INDUCTORES

Andrea Ayala Mendoza

R1 Anestesiologìa.
 • Hace 150 años de la primera
demostración de una anestesia

Todas o casi todas las acciones farmacológicas de las drogas

hipnóticas y analgésicas utilizadas en la anestesia intravenosa
son el resultado de la interacción con uno de estos tres tipos de
receptores

GABA A
NMDA
Uno o varios receptores opioides.

Farmacología para anestesiólogos, intensivistas, emergentólogos y medicina del dolor. Jorge Antonio Aldrete-Miguel Ángel Paladino - 1ª ed. - Rosario
INDUCTORES INTRAVENOSOS

PROPOFOL ETOMIDATO TIOPENTAL KETAMINA

 PROPOFOL
• El propofol es un agente sedante-hipnótico intravenoso que
después de unos ensayos iniciales en 1977 se introdujo en la
práctica clínica en 1986.
• 2,6-diisopropilfenol se solubiliza en una emulsión lipídica
que contiene aceite de soja y fosfátidos de yema de huevo..
• .El propofol está indicado en la inducción y el mantenimiento
de la anestesia

Farmacocinética del propofol en infusión. Artículo de EDUCACIÓN continua Dr. Guillermo galeotti hospital privado de córdoba argentina. Coordinador del capítulo de TIVA. Faaaar
 CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS
• El propofol pertenece a un grupo de
alquilfenoles -- (Di-isopopilfenol)
• Los alquilfenoles son compuestos muy
liposolubles e insolubles en disolución acuosa
• Peso molecular: 178
• El propofol presenta un pH 7-8.5
• Es ligeramente viscosa y de aspecto lechoso,
• Estable a temperatura ambiente : 4 ºC-25 ºC,

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Miller anestesia. Ronaldo D Miller. 8va edicion
 • El propofol puede diluirse en soluciones de dextrosa
al 5%
• hasta una concentración no menor de 2 mg/ml,
aunque algunas emulsiones, como el Fresofol, que
contienen ácido oleico, pueden ser llevadas a 0,9%
con solución de cloruro de sodio.
• Debido a su escasa solubilidad en agua, para poder
administrarlo es necesario usar un agente solvente
tipo emulsión lipídica
• El aspecto lechoso del propofol se explicaría por la
dispersión (reflejo) de la luz producida por las
pequeñas gotas de grasa (150 nm) que se
encuentran en suspensión en la formulación

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 Presentaciòn
• Es comercializado en la forma de emulsión
hidro-oleosa lipídica, con triglicéridos de
cadena larga, de composición:
• propofol: 1% y 2%
• aceite de soja: 10%
• glicerol: 2,25%
• lecitina de huevo purificada: 1,2%
• hidróxido de sodio.

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Farmacocinetica:
• La acumulación tisular, en grasa y músculo, es el limitante principal de su metabolismo y excreción
• Se une a proteínas plasmáticas 98%.
• Se metaboliza en el hígado y en pulmón preferentemente
• El metabolismo extrahepático más relevante tiene lugar en el riñón
• El metabolismo renal de propofol aglutina hasta un 30% de su aclaramiento, lo que explica su rápida
desaparición, que supera a la irrigación hepático.
• actúa como inhibidor de CYP3A42
• semivida de eliminación de 4 a 23.5hrs
• El volumen de distribución del compartimento central podría situarse entre 6 y 40 l
• El aclaramiento de propofol es muy elevado, de 1,5 a 2,2 l/min

Miller anestesia. Ronaldo D Miller. 8va edicion

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Farmacodinamia
Efectos en SNC
A través de su acción sobre los receptores de GABAA en
el hipocampo, el propofol inhibe la liberación de
acetilcolina tanto en este como en la corteza prefrontal

SNC: Potenciación de la corriente de cloro inducida

por el GABA a través de su unión a la subunidad b
del receptor de GABAA

En el hipocampo y la corteza prefrontal: ejerce acción

inhibiendo la liberación de acetilcolina
• El propofol origina una amplia inhibición del subtipo N-metil-d-aspartato (NMDA) del
receptor de glutamato mediante la modulación de la activación de los canales de sodio

Miller anestesia. Ronaldo D Miller. 8va edicion

• El propofol ejerce un efecto depresivo
directo en las neuronas de la médula
espinal.
• En las neuronas del asta dorsal
disociadas de manera pronunciada,
actúa a nivel de los receptores de GABA
A y de glicina6
• La sensación de bienestar en pacientes
tratados con rpopofol se vincula al
aumento de las concentraciones de
dopamina en el núcleo acuminado

Miller anestesia. Ronaldo D Miller. 8va edicion

EFECTOS EN SISTEMA RESPIRATORIO
• La administración de una dosis de inducción de propofol produce apnea, cuya
incidencia y duración dependen de la dosis, la velocidad de la inyección y la
preanestesia .

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EFECTOS EN SISTEMA
CARDIOVASCULAR:
• Inhibicion de prostaciclinas
• Activacion de los canales de potasio
dependientes de ATP
• Disminuye la TA: Dosis de 2-2.5mg/kg
ocasiona descenso de 25-40% de TA sistólica.
• DISMINUYE GC DISMINUYEN LAS
RESISTENCIAS PERIFERICAS
• Atenúa la respuesta de la frecuencia cardíaca
a atropina de manera dependiente de la
dosis. Por otra parte, suprime las
taquicardias auriculares (supraventriculares)
DOSIS

La duración de la hipnosis depende de la

dosis y se sitúa entre 5 y 10 min en efecto
máximo después de entre 90 y 100 s.
 EFECTOS SECUNDARIOS:

Dolor en el punto de inyección

Apnea

Hipotensión

tromboflebitis

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 Sindrome de infusión por propofol
La infusión de propofol a 4mg/kg/h en un
periodo igual o mayor a 48hrs
• Bradicadia aguda resistente a tratamiento
• Asistolia
• En presencia de uno o mas de los
siguientes signos:
• Deficit de base >10mmol/l
• Rabdomiolisis
• Hiperlipidemia
• Hepatomegalia
• Esteatosis hepatica
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 CONTRAINDICACIONES

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 TIOPENTAL
El tiopental se erigio como el farmaco de
accion en la clinica debido a su accion rapida
de breve duracion.
Barbiturico derivado del acido barbiturico
(4,6,6 trioxohexahidropirimidna)
Nucleo pirimidico exento de accion
hipnoticaque se forma de la reaccion de
condensacion de acido malonico y urea.
Se distinguen 2 clases de barbiruticos:
Oxibarbituricos: formar un oxigeno en el c2
Tiobarbituricos: forman un azufre en el c2
FARMACOCINETICA
• Farmacocinética Los principales cambios que afectan la cinética del tiopental son:
• La magnitud del tejido muscular y graso
• El flujo sanguíneo tisular
• La unión a proteínas
• Los cambios metabólicos en hígado y riñón La dosis de inducción delTAUTOMERIZACION
fármaco es
SUFREN UNA
variable según la premedicación y el estado previo del paciente.
PARA CONVERTERSE EN CETO-ENOL
• Eliminación: metabolismohepatico
• Excreción renal: 60-90%: : la alcalinización de la orina con bicarbonato potencia su
excreción renal
Farmacodininamia:
• Ls dodis adecuada de barbitúricos ocasiona: perdida de la anestesia, amnesia,
depresión respiratoria y cardiovascular
PRESENTACION
• PREPARADO EN SALES SODICAS:
• MEZCLA CON CARBONO AL 6%
• GLUCOSA AL 5%
• SUERO FISIOLOGICO 2.5%
• LOS TIOBARBITURICOS SE MANTIENEN ESTABLES DURANTE 1 SEMANA CON
REFRIGERACION TRAS SU RECONSTITUCION
CONTRAIDICACIONES
• NO DEBE ADMINISTRARSE DE MANERA SIMULTANEA CON : ATRACURIO,
VECURONIO, ROCURONIO,SUXAMETONIO, ALFENTANILO, SULFENTANILO,
DOBUTAMINA, DOPAMINA, KETAMINA Y MIDAZOLAM