El papel de la autofagia en

enfermedades pulmonares
Mariana Maciel-Herrerías, Sandra Cabrera-Benítez

RESUMEN:
Hay una desregulación en la autofagia que puede ser por una
activación excesiva o por disminución en el flujo.
Se describe en 4 enfermedades pulmonares:

Autofagia en fibrosis quística

La fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva monogénica con manifestaciones
clínicas heterogéneas pero con mayor prevalencia de enfermedad pulmonar progresiva.

Se han identificado mutaciones en el gen CFTR, el defecto de ésta forma especies reactivas de
oxígeno y activa transglutaminasa-2 (TG2) y hay un aumento de ésta. El TG2 secuestra a la
proteína Beclin-1 que conlleva a la acumulación de proteínas mal plegadas y agregados en vías
respiratorias.

Si hay sobreexpresión de Beclin-1 o se instaura tratamiento con cistamina se recupera el Beclin

y se revierte el fenotipo. Se observó en ratones que el restablecimiento de autofagia
disminuyó su respuesta inflamatoria y mejoró la función respiratoria.

La autofagia regula la eliminación de patógenos intracelulares, pero es defectuosa en la

fibrosis quística; lo que lleva a supervivencia del patógeno e hipersecreción de citocina
proinflamatoria IL-1B. En un estudio se observó in vitro que el tratamiento con IFNɤ aumentó
actividad autofágica con eliminación del patógeno y disminución de citocinas inflamatorias. In
vivo, la inducción de autofagia ocasionaba muerte bacteriana y disminución en respuesta
inflamatoria. En el caso de Staphylococcus aureus induce la formación de autofagosomas pero
evita la fusión del lisosoma.

Autofagia en enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

La EPOC presenta bronquitis con inflamación de vías aéreas y obstrucción por moco, así como
enfisema por pérdida de superficie alveolar. El principal factor de riesgo es el humo del cigarro
que ocasiona inflamación, estrés oxidativo, apoptosis, disminución del sistema ubiquitina-
proteasoma.

En los pacientes EPOC hay un incremento en los niveles de autofagia, que es un mecanismo de
protección en etapas tempranas; en etapas tardías, puede promover muerte celular. In vitro la
inhibición de proteínas de la autofagia (LC3B o Beclin-1) disminuye apoptosis y citotoxicidad
del humo de cigarro
En ratón modificado genéticamente deficiente de LC3B expuesto a humo de cigarro no
muestra incremento en marcadores apoptóticos en tejido pulmonar, porque se activa la vía
extrínseca.

La inhalación de humo induce alteraciones en la proteostasis que forman agregosomas que no

son eliminados por defecto en la degradación de la autofagia (aunque la autofagia se halla
incrementado). EL uso de inductores de la autofagia promueve eliminación de agregosomas.
Los defectos en la autofagia en macrófagos contribuyen al desarrollo de infecciones
pulmonares oportunistas.

La exposición del humo conduce a la alteración de células ciliadas, por ciliofagia, así como
apoptosis de estas células y cambio por células caliciformes que producen moco de manera
excesiva.

Autofagia en asma

El asma es un trastorno fenotípicamente heterogéneo.

El asma alérgica es una enfermedad crónica inflamatoria de tipo Th2 de las vías respiratorias
que presentan cambios estructurales o remodelación.

En un estudio en niños se encontró polimorfismo en un solo nucleótido en el gen ATG5 que

está asociada con la enfermedad. En otro estudio, en adultos, se identificó un SNP en el intrón
3 de ATG5 asociado con asma.