Leucotrienos:

Los leucotrienos son eicosanoides derivados de lípidos de membrana que se sintetizan a partir de
acido araquidónico. Son sintetizados por la enzima 5- lipoxigenasa. Sus células diana son las células
del musculo liso de los bronquios y del intestino produciendo broncoconstriccion y aumento de los
movimientos perstalticos.

Son producidos por leucositos y su principal función es la de participar como mediadores de la

inflamación. Están involucrados en alergias y asma, entre otras enfermedades inflamatorias.

Función

 Participar como mediadores broncocontrictores y proinflamatorios

 Son muy inestables, poseen una vida media corta, oscilando entre los 40 min
aproximadamente.
 Se metaboliza con rapidez por lo que son detectables solo por periodos cortos

Síntesis de los Leucotrienos

Mecanismo

Los leucotrienos derivados del ácido araquidónico liberados de los fosfolípidos, pueden ser
metabolizados mediante dos vías enzimáticas principales: Ciclooxigenasa y lipooxigensa por la
segunda vía metabólica el ácido araquidónico se trasforma por acción combinada de la 5-
lipooxigensas y su proteína activan te .

Mediante esta segunda vía metabólica el ácido araquidónico se transforma por acción combinada
de la 5-lipooxigenasa (5-LO) y de su proteína activan te ( FLAP) a nivel de la membrana celular, en
ácido 5-hidroxiperoxieicosatetraenoico (5-HPETE) y en LTA4; este último compuesto resulta
metabólicamente inestable y es transformado en LTB4 y LTC4, respectivamente, por hidrólisis y
síntesis.

Ambas moléculas son transferidas al espacio extracelular donde el LTC4 es transformadas en

manera secuencial en LTD4 y LTE4, estos últimos tres compuestos caracterizados por la presencia
de un residuo de cistina son denominados cistenil_leucotrienos o sulfidopeptidos-leucotrienos

Existen 2 tipos de leucotrienos:

No peptídicos: Los neutrófilos u los eosinofilos producen los leucotrienos LTB4

Peptidicos o tambien llamados cisteinil leucotrienos como: Los basófilos producen: LTC4, LTD4,
LTE4

Leucotrieno B4

El LTB4 es un potente mediador de la inflamación por sus acciones quimiotacticas. Producen

migración de neutrófilos y actúan conjuntamente con vasodilatadores y productos de exudación.
Puede producir inflamación, es un potente activador de leucocitos. En algunas patologías se
detectaron niveles aumentados de LTB4, como por ejemplo en colitis ulcerosa, en liquido sinovial
en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide
Cisteinil Leucotrienos (CysLT)

En las células inmunes con la enzima LTC4 sintasa (mastocitos y eosinofilos), LTA4 se trasforma en
leucotrienos C4. Fuera de las células, el leucotrieno C4 se convierte en leucotrienos D4 y E4. Estos
tipos de leucotrienos tensan los músculos de las vías respiratorias y producen un exceso de moco
durante las reacciones alérgicas.

Patologías

Asma

El asma es un síndrome que se caracteriza por obstrucción de las vías respiratorias.

El rol de los Leucotrienos en la patogénesis del asma:

1) Las células inflamatorias presentes en las vías aéreas son capaces de producir LT.

Los cisteinil leucotrienos (C-LT: LTC4, LTD4 y LTE4) tienen un papel importante en la
inflamación de la vía aérea de los pacientes con asma. De hecho, estas moléculas inducen
obstrucción e hiperreactividad bronquial, aumento de la permeabilidad vascular y secreción
excesiva de moco. Además, participan en el proceso del remodelado crónico que caracteriza al
asma.
Los C-LT aumentan la permeabilidad vascular y motivan la salida de los eosinófilos desde los
vasos. El LTE4 tiene una acción prolongada; dado que los eosinófilos en los tejidos liberan más C-
LT, la respuesta alérgica se amplifica. Se estima que la acumulación de eosinófilos tiene un papel
importante en el incremento de la fragilidad epitelial y en la pérdida de las células epiteliales,
características del asma.

2) Los LT se encuentran aumentados en líquidos biológicos de pacientes asmáticos, en condiciones

naturales o después de pruebas de provocación bronquiales.

3) Los LT participan en la broncoobstrucción en los asmáticos

Rinitis alérgica

Es un estado inflamatorio nasal que se caracteriza por estornudos, rinorrea y obstrucción de las
fosas nasales.

En fase precoz depende en gran parte de la mediación de los mastocitos. En los pacientes
sensibilizados previamente la reexposición al alergeno provoca la unión cruzada de moléculas de
IgE específicas ligadas a la superficie de los mastocitos adyacentes. Debido a ello se produce la de
granulación de los mismos donde se liberan dos tipo diferentes de compuestos: unos preformados
(histamina, triptasa...) y otros de novo (cisteinil-leucotrienos C, D y E y prostaglandina D2) que llevan
a cabo múltiples acciones.

La liberación de estos compuestos provoca por una lado la rinorrea acuosa (por estimulación de
glándulas, células caliciformes, vasodilatación e inducción de filtrado de líquido a través de la pared
vascular) y por otro lado la congestión nasal (por dilatación vascular y acumulación de sangre en los
sinusoides cavernosos)
Aterosclerosis

Se caracteriza por la formación de placas en forma de parches (ateromas) en la capa íntima

que rodean la luz de arterias de mediano y gran tamaño. Las placas contienen lípidos, células
inflamatorias, células musculares lisas y tejido conectivo
Es conocida la actividad proinflamatoria de los leucotrienos. Al interactuar con sus receptores, los
leucotrienos promueven la acumulación y funcionamiento de prácticamente todos los subgrupos
de leucocitos en los sitios de inflamación.

En células como neutrófilos, monocitos, macrófagos, células dendríticas y mastocitos la actividad de

la enzima araquidonato 5-lipoxigenasa sobre el ácido araquidónico genera leucotrieno intermedio
inestable A4 (LTA4). Este es metabolizado en leucotrieno B4 (LTB4), el cual es un potente
quimioatrayente.

También se generan leucotrieno C4 (LTC4) o cistenil-leucotrieno que aumenta la vascularización, la

permeabilidad y contractilidad de las células de músculo liso presentes en la placa de ateroma. Los
macrófagos presentes en la placa perpetúan la inflamación al generar más leucotrienos, ya que esto
se traduce en la producción de citoquinas proinflamatorias y metaloproteinasas

La Artritis reumatoide

representa un proceso inflamatorio de gran complejidad con la participación de numerosos tipos

de células, incluyendo plaquetas, neutrófilos, macrófagos, linfocitos, fibroblastos, células
endoteliales y sinoviales; sin embargo, la acumulación de neutrófilos segmentados (NS) dentro de
la articulación, es considerada como una de las características mayores de esta reacción inflamatoria