OMAR EDUARDO PERDOMO CASTILLO

RI. ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION

UNIVERSIDAD EL BOSQUE
 J. F. W. Adolph Von
Baeyer (1835-1917)

Premio Nobel de Química

1905.

Sintesis del Acido

barbiturico 1864

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

COMPOSICION ACIDO
BARBITURICO
Urea mas Acido Malónico

Barbital: ( Acido dietil

barbiturico)
Fisher y Von Mening 1.903

Primer compuesto con

propiedades sedantes

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

Somnifen.
Redonnet (1920)

Mezcla de sales
barbituricas.

Efecto sedante de larga

acción. Usado en
pacientes obstétricas.

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

Hexobarbital: Krupp y Taub ( 1932)

Primer barbiturico de acción corta

Ampliamente usado en Europa

Amobarbital ( 1929): Usado en Norteamerica.

Barbituricos con azufre: ( Tabem y Valwiler

1.935)

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

 TIOPENTAL
Ralph Waters y John
Lundy (1935)

“Ha superado la prueba

del tiempo”

Inicio de acción rápido,

duración corta, sin los
efectos excitantes del
hexobarbital.

Eutanasia en cirugía de
guerra. Pearl Harbor

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

 ACIDO BARBITURICO
2,4,6 trioxohexahidropirimidina

Actividad Hipnótica: Radicales

arilo- alquilo en el carbono 5.

Configuraciones tautoméricas:
Ceto, aldo: modifican solubilidad.

Esteroisomerismo: Isómero S
doble potencia que isómero R

Esteroespecificidad por receptor

Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008.
Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana.2008.
 Radical fenilo en la posición 5:
propiedad anticonvulsivante.

 No reconstituir con Lactato ringer.

 Evitar la mezcla con otros

medicamentos, que pueden inactivar la
molecula.

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

ESTRUCTURA Y FUNCION

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

 N-
OXIDACION
DEALQUILACION

DESTRUCCION DE
DESULFURACION ANILLO DE ACIDO
BARBITURICO

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Dependiente de sistema
microsomal.

Inducción enzimática.
Sintetasa de ácido gama
aminolevulínico.

Tasa de extracción
Hepática:
Tiopental: 0,15
Metohexital: 0,5

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

Modelo
Multicompartimental
1. Terminación del
efecto posterior a
única dosis.
( Cinética de orden 1)
2. Retardo de
recuperación
posterior a infusión.
( cinética de orden 0 )

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

VARIABLES
MODIFICADORAS DE
FARMACOCINETICA
 Alteraciones hemodinámicas.

 Masa corporal magra.

 Obesidad.

 Sexo

 Edad.

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CONSIDERACIONES SEGUN
EDAD
PEDIATRICOS GERIATRICOS

 Mayor Volumen de  Menor volumen de

distribución. distribución.

 Mayor aclaramiento.  Menor metabolismo.

 Menor concentración  Menor aclaramiento.

lipídica en el SNC, mayor
proporción de agua.
 Menor contenido lipídico
 Velocidad de flujo que el adulto, y menor
sanguíneo mayor. proporción de agua.

 Despertar mas rápido que  Menor requerimiento de

en el adulto. dosis
Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005
ELIMINACION
 Hasta un 30% de
los barbitúricos se
eliminan sin
modificación.

 La eliminación renal
se aumenta con la
alcalinización de la
orina.

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

FARMACODINAMIA
Receptor GABA

1. Potenciación de
neurotransmisión
inhibitoria.
Facilitación de la unión
GABA

2. Mimetismo GABA

Aumento del umbral de

excitabilidad de la
membrana posináptica.

Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008

Bloqueo de
neurotransmisión
excitatoria.
Receptores AMPA

Efecto resultante:
Aumento de las
corrientes de cloro.

Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008

SITIOS DE ACCION
 Actividad diferencial
en SNC.

 Efecto
predominante en el
sistema reticular
ascendente
activador.

Alberto Vanegas Saavedra. Panamericana. 2008

EFECTOS FISIOLOGICOS
 Disminución del metabolismo cerebral.

 Disminución del BVO2 ( consumo de

oxígeno cerebral)

 Disminución proporcional del flujo

sanguíneo cerebral. FSC

 Se mantiene la relación FSC / VO2

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

EFECTOS FISIOLOGICOS

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

SISTEMA NERVIOSO
PERIFERICO
 Efecto inhibitorio sobre la transmisión
nerviosa en ganglios autonómicos;
sobre la estimulación colinérgica en
receptores nicotínicos.
PASO AL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
 pKA

 Lipofilicidad

 Unión a proteínas

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

PASO AL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
 pKA Tiopental 7,6: A pH fisiológico cerca
del 50% está en estado no ionizado.

 Concentración plasmática: Dosis,

velocidad, equilibrio posterior a
redistribución.

 La terminación de efecto de una dosis

única de tiopental se da entre 5 y 10
minutos.

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

EFECTOS
CARDIOVASCULARES
GC

PAM

RVS

Contractilidad

FC (10- 36%)

MVO2

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

EFECTOS
CARDIOVASCULARES
 Depresión miocárdica:
Acción sobre canales de Na y algunos
subtipos de canales de K.

 Los efectos cardiodepresores son

proporcionales a la dosis.

 Reporte de arritmias cardiacas, mayor

predisposición en pacientes cardiopatías;
taquicardia ventricular y fibrilación
ventricular.
EFECTOS
RESPIRATORIOS
Depresión respiratoria,
dosis dependiente.

Dosis 3,5 mg/kg

Apnea en 1-1,5
minutos de 25 sg

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

EFECTOS CLINICOS

HIPNOSIS

AMNESIA

HIPERALGESIA
( DOSIS BAJAS)

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

Dosis Efectiva 50 ( DE 50 ):
2,2- 2,7 mg / Kg

Dosis para inducción: 3 - 5

mg / Kg

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BARBITURICOS

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DOSIS RECOMENDADAS
PARA INDUCCION Y
MANTENIMIENTO

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 TIOPENTAL EN LA
GESTACION
 Equilibrio entre las venas maternas y fetal en 3
minutos.

 El embarazo prolonga la vida media del tiopental.

 Dosis menor.

 Rápida distribución en el feto.

AU/VU 0.46 a los 4 a 7 minutos.
AU/VU 0.67 a los 8 a 22 minutos.

 Metabolismo del primer paso.

 Depresión al RN.
CONTRAINDICACIONES
 Hipovolemia

 Choque

 Asma

 Porfiria

Ronald. D. Miller, M.D. Elsevier 2005

EFECTOS SECUNDARIOS
 Sabor a ajo: Incidencia 40%

 Exantema urticariforme

 Irritación local. Dolor en el sitio de inyección.

9%

 Flebitis: 1%

 Efectos exitadores ( metohexital): Tos, hipo,

tremor, espasmos.