FARMACOLOGÍA DEL

SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL (SNC) (parte I)
EU VICTORIA JORQUERA SANDOVAL
 • Conocer fármacos del FN, relacionados al
tratamiento de patologías que se originan el
SNC.
Objetivo • Conocer algunas patologías del SNC
• Conocer RAM de fármacos relacionados al
sistema nervioso
El SNC: ¿Qué
lo compone?
 Epilepsia:

• Conjunto de trastornos neurológicos de

carácter crónico
• Caracterizado por episodios repentinos y
transitorios en que ocurre una descarga
Anticonvulsivantes: anormal y sincrónica de un punto del SNC.
Epilepsia y • Puede o no involucrar pérdida de conciencia.
antiepilépticos
Disritmia cerebral:

• Término genérico inespecífico

• No es sinónimo de epilepsia
• Es una alteración del ritmo eléctrico cerebral
• No es indicación de tratamiento
Epilepsia (EPI)
• No en todas las crisis se presentan
convulsiones.
• No todas las convulsiones son epilépticas
• Tipos de crisis:
• Convulsivas: actividad motora, mioclonías, crisis
tónicas, clónicas, atónicas y tónico-clónicas.
• No convulsivas: crisis de ausencia.
• Factores asociados:
• Alteraciones cerebrovasculares
• Traumas cefálicos
• Alteración en el desarrollo
• Tumores
• Enfermedades degenerativas del SNC, etc.
¿Qué hacer en una crisis epiléptica?
 Antiepilépticos
clásicos de primera • fenobarbital, fenitoína, etosuximida y primidona.
generación:

Antiepilépticos
clásicos de segunda • carbamazepina, valproato y benzodiazepinas.
generación:
Clasificación de
anticonvulsivantes Nuevos • felbamato, gabapentina, lamotrigina y vigabatrina.
antiepilépticos:

• acetazolamida, ACTH (corticotropina) y corticoides,

Otros estiripentol, eterobarbo, fosfenitoína,
antiepilépticos: oxcarbazepina, tiagabina, topiramato, remacemida y
zonisamida.
 Mecanismos de acción de antiepilépticos
• Es inespecífica: estabiliza la membrana de la
célula nerviosa, causando un efecto protector,
independiente de la causa específica que esté
provocando la crisis (que muchas veces es
desconocida).
• La mayor parte de los fármacos antiepilépticos
tienen poco efecto sobre el foco epiléptico
específico; más bien impiden la propagación
de la descarga nerviosa.
• Los efectos de los antiepilépticos que se
observan a mayores concentraciones
terapéuticas que al parecer tienen influencia
sobre la génesis y la propagación de las crisis.
 Carbamazepina
• La carbamazepina se utiliza como antiepiléptico, como analgésico y como
antimaníaco.
• Es eficaz frente a las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales,
pero no frente a ausencias típicas, mioclonías y convulsiones febriles. En algunos
pacientes puede empeorar las ausencias y las mioclonías.
Características farmacocinéticas
• Su absorción oral es lenta e incompleta, especialmente a dosis altas, por lo que
debe aumentarse el número de tomas o utilizar preparados de liberación
sostenida para reducir la fluctuación de los niveles séricos.
• Se une el 75 % a la albúmina
• Su concentración cerebral es similar a la plasmática.
• Se elimina casi exclusivamente por metabolización hepática (> 95 %)
Reacciones adversas
• En general es bien tolerada.
• Al comienzo del tratamiento puede producir algunas molestias (náuseas,
cefaleas, mareos, somnolencia, diplopía e incoordinación)
• Los EA son menos frecuentes cuando se instaura el tratamiento gradualmente y
desaparecen con el tiempo.
 Valproato o Ácido Valpróico
• El ácido valproico (o dipropilacético), inhibe la
descarga rápida de neurotransmisores.
Acciones farmacológicas
• El valproato se utiliza como antiepiléptico, como
analgésico y como antimaníaco.
• Es igual de eficaz que el fenobarbital, fenitoína y
carbamazepina frente a convulsiones tónico-clónicas
generalizadas y crisis parciales, es tan eficaz como la
etosuximida frente a ausencias y es el más eficaz de
los antiepilépticos clásicos frente a mioclonías.
• Eficaz en la profilaxis de las convulsiones febriles.
 Valproato o Ácido Valpróico
• Su absorción oral es rápida y completa
• En los comprimidos, el comienzo de la absorción se
retrasa 2 horas cuando se administra en ayunas y de
4 a 8 horas cuando se administra con alimentos.
Reacciones adversas
• En general es bien tolerado.
• Al comienzo del tratamiento puede producir
trastornos gastrointestinales (dispepsia, náuseas,
vómitos, anorexia, diarrea y estreñimiento), por lo
que es conveniente instaurarlo de forma gradual.
• Otras reacciones adversas más frecuentes son el
aumento de peso, alopecia, temblor, agitación y
sedación.
 Fenitoína
Acciones farmacológicas
• Su espectro antiepiléptico es similar al de la
carbamazepina y más limitado que el del valproato
• Es eficaz frente a convulsiones tónico-clónicas
generalizadas y frente a crisis parciales, y no lo es
frente a ausencias, mioclonías, ni convulsiones
febriles
Características farmacocinéticas
• Su absorción oral es completa (> 95 %), pero lenta
(tmáx = 3-12 horas que puede llegar a 30 horas
cuando se administran dosis altas).
• Los alimentos aumentan la absorción de la
fenitoína, mientras que la nutrición enteral puede
reducirlos.
• Se une el 90 % a la albúmina
• Eliminación hepática (> 95 %).
 Fenitoína
Reacciones adversas
• Aunque mejor tolerado al comienzo del
tratamiento que la carbamazepina o el
valproato, es más frecuente que produzca
efectos secundarios en tratamientos crónicos
que con frecuencia pasan inadvertidos.
• Los EA son dosis-dependientes (a mayor dosis,
produce más EA)
• Causando: nistagmo sin diplopía, disartria y
alteraciones moderadas de la coordinación,
ataxia, visión borrosa y diplopía, náuseas,
vómitos, somnolencia, alteraciones mentales,
imposibilidad de deambulación.
 Fenobarbital
• Es un barbitúrico de acción prolongada
utilizado en la actualidad de forma casi
exclusiva por su actividad anticonvulsiva.
Acciones farmacológicas
• Como barbitúrico, el fenobarbital posee
actividad sedante, hipnótica y anestésica, pero
con la peculiaridad de que su actividad
antiepiléptica se acompaña de un grado
clínicamente tolerable de sedación o de
sueño, a diferencia de otros barbitúricos.
• Es eficaz frente a convulsiones tónico-clónicas
generalizadas y frente a crisis parciales,
convulsiones febriles y en algunos casos de
mioclonías, y no lo es frente a ausencias típicas.
 Fenobarbital
Farmacocinética
• Su absorción oral es buena.
• Hay preparados intravenosos que se utilizan en el tratamiento de las
convulsiones neonatales y del “estado convulsivo”.
• Puede administrarse también por vía intramuscular o rectal, pero la lentitud de
su absorción (2- 3 horas) los convierte en inadecuados para casos urgentes.
Reacciones adversas
• Cuando se instaura bruscamente el tratamiento, puede aparecer somnolencia
inicial.
• A dosis altas afecta el SNC y produce torpeza, sedación, somnolencia,
incapacidad para concentrarse
• En el caso de los niños produce un pobre rendimiento escolar y en el adulto
puede repercutir en su vida profesional; también puede producir
hiperexcitabilidad y depresión; dosis muy altas ocasionan sedación intensa y
ataxia.
 • Los antiepilépticos nuevos se han desarrollado basados
en modificar el tono de los neurotransmisores
especialmente implicados en la epilepsia.
• Se caracterizan por su eficacia en las epilepsias parciales
resistentes a otros tratamientos, pero algunos son
Antiepilépticos eficaces en epilepsias difíciles de tratar como el síndrome
de Lennox-Gastaut o el síndrome de West.
nuevos • No se ha establecido su papel como primera opción de
tratamiento
• Su principal indicación es como coadyuvantes de los
antiepilépticos de segunda generación (carbamazepina y
valproato) en los casos resistentes.
PSICOFÁRMACOS
 La Esquizofrenia
• La esquizofrenia (EQZ), un tipo
particular de psicosis que se caracteriza
por profundas alteraciones en:
• El pensamiento
• La percepción
• El lenguaje
• El comportamiento
• La afectividad
• Se diagnostica como tal cuando se
presentan, durante un cierto período de
tiempo, o presentando dos o más
síntomas característicos.
• Existe una exageración o distorsión de
las funciones normalmente presentes, o
también una disminución o pérdida de
funciones.
Síntomas de la EQZ
• Alucinaciones (menos comunes)
• Delirios
• Comportamiento extravagante
• Habla desorganizada
• Embotamiento afectivo (aplanamiento)
• Alogia (lenguaje pobre)
• Anhedonia
• Escasa voluntad o ausencia de ella
Otras características de la
EQZ
• Los usuarios con EQZ pueden presentan agitación
psicomotora, pudiendo estar asociados a
agresividad (esto es poco frecuente en un usuario
compensado).
• Comienza a menudo afectando a usuarios en
edades tempranas (adolescencia).
• Es una patología crónica y si no se trata
debidamente, puede ser incapacitante.
• Tiene un alto componente genético y una
anormalidad neuroquímica.
 Farmacoterapia de la EQZ
• Los dos grupos fundamentales de
fármacos utilizados para el
tratamiento de las psicosis idiopáticas
de naturaleza esquizofrénica son los
neurolépticos "clásicos" y "nuevos“
neurolépticos (también llamados
antipsicóticos).

• Estos fármacos son también efectivos

en el tratamiento de otros tipos de
psicosis (por ejemplo, las psicosis
tóxicas, o aquellas que aparecen en
ciertas demencias seniles o bien en las
crisis maníaco-depresivas).
 Neurolépticos típicos o clásicos:
• Fenotiacinas: clorpromazina, flufenazina,
trifluoperazina, tioridazina
• Butirofenonas: haloperidol, droperidol
• Tioxantenos: zuclopentixol.

Clasificación Neurolépticos nuevos o atípicos:

de los •
•
Clozapina
Olanzapina
neurolépticos • Loxapina
• Sulpiride
• Risperidona
• Quetiapina
• Sertindol
Litio
EA Neurolépticos típicos o clásicos
• Efectos extrapiramidales
• Movimientos musculares en forma involuntaria,
movimiento espasmódico, brusco en la cara,
extremidades, lengua. Torticolis espasmódica,
distonía en rostro)
• Galactorrea
• Antiemético
• Hipotensión ortostática
• Sequedad bucal
• Confusión
• Estreñimiento
• Sedación
Neurolépticos Nuevos o atípicos
• Los objetivos principales de incorporar
neurolépticos nuevos o atípicos, son:
• Incrementar la eficacia y eficiencia de los
clásicos.
• Actuar sobre los síntomas de la EQZ
como delirios y alucinaciones.
• Disminuir los efectos secundarios de los
neurolépticos clásicos, principalmente los
extrapiramidales, que son los que más
interfieren con las actividades de la vida
cotidiana de los usuarios.
 • La clozapina, olanzapina y risperidona, son fármacos
utilizados para reducir los efectos extrapiramidales y control
de síntomas, como aplanamiento afectivo, anhedonia.
Efectos • La clozapina y la olanzapina tienen un importante y potente
efecto antipsicótico en usuarios refractarios a los
farmacológicos neurolépticos clásicos.
Efectos secundarios:
de los • En general presentan EA menos marcados.

neurolépticos • El sulpiride puede producir galactorrea.

• La clozapina: su utilización se debe restringir a enfermos que
nuevos o no responden o no toleran otros neurolépticos, debido a la
gravedad de los efectos secundarios (hipertermia maligna,
atípicos leucopenia, agranulocitosis).
• La risperidona: hipotensión ortostática, secreción de
prolactina, agitación, cefaleas, vértigos, náuseas,
taquicardia.
 • Usado en el tratamiento de la manía e hipomanía.
Neurolépticos: • Prevención de la recurrencia de episodios depresivos en el
Trastorno afectivo bipolar.
Sales de Litio • Aumento del efecto antidepresivo de los fármacos
(carbonato o antidepresivos (sinergismo).
• Tratamiento de agresividad (efecto anti-impulsivo).
citrato)
Contraindicaciones:
• No son absolutas.
• Uso con precaución en:
• Falla renal (por la excreción renal)
• Insuficiencia cardiaca
• Desórdenes hidroelectrolíticos y usuarios propensos a la
deshidratación
• Usuario con dificultades para cumplir con la
administración del fármaco (mala adherencia
farmacológica)
 • EQZ
¿Cuándo se • Psicosis tóxicas.
usan los • Manía y algunas formas depresivas.
• Neuroleptoanestesia.
neurolépticos?
• Náuseas y vómitos (algunos casos)
Fármacos ansiolíticos - hipnóticos

La ansiedad se caracteriza por

la sensación de miedo frente
a algo o alguna situación, que
puede o no estar focalizada o
puntualizada, no es peligroso
para su entorno pero sí para
quien lo padece.
Fármacos ansiolíticos: Recomendaciones

Producen dependencia en
algunos casos.

No deben mezclarse con alcohol

Se debe tener precaución si se

mezclan entre ellos
 Clasificación
Benzodiazepina:
• Diazepam, clordiazepoxido
• Flurazepam,
• Alprazolam
• Clonazepam

Antagonistas de receptores 5-HT:

• Buspirona
• Ipsapirona
• Gepirona

Barbitúrico:
• Fenobarbital
• Pentotal
• Tiopental
Benzodiazepina (BZD)
Características farmacocinéticas:
• Son bien absorbidos por vía oral cuando
se administran por esta FF.
• Su mayor concentración es después de
una hora administrado.
• Atraviesan la barrera hematoencefálica.
• En edad avanzada los mecanismos de
excreción pueden provocar en el
paciente confusión y somnolencia.
¿Cuándo se indican las BZD?
Las BZD se indican en caso de:
• Abstinencia al alcohol
• Trastorno de ansiedad generalizada
• Trastorno de pánico
• Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)
• Coadyuvante Psicosis
• Acatisia (intranquilidad motora)
• Agitación inducida por sustancias
psicodislépticas
• Hipnótico
• Aticonvulsivante - Estatus epiléptico
• Espasmos musculares severos
BDZ presentación y dosis
BDZ presentación y dosis
 EA de las BZD
Somnolencia

Descoordinación motora

Amnesia

En ancianos puede producir conducta agresiva

Efectos sedantes

Efectos anticonvulsivantes

Puede causar síndrome de abstinencia física y psicológica.

 Agonistas receptores del 5-HT
• Carecen de acción sedante, hipnótica y anticonvulsivantes.
• Puede tardar 2 semanas en instaurar su efecto
• Su efecto es gradual como los antidepresivos
Farmacocinética:
• Absorción rápida en el sistema digestivo, por ejemplo la buspirona.
• Tiene metabolización hepática.
• Vida media es de 3-4 hrs.
EA:
• Mareos, náuseas
• Vértigo
• Sudoración
• Los síntomas anteriores remiten con la continuidad del tratamiento.
• No produce sedación ni incoordinación.
 Barbitúricos
• Los barbitúricos tienen efecto depresor del
sistema nervioso central (SNC).
• Su efecto es dosis- dependiente.
• Actúan uniéndose al receptor ´que facilitan la
comunicación neuronal.
• Esta intoxicación afecta principalmente al
sistema nervioso central y cardiovascular.
• Los efectos clínicos que frecuentemente se
presentan son:
• nistagmus, disartria, ataxia, somnolencia que puede
progresar hasta el coma profundo y compromiso
respiratorio que puede llegar a apnea.
Hipnótinos (no BZD)
Zolpidem:
• 5- 10 mg noche,
• Comienza acción en 30 a 60 min
• Duración 2 a 4 h. ultracorta
• Vida media corta: 4 h
Hipnótinos (no BZD)
Zopiclona
• 7.5 mg noche
• Concentración max 1 1⁄2 a 2 h
• Duración 5 h. ultracorta
• Vida 1⁄2 ultracorta.
 Antidepresivos
• La depresión es un síndrome o
conjunto de síntomas que afectan
principalmente el desarrollo de las
actividades de la vida diaria, a través
de:
• Sensación de tristeza patológica
• Decaimiento
• Irritabilidad
• Trastorno del humor que puede
disminuir el rendimiento en el trabajo o
limitar la actividad vital habitual,
independientemente de que su causa
sea conocida o desconocida.
Inhibidores de la Recaptación de la
Serotonina (ISRS)
Fluoxetina

Fluvoxamina

Paroxetina

Sertralina

Citalopram

Escitalopram
 ISRS
• Son de primera elección
• Mayor rapidez de acción
• Mayor eficacia terapéutica
• Menores efectos adversos
• No son letales en sobredosis
Usos e indicaciones para ISRS
• Depresión unipolar y bipolar
• Trastorno de ansiedad
• Trastorno de angustia.
• Trastornos de conducta
alimentaria.
Efectos
secundarios
Intermedios
• Citalopram
• Escitalopram

Sedación
Astenia Activadores
Náuseas • Fluoxetina
• Sertralina
• Paroxetina
• Fluvoxamina
 Disfunción sexual (Paroxetina)

Inhibidores enzimáticos hepáticos.

Otros efectos
secundarios
de los ISRS Sudoración profusa.

Letales en combinación con IMAO

(inhibidores de la monoamino oxidasa,
antidepresivos)
Inhibidores de la recaptación de serotonina y
adrenalina (ISRN)
• Venlafaxina
• A bajas dosis actúa como ISRS
• A altas dosis ISRS+ISRN
• Trastornos depresivos, prevención
de las recaídas, TAG (trastorno de
ansiedad generalizada)
• Efectos secundarios: náuseas,
somnolencia, mareo, sequedad
bucal, cefalea y sudoración, HTA
(controlar si PA> 150 mg).
• Seguros en sobredosis.
ISRN: Duloxetina
• Dosis entre 60-120 mg.
• Trastornos depresivos mayor,
dolor crónico
• Efectos secundarios:
• Náuseas, disminución del
apetito, alteraciones
gastrointestinales, sudoración,
mareo, disfunción sexual.
Antidepresivos tricíclicos (ADT)
Imipramina

Amitriptilina

Doxepina

Maprotilina

Clomipramina

Nortriptilina
 • Tratamiento de 2da o 3ra línea para Trastorno
de Depresión Mayor (TDM)
• Trastorno de angustia.
¿Cuándo se • TOC (Trastorno obsesivo convulsivo)
indica? • Trastorno por dolor.
• Migraña
• Enuresis
 Retiro gradual
del
Dosis medicamento
terapéutica por
6 -12 meses
Aumento
gradual del
medicamento
• Respuesta de 2-3
semanas
Inicio a bajas
dosis
• Por la noche
tiene efecto
sedante
Efectos secundarios

Anticolininérgicos Cardiovasculares SNC. Otros

• Boca seca • Hipotensión • Temblor • Sudoración

• Estreñimiento ortostática • Sedación • Ganancia de
• Visión borrosa • Palpitaciones • Estimulación. peso
• Retención • Alteraciones de • Movimientos • Disfunción
urinaria la conducción mioclónicos. sexual
• Reflujo cardíaca • Convulsiones • Impotencia.
gastroesofágico • HTA
Antidepresivos combinados: NORADRENÉRGICOS-
DOPAMINÉRGICOS
• Bupropion
• Indicaciones
• Depresión leve-moderada o grave.
• Deshabituación tabáquica.
• Otras características del fármaco:
• No induce ciclación rápida en
trastorno bipolar.
• No induce disfunción sexual.
• La formulación inmediata aumenta
el riesgo de convulsiones (no la
liberación retardada).
• Seguro en sobredosis (convulsiones
y estatus epiléptico).
 Moclobemida, tranilcipromida, fenelcina,
selegilina.

Inhibidores de Indicados en:

la • depresiones atípicas

monoamino • trastornos obsesivos compulsivos y de pánico.

oxidasa Muchos efectos indeseables:

(IMAO) • Inquietud, insomnio, retención urinaria, vértigos,
hipotensión, somnolencia

Gran cantidad de interacciones

medicamentosas con otros fármacos.
Posología y EA de fármacos
Fármaco Dosis (mg/día) Efecto Adverso
Amitriptilina 150 – 300 Sequedad de la boca ,hipotensión
ortoestatica, midriasis, taquicardia,
Imipramina 150 - 300 retención urinaria, rigidez, náuseas
vómitos, cefalea, bradicardia,
inquietud, alteraciones de
eyaculación
Fluoxetina 10-80 Cefalea, náuseas, diarrea,
insomnio, sedación, crisis de
Paroxetina 20-50 pánico, ansiedad, hiponatremia,
erupción cutánea, disminución del
Sertralina 50-200 líbido, impotencia.
Posología y EA de fármacos
Fármaco Dosis (mg/día) Efecto Adverso
Ácido Valpróico 500 - 1500 Sedación, aumento de peso,
caída de cabello, malformación
tubo neural, ovario poliquistico,
hiperandrogenismo, resistencia a
insulina
Carbamazepina 200 - 1600 Sedación, malformaciones, del
tubo neural, alteraciones
hematológicas, rash cutáneo
Haloperidol 2 - 20 Inquietud, rigidez, temblor apatia
Actividad

• Realice mapa conceptual, sobre

fármacos del SNC, separado por
patología.
• Escriba 4 EA con respecto de
cada grupo de medicamentos,
separados por patología.
 Consultas
• Si tiene dudas que NO están en las
diapositivas ni en la bibliografía citada,
recuerde que puede realizar sus
consultas al correo
victoria.jorquera@inacapmail.cl, o
través del foro relacionado a la clase
que puede encontrar en su ambiente de
aprendizaje.
• Recuerde realizar el test de ayuda para
verificar que comprendió los temas
tratados en esta clase
Referencias bibliográficas
• A. Ruiz. Psicofarmacología en condiciones médicas especiales. H. Silva
(Ed.), Manual de Psicofarmacología Clínica (2ª Edición.), Editorial
Mediterráneo, Santiago de Chile (2016), pp. 181-188
• J. Owen, E. Crouse, Pharmacokinetics Pharmacodinamics, and
principles of Drug-Drug Interactions. J.L. Levenson, S.J. Ferrando
(Eds.), Clinical Manual of Psychopharmacology in the medically ill
(Second Edition.), American PsychiatricAssociation Publishing,
Arlington (2017), pp. 3-44
• A.S. Hale. New antidepressants: use in high-risk patients. J Clin
Psychiatry., 54 Suppl (1993 Aug), pp. 61-70