Fármacos para la Epilepsia

Dra. Johanna Fariña

 • Convulsión: alteración transitoria de la conducta debida a la
activación rítmica, sincrónica y desordenada de poblaciones de
neuronas cerebrales

• Epilepsia: trastorno de la función cerebral caracterizado por la

ocurrencia periódica e impredecible de convulsiones
Clasificación:
1. FENITOÍNA
• Efectiva contra todo tipo de convulsiones focales
• NO para crisis de ausencia
VO control de las convulsiones T-C focales y bilaterales
prevención y tto de las crisis epilépticas en neuroCx

VP control del estado epiléptico T-C generalizado

Tto de las convulsiones que se producen durante la neuroCx

sólo debe usarse cuando la VO no es posible

Fenitoína, Mecanismo de Acción
• Canal de Na

• Aumenta el tiempo que permanece inactivo

• Aumenta el umbral para los potenciales de acción

• Evitando el disparo repetido

Fenitoína- ADME
• Formulaciones VO
liberación rápida
liberación prolongada

• Ajustar dosis cuando se cambia de vía de admón.

• Metabolismo por CYP hepática
• UP: 90% a albumina
Fenitoína
• INTERACCIONES:
o Warfarina
o ACO

• EA: dependen de la vía de administración, la duración de la exposición y la dosis

- IV: arritmias, hipotensión, depresión del SNC (50mg/min)
- con tto crónico: efectos cerebelosos-vestibulares relacionados con la dosis,
cambios de comportamiento, aumento de la frecuencia de las convulsiones,
síntomas gastrointestinales, hiperplasia gingival, osteomalacia y anemia
megaloblástica, hirsutismo, elevación transitoria de transaminasas hepáticas.
2. BENZODIACEPINAS
• MA: aumentan la inhibición GABAergica

• Buena absorción VO
• Admón: VO, IV, IM
Benzodiacepinas - USOS
• Clonazepam: crisis de ausencia, convulsiones mioclónicas en niños
• Diazepan/ Lorazepam: estado epileptico
- El diazepam no es útil como agente oral para el tratamiento de los trastornos convulsivo

• Clorazepato: ataques focales

• Clobazam: tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut
• Midazolam: crisis epilépticas repetitivas agudas, convulsiones
inducidas por envenenamiento con organofosforados.
Benzodiacepinas - EA
• Somnolencia, letargo
• hipotonía, disartria y mareos
• alteraciones del comportamiento, especialmente en los niños
(agresión, hiperactividad, irritabilidad y dificultad para concentrarse)
• depresión cardiovascular y respiratoria
(diazepam, clonazepam o Lorazepam) en particular si se han
administrado previamente otros ASD o depresores centrales
3. BARBITURICOS
• La mayoría de los barbitúricos tienen propiedades anticonvulsivas,
sólo algunos, como el fenobarbital, ejercen efectos antiepilépticos
máximos a dosis inferiores a las que causan hipnosis.

• MA: aumentan la inhibición GABAergica

• Absorción VO completa pero lenta

• Metabolismo: CYP hepáticas

Barbituricos - Usos
• Eficaz en convulsiones T-C generalizadas, focal-a-bilateral tónico-clónicas,
tónico-clónicas de inicio desconocido y focales.

• Buena eficacia, baja toxicidad y bajo costo lo convierten en un agente

importante para este tipo de epilepsia.

• Sus efectos sedantes y su tendencia a alterar el comportamiento en los

niños han reducido su uso como agente primario.

• No es efectivo para crisis de ausencia

4. IMINOSTILBENES
• CARBAMAZEPINA
- Fármaco primario para el tratamiento de las convulsiones T-C
generalizadas, focales-a-bilaterales tónico-clónicas, tónico-clónicas de
inicio desconocido y focales.

- Tto de la neuralgia del trigémino.

- Está químicamente relacionada con los antidepresivos tricíclicos. Es

un derivado de iminostilbene con un grupo carbamil en la posición 5;
este grupo es esencial para una potente actividad anticonvulsiva
Carbamazepina
• MA: limita los disparos repetitivos de los potenciales de acción

• VO: se absorbe lenta y erráticamente

• Se distribuye con rapidez en los tejidos

• Metabolito activo: 10-11epóxido

• Metabolismo hepático

• Excreción: renal
Carbamazepina – EA y toxicidad
• La intoxicación aguda : estupor o coma, hiperirritabilidad, convulsiones y
depresión respiratoria.

• Durante la terapia a largo plazo, los efectos adversos más frecuentes incluyen
somnolencia, vértigo, ataxia, diplopía y visión borrosa. La frecuencia de las
convulsiones puede aumentar, especialmente con una sobredosis.

• Otros efectos adversos incluyen náuseas, vómitos, toxicidad hematológica

grave (anemia aplásica, agranulocitosis), y reacciones de hipersensibilidad
(reacciones cutáneas peligrosas, eosinofilia, linfadenopatía, esplenomegalia
5. SUCCINIMIDAS
• ETOSUXIMIDA:
- agente primario para el tratamiento de las crisis de ausencia
generalizada.

- MA: bloquea los canales T de Ca en las neuronas talámicas

Etosuximida - EA
• síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos y anorexia)

• efectos sobre el sistema nervioso central (somnolencia, letargo, euforia, mareos,

dolor de cabeza e hipo). Se desarrolla cierta tolerancia a estos efectos.

• Inquietud, agitación, ansiedad, agresividad, incapacidad para concentrarse y otros

efectos del comportamiento han ocurrido principalmente en pacientes con
antecedentes de trastornos psiquiátricos.

• urticaria y otras reacciones cutáneas, que incluyen el síndrome de Stevens-

Johnson, el lupus eritematoso sistémico, la eosinofilia, la leucopenia, la
trombocitopenia, la pancitopenia y la anemia aplásica
6. OTROS
A. Lamotrigina
B. Levetiracetam
C. Topiramato
D. Valproato
A. LAMOTRIGINA
• derivado de la feniltriazina desarrollado inicialmente como un agente
antifolato
• MA: igual a la fenitoína
• Se absorbe por completo en el TGI
• Su asociación con carbamazepina aumenta la toxicidad
• útil como monoterapia y terapia complementaria de las convulsiones T-C
focales y secundariamente generalizadas en adultos y para el síndrome de
Lennox-Gastaut
• EA: mareos, ataxia, visión borrosa o doble, náuseas, vómitos y salpullido
cuando se agrega lamotrigina a otro ASD
B. Levetiracetam
• Terapia complementaria en convulsiones mioclónicas, focales y
tónico-clónicas generalizadas en adultos y niños.

• VO: se absorve rápido y completo

• Carece de interacciones con otros ASD ni ACO

• Es bien tolerado (somnolencia, astenia, ataxia y mareos)

 C. Topiramato
• Monosacárido sustituido con sulfamato
• USOS monoterapia inicial (al menos 10 años)
terapia complementaria (2 años)
para las crisis tónico-clónicas generalizadas o de inicio focal,
para síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes de 2 años o más
profilaxis de la migraña en adultos.
• MA: Disminuyen la acción de neurotransmisores excitatorios

1. Disminucion en al sintesis de acido glutámico

2. inihibición de la liberación del neurotransmisor
3. aumento de la recaptación
4. antagonismo competitivo o no competitivo de los receptores post
sinápticos

• Inhibidor de la anhidrasa carbonica

• EA:
• Es bien tolerado.

• somnolencia, fatiga, pérdida de peso y nerviosismo. Puede precipitar

cálculos renales (inhibición de la anhidrasa carbónica)

• Se ha asociado con deterioro cognitivo, y los pacientes pueden

quejarse sobre un cambio en el sabor de las bebidas carbonatadas
D. Valproato
• Descubrimiento fortuito (vehículo para otros ASD)
• VO se absorbe Rapido y completo
• Absorción retrasada por las comidas o presentaciones con cubierta
entérica

• USOS: ASD de amplio espectro tratamiento de las crisis de ausencia,

mioclónicas, focales y tónico-clónicas.
Valproato - EA
• más frecuentes síntomas gastrointestinales transitorios (anorexia,
náuseas y vómitos)
• Poco frecuentes sedación, ataxia y temblor; salpullido, la
alopecia y la estimulación del apetito, aumento de peso (con tto
cronico).
• La elevación de las transaminasas hepáticas en el plasma se observa
hasta en 40% de los pacientes y a menudo se produce de forma
asintomática durante los primeros meses de la terapia. Una
complicación rara pero frecuentemente fatal es la hepatitis
fulminante (niños)
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