BASES MOLECULARES, CELUARES Y

GENETICAS DE LA HIPOXIA, ESTRÉS

OXIDATIVO, ASMA, ENVENENAMIENTO
POR GASES TÓXICOS.

Docente:
Mg. Julissa Janeth García Mendoza
 HIPOXIA
Disminución de la concentración de oxígeno en los tejidos del cuerpo
Puede generarse por:
 Por disminución de la PaO2 (presión parcial de oxígeno en la sangre arterial).
 QUIMIORRECEPTORES PARA EL CONTROL DE LA
RESPIRACION.

En condiciones hipóxicas, la acumulación de AMP puede activar la vía de señalización de

AMP. La proteína quinasa activada por AMP (AMPK) fosforila los canales de K + de TREK-1
conduciendo al cierre ya la despolarización de la membrana. Si existe acidosis metabólica
los canales de K+ se cierran cuando disminuye la pO2, proporcionando la despolarización
de la membrana que abre los canales de Ca2 + para desencadenar la exocitosis de los
transmisores que excitan las terminaciones nerviosas

La despolarización resultante provoca la exocitosis de vesículas almacenadas que

contienen transmisores (acetilcolina, dopamina, etc.). Estos excitan a los nervios aferentes
para enviar la información de nuevo al cerebro. El ATP actúa sobre los receptores P2X2 y
la ACh actúa sobre los receptores nicotínicos de la acetilcolina. La acción del ATP pasa a
convertirse a adenosina que alimenta a las células del glomo1 de esta forma regulandolas.
También esta adenosina se une a receptores A2A actuando a través de la vía de
señalización de AMP cíclico para fosforilar e inactivar los canales K+.
 MECANISMO MOLECULAR DE REGULACION DE LA
RESPIRACION

El mecanismo de hipoxia se ve mediado por la activación del factor inducido

por Hipoxia (HIF-1), es un factor transcripcional constituido por 2
subunidades que son “α” y “β”.

En presencia de oxígeno, HIF-1α sufre modificaciones post-transcripcionales,

degradándose constantemente por un proceso impulsado por el O2, ésta activa
proteínas sensibles a O2 (PHD2) y el factor inhibitorio de HIF-1 (FIH). Estas proteínas
hidroxilan a HIF-1α, estas modificaciones permiten la unión de la proteína VHL a los
sitios hidroxilados de HIF-1α formando parte del complejo E3 ubiquitin-ligasa,
provocando su ubiquitinacion y degradación pro el proteosoma.
En ausencia de Oxígeno, HIF-1α dimeriza con HIF-1β es fosforilado y traslocado al
núcleo, donde se une al elemento de respuesta a la hipoxia (HRE). Para muchos de estos
genes diana, tales como el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A), existen
sitios de unión adicionales para factores de transcripción como la proteína activadora (AP-
1) y la proteína de especificidad (SP1).
 Estrés Oxidativo
El estrés oxidativo es la presencia en el organismo de más radicales
libres que antioxidante está demostrado que el estrés oxidativo es
perjudicial para la salud.
RADICALES LIBRES:
El cuerpo humano está compuesto por diferentes células que a su vez está compuesta
por diferentes moléculas esas moléculas constan de átomos que se unen por enlaces
químicos , el átomo tiene protones cargados positivamente y electrones cargados
negativamente que orbitan alrededor del atomo, estos electrones pueden compartirse
con otros átomos para conseguir la máxima estabilidad o para crear compuestos nuevos,
superado este punto debemos saber que si se forma un enlace débil, donde queda un
electrón sin pareja se forma el radical libre.
El cuerpo maneja los radicales libres que se producen de
forma natural pero si la producción de los mismos es
excesiva se produce daños en el cuerpo: APOPTOSIS
Antioxidantes: se encargan de
neutralizar los radicales libres
donando uno de sus electrones….
Los antioxidantes son
moléculas capaces de
retardar o prevenir la
oxidación de otras
moléculas, estos se
encuentran
contenidos en el ajo,
brócoli, perejil,
cebolla, cítricos,
zanahorias, papaya
etc.
ASMA
ASMA.- enfermedad inflamatoria crónica
de la vía aérea, en cuya patogenia intervienen
diferentes células y mediadores inflamatorios,
responden tanto a estímulos externos como
internos, y resulta en obstrucción del flujo
aéreo .

• La prevalencia global del asma varía entre

el 1% y el 18% según países. En México
es del 10%.
• Predomina en edad infantil.
• En la infancia es más frecuente en
varones, se iguala en ambos sexos en la
pubertad y predomina en mujeres en la
edad adulta.
• En todo el mundo se producen unas
250.000 muertes por asma al año.
• Su incidencia aumenta en los países
desarrollados desde hace una decada.
• Cuenta con 3 características que producen la obstrucción:

1) Bronco constricción.

2) Incremento en producción de moco bronquial.

3) Edema de la mucosa bronquial.

• Cambios anatomopatologicos mas comunes (Remodelacion

bronquial):

1) Hipertrofia musculo liso bronquial.

2) Transformación de fibroblastos en miofibroblastos.

3) Deposito de colágeno subepitelial.

FACTORES DE RIESGO:
Provocan su aparicion: Predispocicion genetica, prescencia de atopia familiar,
obesidad.

Precipitan sus sintomas: Infecciones de las vias respiratorias, exposición a

alergenos, tabaquismo, contaminación ambiental,
medicamentos desencadenantes, mal apego al
tratamiento, y/o tratamiento erróneo.

FISIOPATOLOGIA.
- La inflamación crónica se asocia a hiperreactividad bronquial y a obstrucción
reversible de la vía respiratoria.

- Los factores implicados en la diátesis inflamatoria se pueden clasificar en los

tres apartados siguientes:

a) Celulas inflamatorias.
b) Células y elementos estructurales de la vía aérea
c) Moléculas
A) Células inflamatorias:

Linfocitos T: Están aumentados en la vía aérea, con un

desequilibrio en la relación Th1/Th2 favorable a los Th2 y un
aumento en las células natural Killer.
Mastocitos: Aumentados tanto en la vía aérea como en el músculo
liso bronquial, lo que se relaciona con la hiperreactividad bronquial.
Eosinófilos: Están elevados en la vía aérea de la mayoría de los
asmáticos y su número se relaciona con la gravedad del asma.
Neutrófilos: Aparecen en cantidad aumentada en la vía aérea de
algunos pacientes con asma grave, en exacerbaciones, en
asmáticos fumadores y en algunos casos de asma profesional.
Células dendríticas: Son células presentadoras de antígenos que
en los ganglios linfáticos estimulan el desarrollo de linfocitos Th2.
Macrófagos: Contienen receptores de baja afinidad para la IgE que
cuando son estimulados por alérgenos liberan mediadores que
amplifican la respuesta inflamatoria.
B) Células y elementos estructurales de la vía aérea.

Epitelio bronquial: El daño en el epitelio de la vía aérea es una

característica del asma no controlada, con pérdida de células ciliadas y
secretoras. Genera un proceso de reparación anómalo conocido como
remodelacion bronquial.

Músculo liso bronquial: Contribuye a la obstrucción al flujo aéreo por su

hipertrofia y contracción aumentada.
Células endoteliales: La expresión de moléculas de adhesión en las
células del endotelio de la circulación bronquial es necesaria para el
reclutamiento de células inflamatorias en la vía aérea.

Fibroblastos y miofibroblastos: Estimulados por mediadores

inflamatorios y factores de crecimiento, contribuyen mediante la
producción anómala de tejido fibroso al remodelado de la vía aérea.

Terminaciones nerviosas colinérgicas de las vías aéreas: Si se

activan por vía refleja, causan bronco constricción y secreción de moco.
C) Moléculas.

Quimiocinas: Expresadas por las células epiteliales, actúan reclutando células

inflamatorias.
Cisteinil-leucotrienos: Sustancias liberadas por mastocitos y eosinófilos con
fuerte efecto broncoconstrictor. Leucotrenio C4 es el mas importante en la
fisiopatologia del asma.

Citocinas: Producidas por linfocitos y macrófagos, controlan el proceso

inflamatorio en el asma y probablemente determinan su gravedad.
Las más importantes son las derivadas de los linfocitos Th2: interleucina IL-5,
favorece la producción y activación de eosinófilos, y la IL-4 e 1L-13, necesarias
para la producción de IgE por los linfocitos B.

IgE: Inmunoglobulina responsable de los fenómenos alérgicos, se une a

receptores de alta afinidad presentes en mastocitos, eosinófilos y células
dendríticas.

Óxido nítrico (NO): Potente vasodilatador producido en el epitelio bronquial por la

acción de la enzima NO-sintetasa.
ASMA EXTRINSECA E INTRINSECA.

• Extrinseca: Son aquellos caso en los cuales es demostrable una reaccion

antigeno-anticuerpo, y se encuentra mediadiada por IgE.

• Intrinseca: Termino amplio de pacientes heterogenos con la caracteristica en

comun de que no se puede detectar un antigeno concreto como causa
desencadenante.
INTOXICACIÓN
POR GASES Y
HUMOS
 GASES TÓXICOS
La toxicidad de un gas depende, del porcentaje
que exista en el aire inspirado, de su presión
parcial y del tiempo de permanencia en la
atmósfera.

Según su afectación en el hombre, se clasifican

en gases irritantes y no irritantes de las vías
aéreas.
Gasesirritantes
Son tóxicos a bajas concentraciones y es habitual la intoxicación
aguda sobre todo por productos domésticos.
Mezcla de productos de limpieza
• lejía + amoníaco o ácido clorhídrico  gases clorados o cloramina
• lejía + desatascadores en polvo  óxido de azufre, gas cloro, etc.

Sulfuro de hidrógeno (ácido sulfhídrico): Gas incoloro de olor

característico a huevos podridos más pesado que el aire.

Se produce por descomposición materia orgánica que contiene azufre:

cloacas, letrinas, pozos negros, fosas sépticas, minas, alcantarillas,estiércol,
fabricación pasta, papel, colas, fibras sintéticas, fieltros, sedas, colorantes,
etc.
Gases noirritantes
Tenemos como ejemplos al gas cianhídrico y monóxido de carbono

Cianuros (CNH)
Se encuentra en sustancias naturales y sintéticas: plásticos, lana, seda,
semillas y plantas.
El ácido cianhídrico ha tenido dos aplicaciones moralmente muy
reprobables. Fue el gas empleado por los nazis para el exterminio masivo de
judíos y también es el gas con el cual se ejecuta a los sentenciados a muerte
en la cámara de gases en EEUU.
Intoxicación por cianuro secundaria a inhalación por humos bastante
frecuente en el curso de los incendios en espacios cerrados, como viviendas
o almacenes , tiene alta morbilidad y mortalidad.
Vías de absorción: Ej.: cianuro potásico/sodio (VO), nitroprusiato sódico
(EV) y el cianhídrico (INH).
Gases noirritantes
El monóxido de carbono (CO):
Penetra organismo solo por víaINH.
No existe ningún sistema de depuración para acelerar
la eliminación del tóxico pero existe un antídoto que
es el oxígeno
Es un gas incoloro, inodoro y no irritante, por lo
que puede penetrar fácilmente por vía respiratoria sin
provocar signos de alarma.
Al ser menos denso que el aire, en una atmósfera
tranquila sin corrientes de aire, tiende a acumularse en
las capas altas.
Gases noirritantes
El monóxido de carbono (CO):
Combustión incompleta carbón/derivados o por
aparatos de combustión defectuosa (hornillos, estufas,
fogones, braseros leña o cisco (carbón vegetal menudo)]
y barbacoas en ambientes pobres O2.
Gases que producen luz/calor: gas doméstico, gas
ciudad, gas natural y gases licuados de petróleo
(butano y propano).
Incendios de hogares.
Aire acondicionado que su entrada de aire no es
correcta.
 Gases noirritantes
El monóxido de carbono (CO):
Humo del tabaco: no fumadores (3.7%) y fumadores
(5.5-8% de CO).
Gases de escape de motores de explosión (vehículos de
gasolina): 7% de CO.
Procesos industriales: hornos fundición, refrigeradores
gas, refinerías (combustión productos petrolíferos),
minas subterráneas (gas grisú), etc.
 Gases irritantes -Mecanismo dedaño
1. Lesión causada por mecanismos ácido-base: producen
variaciones del pH que alteran las membranas células
epiteliales de la mucosa traqueo-bronquial y neumocitos I y
II.
Los síntomas y la afectación están en relación con
la hidrosolubilidad.
Los más hidrosolubles producen síntomas irritativos muy
rápidamente y de predominio en las vías respiratorias con
hiperreactividad bronquial.
 Agentes de alta hidrosolubilidad: amoníaco, cloramina,
cloruro de hidrógeno, fluoruro de hidrógeno y sulfuro de hidrógeno,
ácido fosfórico, nítrico y perclórico, formaldehído, acetaldehído, ácido
acético, ácido sulfúrico, acroleína y metilsocianato.

Agentes de hidrosolubilidad intermedia: anhídrido

sulfuroso, cloro y el resto dehalógenos.

Agentes de baja hidrosolubilidad: fosfogeno.

Gases irritantes -Mecanismo dedaño

2. Lesiones mediadas por radicales libres: gases capaces de

producir compuestos muy inestables y altamente reactivos
al oxígeno: iones superóxido, hidroxilo o peróxido de
hidrógeno, que lesionan las estructuras celulares donde se
producen.
Ej.: oxígeno, ozono y óxidos de nitrógeno.
Gases irritantes -Mecanismo dedaño
Sulfuro de hidrógeno (ácido sulfhídrico):
Vía de entrada: respiratoria y cutánea por piel sana.
Se distribuye rápidamente en sangre y tejidos, principalmenteSNC.
Puede ocasionar efectos locales (acción irritativa) sobre mucosas
respiratorias, oculares y digestivas.
Sobre el SNC: depresor del centro respiratorio.
Tóxico intracelular que inhibe citocromoxidasa
celular impidiendo el aprovechamiento del O2.
Induce la formación de sulfohemoglobinemia.
 Gases no irritantes -Mecanismode
daño
• Cianuros:cianuro potásico /sodio (VO), nitroprusiato
sódico (EV) y el cianhídrico (INH).
Bloquean utilización mitocondrial O2.
Inhibición citocromooxidasa celular .
Muerte celular
No afecta al transporte O2 por la Hb.
No forma ningún compuesto orgánico detectable
analíticamente.
 Gases no irritantes -Mecanismode
daño
Monóxido de carbono:
El CO se inhala y atraviesa la membrana alveolocapilar para
pasar a la sangre donde se une a la Hb formando
carboxiHb (COHb) por la mayor afinidad de la Hb por
el CO, de esta manera se transporta a los tejidos, donde
produce toxicidad por ocupación de ligandos
intracelulares.

Órganos diana: SNC, miocardio y músculo estriado.

Gases irritantes – Manifestaciones
clínicas
Lesión aguda vías aéreas superiores (amoniaco,
gases y vapores hidrosolubles):
Irritación con edema mucosas externas (conjuntival, nasal,
glótica, laríngea y traqueal).
Lagrimeo.
Rinorrea.
Estornudos.
Estridor inspiratorio.
Tos irritativa.
Hiperreactividad bronquial.
Disnea.
Gases irritantes – Manifestaciones
clínicas
Lesión pulmonar aguda
(amoniaco, gases y
vapores hidrosolubles):

Opresión torácica.
Broncoespasmo.
Traqueobronquitis.
Insuficiencia respiratoria aguda.