas, por
otro lado, los hombres afectados expresan la enfermedad y la transmiten
en el 100% a sus hijas y a ningún hijo. Los hombres, los cuales presentan el
cromosoma Y presentan infertilidad.
Patogenia molecular: las características distintivas de los trastornos

dominantes ligados al X son.
➢ Las mujeres se ven afectadas con el doble de frecuencia que los

varones.
➢ Las mujeres heterocigóticas transmiten el trastorno a la mitad de sus
hijos, ya
sean varones o mujeres.
➢ Un varón con un trastorno dominante ligado al cromosoma x
transmite la enfermedad sólo a sus hijas.
➢ La expresión clínica de la enfermedad tiende a ser menos grave y
más variable en las mujeres con heterocigosis que en los varones
hemicigotos.
PATRÓN DE HERENCIA DOMINANTE LIGADO AL CROMOSOMA X

Si el padre está afectado y la madre NO está afectada tendremos un
100% de las hijas afectadas y el 100% de los hijos están sanos (recordar que
esto es dado que entregan el cromosoma X en mujeres que siempre se
verá afectado, en cambio a los hombres les entrega el cromosoma Y que
no se ve afectado). Por otro lado, cuando la madre está afectada y el
padre NO está afectado tendremos que el 50% de las hijas no afectadas,
50% de las hijas afectadas, 50% de los hijos no afectados y 50% de los hijos
afectados (teniendo en cuenta que la probabilidad de tener un hombre o
mujer es de un 50%).
Hemofilia A y B.
La posibilidad de heredar si la madre es portadora un 25% que un hijo lo

tenga y una hija sea portadora, cuando un padre es hemofílico habrá 2
hijas o un 100% de las hijas lo heredará como portadora. Que pasa si se
junta un padre enfermo con una madre portadora? Tendremos una 25%
de probabilidad que una hija presente la patología, 25% de que un hijo
este enfermo, un 25% una hija portadora y un 25% de que un hijo salga
sano. En este caso es mucho más complicados ya que las mujeres con
hemofilia es mucho más complicados, muy complejo. Enfermedad que
amenaza la vida de forma constante.
111
La posibilidad de heredar si la madre es portadora un 25% que un hijo lo

tenga y una hija sea portadora, cuando un padre es hemofílico habrá 2
hijas o un 100% de las hijas lo heredará como portadora. Que pasa si se
junta un padre enfermo con una madre portadora? Tendremos una 25%
de probabilidad que una hija presente la patología, 25% de que un hijo
este enfermo, un 25% una hija portadora y un 25% de que un hijo salga
sano. En este caso es mucho más complicados ya que las mujeres con
hemofilia es mucho más complicados, muy complejo. Enfermedad que
amenaza la vida de forma constante.
Los genes del factor VIII y del factor IX (F8 y F9)están ubicados en el
cromosoma X.
Hombres: afectados solo pueden transmitir la variante que causa la

enfermedad a sus hijas, que son portadores obligados. Esto se debe a que
un hombre afectado transmitirá un cromosoma y a todos sus hijos y el
cromosoma X afectado a todas sus hijas.
Mujeres: aunque las mujeres portadoras generalmente tienen un alelo de

factor normal, pueden experimentar síntomas de sangrado similares a los
observados en un paciente con deficiencia leve de factor (ej: debido a la
inactivación X parcialmente sesgada (lyonización sesgada)). Por lo tanto,
su cuidado y síntomas deben evaluarse cuidadosamente.
Criterios de diagnóstico:
1. Hemofilia A: deficiencia hereditaria del factor VIII (f8) requiere la

confirmación de un nivel de
actividad del factor tisular por debajo del 40% de lo normal o en algunas
circunstancias donde el nivel de actividad del factor es mayor igual a 40%,
una mutación del gen del factor VII patógeno. También se debe
documentar un antígeno FvW normal para eliminar posibilidad de algunas
formas de VWD.
2. Hemofilia B: deficiencia hereditaria del factor IX (f9) requiere la
confirmación de un nivel de actividad del factor IX por debajo del 40% de
lo normal o en algunas circunstancias donde el nivel es mayor igual al 40%,
un patógeno mutación del gen del factor IX. los recién nacidos tienen un
rango normal más bajo de actividad del factor IX, el rango normal del
recién nacido debe usarse como referencia al evaluar los niveles de factor
en los recién nacidos.
3. Portador de hemofilia: el diagnóstico del estado del portador de
hemofilia requiere la identificación de una mutación genética de
112
hemofilia. Los niveles de factores son importantes para el manejo de los

portadores, pero no son óptimos para determinar o eliminar el diagnóstico
de un portador de hemofilia.
Hemofilia A: deficiencia hereditaria del factor VIII Recordar que la

severidad de las hemorragias será mayor en los pacientes, dependerá
mucho de la actividad que los pacientes tenga en los niños puede
ser mayor cuando empiezan a caminar o a gatear y en los adultos puedes

tener alteraciones graves frente a un trauma, también pueden existir
alteraciones degenerativas a nivel articular ya que las articulaciones están
recibiendo traumas durante todo el dia y eso generará que al interior de
estas hayan pequeñas o grandes hemorragias que en un tiempo largo
provoca alteraciones a nivel particular.
Hemofilia B: deficiencia hereditaria del factor IX (f9) características clínicas

prácticamente las mismas en enlaA.
TRASTORNOS CROMOSÓMICOS CITOGENÉTICOS
Trastornos numéricos: alteración división celular
● Gametogenia
Monosomía: un cromosoma normal menos, autosomas
incompatibles con la vida. Trisomía: cromosoma extra ej: trisomía 21
● Cigoto
Mosaicismo, dos o más poblaciones de células con distintos
complementos celulares dentro de un mismo individuo.
Cromosomas sexuales son compatibles con la vida.
Anomalías numéricas
2n= 46, 3n y 4n= poliploidias que provocan abortos espontáneos
Un múltiplo exacto de n se llama aneuploidía, el cual corresponde a una

falta de disyunción de la pareja homóloga de cromosomas.
Cuando no hay disyunción en el momento de la meiosis se genera un

cromosoma adicional (n+1) o bien carecen de un cromosoma (n-1), la
monosomía de autosomas es incompatible con la vida, mientras que las
trisomías de ciertos autosomas y la monosomía que afecta a los
cromosomas sexuales son compatibles.
113
El mosaicismo es el término utilizado para describir la presencia de dos o

más poblaciones de células con diferentes complementos de los
cromosomas en un mismo individuo.
Alteraciones estructurales
● Delección: pérdida de un segmento

● Translocación: transferencia de un segmento a otro cromosoma
● Isocromosoma: pérdida de un brazo y duplicación del restante
● Inversión: dos roturas, reincorporación de segmento invertido
● Cromosoma anular: eliminación de ambos extremos con fusión
TRASTORNOS CROMOSÓMICOS QUE AFECTAN A LOS AUTOSOMAS
Síndrome de Down
1 cada 1550 en padres menores de 20 años y 1 de cada 125 nacidos vivos

en padres (madre) mayores a 45 años, cromosoma extra completo (95%),
generalmente de origen materno. El material cromosómico extra derivado
del progenitor con translocación del cromosoma 21 al 22 o 14 (4%) y
mosaicismo en un 1%.
Es el trastorno cromosómico más frecuente (1 de cada 700 nacimientos).
Epidemiología: la incidencia de la trisomía 21 aumenta en forma

dramática al hacerlo la edad materna, los niños de madres de mayor
edad tienen un riesgo mucho más alto de presentar síndrome de down,
hasta cerca de los 35 años las mujeres presentan un riesgo constante de
tener un hijo con una trisomía que se aproxima a 1 por cada 800-1000
nacidos vivos, la incidencia se incrementa entonces de manera abrupta,
hasta 1 de cada 30, a la edad de 45 años.
El riesgo de una madre de tener un segundo hijo con síndrome de down es

del 1% independientemente su edad, el 80% nacen de mujeres menores
de 35 años.
Aunque el cariotipo del síndrome de down se conoce desde hace

décadas, la base molecular de esta enfermedad sigue siendo un misterio.
Los datos obtenidos en el proyecto genoma humano indican que el

cromosoma 21 es portador de unos 500 genes conocidos, de los cuales
aproximadamente 170 son genes codificadores conservados de proteínas
y 5 de mi-ARN pero no se sabe si el fenotipo del síndrome se relaciona con
114
un aumento de la cantidad de genes codificadores de proteínas en el

propio cromosoma 21 o con los efectos de la alteración de la regulación
de la expresión del mi-arn en los genes objetivo situados en otro
cromosoma (como se ha descrito antes, el mi-ARN actúa mediante la
inhibición de la expresión génica objetiva) y han surgido principales
responsables del cromosoma 21, DYRKIA que cosifica serina-treonina
cinasa y RCANI regulador calcineurina 1 que codifica una proteína que
inhibe una enzima fosfatasa celular fundamental, la calcineurina.
Patogenia molecular: el cromosoma 21 es el autosoma humano más

pequeño y contiene menos del 2% de todo el ADN del humano, la región
del cromosoma 21 responsable de la expresión fenotípica completa se
identificó en la banda 21q22.2, una región de 4Mb de ADN que se
denomina región crítica del síndrome de down.
Existen 3 mecanismos por los cuales puede existir 3 copias de los genes del
cromosoma 21 que causan el síndrome en las células somáticas:
1. No disyunción en la primera división meiótica de la gametogénesis,

92 al 95%
2. La translocación de un brazo largo adicional del cromosoma 21 a
otro cromosoma acrocéntrico causa cerca del 5%
3. El mosaicismo de la trisomía 21 que deriva de la no disyunción
durante la
mitosis de una célula somática en una fase temprana de la
embriogénesis, el 2%
115
Trastornos que afectan a cromosomas sexuales.
Síndrome de Klinefelter
1 cada 660-1000 nacidos vivos, dos o más cromosomas X y al menos un Y

(47, XXY en un 90%). Aproximadamente 15% presenta mosaicos, incluidos
46, XY/47, XXY, 47, XXY/48, XXXY y variantes.
Habitualmente la presencia de una línea 46, XY en mosaicos se asocia a

un trastorno clínico más leve,hipogonadismo masculino.
Patogenia molecular: un 80% de los casos tiene un cromosoma X adicional

(es decir, su cariotipo es 47.XXY), una minoría presenta mosaicismo (es
decir, 46>XY/47, XXY) o tiene más de dos cromosomas X (ej: 48, XXXY), el
cromosoma Y asegura un fenotipo masculio y los cromosomas X
adicionales guardan correlación con alteraciones fenotípicas mayores.
Afecta a 1 de cada 1000 varones recién nacidos, la mitad de todos los
embriones de 47c (XXY) sufre un aborto.
Los cromosomas X adicionales derivan de una no disyunción meiótica

durante la gametogénesis, en la mitad durante la meiosis I paterna da
origen a espermatozoides con el cromosomas tanto X como Y durante la
fecundación de un ovocito normal por estos espermatozoides da origen al
cariotipo 47 XXY.
Síndrome de Turner
Monosomía parcial o completa del brazo corto del cromosoma X,

ausencia de todo el cromosoma X en el 57% de las pacientes
produciendo un cariotipo 45 X. se da en 1 de cada 500 nacidos vivos.
116
Características clínicas:
● Linfedema en el cuello, manos y pies

● Cuello alado (debido a dilatación linfática durante el desarrollo)
● cuello corto con pliegues de la piel pterigium colli
● Estatura corta/baja
● Tórax ancho
● Amenorrea primaria (menstruación no llega)
● Falta de desarrollo de las características sexuales secundarias
normales
● Ovarios muy atróficos y fibrosos (cintillas ováricas)
● Cardiopatías congénitas, en particular coartación aórtica
● Disgenesia gonadal (ovarios ausentes o pequeños fibrosos y sin
folículos)
● Ausencia de menstruación
● Lunares
● Uñas displásicas
● Metacarpianos cortos
● Areolas separadas
● Implantación baja del cabello
● Rasgos faciales característico
● Mamas dormidas
● Taurodontismo
● Malformación o problemas de esmalte
● Mayor probabilidad de generar caries
Herencia Multifactorial.
Paladar hendido o fisurado-labio fisurado
El día 35 de la gestación se fusionan los proceso maxilares, el labio fisurado

se da en 10/10.000 con o sin paladar y 7/10.000 para paladar fisurado. Si se
tiene un hijo con paladar hendido la probabilidad de tener un segundo es
un 4% y para el tercero es un 9%, el 75% de los casos son afecciones a
hombres. Los hijos de una mujer con este defecto tienen 4 veces más
posibilidades de tenerlo, no así en los hijos hombres afectados.
Su frecuencia mundial es de 1 por cada 1.200 nacidos vivos, en chile

afecta casi al doble de la tasa mundial, 1.8 por cada 1000 nacidos vivos
aproximadamente.
117
Los problemas fundamentales a considerar, por constituir elementos

asociados con el desarrollo general, social y cognitivo de los pacientes
fisurados, son:
❖ A nivel otorrinolaringológico: hipoacusia, otitis media con efusión

(OME) y alteraciones del desarrollo del lenguaje, siendo las secuelas
más comunes otitis media crónica (OMC) con o sin colesteatoma y
otopatía adhesiva (OA)
❖ A nivel fonoaudiológicos: retraso del lenguaje, alteraciones del
habla y voz asociadas a la insuficiencia velofaríngea, la que
habitualmente se traduce en hipernasalidad consonantes orales
débiles y articulaciones compensatorias
❖ A nivel de estructuras faciales la falta de fusión de los procesos, lo
que requiere corregir malposiciones alineando segmentos alveolares
y posicionando philtrum y columela.
❖ A nivel de estructuras dentarias, hipoplasia de esmalte y
malposiciones de los dientes adyacentes a la fisura aumentan el
riesgo de caries
❖ A nivel psicológico es importante lograr la adaptación, satisfacción
y bienestar interno del paciente.
La hendidura oral es la malformación craneofacial más común en el

recién nacido, los tres tipos principales de hendiduras orales son labio
leporino solo, labio leporino con paladar hendido y paladar hendido solo.
El labio leporino con o sin paladar hendido (CL / P) y paladar hendido solo
(PC) difieren con respecto a la embriología, etiología, genes candidatos,
anormalidades asociadas y riesgo de recurrencia.
Epidemiología: la prevalencia varía según el país, el método de

verificación y la clasificación, estados unidos 2007 a 2011 informó que la
prevalencia estimada de hendidura orales (CL / P y CP) fue de 14.5 /
10.000 nacidos vivos (1 de cada 690 nacimientos, CL sola fue de 3.1 /
10.000 nacimientos vivos y la prevalencia de CP solo fue de 5.9 por 10.000
nacimiento vivos, por lo tanto, entre los recién nacidos con CL,
aproximadamente un tercio tenía CL solo y dos tercios tenían CL con PC.
La raza / etnia afecta la prevalencia de CL, la población de las primeras

naciones de columbia británica, canadá, tiene la mayor prevalencia de
CL / P en el mundo, casi 30 cada 10.000 nacimientos.
118
La relación hombre mujer de CL / P es 2:1, mientras que la relación

hombre / mujer de CP es 1:2, la edad materna mayor riesgo de
hendiduras en la descendencia.
Etiología: la mayoría de la hendiduras orales no son sindrómicas, el 30% de

los síndromes es CL / P y 50% PC. medicamentos como anticonvulsivos,
fenitoína, valproato de sodio, topiramato y metotrexato, tabaquismo,
deficiencia de folato y obesidad materna (deficiencia de ácido fólico).
➔ ● Factores genéticos: el proceso de desarrollo de la parte media de

la cara involucra genes que controlan el patrón celular, la
proliferación celular, la comunicación extracelular y la
diferenciación. Las variantes genéticas en cualquiera de estos
procesos genes implicados incluyen SATB2 (factor de transcripción),
SHH (sonic hedgehog; también asociado con holoprosencefalia).
➔ ● Factores ambientales: es posible que la exposición al teratógeno
contribuya a la hendidura en un feto en riesgo genético
Embriología: el desarrollo craneofacial presenta una interacción compleja

de patrones celulares,
migración, proliferación y diferenciación. Gran parte del tejido facial se
origina por la migración celular desde la cresta neural embriología, que se
rige por genes reguladores, estructurales y posicionales.
➔ ● Labio leporino: normalmente, el cierre completo de labio se logra

a los 35 días después de la concepción a medida que se fusionan
los procesos mesodérmicos lateral, medial, nasal y maxilar. El fracaso
del cierre de cualquiera de los tres sitios normales de fusión puede
producir hendiduras labiales unilaterales (más comunes), bilaterales
(menos comunes) o medianas (raras).
➔ ● Paladar hendido: se produce cuando no se produce la fusión en
la línea media de los estantes palatinos. Las anomalías en la muerte
celular programada pueden contribuir a la falta de fusión palatina
aunque este mecanismo sigue siendo debatido. CP puede ocurrir
con CL o solo, esto último es posible porque el cierre palatino no se
completa hasta 56 a 58 días después de la concepción, mucho
después del cierre del labio y porque la etiología puede diferir.
Diagnóstico prenatal: puede aumentar la posibilidad de identificar

algunos síndromes prenatalmente y proporciona tiempo para que los
padres conozcan y se adapten a la anormalidad fácil, prepararse para las
necesidades de su hijo, y haga los arreglos para transferirse a un centro
119
con atención prenatal, parto y/0 neonatal acorde con las necesidades
maternas y/o neonatales (se realizan en ecografías 3D)
Malformaciones Congénitas.
Alteraciones Congenitas
Son Defectos estructurales presentes en el momento del nacimiento. Las

malformaciones representan errores primarios de la morfogenia, proceso
del desarrollo intrínsecamente anómalo y suelen ser multifactoriales
(genético, virus, bacteria, médicamente, porque si).
Un síndrome de malformación implica la presencia de varios defectos que

no pueden explicarse en función de un error inicial único localizado en la
morfogenia. Por lo general, los síndromes se originan a partir de una única
afección causal infección vírica o una anomalía cromosómica específica,
que afecta de forma simultánea a varios tejidos.
Anomalías del desarrollo debido a interferencias en la morfogénesis:
● Efecto politópico
● Efecto monotípico
● Secuencia de desarrollo anormal
Tipos:
❏ Agenesia (que no se forme algo)

❏ Aplasia
❏ Hipoplasia -
❏ Dirafias
❏ Fallas de la involución
❏ Atresias(cierres en conductos que deberían estar abierto
❏ Displasia
❏ Ectopias y heterotopía
❏ distopía
Formación
ser humano completo (38-40 semanas), durante las primeras 4 semanas de

vida se forma el sistema nervioso central se cierra tambien el tubo neural,
formación del corazón, uñas, dientes etc. a la sexta semana tenemos
formación de ojos, corazon completa y el periodo entre la semana 0 y la 6
120
el 90% de las mujeres NO sabe que está embarazada (puede pasar

cualquier cosa) y es donde se forman las partes más importantes.
La teratología es el estudio de las anomalías del desarrollo (del griego

teratos, “monstruo”). Los teratógenos son agentes químicos, físicos y
biológicos que provocan anomalías del desarrollo. Existen pocos
teratógenos confirmados para el humano.
● Susceptibilidad a los teratógenos es variable

● Susceptibilidad a los teratógenos es específica de cada fase
embrionaria
● El mecanismo de la teratogénesis es específico de cada agente
● La teratogénesis depende de la dosis
● Los teratógenos inducen muerte, retraso del crecimiento,
malformaciones o alteración funcional
Una deformación es un defecto de la forma o posición de una parte del

cuerpo. Teratogénico es un agente químico, biológico, químico o físico
que causa una anomalía del desarrollo
Etiología
Malformaciones humanas pueden agruparse en tres categorías
principales
1. Géneticas
2. Ambientales
3. multifactoriales
Fármacos en un 1% como talidomida, anticonvulsivantes
(antagonistas del ácido fólico), warfarina, etc se consideran
teratogénicos, la irradiación también se considera etiología,
infecciones víricas (rubéola) durante el embarazo.
El alcohol es un importante teratógeno ambiental, genera retraso
del crecimiento prenatal y posnatal, anomalías faciales
(microcefalia, fisuras palpebrales cortas, hipoplasia maxilar) y
alteraciones psicomotoras, se considera como síndrome alcohólico
fetal.
Las malformaciones llevan a disrupciones, existe una elevada
incidencia de abortos espontáneos, parto prematuro y anomalías
placentarias en mujeres fumadoras, bajo peso al nacer y pueden
tener un mayor riesgo de sufrir el síndrome de muerte súbita del
lactanta (SMSL).
La diabetes mellitus incide en malformaciones importantes en
121
lactantes de madres diabéticas (6-10%), la hiperinsulinemia fetal

inducida por hiperglucemia materna produce macrosomía fetal
inducida por hiperglucemia materna produce macrosomía metal
(organomegalia y aumento de la masa grasa y muscular corporal),
defectos cardíacos y del tubo neural, en la embriopatía diabética.
Patogenia: el momento en que se produce la agresión teratógena
prenatal tiene un gran efecto en la aparición y en el tipo de
anomalía producida, en el desarrollo intrauterino del ser humano
puede dividirse en dos fases
1. El período embrionario, es decir, las primeras 9 semanas de
gestación
2. El período fetal, que termina en el momento del parto
Período embrionario precoz: primeras 3 semanas después de la

fecundación, un agente nocivo daña células suficientes para causar la
muerte el embrión y consiguiente el aborto o solo unas pocas células, lo
que permitiría, supuestamente, que el embrión se recuperase sin
desarrollar defectos, entre las semanas 3 y 9, el embrión es muy sensible a
la teratogenia, con una sensibilidad máxima entre las semanas 4 y 5.
Durante este período, los órganos se están modelando a partir de las
capas germinales.
El período fetal: tiene lugar después de la organogenia se caracteriza,

principalmente por el crecimiento y la maduración de los órganos, con un
importante descenso de la susceptibilidad ante los agentes teratógenos.
Por otro lado, el feto es sensible al retraso del crecimiento o a lesiones de
los órganos ya formados, por lo tanto, es posible que un agente dado
produzca anomalías distintas si la exposición tiene lugar en diferentes
momentos de la gestación.
Ácido valproico: antiepiléptico, anticonvulsivante y teratógeno, altera la

expresión de una familia de factores de transcripción fundamentales para
el desarrollo que se deben conservar estrictamente sin modificaciones. En
los vertebrados, se ha implicado la participación de las proteínas H O X en
el diseño de las extremidades, vértebras y estructuras craneofaciales.
Ácido retinoico: el derivado de la vitamina A (retinol) ácido holo-trans

retinoico es esencial para los procesos de desarrollo y diferenciación, su
ausencia durante la embriología da lugar a una serie de malformaciones
que afectan a varios sistemas de órganos, como los ojos, los aparatos
genitourinario y cardiovascular, el diafragma y los pulmones. (en las
122
primeras etapas si existe ausencia puede generar malformaciones en la

segundas formaciones por exceso pueden generar malformaciones)
Complejo TORCH
Signos y síntomas producido por la infección fetal o neonatal con

toxoplasma,
rubeola, citomegalovirus o herpes simple y la “O” corresponde a otros

como sífilis, varicela, parvovirus, B19 y VIH.
1-5% nacidos vivos, es una de las causas mayores de morbilidad y

mortalidad infantil, provoca daños severos en diversos órganos, retraso de
crecimiento, lesiones en SNC (encefalitis y anormalidades en el cerebro),
ojos (microftalmia, glaucoma, cataratas, queratoconjuntivitis), hígado,
sistema hematopoyético y corazón (alteraciones del septo, estenosis).
Prevención y diagnóstico temprano.
Tetralogía de Fallot
Sus principales características son obstrucción del tracto de salida del

ventrículo derecho, comunicación intraventricular, desviación del origen
de la aorta hacia la derecha e hipertrofia ventricular derecha
concéntrica.
Epidemiología: la prevalencia en USA es de aproximadamente 4 a 5 de

cada 10.000, este defecto representa aproximadamente el 7 al 10% de los
casos de cardiopatía congénita más comunes que requieren intervención
en el primer año de vida. Ocurre igualmente en hombres y mujeres.
Aunque el TOF puede representarse como parte de un síndrome

conocido, esta lesión generalmente ocurre esporádicamente sin otras
anomalías. Aproximadamente el 15% de los pacientes con TOF presentan
síndromes asociados.
Características cardíacas (ocurren en aprox. 40%):
● 25% tienen un arco aórtico derecho

● Se observan anormalidades de las arterias
coronarias 10%
● Ocasionalmente tienen colaterales
aortopulmonares significativos
123
● Puede estar presente un conducto arterioso

permeable, defectos ventriculares múltiples y defectos septales
atrioventriculares completos.
● Poca frecuencia insuficiencia valvular aórtica
Características clínicas: depende del grado de obstrucción del flujo de

salida del ventrículo derecho
● Obstrucción severa y flujo pulmonar inadecuado → cianosis

profunda y requieren intervención
● Obstrucción leve a moderada y flujo pulmonar y sistémico
equilibrado puede ser asintomático
inicialmente pero puede desarrollar gradualmente cianosis
creciente y/o presentar episodios de hiper cianótica (“tet”) cuando
la obstrucción que aumenta gradualmente aumenta abruptamente
y dinámicamente durante los períodos de excitación, agitación o
hipovolemia.
● Obstrucción mínima también son asintomáticos inicialmente,
pueden desarrollar síntomas de sobre circulación pulmonar e
insuficiencia cardíaca en las primeras 4 a 6 semanas después del
nacimiento
Diagnóstico: generalmente se realiza mediante ecografía,

electrocardiograma y radiografía de tórax. En el diagnóstico prenatal, lo
cual es particularmente importante si hay evidencia de obstrucción
severa.
Anencefalia
Se caracteriza por un defecto abierto en la calvaria y la piel, de modo

que el tubo neural craneal está expuesto. Es un defecto grave y no es
compatible con la supervivencia.
Existe una variación considerable en las tasas de anencefalias y otros
defectos del tubo neural en todo el mundo.
Características clínicas: el cerebro anterior y cantidades variables de

tronco encefálico superior están involucrados, las partes principales del
sistema nervioso central están ausentes o mal formadas generalmente
falta el hipotálamo.
El subdesarrollo o ausencia de la hipófisis que conduce a la hipoplasia

suprarrenal siempre está presente, grandes porciones del cráneo están
124
ausentes en este trastorno, el frontal el parietal y las porciones de los

huesos occipitales se ven afectados con mayor frecuencia. La bóveda
craneal ausente da como resultado a la apariencia característica de ojos
saltones y cuello ausente. El defecto en el cráneo a veces se involucra la
columna cervical, esta anormalidad se conoce como holoacrania.
DISRAFISMO ESPINAL (ESPINA BÍFIDA)
La incidencia de defectos del tubo neural (DTN) es muy variable y

depende de factores étnicos, geográficos y nutricionales.
Las tasas de NTD han disminuido donde se practican los programas

prenatales de detección de suero materno para la alfafetoproteína de
ácido fólico y fortificación de alimentos (instituido en la década 1990)
Etiología:
Mielomeningocele son malformaciones aisladas de origen multifactorial.
Los defectos del tubo neural (NTD) también se presentan como parte de
síndromes, en asociación con trastornos cromosómicos o como resultado
de una exposición ambiental.
La deficiencia de ácido fólico (incluyendo carbamazepina, fenobarbital,

fenitoína, primidona, sulfasalazina, triamtereno y trimetoprima) aumenta el
riesgo.
Características clínicas:
Al nacer, la placa neural aparece como una placa cruda, roja y carnosa
vista a través de un defecto en la columna vertebral (espina bífida) y la
piel. Un saco membranoso sobresaliente que contiene meninges, líquido
cefalorraquídeo (LCR) y raíces nerviosas se encuentran debajo de la
médula espinal displásica, que sobresale a través del defecto. El tejido
neural expuesto puede ser plano o elevado por un saco de LCR debajo
80% involucra la región lumbar y sacra.
125
UNIDAD VI: ”neoplasias”

Tumor es cualquier masa anómala de tejido cuyo crecimiento es
autónomo, excesivo y descontrolado en relación con los tejidos normales
y persiste de forma exagerada luego del cese del estímulo iniciador. El
tumor puede ser de tipo benigno o maligno.
Los benignos son tumores que histológicamente tienen células muy

parecidas a las células normales y un comportamiento no infiltrativo, no
crecen muy rápido Son localizados y muchas veces encapsulados y NO
generan diseminación a distancia. Los pacientes con este tipo de tumor
tienen buena sobrevida y algunos se pueden extirpar. Esto no significa que
una persona no pueda morir o quedar con secuelas dado este tipo de
tumor. En el SN se da un tumor llamado Schwannoma, específicamente en
el cráneo. como el cráneo no tienen para donde expandirse, este tumor
podría provocar presión frente a alguna estructura importante generando
la muerte del accidente o la pérdida de función importante. Ejemplo de
tumores benignos son los adenomas, cistoadenoma, papiloma, pólipo,
lipoma, etc. El condroma, es otro ejemplo y es un sobrecrecimiento de
cartílago del hueso largos.
Los tumores malignos, conocidos como “cáncer”, tienen un

comportamiento agresivo porque son tumores que infiltran, extendiendo
de un tejido a otro, una especie de proyecciones digitales (patas de
cangrejo). Estos tumores generan invasión y destrucción de tejidos
adyacentes. Tienen metástasis, pudiendo causar la muerte. Ejemplos son:
carcinomas, leucemias, sarcomas. Las leucemias tienen mayor
probabilidad de hacer metástasis al ser de tipo líquidos. Los sarcomas de
ewing es u tumor óseo que se da principalmente en huesos largos, el
pierde sus características normales
Los tumores benignos tienen bordes definidos, no como los malignos.
Las variantes no neoplásicas pueden ser de tipo coristomas o

hamartomas. Los primeros son rectos ectópicos de tejidos sin transformar y
los segundos son masa de tejido desorganizado propios de un lugar
particular
126
Características de las Neoplasias:
➢ Diferenciación: este concepto hace referencia a en qué medida las

células tumorales se parecen a las células normales, es decir, que
tanto se parecen las células del tumor a las células que lo generó,
cuando hay buena diferenciación significa que las células
seasemejan mucho a las normales. Los benignos son bien
diferenciados y los malignos de bien diferenciados pasan a
indiferenciados, expresan proteínas que las células normales no
presentan
➢ Anaplasia: es un concepto que hace referencia a la falta de
diferenciación, como lo siguiente:
○ diferencias en la forma o pleomorfismo
○ morfología nuclear anómala, la relación núcleo citoplasma
1:1 cuando normalmente es 1:6,
○ Mitosis abundantes, Entre más rápido se elimina, mas fácil es
de eliminar el tumor ya que los ttos aplican hacia eso, una
alta fase de replicación. Pueden haber mitosis atípicas, con
husos tripolares en vez de biolares
○ pérdida de polaridad, ya que las células crecen hacia todos
lados, de diferentes formas y tamaño. No hay patrón
replicativo.
La Metaplasia que puede dar origen a una neoplasia si es que el estímulo

crónico se mantiene en el tiempo. Por su parte la Displasia que es una
pérdida de uniformidad celular con desorganización arquitectural
La metástasis, es la invasión a distancia y hay tres vías de diseminación,

que son:
1. Siembra directa de cavidades y superficies corporales: penetra

campo abierto sin barrera física, se da en peritoneo, pleuras,
pericardio y espacio articular. Lo mas comunes son los gastricos.
2. Diseminación linfática: es típica de sarcoma y carcinoma
3. Diseminación hematógena : es típica de sarcoma y carcinoma
Los tumores de pulmón suelen ser diseminación del hígado.
El cáncer de mama y el de próstata son los que predominan las listas de

cáncer a nivel mundial, seguido por el cáncer de colon y pulmón.
127
Factores Geográfica y Ambientales
La Exposición a sustancias cancerígenas, pueden ser de origen ambiental,

medicamentos, trabajo, dieta
1. Agentes infecciosos 15% de los Ca. Ej: VPH ( cuello uterino ,

cabeza y cuello)
2. Tabaco 90% de las muertes por Ca. Pulmón.
3. Consumo de alcohol.
4. Alimentación.
5. Obesidad: mayor riesgo de ca. 52% a 62% > delgada. 14%
hombres – 20% mujeres muerte.
6. Historia reproductiva: factores relacionados al embarazo.
7. Carcinógenos ambientales.
La inflamaciones crónicas, las lesiones precursoras y los estados de

inmunodeficiencia predisponen caner
Bases Moleculares Del Cáncer
La carcinogenia se debe a la acumalción de mutaciones

complementarias de manera escalonada en el tiempo.
Todo parte con una mutación indicadora, algo que provocó un cambio,
lo que conlleva a una inestabilidad genómica, es decir, que va a haber un
grupo de células que se va a volver inestable y se va a volver a mutar en
grupo.
Cuando hay adquisición de inestabilidad genómica, los genes guardianes

se pierden y por ende las células comienzan a adquirir ciertas
características de cáncer (pleomorfismo, mitosis alteradas, etc).
Una vez que están estos rasgos característicos del cáncer, va a haber una
evolución genética adicional que son mutaciones nuevas, en donde se
comienzan a morir las células mas débiles y las mas fuertes son las líneas
que se comienzan a reproducir y provocan que el tumor cada vez sea
mas agresivo, resistente y heterogéneo.
Rasgos celulares característicos del cancer
Las características genéticas y epigenéticas se aceleran por la

inestabilidad genómica y la inflamación producida por el cáncer.
128
1. Autosuficiencia en señales de crecimiento: proliferación sin estímulos

(crecen porque quieren)
2. Insensibilidad a las señales de inhibición de crecimiento. (no
responden)
3. Alteración del metabolismo celular: conmutación metabólica hacia
la glucolisis anaeróbica, que permite síntesis de lo que se requiere
para crecimiento rápido.
4. Evasión de la apoptosis
5. Potencial ilimitado de replicación (inmortalidad): capacidad
proliferativa ilimitada, similar a las células madre.
6. Angiogenia sostenida: un tumor sin vasos no puede sobrevivir, por
ende el tumor genera nuevos vasos para nutrirse y seguir creciendo.
7. Capacidad para invadir y metastatizar: cuando se llega a cierto
punto, se pierde la cadherina E y las células del tumor inicial se
comienzan a despegar que pueden generar metástasis.
8. Capacidad para evadir la respuesta inmunitaria del anfitrión
Autosuficiencia de señales de crecimiento
Esto quiere decir que el tumor “se las arregla” para que de alguna manera
pueda seguir creciendo sin que tenga un estímulo del exterior, esto es, sus
señales de crecimiento se las da el mismo.El concepto de
protooncogenes, son genes normales que se encuentran en el organismo
pero que cuando sufren algún tipo de mutación van a transformarse en
otra cosa y pasan a ser oncogenes y ellos son los que estimulan el
crecimiento del tumor y también algunas características específicas que
pueden promover mediante las oncoproteínas. Ellas son proteínas
producidas por el tumor y por los oncogenes y no están reguladas, por
ende pueden estar produciéndose constantemente generando diversos
efectos en el cuerpo, generando “saltar” los controles que controlan el
crecimiento y acelerar el crecimiento del tumor.
Alguno de los genes relacionados con los genes son:
GEN RAS: está mutado en gran cantidad de tumores y gracias a los

receptores de tirosin cinasa genera una proliferación celular activa.
Cuando está mutado permite una gran proliferación celular
MYC: permite que las células quiescentes (reposo) reciban las señales
para entrar en el ciclo celular y por ende lleva la expresión aumentada de
129
una neoplasia maligna. Contribuye en el crecimiento de tumores, se

puede encontrar en el linfoma de Burkitt y en el neuroblastoma.
ciclina dependiente de cinasas.
Insensibilidad a las señales de inhibición de crecimiento y evasion

de la senescencia
Cualquier esfuerzo que el organismo hace por detener el crecimiento del

tumor, este no va a resultar ya que el tumor es sensible a la inhibición del
crecimiento y todas las células en algún momento entran en estado senil
(envejecen) y deben ser cambiada por otras células. En el caso de los
genes tumorales se evita la senescencia y por ende las células siguen
funcionado siendo siempre jóvenes
Dentro de este grupo de participante están el gen RB: que es el

gobernador de la proliferación y es el primer gen supresor de tumores que
se descubrió
P53: es el guardián del genoma y

es el que está mas mutado. Él
evita la proliferacion de celulas
neoplasicas. or un lado evita que
las células defectuosas se
repliquen y genera un STOP en el
ciclo celular, generando que se
repare el daño para que luego
vuelva a continuar. Induce que
las células tengan senescencia
celular para inducir a que la
célula vaya a la apoptosis.
Cuando hay cáncer, la vía de
apoptosis intrínseca es la que mas
se ve afectada
Alteración del metabolismo celular
Pueden funcionar sin presencia de oxígeno y hacen glucólisis anaeróbica,

generando 2 ATP x glucosa La angiogenia sirve para recolectar algunos
metabolitos extra y para eliminar algunas cosas.
130
Evasión de la apoptosis
Evaden las dos de la apoptosis, viéndose afectada mas aún la intrínseca.
Potencial ilimitado de replicación
Pueden replicarse sin un control
Metástasis e Invasión
En una primera etapa lo primero que ocurre es una debilitación de la

unión entre células tumorales por pérdida de cadherina E.
Luego viene un proceso en donde se degrada la MEC gracias a las

metaloproteinasas que son células que cortan tejidos permitiendo que
todo avance.
Los tumores de próstata hacen metástasis en huesos
**dormancia: las células migran y se instalan en otro órgano pero no

crecen en este nuevo órgano, quedan durmiendo.
Evasión de las defensas del huésped
Se puede eliminar células tumorales hasta cierto punto
Síndromes con inestabilidad genómica: SÍNDROME HEREDITARIO DE

COLON NO POLIPOSO: es un síndrome autosómico dominante en donde
hay una mutación genética que da una inestabilidad y que permite que
estos pacientes tengan mayor probabilidad de tener cáncer de colon
XERODERMIA PIGMENTOSA: es un síndrome con inestabilidad genética que

predispone muchos cánceres a la piel
131

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Apuntes de Patología Universidad San Sebastián

Matías Vidal Durán Odontología

UNIDAD II: ”trastornos celulares adaptativos y muerte celular”

1. celulares específicas como son el crecimiento, la diferenciación, la

La respuesta que pueda tener una célula a un estímulo va a depender de

La consecuencia del estímulo van a depender de las capacidades de la

La célula en estado normal

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celular y el propio estímulo son leves, es decir, duran un tiempo corto, la

Por su parte, si la célula está sometida a un proceso de estrés (crónico)

1. Hipertrofia o atrofia: que corresponde a un aumento o disminución

Estas adaptaciones la célula las hace para poder volver a llegar a su

RESPUESTA CELULAR A LA LESIÓN

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Si se hace una hepatectomía parcial, va a comenzar el estímulo suficiente

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En ciertas circunstancias, las células pueden acumular

Una de las acumulaciones que puede ocurrir

Al mismo tiempo podría ocurrir un acúmulo de

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Esta patología se conoce como cambio graso o esteatosis y dependiendo

El colesterol es necesario normalmente para la membrana celular o la

Macroscópicamente, los hígados grasos aparecen aumentados de

Microscópicamente, se observan las gotículas intracitoplásmicas o

Cuando hay una entrada excesiva de lípidos, se genera un metabolismo

Un tercer aumento celular se da con

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gotas citoplásmicas de color rosado y también es un proceso reversible.

Otra cosa que podría acumularse a

Una acumulacion carcateristica es la

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La MELANINA es un pigmento normal endógeno de color pardo

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manchas que parecen pecas y aparecen después de la edad, son

implica la sedimentación anomala de sales de calcio , junto con

1. DISTRÓFICA: significa que donde hay tejido muerto en el organismo,

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habrá mas calcio circulantes. También se puede dar en trastornos

A veces hay acúmulos de calcio macroscópicos, cuya patología recibe el

DEGENERACIÓN HIALINA Y AMILOIDE

En general las alteraciones de la matriz extracelular se enfocan en lo que

La sustancia hialina es básicamente agua y proteínas con pequeñas

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de las células que están en contacto con estas sustancias.

En condiciones patológicas, después de la evolución natural de las

A nivel vascular también se podrían dar casos, comenzando a engrosar las

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de cadenas polipeptídicas, dependiendo de cómo estén compuestas, es

En la imagen se observa que el amiloide no es una sustancia específica,

No se conoce exactamente cuál es el mecanismo

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Cuando hay un órgano que presenta amiloidosis comienza a tener un

Como se mencionó anteriormente, la amiloidosis puede ser localizada o

Los pacientes con amiloidosis pueden presentar problemas cardiacos,

La amiloidosis generalizada pueden distinguirse cinco grupos principales,

LESION Y MUERTE CELULAR

Una lesión corresponde a un estrés intenso que impide la adaptación de

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1. LESIÓN REVERSIBLE: una vez que el estímulo cesa la célula vuelve a

La NECROSIS se produce por un daño en la membrana muy intenso.

La APOPTOSIS también es un proceso de muerte celular irreversible.

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Causas de lesión celular