Repaso: metabolismo de los eicosanoides

Diapositiva #4
1. Los eicosanoides son derivados de ácidos grasos poliinsaturados que contienen 20 átomo de carbono, se encuentran
esterificados a los fosfolípidos de las membranas celulares.
Estos incluyen las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, están dentro de los mas potentes reguladores de la función
celular en el organismo y son producidos por casi todas las células en el cuerpo.
Actúan principalmente como hormonas locales, afectando a las células que las producen o a células vecinas de diferente tipo.
2. Los compuestos que actúan como señales para la producción de eicosanoides se adhieren a los receptores de la membrana
celular y activan las fosfolipasas que cortan los ácidos grasos poliinsaturados de las membranas fosfolpidicas.
5. Muchos eicosanoides tienen vida media muy corta, que van de minutos a segundos, son inactivadas rápidamente y excretadas.

Diapositiva #5
• Participan en muchos procesos del cuerpo
(es la suma de esfuerzos del cuerpo para destruir organismos invasores y reparar el daño que ocurren en una infección o herida.
• (particularmente en el intestino y el útero
• Frecuentemente actúan como moduladores; algunos eicosanoides estimulan y otros inhiben el mismo proceso por
ejemplo:
unos actúan como constrictores y otros como dilatadores de los vasos sanguíneos.
También están involucrados en la regulación de la broncoconstricción y broncodilatación.

Diapositiva #6
Las dos mas estudiadas con mayor profundidad son las dos primeras
Los isoprostanos son eicosanoides nuevos derivados de reacciones no enzimáticas catalizada por radicales libres, son similares a
las prostaglandinas en estructura y pueden intervenir en las respuestas inflamatorias.

Diapositiva #7
Después de que el ácido araquidónico es liberado en el citosol, es convertido en eicosanoides por unas enzimas con actividad que
difieran en los tejidos.
imagen
Tienes tres vías para el metabolismo del ácido araquidónico ocurren en varios tejidos
1. La vía de la ciclooxigenasa: hace síntesis de prostaglandinas y tromboxanos
2. La vía de lipooxigenasa: produce los leucotrienos, HETEs, lipoxinas.
3. Cataliza por el sistema del citocromo P450: es responsable de la síntesis de los epóxidos, HETEs Y diHETEs
Diapositiva #8
Imagen:
Los eicosanoides se producen de ácidos grasos liberados de as membranas fosfolipidicas. En los seres humanos, el acido
araquidónico es el mayor precursor d eicosanoides, que incluyen prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos.

Diapositiva #9
2. aa. Un acido poliinsaturado con 20 carbonos y cuatro dobles enlaces.
Se esterifica con fosfolípidos ubicados en la bicapa lipídica que constituye la membrana plasmática de la célula.
Debido a que el acido araquidónico no se puede sintetizar de nuevo en el cuerpo, la dieta debe contener este acido u otros ácidos
grasos para que el acido araquidónico pueda ser producido.
4. Cuando ingieren alto contenidos de ácidos grasos saturados tiene un alto contenido de ácidos grasos saturados en sus
membranas lipídicas.
Cuando ingieren alto contenidos de ácidos grasos poliinsaturados tiene un alto contenido de ácidos grasos poliinsaturados en sus
membranas lipídicas.

Diapositiva #10
El ácido araquidónico en los fosfolípidos de la membrana se liberan de la bicapa lipídica, como consecuencia de la actividad de la
fosfolipasa A2 o C unida en la membrana
Esta actividad ocurre cuando los estímulos (agonistas) como la histamina o las citosinas interactúan como un receptor de la
membrana plasmática en la superficie de la célula.

Diapositiva #11
La unión de un factor estimulante a su receptor activa la via 1 o 2.
El acido araquidónico en los fosfolípidos de membrana se libera de la bicapa lipídica como consecuencia de la activación de la
fosfolipasa A2 o C unida a la membrana. Esta activación ocurre cuando gran variedad de estímulos como la histamina o las
citocinas interactúan con un receptor especifico de membrana plasmática en la superficie de la célula.

Diapositiva #12
En 1990 se encontró la enzima ciclooxigenasa existe como dos iso- formas distintas:
COX-1
y es la única forma expresado en plaquetas maduras, esta involucrada en la producción de prostaglandinas y tromboxanos para
las funciones fisiológicas normales.
COX-2
El ARN mensajero de la COX-2 y los niveles de proteínas son generalmente bajos en la mayoría de los tejidos sanos, pero estan
presentes en altos niveles en los tejidos inflamados.

Diapositiva #13

Diapositiva #14
1. Farmacos antiinflamatorios no esteroideos

Diapositiva #15
ESTOS FARMACOS EJERCEN SUS EFECTOS GRAIAS A QUE SON CAPACEZ DE INHIBIR A ENZIMAS QUE PARTICIPAN
EN LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS ( COMO LA CICLOOXIGENASA). ESTOS EICOSANOIDES
PARTICIPAN PARTICIPAN EN PROCESOS INFLAMATORIOS, CON PRODUCCION DE DOLOR Y ELEVACION DE LA
TEMPERATURA CORPORAL.

Diapositiva #16
Los prostaglandinas son ácidos grasos que contiene 20 átomos de carbono, incluyendo un anillo interno de 5 carbonos.
SE MIDE LA CONCENTRACION DE LA PROSTAGLANDINA EN LOS SERES HUMANOS EN LA SANGRE Y LA ORINA

Diapositiva #17

Diapositiva #18

Diapositiva #19
PGl2 = prostaciclina

Diapositiva #20
Diapositiva #21:
Diapositiva #22:
Diapositiva #23:
Diapositiva #24:
Diapositiva #25
Los tromboxanos, derivan del ácido araquidónico a través de la vía ciclooxigenasa contiene un anillo de seis carbonos que
incluye un átomo de oxigeno.

Diapositiva #26
Diapositiva #27
biosíntesis
Conjunto de reacciones químicas que permiten a un ser vivo elaborar sustancias orgánicas complejas, como las proteínas,
grasas, etc., a partir de otras más sencillas.

Diapositiva #28
Incluyendo la prostaciclina

Diapositiva #29
Las prostaglandinas y tromboxanos son rápidamente inactivos. Su vida varían en segundo a minutos

Diapositiva #30
El acido araquidónico también actúa como un sustrato por la vía lipooxigenasa.
Con esta oxigenación el doble enlace se isomeriza a una posición de un carbono mas alejada del grupo hidroperóxido y se
transforma de su configuración cis a su configuración trans. Ell inestable grupo hidroperóxido se convierte entonces a uno mas
estable, el grupo hidroxilo.

Diapositiva #31
HPETE: ácidos hidroperoxieicosatetraenóicos
HETE: ácidos hidroxieicosatetraenóicos
Las lipooxigenasas añaden grupos hidroperóxidos en las posiciones 5, 12, o 15 con un reacomodamiento del enlace doble. Los
HPETE son inestables y se reducen rápidamente para formar HETE o son convertidos en leucotrienos y lipoxinas.

Diapositiva #32

Diapositiva #33
En los leucocitos y mastocitos, el 5-HPETE se convierte e un epóxido, el leucotrieno A4. el subíndice 4 indica 4 enlaces dobles en
el leucotrieno. Tres de estos enlaces dobles (en los carbonos 7, 9, 11) están conjugados, es decir que forman un trieno.

Diapositiva #34
Diapositiva #35
1. Una serie de reducciones de los grupos hidroperóxido resultantes conducen a la formación de derivados trihidroxilosde acido
araquidónico conocido como las lipoxinas.

Diapositiva #36
1. UN TERCER MECANISMO PARA LA OXIGENACION DEL ACIDO ARAQUIDONICO INVOLUCRA LA VIA DEL CITOCROMO
P450
2. diapositiva.
3. La actividad biológica de estos compuestos incluyen acciones en el sistema ocular, vascular, endocrino y renal.
4. Algunas de estas acciones se atribuyen a la inhibición de la Na+, K+ -ATPasa
ATPasa: adenosintrifosfatasa
Imagen:
Ejemplos de compuestos producidos desde el acido araquidónico por la via del citocromo P450.

Diapositiva #37
2. NO HAY MECANISMO ENZIMATICO PARA SU PRODUCCION.
3. EL AC. ARAQUIDONICO AUNQUE SIGUE SIENDO UN COMPONENTE DE UN FOSFOLIPIDO, EXPERIMENTA DAÑO
MEDIADO POR RADICALES LIBRES Y LUEGO LA FOSFOLIPASA A2 ELIMINA LOS EICOSANOIDES ALTERADOS EN EL
FOSFOLIPIDO Y LOS LIBERA EN LA CIRCULACION.
4. EL NIVEL DE ISOPROSTANOS EN ORINA PUEDE UTILIZARCE COMO MEDIDA DE ESTRÉS OXIDATIVO.
EL ESTRÉS OXIDATIVO RESULTA DEL OXIGENO Y NITROGENO REACTIVAS QUE NO ESTAN NEUTRALIZADOS POR
ANTIOXIDANTES.

Diapositiva #38
1. Los endocannabinoides son ligandos endógenos para los receptores cannabinoide (CBI y CB2) con efectos principalmente en
el sistema nervioso
3. La síntesis de la anandamida es regulada, por agonistas que causan un influjo de calcio a las células nerviosas.
4. Cuando la anandamida es liberada actúa como mensajero retrogrado, uniéndose a los receptores en la membrana presináptica
que altera los flujos de los iones de manera que la liberación de neurotransmisores de la neurona presináptica pueda
incrementarse y obtener un efecto analgésico.

Diapositiva #39
Los eicosanoides tiene gran variedad de efectos fisiológicos, que son generalmente iniciados a través de una interacción del
eicosanoide con un receptor específico en la membrana plasmática de la celula blanco.
Los eicosanoides parecen manejar el grado de activación de la adenil ciclasa en respuesta a otros estímulos.

Diapositiva #40
Paracrina: una comunicación de una celula a la otra
Los eicosanoides influyen en función celular de casi todos los tejidos del cuerpo. Ciertos sistemas orgánicos son mas afectados
en mayor medida que otros.