ASIGNATURA : FISIOPATOLOGIA

CICLO :V
SEMESTRE ACADEMICO : 2020-2
 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

LEUCOTRIENOS

ALUMNA: MEJIA RODRIGUEZ, MABILA

MARYURI
 INTRODUCCION
• Los leucotrienos (LT) son moléculas derivadas del ácido araquidónico por la acción oxidativa de la 5-lipooxigenasa. Deben su nombre al hecho
de que se aislaron originalmente a partir de los leucocitos (finales de los años 1970) y a que contienen tres enlaces dobles conjugados en su
estructura hidrocarbonada.
• Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la musculatura lisa, como las presentes en las vías aéreas periféricas de los
pulmones, a las que son muy sensibles, por lo cual es posible relacionar este tipo de sustancias con las dificultades respiratorias de los
pacientes asmáticos.

FISIOPATOLOGIA
• Cabe destacar que, los leucotrienos participan en los procesos de inflamación crónica, aumentando la permeabilidad vascular y favoreciendo,
por tanto, el edema en la zona afectada. Inflamación, al contrario de lo que es creer, no es una enfermedad, sino una respuesta universal, un
proceso fisiológico con el objetivo de la defensa natural de organismo contra las agresiones ambientales. El hijo de los leucotrienos
mediadores lipídicos proinflamatorios Derivados del ácido araquidónico (AA), en respuesta a un estímulo inflamatorio, una a través de la vía 5-
lipoxigenasa (5- EL). 5- Lipoxygenase está presente en células inflamatorias (PMN, mastocitos, basófilos, macrófagos y eosinófilos) y es
involucrado en la fisiopatología del asma y el shock anafiláctico, también diivers los estudios han demostrado que los leucotrienos están
involucrados en el patogenia de las alergias La síntesis de leucotrienos comienza con la activación de leucocitos, cuando el ácido Arachidonic
se libera de los fosfolípidos de la membrana por una fosfolipasa. Delaware aquí derivan cisteinyl- leukotrienes, LTC4, LTD4 y LTE4 que
presentan un relevancia importante en la respuesta inflamatorio entre sus células diana las células del músculo liso de bronquios y los
intestinos causando broncoconstricción y aumento de movimientos peristálticos. Ellos también actúan en las células endoteliales del vaso
sangre, causando vasodilatación y aumentar la permeabilidad con un llegada de un mayor flujo de sangre al área.
 DESARROLLO LEUKOTRIENES:METABOLITO DEL
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
• Ácido o ácido araquidónico eicosatetraenoico (a menudo abreviado AA) es un ácido graso poliinsaturado de la Serie Omega-6, formada por
una cadena de 20 carbonos con cuatro dobles enlaces cisen las posiciones 5, 8, 11 y 14.1 Primero, es necesario que el AA sea libera o
moviliza desde tu posición sn-2 los fosfolípidos de la membrana, por acción de una o más lipasas del tipo de fosfolipasa A2 (PLA2) para que
producir la síntesis de eicosanoides. Tres las fosfolipasas (al menos) median liberación de ácido araquidónico de los lípidos de la membrana:
fosfolipasa citosólico (cPLA2); secretor (sPLA2) e independiente de calcio (iPLA2), los estímulos químicos y físicos activan el translocación del
grupo de IVA cPLA2 dependiente de Ca2 +, que tiene alto afinidad por AA, a la membrana, donde libera araquidonato. Ellos ya estaban
caracterizados múltiples isoformas PLA2 adicionales (grupo VI iPLA2 y sPLA2 de los grupos IIA, V y X).
• En condiciones sin estimulación, el AA lanzado por iPLA2 vuelve a unirse al membranas celulares, por lo que Resultados de la biosíntesis de
eicosanoide insignificante. Aunque cPLA2 domina en el liberación aguda de AA, sPLA2 inducible contribuye en las condiciones de estimulación
síntesis sostenida o intensa de AA. Él AA también puede ser lanzado por un combinación de fosfolipasa C y lipasa diglyceride.
1. Después de la movilización, el AA oxigena a través de cuatro rutas separadas: las vías de la ciclooxigenasa (COX), lipoxigenasa,
epoxigenasa P450 y la de isoeicosanoide Entre los factores que determinar el tipo de eicosanoide que sintetiza son 1) las especies de
sustrato lípido, 2) tipo de célula y 3) el camino en el cual la célula es estimulada Mayo formar productos distintivos, pero relacionado de
precursores aparte de AA. Por ejemplo, ácido homo-γ-linoleico (C20: 3-6) o ácido eicosapentaenoico (C20: 5-3, EPA) generar productos con
diferencias derivados cuantitativos y cualitativos del a.
2. En respuesta a un estímulo inflamatorio, el Ácido araquidónico (AA), el principal ácido graso poliinsaturado presente en el Capa de
fosfolípidos de las membranas células, se libera y se metaboliza a serie de eicosanoides.
3. El lanzamiento y conversión de ácido araquidónico en metabolitos activos se administra a través de varias rutas, incluida la ciclooxigenasa,
lipoxigenasa y citocromo P450. los los leucotrienos son poderosos mediadores de lípidos que se producen a partir de araquidonato 5-
lipoxigenasa (5-LO).
4. 5-LO, es una proteína activadora presenta el ácido araquidónico que cataliza la formación de ácido 5- hidroperoxieicosatetraenoico y luego el
epóxido inestable LTA4.
5. La actividad de 5-LO está regulada por aumentar sustancialmente cuando los granulocitos están expuestos ex vivo a citocinas
hematopoyéticas, como GM-CSF o (en el caso de los eosinófilos) IL-5 en células cebadas derivadas de humanos de sangre de cordón, IL-3 e IL-
5 mejoran la función de 5-LO a través de la inducción de su importación del citosol al nucleoplasma, mientras que IL-4 induce poderosamente la
expresión y la función de LTC4 S.
6. Los leucotrienos son mediadores lipídicos generado a partir de ácido araquidónico a a través de la vía 5-lipoxigenasa (5- EL). Se nombran por
sus celdas de origen (leucocitos) y la presencia de tres dobles Enlaces preservados posicionalmente (tres) Los 2 tipos de leucotrienos, cisteinil
leucotrienos (Cys-LT) y leucotrieno B 4 (LTB 4).
7. Tienen un doble conjugar estructura de enlace trieno y varias actividades proinflamatorias, incluida la activación de leucocitos (en caso de
leucotrieno B4) y el broncoconstricción (en el caso de leucotrieno C4 y leucotrieno D4).
8. La síntesis de leucotrienos comienza durante la activación de los leucocitos, cuando el ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de la
membrana por un fosfolipasa citosólica A2.
9. Independientemente de la causa de la inflamación, la respuesta inflamatoria es Consiste de cuatro grandes ejes. Él primero es un aumento en
el suministro de sangre al sitio de la inflamación. Él el segundo es un aumento en el permeabilidad de la pared vascular. En tercero, un proceso
que promueve liberación de quimio-atrayentes de la sitio de inflamación y, finalmente, los leucocitos liberan mediadores químicos en el lugar de la
inflamación.
10. Estos mediadores pueden incluir mediadores derivados de lípidos (para ejemplo, prostaglandinas (PGs), leucotrienos (LT), factor de
activación de plaquetas), mediadores peptídicos (para ejemplo, citoquinas, quimiocinas), especies reactivos de oxígeno (por ejemplo,
superóxido), derivados de aminoácidos (por ejemplo, histamina) y enzimas (para ejemplo de proteasas matriciales). Normalmente estos
mediadores desempeñar un papel en la defensa de la Huésped. Los cisteinil-leucotrienos, LTC4, LTD4 y LTE4 actúa sobre la respuesta
inflamatoria. Sus células objetivo son las células del músculo liso del bronquio y el intestino produciendo broncoconstricción y aumento en los
movimientos peristálticos, respectivamente.
11. En los mastocitos, los macrófagos, eosinófilos y basófilos, LTC4 sintasa (LTC) 4 S) conjuga LTA4 con glutatión reducido. el clonación de
expresión de un ADNc para humano leucotrieno sintasa C4, a proteína de membrana integral conjugación reducida de glutatión a A4
leucotrienos. Una vez formado, LTC4 se transporta a espacio extracelular a través del cassette de unión a los transportadores de ATP (ABC) -1 y
4 y luego metabolizado a LTD 4 y LTE 4 por γ-glutamil transpeptidasas y dipeptidasas, respectivamente. Él metabolismo extracelular rápido de
LTC 4 y LTD 4 resultados en pantalones cortos biológicos la mitad vive en relación con el mediador estable LTE 4, que es abundante y fácilmente
detectable en fluidos biológico En neutrófilos, LTA es es hidrolizado por una enzima citosólica LTA4 hidrolasa para formar LTB4 un leucotrieno
dihidroxi que es un poderoso quimioatrayente para neutrófilos y monocitos.
12. LTC4 su función enzimática puede ser inhibido por la proteína quinasa C (PKC) fosforilación dependiente, que puede limitar la generación de
cys-LT ex vivo. 13 la actividad de 5-LO es reprimida por estímulos que inducen la acumulación de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), que
conduce a la fosforilación de serina de 5-LO por cAMP depende de la proteína quinasa A (PKA).
13. Leukotriene LTB4 también favorece el reclutamiento de neutrófilos en el área inflamación ya que los neutrófilos tienen receptores para el
LTB4.
14. La adición de el glutatión convierte LT B4 en LT C4. los pérdida de ácido glutámico convierte LT C4 en LT D4, que, a su vez, forma LT E4 por
la pérdida de glicina Este último grupo de leucotrienos (LT C4, LT D4 y LT E4) fueron ha encontrado que es similar a un poderoso
broncoconstrictor llamado sustancia de reacción lenta Anaphyseal Laxis. promover de causar la contracción del músculo liso, el los leucotrienos
tienen efectos proinflammatories LT D4 también es un potente agente vasoconstrictor arterial. LT C4, LT D4 y LT E4 son más potentes, en un
molar, que la histamina o el PG en sus efectos en el tracto pulmonar y en el permeabilidad vascular.

CONCLUSIÓN
Hay 2 tipos de leucotrienos, cisteinil leucotrienos (Cys-LT) y leucotrieno B 4 (LTB 4), que da lugar a los otros leucotrienos. La síntesis de
leucotrienos comienza durante la activación de los leucocitos, con la liberación de ácido araquidónico de la membrana de fosfolípidos por un
fosfolipasa citosólica. Los LT se sintetizan en varios células del cuerpo: neutrófilos, eosinófilos, monocitos, mastocitos, macrófagos alveolares,
células epiteliales y células endoteliales de los vasos pulmonares. Los cisteinil-leucotrienos, LTC4, LTD4 y LTE4 son los principales leucotrienos
que participar en la respuesta inflamatoria. actuando sobre las células endoteliales a nivel de los vasos sanguíneos, causando vasodilatación y
aumento de permeabilidad. LT C4,LT D4 y LT E4 son más potentes, esa histamina o PG en sus efectos vasodilatadores y en permeabilidad
vascular.