LEUCOTRIENOS

Los leucotrienos son eicosanoides derivados de lpidos de membrana. Son

producidos por leucocitos y su principal funcin es la de participar como
mediadores de la inflamacin. Estn involucrados en alergias y asma, entre
otras
enfermedades
inflamatorias.
Los leucotrienos son eicosanoides derivados de lpidos de membrana que se
sintetizan a partir de cido araquidnico. Son sintetizados por la enzima 5lipoxigenasa. Esta enzima necesita la protena activadora de la lipoxigenasa
(FLAP) para actuar. Hay 4 leucotrienos importantes: LTC4, LTD4, LTE4 y
LTB4.
Los leucotrienos son producidos por leucocitos de tipo mastocitos,
macrfagos, eosinfilos, basfilos y neutrfilos, frente estmulos como IgE,
IgG, peptidoglucano o citoquinas. Los cisteinil-leucotrienos, LTC4, LTD4 y
LTE4 actan en la respuesta inflamatoria. Sus clulas diana son las clulas
del msculo liso de bronquios y de intestino produciendo broncoconstriccin
y aumento de los movimientos peristlticos, respectivamente. Tambin
actan sobre las clulas endoteliales de vasos sanguneos, provocando
vasodilatacin y aumento de permeabilidad con una llegada de mayor flujo
de sangre a la zona. Estas clulas diana presentan receptores para estos
leucotrienos. El leucotrieno LTB4 tambin favorece el reclutamiento de
neutrfilos a la zona de inflamacin ya que los neutrfilos tienen receptores
para el LTB4. Se ha encontrado el receptor de LTB4 en placas
ateroesclerticas por lo que podra estar relacionado con la patogenia de la
ateroesclerosis. Los leucotrienos parecen estar involucrados en la patogenia
de procesos inflamatorios como alergias y asma. En las alergias, los
leucotrienos son liberados en la fase tarda. Hay diversos frmacos que se
usan especficamente frente al asma cuyo mecanismo de accin est
basado en la inhibicin de la sntesis de leucotrienos, actuando sobre la 5lipoxigenasa o la FLAP, o con accin antagonista de receptores de
leucotrienos. Se ha encontrado una actividad aumentada de la enzima 5lipoxigenasa en enfermedades cardiovasculares. Actualmente se est
estudiando la relacin de un incremento en la actividad de esta enzima con
enfermedades neurolgicas como depresin y ansiedad.

SINTESIS DE LEUCOTRIENOS
La liberacin de cido araquidnico de las reservas hsticas, es la
primera fase de la sntesis de los leucotrienos Las
Lipooxigenasas metabolizan tambin el cido araquidnico
Hasta dar diversos productos con el grupo hidroxi-peroxi enposiciones
distintas e incrementar as la sntesis deleucotrienos. Los metabolitos
del cido araquidnico, tanto de la va de la ciclooxigenasa como de
la lipooxigenasa,
Tienen una definida e importante participacin en las
Diversas etapas del proceso inflamatorio. Diversos frmacos
contribuyen a mejorar el proceso inflamatorio al inhibir enzimas
especficas.

VIA DE LAS LIPOOXIGENASAS

Los metabolitos provenientes del cido araquidnico reciben el
Nombre de cidos de hidroxiperoxieicosatetraenoicos (HPETE). La 5lipooxigenasa constituye una de las enzimas ms importantes de este
grupo, pues a partir de ellas se sintetizan los leucotrienos. Cuando se
incrementan las cantidades de Ca++ intracelular, la 5-lipooxigenasa se
une con la protena que la activa y dicha unin activa la enzima que
aumenta la sntesis de 5-HPETE y leucotrienos.

ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LOS

LECOTRIENOS
El LTB4 posee una potente actividad pro-inflamatoria debido a que
induce el reclutamiento, activacin y Migracin de neutrfilos, eosinfilos y
monocitos; Adems estimula la formacin de interleucina 5 a partir de
los linfocitos T y consiente la liberacin de interleucina 6 por parte de
los monocitos; el efecto finales un aumento de la permeabilidad micro
vascular y de las secreciones mucosas

NBAL
C
UBAS
L
EN
UNFV- MH

EL

ROL DE LOS
ASMA:

LT EN LA PATOGENESIS DEL

Las clulas inflamatorias presentes en las vas areas

son capaces de producir LT.
Los LT se encuentran aumentados en lquidos biolgicos de
pacientes asmticos, en condiciones naturales o despus de
pruebas de provocacin bronquiales.
Los LT participan en la broncoobstruccion en los asmticos.

ANTILEUCOTRIENOS