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Universidad de Chile
Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacuticas

Depto. de Ciencias y Tecnologa Farmacuticas
GUA DE TRABAJOS PRCTICOS

TECNOLOGA FARMACUTICA
2004
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Tecnologa Farmacutica
Trabajos Prcticos
MODULO I
Contenido:
Polvos
Mezclado
Comprimidos
Grageas
Cpsulas
Test de Disolucin
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POLVOS
Objetivos.
1.- Identificar propiedades reolgicas que pueden estudiarse en un sistema

multiparticulado y su importancia en la caracterizacin de ste.
2.- Analizar la influencia que pueden tener diferentes propiedades reolgicas en el

mezclado de un sistema de polvos.
3.- Destacar en forma prctica la importancia de obtener una mezcla homognea

de polvos como una de las etapas fundamentales en la obtencin de formas
farmacuticas slidas.
4.- Conocer, realizando un anlisis crtico, los factores que influyen en el proceso
de mezclado.
5.- Determinar el tiempo ptimo de mezclado, en diferentes sistemas

multiparticulados mediante algunos parmetros estadsticos apropiados.
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POLVOS
Constituyen la forma de presentacin ms frecuente de la mayora de los p.a. y

excipientes de uso farmacutico. Son un estado de divisin, que puede ser crtico tanto en la
definicin de los procesos de produccin como en las propiedades de las formas farmacuticas
terminadas. Se usan en la manufactura de tabletas, de cpsulas, de suspensiones, etc., y pueden
tambin constituir una forma farmacutica en s. Pueden clasificarse en simples y compuestos.
Los estudios del comportamiento y de las propiedades de estos slidos finamente

divididos son de considerable importancia en tecnologa farmacutica. Caractersticas como
pureza, forma y tamao de partculas, rea superficial, solubilidad, propiedades cristalinas y
polimorfismo, estabilidad, flujo, higroscopicidad, flotabilidad, compresibilidad, propiedades
organolpticas son de gran utilidad para predecir cual ser la influencia que tendrn en la
forma farmacutica. Una de las propiedades que puede medirse con mayor rapidez es la
densidad de los sistemas multiparticulados. Pueden distinguirse varios tipos que es
conveniente estudiar.
Densidad de polvos:
En un polvo podemos considerar 3 tipos de densidad, ya que por su estructura existen
poros internos y espacios capilares:
1) Densidad verdadera: Considera la densidad real del polvo, excluyendo los espacios
vacos y los poros mayores que las dimensiones atmicas o moleculares en las
estructuras cristalinas. Esta densidad se determina mediante el desplazamiento de
gases (He) o lquidos a travs del material.
2) Densidad granulada: Es la densidad obtenida al considerar el polvo ms los espacios
menores a 10 micrones. Esta se determina mediante el desplazamiento de Hg el cual
no penetra los poros internos de las partculas.
3) Densidad "bulk" o aparente: Corresponde al volumen ocupado por un peso
determinado de polvos, incluye todos los espacios vacos ubicados entre las partculas
del polvo.
4) Densidad de consolidacin: Corresponde al volumen ocupado por un peso
determinado de polvos cuando se han eliminado los especios ubicados entre las
partculas del polvo.
Porosidad:
El concepto de porosidad (E) de un polvo corresponde a la razn entre el volumen de
los espacios vacos (v) y el volumen aparente del mismo:
Propiedades de flujo de los polvos.

La capacidad que tienen los polvos para escurrir depende de la resistencia que opone el
polvo al movimiento diferencial entre las partculas (friccin interparticular). Existen algunos
ndices que permiten evaluar estas propiedades, uno de ellos es el ngulo de reposo:
Angulo de Reposo: Este ngulo (alfa) es una manifestacin de la friccin entre las partculas y
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de la resistencia al movimiento. Se ha definido como aquel que corresponde al ngulo mximo
formado entre la superficie de un cono del polvo y el plano horizontal. El ngulo de reposo es
funcin de la forma y rugosidad de la superficie de las partculas; por ej. las partculas
esfricas de superficie lisa tienen las mejores propiedades de flujo.
Velocidad de flujo: Indica la fluidez de un polvo, en trminos de tiempo. Se determina el

tiempo que demora en escurrir una cantidad determinada de polvo a travs de un embudo
especial. El sistema utilizado para medirla, es el mismo que el usado para medir el ngulo de
reposo.
Polvos Compuestos
Los polvos compuestos estn constituidos por mezclas de polvos simples de igual
tenuidad, es decir, del mismo grado de divisin. Esta es la forma en la que con mayor
frecuencia se trabaja con polvos en tecnologa farmacutica. Se obtiene mediante el mezclado
de polvos simples. Si los principios activos a mezclar son diferentes en tamao de partculas,
deber previamente al mezclado realizarse la pulverizacin y la tamizacin de ellos. Es
importante que estos polvos sean homogneos para lograr una buena dosificacin. Los polvos
compuestos pueden formar parte de una formulacin que de origen a comprimidos,
granulados, grageas, etc., o bien ser envasados directamente en obleas, papelillos, cpsulas
duras, etc.
Polvos valorados:
Son aquellos que deben poseer cierta cantidad de sustancias activas (alcaloides,
glucsidos, etc). En las Farmacopeas se especifica el mtodo de valoracin y el diluyente
apropiado para alcanzar la concentracin requerida (generalmente se ocupa almidn o
lactosa).
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MEZCLADO
Una de las etapas importantes en la manufactura de formas farmacuticas slidas lo

constituye el proceso de mezclado de los polvos. Cuando se realiza en pequea escala, se lleva
a cabo empleando el mortero. A nivel industrial en cambio, este proceso requiere la utilizacin
de mezcladores especiales (por ej: en V. cbico, bicnico, etc.). El objetivo de este
proceso es obtener una mezcla de polvos en la cual el principio activo se encuentre
uniformemente repartido, de modo de asegurar su correcta dosificacin en la forma
farmacutica que se elaborar posteriormente. Este requisito cobra mayor importancia, para
aquellos medicamentos que son farmacolgicamente muy activos como por ejemplo digoxina,
tranquilizantes menores, etc., los cuales se encuentran en muy pequea proporcin en relacin
con los excipientes dentro de la forma farmacutica.
Al mezclar polvos pueden encontrarse las siguientes situaciones:

1) Adicin de polvos a polvos de iguales o distintas densidades o cantidades.
2) Adicin de drogas muy activas o colorantes a polvos (ej. polvos diluidos o triturados).
3) Adicin de lquidos (ej. tinturas, esencias, etc.) a polvos. Ej oleosacaruros.
Tcnicas de Mezclado.
1. Mezcla de polvos en distintas cantidades o densidades.
Para proceder al mezclado, los distintos constituyentes del polvo compuesto deben
previamente ser pasados por el mismo tamiz, luego se mezclan en orden a sus cantidades
relativas, es decir, poniendo en el mortero aquella sustancia que se encuentra en menor
cantidad y agregando sobre ella, en pequeas porciones, la sustancia siguiente
(homogeneizando cada vez) hasta terminar con la de mayor cantidad.
Para mezclar polvos con diferentes densidades, se aconseja poner primero en el

mortero aquel que tenga ms baja esa constante. Cuando se quieren mezclar polvos que
reaccionan en contacto con la humedad, deben desecarse cada uno en forma independiente y
realizar la mezcla en un ambiente con bajo grado de humedad.
A veces sucede que al mezclar ciertos polvos (por ej. alcanfor-mentol, cloral-sulfonal,
cloral-antipirina, etc.) se forman mezclas eutcticas de bajo punto de fusin, lo que origina la
licuacin de la mezcla. En estos casos es preciso utilizar un absorbente adecuado, con el cual
se diluye cada componente en forma separada, para mezclarlas despus.
2. Mezcla de polvos con drogas muy activas o colorantes: Polvos diludos o triturados.
Se entiende por trituraciones, polvos muy finos obtenidos al diluir sustancias muy
activas en lactosa, en un porcentaje fijo del 1% 10%. El objetivo es poder manipular con
gran exactitud sustancias de gran actividad (digitalina, etc.); estos polvos diluidos son mucho
ms fciles de manipular, es decir, se pueden pesar y mezclar con mayor comodidad que en su
estado de pureza.
La homogeneidad de la mezcla se asegura al agregar un colorante en pequea
cantidad, generalmente carmn, el que se mezcla con el p.a.. A esta mezcla se agrega lactosa u
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otro polvo inerte en pequeas proporciones. Cuando la mezcla est perfectamente homognea
en color y no se aprecian puntos rojos del colorante, se puede considerar que el principio
activo se ha distribuido en el total del polvo.
3. Mezcla de polvos y lquidos.

Si en la frmula de un polvo compuesto existe algn lquido como una esencia o
tintura, sta deber adsorberse en la mezcla pulverulenta o previamente en una sustancia "ad
hoc" (ej: caoln, fosfato triclcico, etc.). En la prctica galnica, esto se efecta agregando el
lquido en el mortero vaco y secando luego poco a poco ste con pequeas porciones de polvo
simple o polvo compuesto cuya mezcla a sido efectuada previamente. Si es necesaria la
adicin de algn colorante, la tcnica a seguir es prcticamente la misma que para el agregado
de un lquido.
Los oleosacaruros son mezclas pulverizadas con productos o preparados lquidos (ej:
soluciones, tinturas, esencias). Actualmente no se emplean; en cambio, se utilizan con
frecuencia los sacaruros correctivos, formados por mezclas de azcar en polvo con una
esencia, en una concentracin del 2% y que se emplean como edulcorantes y aromatizantes.
Eficiencia del Mezclado.

En la industria farmacutica, la homogeneizacin de los polvos, se realiza en
mezcladores mecnicos. En estos aparatos no es necesario aplicar las tcnicas descritas
anteriormente, salvo que uno de los componentes est en muy pequea cantidad y exista
necesidad de diluirlo. Cuando el mezclado no es uniforme, pueden generarse dos tipos de
problemas:
a). Formas farmacuticas con exceso de p.a.(efectos txicos).
b). Formas farmacuticas con menor o ausencia total de p. a..
Factores que influyen en la homogeneidad de una mezcla de polvos.

La efectividad del proceso depende de numerosos factores entre los cuales pueden
mencionarse: naturaleza de los polvos a ser mezclados, el tipo de mezclador, nmero de
rotaciones y otros factores que pueden definirse por relaciones matemticas. En general
pueden ser clasificados en dos grandes grupos:
1. Factores dependientes de los polvos a mezclar:

1.1. Naturaleza qumica de los componentes: La estabilidad de una mezcla de polvos
puede verse afectada en funcin de las caractersticas qumicas de ellos, por ej. un
cido con una base, un azcar en presencia de una amina que al reaccionar originan
una base de Schiff, etc.
1.2 Forma y tamao de las partculas: La forma esfrica y la superficie lisa son
propiedades ideales para obtener una mezcla homognea de polvos. Esto no significa
que no puedan obtenerse buenas mezclas si no se cumplen estos requisitos, sino que
deben modificarse las condiciones de mezclado para poder lograrlo, por ejemplo
tiempo y velocidad del proceso. Cuando la superficie es rugosa, la fluidez de los
polvos disminuye debido a que se producen los llamados "anclajes" entre las
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partculas.
Las partculas de mayor tamao (entre 250-2.000 m) tienden a fluir mejor que las
partculas ms pequeas (75-100 m) por lo cual este factor debe ser siempre
considerado.
1.3 Densidad relativa de los polvos: Si las densidades de los polvos son muy diferentes,
pasado cierto tiempo, se produce en forma marcada la deshomogeneizacin de ellos.
2. Factores dependientes del Mezclador:

2.1. Carga del mezclador: Existe una cantidad ptima para que se pueda obtener un
mezclado homogneo de polvos. Una cantidad pequea no es adecuada ya que impide
que las partculas puedan moverse y mezclarse entre s. Se recomienda no ocupar ms
de los dos tercios de la capacidad del mezclador.
2.2. Tipo de mezclador: Cada mezclador posee caractersticas propias, las que deben
estudiarse para poder obtener un buen mezclado. Factores como geometra y diseo
del mezclador, potencia del motor, nmero de sitios muertos, facilidad de limpieza,
etc., deben tenerse en cuenta para optimizar el proceso de mezclado.
2.3. Velocidad de rotacin: Se ha podido establecer que existe una velocidad ptima en
mezcladores de uso corriente que flucta entre 30 y 100 rpm.
Grado de Mezclado.
Para cuantificar el grado de mezclado, se recurre al empleo de expresiones estadsticas
como: varianza, coeficiente de variacin y desviacin standard. Con ellos es posible elaborar
grficos del estadstico respectivo versus tiempo de mezclado. De ese grfico se puede obtener
el denominado "tiempo ptimo de mezclado", que corresponde al tiempo en el cual se alcanza
la completa homogeneidad de la mezcla.
DILUCIN DE POLVOS:
Durante la prctica farmacutica es muy frecuente trabajar con principios activos muy
potentes que requieren una manipulacin adecuada cuando se deben formular preparados
destinados a administrarse a pacientes especiales como reciennacidos. Cuando la cantidad de
principio activo necesaria requiere de un grado de precisin en la pesada superior a la
capacidad de las balanzas disponibles, entonces el farmacutico debe usar el mtodo de las
alcuotas para la preparacin del producto.
El procedimiento usado puede resumirse en los siguientes pasos:

1. Pesar una cantidad del principio activo deseado dentro del grado de confiabilidad
proporcionado por la balanza.
2. Pesar una cantidad compatible de un polvo inerte para diluir y aadir sobre el p.a.
mezclando para obtener una mezcla homognea. (Para alicuotas slidas la lactosa es el
principal diluyente utilizado por sus caractersticas fsicas.
3. Pesar o medir una alicouta o parte de la mezcla que contenga la cantidad exacta
deseada.
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Trabajo Prctico de Tecnologa de Polvos
I. Eficiencia de Mezclado.
Se determinar el tiempo ptimo de mezclado en mezclador en V, utilizando los
siguientes componentes:
Lactosa 700 g /almidn 300 g ms AS al 1%.
Modo de trabajo:
1. Tamizar cada una de las materias primas por tamiz N16.
2. Disponer las cantidades apropiadas en el mezclador y hacerlo funcionar. Tomar
muestras a los tiempos indicados por los asistentes (5, 10, 15, 20, 25, 30 minutos).
3. Por cada tiempo de muestreo se toman cuatro muestras de aproximadamente 200 mg
cada una (una punta de esptula).
Importante!!! Las muestras deben tomarse al menos de cuatro posiciones
diferentes del mezclador (superficie, fondo, ngulos).
4. La cuantificacin del AS se realiza mediante la formacin de un complejo coloreado al
reaccionar con una sal frrica (FeCl3 T.S. USP XXII al 9%). El %T se lee en un
Spectronic 20 a una longitud de onda de 525 nm.
5. Preparar una curva de calibracin para valorar el AS de la siguiente forma:
Solucin madre: 250 mg AS/250 mL, de ella tomar las siguientes alcuotas 2, 3, 4 y 5
mL, agregar a cada una 8 gotas de FeCl3 y enrasar a 100 mL con agua destilada.
6. Para valorar las muestras se pesan 200 mg de cada una y se transfieren a un matraz de
100 mL, se agregan 8 gotas de FeCl3 y se enrasa con agua destilada. Leer cada
muestra contra la curva de calibracin, a los tiempos antes sealados.
La eficiencia del mezclador debe compararse con la eficiencia obtenida utilizando
una bolsa plstica.
7. Mezclar en bolsa plstica por 5 minutos 100 g del mismo sistema de polvos elegido en
la experiencia anterior y tomar 4 muestras desde diferentes lugares.
8. Procesarlas de la misma forma que en 6. y determinar la concentracin de AS.
Una vez finalizado su trabajo guarde la mezcla de polvos seleccionada en el punto I,
ya que esta ser utilizada en el trabajo prctico de "Ncleos para grageado".
II. Caracterizacin de Polvos.

Se estudiarn algunas propiedades reolgicas del sistema de polvos obtenido en el
punto 7 de la actividad N I.
Modo de trabajo:
1. Determinacin de la densidad Bulk: En una probeta de 100 mL, poner 50 g de la
sustancia problema y medir el volumen que ocupa. Dividir el peso de la muestra por el
volumen medido en la probeta.
2. Determinacin de la densidad de consolidacin: Se golpea la probeta (use el mismo
sistema de la prueba anterior) sobre una superficie plana y dura, desde una altura de
2,5 cm y con intervalos de 2 segundos, hasta obtener un volumen constante. Divida el
peso de la muestra por el volumen medido en la probeta.
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3. Determinacin del ngulo de reposo: Se obtiene haciendo pasar 30 g de la muestra en
estudio a travs de un embudo. El vstago debe tener una longitud de 20 mm y un
dimetro de 6 mm. La altura del embudo debe regularse de tal modo que el extremo
inferior del vstago quede a 0,5 cm del extremo superior del cono formado por el
polvo. Someter el embudo a vibracin constante, dejando escurrir el polvo sobre una
superficie plana. Una vez que toda la muestra haya escurrido, medir la altura mxima
(h) del cono formado por el polvo y el dimetro que este form en la superficie donde
se realiz la prueba. El ngulo de reposo corresponde al ngulo formado entre la
superficie del cono y el plano horizontal ().
= arctg (h/r) = ngulo de reposo

h = altura del cono
r = radio del cono
4. Determinacin de la velocidad de flujo: Se mide el tiempo que demora en escurrir el
polvo a travs del embudo. El resultado se expresa en g/seg.
5. Forma y tamao de las partculas: Se determinan preparando una suspensin al 1% en
vaselina lquida, luego se pone una gota en un portaobjeto y se observa al microscopio.
III Dilucin de Polvos

A partir de la mezcla de polvos prepare las siguientes diluciones y dispngala en papelillos.
1. Dilucin con lactosa para las siguientes posologas:

1.1. 0,1 mg AS
1.2. 0,01 mg AS
1.3. 0,05 mg AS
2. Considere una administracin cuatro veces al da durante 20 dias

3. La dilucin debe realizarse en un mortero utilizando el mtodo de la dilucin geomtrica.
4. Si es necesario puede incorporar un colorante para ayudarle a visualizar si el mezclado ha
sido efectivo.
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Informe:
En cuanto a la eficiencia de mezclado.
Curva de calibracin AS.
Valores calculados para:
- concentracin promedio de las muestras para cada tiempo
- desviacin estndar
- coeficiente de variacin (c.v.)
Grfico c.v. de las concentraciones versus tiempo de mezclado.
Comparar resultados de mezcla en bolsa de plstico con los del mezclador en V.
Relacin entre las propiedades reolgicas y el tiempo ptimo de mezclado encontrado.
Discusin y conclusiones.
En cuanto a caracterizacin de polvos.

Valores de las propiedades reolgicas medidas.
-densidad Bulk.
-densidad de consolidacin.
-ngulo de reposo.
-velocidad de flujo.
-ndice de compresibilidad
Comentario sobre las caractersticas reolgicas obtenidas.
En cuanto a la dilucin de polvos.
Cantidad de lactosa utilizada en las diluciones
Tiempo utilizado para la preparacin
Peso al que ajust los papelillos.
Nmero de papelillos preparados
Comentario sobre la dilucin realizada
COMPRIMIDOS
Objetivos
1.- Conocer las diferentes materias primas empleadas en la fabricacin de

comprimidos y su funcin especfica dentro de la formulacin.
2.- Manejar y conocer las caractersticas de los granulados. Determinar su

importancia como producto intermedio en la fabricacin de
comprimidos.
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3.- Aprender a fabricar comprimidos por diferentes mtodos: va hmeda,
va seca y doble compresin.
4.- Conocer el funcionamiento de diferentes tipos de mquinas

tableteadoras: rotatorias o excntricas y la forma de calibrarlas.
5.- Conocer tanto los controles en proceso como los finales usados en la
fabricacin de comprimidos y su importancia en la calidad del
producto final.
6.- Discriminar sobre el uso de los mtodos de fabricacin de

comprimidos en relacin a las caractersticas de los principios activos.
7.- Optimizar formulaciones ya existentes incorporando nuevas materias

primas o cambiando el procedimiento de fabricacin.
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COMPRIMIDOS
Se definen como formas farmacuticas slidas, de forma discodea o lenticular, de

sustancias medicamentosas solas o mezcladas con otras sustancias que facilitan su
preparacin, conservacin y/o empleo. En la actualidad, son la forma de administracin de
medicamentos ms utilizada, generalmente se considera la administracin oral de ellos; sin
embargo, existen diversos tipos de comprimidos como: sublinguales, pellets, vaginales,
solubles, masticables, dispersables, antispticos, etc. Estos se preparan por los mismos
mtodos que los comprimidos de uso oral.
Las ventajas que ofrecen los comprimidos son numerosas:

1.- Pueden llevar una gran dosis de medicamento en un pequeo volumen.
2.- Permiten enmascarar el sabor de los medicamentos.
3.- Se obtiene una dosificacin uniforme del principio activo.
4.- El principio activo es ms estable bajo esta forma que en solucin.
5.- Bajo costo de fabricacin industrial.
6.- Se pueden administrar medicamentos insolubles en agua.
7.- Se puede recubrir fcilmente el principio activo para facilitar la administracin o con
un fin teraputico local (recubrimiento entrico).
Un cierto nmero de sustancias cristalinas pueden comprimirse directamente con

excelentes resultados; sin embargo, la mayora de los p.a. resisten esta comprensin directa y
no es posible obtener comprimidos satisfactorios. Para que estas sustancias puedan dar origen
a comprimidos, deben cumplir con tres requisitos:
a) Deslizarse o fluir con facilidad (Fluidez).
b) Tener propiedades aglutinantes o cohesivas (Compresibilidad).
c) No adherirse a los punzones o matrices.
Las dos primeras condiciones se cumplen si el material se convierte primero en
grnulos. La tercera condicin se satisface agregando sustancias llamadas lubricantes.
La granulacin de las sustancias a comprimir puede obtenerse por dos mtodos: va

hmeda y va seca. Adems, es necesario agregar sustancias que faciliten la compresin o que
aseguren la liberacin posterior del p.a. desde el comprimido; stas sustancias son llamadas
coadyuvantes y pueden clasificarse en 5 tipos segn la funcin que desempean:
1.- Diluyentes: Se incorporan cuando el p.a. est en pequea cantidad en la formulacin y

su volumen no alcanza a formar un comprimido de forma satisfactoria. Estn
destinados a darle volumen al comprimido. Entre los diluyentes ms utilizados
tenemos: el almidn de maz y de arroz, sacarosa, lactosa, glucosa, manitol, etc.
2.- Absorbentes: La introduccin de estos excipientes en la formulacin de un
comprimido es indispensable cuando se deben incorporar sustancias lquidas o
pastosas, como: esencias, extractos (fluidos, blandos), tinturas. etc., cuando se forman
mezclas eutcticas o cuando los p.a. tienden a absorber humedad. Entre los productos
absorbentes ms empleados en la manufactura de comprimidos tenemos el carbonato
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de magnesio, fosfato triclcico, talco, caoln, almidn, etc.
3.- Aglutinantes: Son sustancias que sirven para que la mezcla conserve su forma
granular y a la vez proporcionarle la dureza y solidez necesaria al comprimido, para
que durante las manipulaciones posteriores a la compresin no se desintegren.
Los ms utilizados son los siguientes: engrudo de almidn en concentraciones que
pueden variar entre 5 y 10%; goma arbiga en soluciones al 10 20%; jarabe simple;
solucin de gelatina al 10 20%; carboximetilcelulosa al 0.5 -1%; polivinilpirrolidona
(PVP) solucin alcohlica o acuosa al 10 o 20%; avicel (celulosa microcristalina) en
polvo para aglutinar en seco. En general, se puede usar cualquier muclago que d a la
masa estas caractersticas de aglutinacin.
4.- Desintegrantes: Tienen por objeto romper en el menor tiempo posible la cohesin
entre las partculas del comprimido en el estmago, a fin de evitar que una tableta
demasiado dura pase como tal a travs del tubo digestivo sin liberar su p.a.
El efecto desintegrante puede obtenerse de diversas maneras:

4.1. Accin de gomas o productos hidrocarbonados, que al hincharse con la
humedad del medio gastrointestinal producen la ruptura del comprimido.
4.2. Adicin de perxidos que reaccionan con el medio formando oxgeno y
rompiendo el comprimido.
El porcentaje de agentes desintegrantes depende de la accin del agente mismo. En

general, se recomienda entre 5 y 20% para almidones y gomas; el desintegrante ms
usual es el almidn de maz. El almidn que se aade como aglutinante en solucin
no tiene efecto desintegrante. Otras sustancias muy utilizadas como
desintegrantes son: Carboximetilcelulosa, Alginato de sodio, Veegum (silicatos de
aluminio y magnesio coloidal), Bentonita (silicato de aluminio hidratado).
5.- Lubricantes: La adicin de lubricantes cumple los siguientes objetivos:

a) Proporcionar o manejar las propiedades de flujo de los polvos o granulados.
b) Facilitar la expulsin de los comprimidos de las matrices.
c) Evitar que los comprimidos se adhieran a los punzones.
d) Proporcionar a los comprimidos un aspecto brillante, mejorando as su
presentacin.
El lubricante se mezcla con los grnulos y el resto de la formulacin. Las sustancias
comnmente utilizadas con este fin son: talco, estearato de magnesio, cido esterico,
aceite mineral, carbowax, benzoato de sodio, cido brico, etc.
Mtodos o Vas para la granulacin.

Se distinguen dos vas: el mtodo de granulacin por va hmeda y por va seca.
Granulacin por va hmeda:
En este mtodo se pueden distinguir varias operaciones:
1. Preparacin de la solucin aglutinante.
2. Mezcla de los principios activos y excipientes.
3. Humectacin de los polvos con la solucin
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4. Granulacin propiamente tal, pasando la masa humectada a travs de una malla o
tamiz.
5. Secado del granulado.
6. Homogeneizacin del tamao del granulado hacindolo pasar por un tamiz.
7. Adicin de los lubricantes y desintegrantes.
8. Compresin.
Granulacin por va seca:

La obtencin de comprimidos mediante el proceso de granulacin por va seca,
llamado tambin doble compresin, se aplica cuando alguno de los principios activos de la
frmula se altera en contacto con la humedad o con el calor del secado. En este procedimiento,
la mezcla de polvos, a la cual se le ha agregado una parte de los lubricantes, se lleva a una
mquina tableteadora, generalmente bastante potente y se comprime a una gran presin a fin
de aglutinarlos. Estos comprimidos imperfectos e irregulares en cuanto a peso y tamao,
llamados tabletones, se rompen y se hacen pasar por un tamiz. Se obtiene as un granulado al
cual se le agrega el resto de los lubricantes dndoles el tamao y peso adecuado, de manera
definitiva.
Controles:
Los controles pueden clasificarse en Oficiales y no Oficiales, de acuerdo a la
exigencia que hacen de ellos la Farmacopea de los EE.UU. y la Farmacopea Chilena.
Controles Oficiales:
Uniformidad de dosificacin: Se puede realizar por variacin de peso o por
uniformidad de contenido. (ver explicacin detallada en capitulo anexos).
Desintegracin: El control del tiempo de desintegracin se determina en agua a 37 C.
La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Los mrgenes de
tolerancia aparecen en la monografa de cada producto.
Test de disolucin: Se realiza segn la metodologa descrita por la USP para cada
producto y est destinado a evaluar la cesin del p.a..
Controles No Oficiales:
Fuera de los controles indicados en la farmacopea, es conveniente efectuar otros
ensayos con el propsito de determinar la resistencia mecnica del comprimido:
Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado durmetro. Los
mrgenes de aceptacin fluctan de acuerdo a la formulacin estudiada.
Friabilidad: Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado
friabilmetro. Los mrgenes de aceptacin fluctan hasta un 1%.
Determinacin de friabilidad
- pesar cerca de 10 g de comprimidos (Pi)
- despus de 4 minutos de someter los comprimidos a la prueba, deben volver a
pesarse (Pf). Se calcula de acuerdo a la siguiente frmula:
Pi - Pf
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- % friabilidad = x 100
Pi
Comprimidos anticidos
Formulacin:
Materias primas Cantidad (g)
Sorbitol 200,0
Al(OH)3 seco 200,0
Menta 0,6 (25 gotas)
Estearato de magnesio 4,0
Cantidad 404,6
Procedimiento:
1. Tamizar previamente los polvos (tamiz N16) para evitar aglomeraciones y uniformar
el tamao de partcula.
2. Mezclar el sorbitol y el hidrxido de aluminio por 10 minutos en mezclador cbico,
luego secar la mezcla en estufa por 30 minutos.
3. A la mezcla de polvos ya fra debe agregarse las gotas de esencia de menta
(contndolas) mezclando con esptula. Dejar reposar por 10 minutos.
4. Agregar el estearato de magnesio y mezclar por 3 minutos en mezclador de pantaln y
luego comprimir directamente.
Condiciones de Tableteo:
Mquina: Excntrica
Cuos: Planos de 11 mm de dimetro
Peso: 600 mg 5%
Dureza: 5-7 kg (erweka)
Si el grado de humedad ambiental es alto pueden registrarse alteraciones en el peso de

los comprimidos, dificultando la calibracin de la mquina tableteadora. En este caso
ponga una estufa cerca del lugar de trabajo y espere algunos minutos hasta que la
temperatura se estabilice.
Controles en proceso:
Cada 1 minuto y hasta que termine el proceso, tomar una muestra de 3 comprimidos y
determinar:
Peso (n=3)
Dureza (n=3)
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Graficar los resultados inmediatamente en la planilla de control en proceso,
verificando que se encuentren dentro de las cotas permitidas. Si no es as, detenga la
mquina y calibrar nuevamente.
IMPORTANTE!!! El control en proceso debe realizarse inmediatamente que se toma la

muestra. Las partidas de comprimidos producidas entre cada uno de los controles no deben
juntarse sino hasta que se compruebe efectivamente que estn dentro de los lmites
establecidos.
Controles Finales:
Al producto terminado deben realizarse los siguientes controles:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
Friabilidad: (n=10 g).
Uniformidad de dosificacin (Dato: cantidad encontrada de principio activo por
comprimido = pedir informacin al profesor ).
Los controles se realizan sobre los comprimidos que ya han cumplido los controles en
proceso.
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin anexando al final todos los
valores obtenidos durante el proceso de fabricacin.
17
Comprimidos de Aspirina
Formulacin:
Materias primas Cantidad (mg)
Acido acetil saliclico granulado 500,0

Dextrosa 13,0
Avicel pH 101 76,0
Almidn 46,0
Talco 27,0
Cantidad 662,0
Procedimiento:
2. Mezclar la aspirina, dextrosa, avicel y almidn por 5 minutos en mezclador de
pantaln.
3. A la mezcla de polvos debe agregarse el talco. Mezclar por 5 minutos en el mismo
mezclador y luego comprimir directamente.
Condiciones para la Compresin:

Mquina: Excntrica
Peso: 662 mg 5%
determinar: Peso (n=3), Dureza (n=3)
verificando que se encuentren dentro de las cotas permitidas. Si no es as, detenga la mquina
y calibrela nuevamente.

establecidos.
Controles Finales:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
18
Tiempo de desintegracin: (n=6).
comprimido = mg.) (solicitar informacin).
Estos controles se realizan sobre los comprimidos que ya han sido aprobados en los
controles en proceso.
Informe:
19
Comprimidos de Aspirina y Cafena
Formulacin:

Cafena 27,5
Dextrosa 13,0
Avicel pH 101 76,0
Almidn 46,0
Talco 27,0
Cantidad 689,5
Procedimiento:
2. Mezclar la aspirina, vitamina C, dextrosa, avicel y almidn por 5 minutos en
mezclador de pantaln.

Mquina: Excntrica
Peso: 662 mg 5%
establecidos.
20
Controles Finales:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
Informe:
21
Comprimidos de Aspirina y Vitamina C
Formulacin:

Acido ascrbico 50,0
Ascorbato de sodio 70,0
Dextrosa 13,0
Avicel pH 101 76,0
Almidn 46,0
Talco 27,0
Cantidad 782,0
Procedimiento:
2. Mezclar la aspirina, vitamina C, dextrosa, avicel y almidn por 5 minutos en

Mquina: Excntrica
Peso: 662 mg 5%
establecidos.
22
Controles Finales:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
Informe:
23
Comprimidos de Paracetamol
Formulacin:
Materias Primas Cantidad (mg)
I Paracetamol 300
II Polivinilpirrolidona (PVP) 15
III Alcohol 95 c.s.p.
Solucin aglutinante PVP 10%
IV Celulosa microcristalina 90
V Estearato de magnesio 2
Peso comprimido 407
Observaciones respecto a la cantidad de solucin aglutinante:

El criterio para determinarla est dado por la obtencin de una consistencia llamada "bola de
nieve" que no necesariamente corresponde a la cantidad dada en la formulacin.
Procedimiento:
1.- Preparar una solucin alcohlica de PVP al 10%, segn la cantidad de comprimidos a
fabricar.
2.- Pesar y tamizar por separado I, IV y V por tamiz 16.
3.- Trasladar I a un recipiente apropiado para amasar con la solucin aglutinante, adicione
en pequeas porciones hasta formar una masa de consistencia "bola de nieve".
4.- Granular en molino oscilante pasando la masa a travs de una malla N 16.
5.- Secar el granulado formado en estufa a 50 C por un tiempo adecuado. Retamizar por
el mismo tamiz para uniformar el tamao de los grnulos.
6.- Segn la cantidad de aglutinante utilizada y el rendimiento obtenido en el proceso de
granulacin, calcular la cantidad a pesar de los componentes IV y V.
7.- Mezclar el granulado obtenido en el punto 5. con IV (anteriormente calculado), por
cinco minutos en mezclador de pantaln.
8.- A la mezcla del punto 7. agregar V (anteriomente calculado) y mezclar nuevamente
por 3 minutos en mezclador de pantaln.
Condiciones de Tableteo:
Mquina: Excntrica
Peso del comprimido: 407 mg 5%
Dureza: 5-7 Kg (erweka)
24
Controles en Proceso:
Cada 1 minuto, tomar una muestra de 3 comprimidos y determinar:
Peso (n=3)
Dureza (n=3)

verificando que se encuentren dentro de los lmites permitidos. Si alguno de los
valores est fuera de los lmites, detener la mquina y recalibrar.
Controles Finales:
A los comprimidos terminados deben realizarse los siguientes controles finales:
Peso: (n = 20)
Dureza: (n = 20)
Friabilidad: (n = 10 g)
Tiempo de desintegracin: (n = 6)
Uniformidad de dosificacin (Dato: cantidad de principio activo encontrada por
comprimido = mg). (solicitar informacin)
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin, anexando al final todos los
25
Vitamina - C - Comprimidos
Formulacin:
I Acido ascrbico para comp. directa 50,0

II Ascorbato de sodio 50,0
III Esencia 0,3

IV Colorante 0,1
V Estearato de Magnesio 5,0
VI Avicel pH 101 10,0
Mezcla A 115,4
VII Azcar para compresin directa 384,6
Peso del comprimido 500,0
Procedimiento:
1. Pese y tamice I, II, V y VI y VII por malla 16.
2. Mezcle por 5 minutos en mezclador de pantaln II, III, IV y VI.
3. Adicione a la mezcla anterior el componente I, V y VII. Mezcle por 3 minutos en
5. Comprima por compresin directa.
Condiciones de Compresin:
Mquina: Fette excntrica
Cuos: Cuos lisos 11 mm de dimetro.
Peso: 500 mg 5%.
Dureza: 4 - 6 Kg (erweka).
Controles durante el proceso de fabricacin:

Cada 1 minuto y hasta que termine el proceso, tomar una muestra de tres comprimidos
y determinar:
Peso (n=3).
Dureza (n=3).
verificando que se encuentren dentro de los lmites permitidos. Si no es as, detenga la
mquina y calibrar nuevamente.
26
juntarse sino hasta que se compruebe efectivamente que estn dentro de las cotas establecidas.
Controles finales:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
Friabilidad: (10 g)
Uniformidad de dosificacin: (Dato: Cantidad de principio activo encontrada por
comprimido = mg) (solicitar informacin).
Estos controles se realizan sobre los comprimidos que ya han pasado los controles en
proceso.
Informe:
valores obtenidos durante el proceso de fabricacin
27
Ncleos para Grageado
En la obtencin de ncleos para grageas se emplear un granulado simple (Granulatum

simplex).
Formulacin:
I Almidn de maz 600,0

II Lactosa 1400,0
Fase Interna A 2000,0
IV Gelatina 50,0
V Agua 450,0
Solucin Granulante B 500,0
VI Avicel pH101 400,0

VII Carboximetilalmidn 75,0
VIII Estearato de Magnesio 30,0
IX Aerosil 200 30,0
Fase externa C 535,0
Fabricacin:
Primer da: Preparacin del granulado.
1. Obtenga la solucin granulante B de la siguiente forma, deje en contacto la gelatina
con el agua por 15 minutos, para que se hinche; enseguida disuelva a bao mara a una
temperatura cercana a 50 C.
2. Tamice I y II por tamiz 16, luego mezcle por 10 minutos en mezclador de pantaln
(fase interna A).
3. En un amasador humecte la mezcla de polvos A con la solucin granulante B hasta
consistencia de bola de nieve.
IMPORTANTE!!! Si la cantidad de solucin aglutinante no es la adecuada para lograr la

consistencia deseada el granulado obtenido ser defectuoso.
4. Granular la mezcla humectada por granulador oscilante a travs de tamiz N? 17.

5. Divida el granulado en 2 porciones, distribyalo en capas finas sobre bandejas y luego
squelo en estufa a 50 C por dos horas.
28
Segundo da: Preparacin de la mezcla y compresin.
6. El granulado seco se tamiza nuevamente por tamiz n 20, para homogeneizar el
tamao de grnulo.
7. Pesar el granulado y calcular, de acuerdo a la cantidad de aglutinante acupado y al
rendimiento obtenido, el peso de los excipientes que se deben utilizar en la fase
externa.
8. Pesar y tamizar por separado el avicel y carboximetilalmidn por tamiz 20.
9. Pesar y tamizar por separado el estearato de magnesio y el aerosil por tamiz 30.
10. Mezclar el granulado (del punto 6) en mezclador de pantaln por 10 minutos con
avicel y carboximetilalmidn.
11. Agregar el aerosil y el estearato de magnesio y mezclar nuevamente por 3 minutos en
el mismo mezclador.
Observacin: En caso de preparar 4 kilos de granulado, ste debe ser dividido y mezclado en
dos o tres porciones. Si se preparan 2 kilos la etapa de mezclado se realiza de una sola vez de
acuerdo al procedimiento descrito.
12. La mezcla lista para la compresin se comprime en mquina rotatoria.

Mquina: Fette rotatoria.
Cuos: 8 mm de dimetro.
Peso del comprimido: cerca de 300 mg.
Dureza: cerca de 5-7 kg (Erweka)
Los controles en proceso corresponden a los que se realizan para mquinas
tableteadoras rotatorias de acuerdo a las especificaciones anexas.
Controles Finales:
Peso (n=30), Dureza (n=30), Friabilidad (n=10 g), Tiempo de desintegracin (n=6)
Dimensiones: altura (n=20), dimetro (n=20), Volumen (n=20)
Informe:
29
GRAGEAS
Objetivos
1. Conocer y caracterizar diversos tipos de grageado:

Grageado azucarado
Grageado procedimiento rpido
Grageado pelicular (film-tab)
2. Conocer y optimizar la formulacin de un proceso de grageado

mediante el estudio y anlisis crtico de diferentes factores como:
Etapas en que se puede dividir el proceso
Materias primas necesarias
Empleo de diferentes tipos de recubrimientos
Controles de calidad
3. Enfrentar el desarrollo de un proceso de grageado en forma creativa y

solucionar los problemas que eventualmente se puedan presentar.
4. Optimizar formulaciones ya existentes, incorporando nuevas materias

primas o cambiando recubrimientos gastrosolubles en entricos.
5. Formular nuevos recubrimientos, programando la liberacin del

principio activo en diferentes partes del tubo gastrointestinal.
30
GRAGEAS
Las grageas son formas farmacuticas slidas constituidas por un ncleo

medicamentoso recubierto con diferentes sustancias y que pueden llevar adems un colorante
y un aromatizante. El recubrimiento puede variar en su composicin destacndose dos grandes
tipos azucarado y pelicular.
El ncleo puede estar formado por pldoras, comprimidos o cpsulas; aunque lo ms

frecuente es encontrar como ncleo un comprimido. Las ventajas que presenta este tipo de
formas farmacuticas, pueden ser agrupadas en la siguiente lista:
1.- Mejora la presentacin de los comprimidos.
2.- Enmascara colores u olores desagradables.
3.- Protege al medicamento de los agentes atmosfricos (humedad, luz, oxgeno, etc).
4.- Evita incompatibilidades entre los medicamentos.
5.- Aumenta la resistencia mecnica del comprimido.
6.- Facilita la deglucin por su forma redondeada.
7.- Si se formula adecuadamente puede evitarse su desintegracin en el estmago
(recubrimiento entrico).
Normalmente el grageado se realiza en un aparato metlico especialmente diseado

denominado paila grageadora, a este procedimiento se le denomina recubrimiento en paila.
Puede tambin realizarse en mquinas tableteadoras especiales denominndose a este proceso
recubrimiento por compresin.
Caractersticas de los ncleos para gragear.

Para que un comprimido pueda ser sometido al proceso de grageado, debe cumplir
ciertas caractersticas como:
1.- Forma: En lo posible convexa, pueden ser obtenidas por compresin con cuos
cncavos, que produzcan comprimidos con bordes bajos fciles de recubrir. Si su
forma es plana el recubrimiento ser ms grueso.
2.- Dureza: La dureza del ncleo debe ser bastante alta para obtener as una superficie
densa, poco porosa y por lo tanto de baja capacidad de absorcin de agua.
3.- Friabilidad mnima: Resistentes para soportar el proceso al cual se someten.
4.- Desintegracin rpida: Una vez que se haya disuelto el recubrimiento, el ncleo debe
desintegrarse rpidamente.
Grageado Azucarado o Tradicional.
Se denomina as porque en la preparacin del recubrimiento se utiliza azcar. En

lneas generales, el proceso de grageado tradicional consta de las siguientes etapas:
a) Impermeabilizacin: Se utilizan con este fin sustancias acuorepelentes para proteger
al ncleo de la humedad de los jarabes recubridores, especialmente cuando el ncleo
contiene frmacos sensibles a la humedad. Se efecta por lo general con goma laca.
31
b) Sub-recubrimiento engrosador: Tiene por objeto engrosar rpidamente el
comprimido y redondear los bordes; se lleva a cabo de dos maneras: 1) Agregando
jarabes densos, generalmente a base de muclagos aplicando un polvo recubridor. 2)
Agregando una suspensin de polvos en un solvente acuoso hidroalcohlico.
c) Alisado: En esta etapa se persigue alisar la superficie algo spera resultante de la etapa
anterior; se consigue aplicando capas de jarabe simple.
d) Coloreado: Tiene por objeto dar un color atrayente a las grageas y que al mismo
tiempo sirva para su identificacin. Se utilizan colorantes acuo-solubles disueltos en
jarabe simple en diferente concentracin, que se aplican en forma progresiva hasta
coloracin homognea.
e) Satinado: Tiene la doble finalidad de dar brillo y a la vez proteger la capa de sacarosa
de la humedad ambiente, se realiza aplicando una capa de ceras disueltas en un
solvente orgnico sobre la superficie de las drogas terminadas.
Todas estas operaciones se realizan en la paila grageadora especie de semiesfera que

gira sobre un eje conectado a un motor. Este diseo obliga a los comprimidos a rodar en su
interior recubrindose homogneamente con las soluciones recubridoras; el equipo lleva un
sistema para insuflar tanto aire caliente como fro y un extractor de polvo. Para el brillo final
existe otro aparato, el bombo pulidor, cuyo interior se encuentra recubierto por un gnero
suave que cumple la funcin de lustrar las grageas.
Al gragear un comprimido por el mtodo del recubrimiento azucarado, el peso no

debe aumentar ms de un 100% y el volumen no debe variar ms de un 50%. No deben
sobrepasarse estos lmites durante el proceso de produccin.
Recubrimiento Pelicular.
(FILM TAB)
Con este nombre se denomina a los mtodos abreviados para recubrir comprimidos,
los cuales son usados con mucho xito en la industria farmacutica ya que presentan varias
ventajas:
1.- Considerable reduccin en el tiempo empleado (15 a 30 min) disminuyendo la
cantidad de material para recubrir y los costos de fabricacin.
2.- Aplicable a cualquier tipo de comprimidos los que conservan su forma original
incluyendo: ranuras, emblemas y otros distintivos estampados en ellos.
3.- Enmascara en forma efectiva olores y sabores desagradables.
4.- Se mejora la estabilidad, ya que no se emplean solventes acuosos, temperaturas altas ni
tiempos de secado prolongados.
5.- Aumenta la resistencia a la abrasin.
6.- Aumenta el brillo de los ncleos.
7.- No se aumenta apreciablemente el tiempo de desintegracin "in vitro".
8.- Pueden obtenerse comprimidos gastrosolubles o entero solubles, dependiendo del film.
9.- No aumentan ni el peso ni el volumen del comprimido, con lo que disminuye el costo
de envase y transporte.
32
10.- Procedimiento fcil de realizar, se lleva a cabo en una sola etapa.
Composicin del Recubrimiento Pelicular:
En la composicin de un recubrimiento pelicular intervienen varias sustancias que
cumplen diferentes funciones como:
1.- Formadores de pelcula: Son sustancias que tienen como objetivo fundamental,
formar una pelcula contnua que proteja la superficie del comprimido (ej: acetoftalato
de celulosa, derivados de la celulosa, PVP, zena etc.).
2.- Sustancias adherentes: Estas permiten un buen contacto entre la pelcula y la
superficie del comprimido, facilitando tambin la solubilidad de sta en medio acuoso
(ej: polietilenglicol = Carbowax M.R. 4000 y 6000, monoestearato de glicerilo, etc.).
3.- Plastificantes: Son sustancias que proporcionan flexibilidad a la pelcula (ej: ftalato de
butilo, aceite de ricino, aceites en general).
4.- Tensoactivos: Proporcionan extensibilidad a la pelcula, como steres del Sorbitan =
Span M.R., steres del Sorbitan polioxietilnico = Tween M.R., etc.
5.- Correctores del Sabor: Edulcorantes, aromatizantes, colorantes.
6.- Material de brillo: Son sustancias que le dan un aspecto lustroso a la pelcula si sta
no la posee (ej: cera de abejas, alcohol cetlico, manteca de cacao, etc.).
7.- Vehculo voltil: Es el solvente de todas las sustancias usadas en la formacin de la
pelcula (ej: acetona, etanol, isopropanol, ter, cloroformo, etc.). Se pueden usar solos
o bien asociados.
TECNICAS DE APLICACION DEL FILM

Se disuelven los componentes en el solvente orgnico, calentando a reflujo en bao
mara. La solucin transparente (coloreada o no), se aplica proyectndola en forma de spray
sobre los ncleos que rotan en una paila. Luego se aplica aire caliente a 20 40 C. Una vez
secos se aplican ms capas en las mismas condiciones, hasta terminar el recubrimiento.
Precauciones:
Por el hecho de trabajar con solventes orgnicos voltiles, inflamables y txicos, debe
evitarse la exposicin al fuego y al calor excesivo. Debe contarse con extractores adecuados
para obtener un rpido recambio del aire. El operario debe trabajar con mscaras especiales y
en general se debe trabajar en un recinto especialmente diseado que proporcione seguridad en
el proceso.
Controles de Calidad:
Estn orientados hacia el estudio de la calidad del recubrimiento obtenido en el
producto final. Si es azucarado debe controlarse que ste no pase de los lmites permitidos en
cuanto a peso y volumen y que el color tenga una tonalidad pareja. Si pelicular se evala la
integridad del film. Por ltimo si es entrico se controlar el tiempo de desintegracin en un
medio adecuado.
Antes de iniciar el proceso los ncleos deben ser evaluados en cuanto a su capacidad
para resistir el proceso controlndose: peso, dureza, friabilidad, tiempo e desintegracin y
dimensiones. Sobre el producto terminado se controlan: peso, volumen (largo, ancho,
33
espesor), dureza, caracteres organolpticos, tiempo de desintegracin y velocidad de
disolucin.
34
GRAGEADO PROCEDIMIENTO TRADICIONAL
Grageado Procedimiento Rpido
Formulacin: Las cantidades que aparecen corresponden a las necesarias para recubrir 1 kg de
ncleos de 8 mm de dimetro.
Materia Prima Cantidad (g)
I Azcar 231,0
II Carbonato de Calcio 49,2
III Dixido de Titanio 9,8
IV Polietilnglicol 17,7 (4.000)
V Polivinilpirrolidona 2,0 (Kollidon 25)
VI Fosfato de Potasio 0,5
VII Jarabe simple 17,7
VIII Agua 172,1
IX Colorante o pigmentos aquosolubles c.s.p.
Preparacin de la suspensin para grageado:

a) Tamizar II, III, por tamiz 16.
b) Calentar el agua de VIII y disolver I en caliente. Disuelva sucesivamente V, VI y VII.
Esta solucin se denomina A.
c) Los polvos tamizados (II y III) disolverlos en la solucin A. Agite y homogenize con
agitador de hlice.
d) Agregar el PEG fundido homogeneizando lentamente.
e) En un mortero se pone una porcin medida del colorante, se agregan cantidades
crecientes de la suspensin resultante del punto anterior, se homogeneiza para obtener
un color parejo. La tonalidad se puede variar aumentando la cantidad de colorante.
Procedimiento de grageado:
1. Calentar los ncleos con aire caliente.
2. Adicin de la suspensin grageadora: Alcuotas de 5 mL.
3. Secado de los ncleos con aire caliente.
4. Pulido: En bombo pulidor con trozos de cera carnauba o monoestearato de glicerilo.
Atencin!!!: La cantidad de suspensin para gragear est diseada para ser ocupada en dos
das de trabajo, de modo que agregando las cantidades indicadas y siguiendo las instrucciones,
el resultado que se obtiene es mejor. No apure el proceso.
Controles antes del proceso.

Antes de iniciar el proceso, los ncleos deben estar completamente caracterizados en cuanto
a:
Dimensiones (n=20) (dimetro, altura), Peso (n=30), Dureza (n=30), Friabilidad (n=10
35
g), Volumen (n=20), Tiempo de desintegracin (n=6)
Controles en proceso del grageado:
Cada 10 adiciones, tomar 10 grageas de muestra y determinar:
Peso (n=10)
Dimensiones (n=10)
Volumen (n=20)
Aumento de: peso, volumen, dimensiones, en %
Controles del producto final:

Peso (n=30)
Altura (n=20)
Dimetro (n=20)
Volumen (n=20)
Dureza (n=30)
Friabilidad (n=10 g)
Aumento de: peso, volumen, dimensiones, en %
Tiempo de desintegracin (n=6)
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin, anexando al final, todos los

36
Recubrimiento Pelicular en Paila
Fabricacin de comprimidos entricos.

Cantidad: 1 kg de ncleos para grageas de 8 mm de dimetro.
1.- Preparacin de la dispersin para la cubierta entrica:

Para la cubierta entrica se utiliza Eudragit S 12,5 P. En caso de no disponer de una resina de
este tipo, puede obtenerse un producto similar a partir de Eudragit S 100. Ambas resinas
corresponden qumicamente a copolmeros del cido metacrlico, solubles en fluido intestinal
sobre pH 7.
Para 1 kg de ncleos se prepara 200 g de dispersin entrica.
Procedimiento:
1. Tomar 13 partes en peso de Eudragit S 100 (12,5% de sustancia seca).
2. Preparar una mezcla de 82,75 partes en peso de isopropilalcohol y 1,25 partes en peso
de propilenglicol (PPG) como plastificante.
3. Agregar sobre la mezcla PPG/isopropilalcohol el Eudragit S 100 en pequeas
porciones, dispersando con ayuda de un agitador.
4. A la dispersin anterior agregar en pequeas cantidades 3 partes de agua, agitando
continuamente.
2.- Preparacin de la Suspensin de Pigmentos.
Formulacin:
Materia Prima Cantidad g
I Talco 13,5
II Dixido de titanio 5,0
III Colorante en laca 5,0
IV PVP K-25 1,5
V Agua 75,0
VI Propilnglicol 10,0
Total 110,0
Importante!!! Preparar slo 30 g de suspensin de pigmento.
Procedimiento:
1. En un mortero humectar los componentes I, II y III con el propilenglicol. Esta se
denomina mezcla A.
2. Disolver IV en V, agregar luego la mezcla A. Homogeneizar en mortero.
37
3.- Preparacin de la suspensin Colorante.
Formulacin:
Materia Prima Cantidad (g)
Eudragit L 30 D 87
Suspensin de pigmento 26
Agua 87
Total 200
Procedimiento:
1. Dispersar el Eudragit L 30 D con el agua. Homogeneizar con bagueta.
2. Tomar 30 g de la suspensin de pigmento e incorporar a la dispersin de Eudragit L 30
D agitando con bagueta.
3. La suspensin debe agitarse constantemente durante el tiempo de trabajo para evitar
una coloracin dispareja.
Procedimiento de recubrimiento:
El fondo de la paila debe tener una inclinacin de 75 y la velocidad de giro debe ser
de alrededor de 20 a 35 rpm.
Cubierta Entrica:
Para la aplicacin de la cubierta entrica los ncleos se deben precalentar hasta cerca
de 40? con aire caliente. La dispersin debe ser agregada en chorros finos (5 mL). Con una
esptula adicional disperse los aglomerados que se puedan formar. Enseguida aplicar aire
caliente, cuando la superficie de los ncleos est seca continuar al procedimiento.
Recubrimiento coloreado:
Para la adicin de las capas de la suspensin acuosa, los ncleos enterizados deben ser
precalentados hasta cerca de 40?; luego se agrega un pequeo volumen de la suspensin. Con
la ayuda de una esptula disperse los aglomerados. Luego aplique aire caliente hasta que los
ncleos fluyan libremente.
As sucesivamente, debe agregarse la cantidad de la suspensin que se estime

necesario para la tonalidad que se desee obtener; en caso de que se presenten problemas entre
la adicin de una capa y otra debe intensificarse el secado, recin agregar la siguiente capa.
Los ncleos pueden ponerse en estufa a secar entre 40-50 C.
Atencin!!! Siempre es vlido "poco es mejor", es decir si agrega poco el resultado es mejor!
38
Controles en proceso para el recubrimiento:
A travs de los controles debe asegurarse la calidad y seguridad del proceso, esto es,
que efectivamente se est logrando un recubrimiento gastrorresistente mediante la adicin de
las capas de la solucin de laca y no existan grandes errores en su aplicacin. Cada una de las
capas debe quedar aplicada en buena forma antes de agregar la otra, evitando zonas que
queden sin recubrir o donde el film no se haya formado y queden expuestas, por lo tanto, a la
accin del jugo gstrico.
Los controles finales deben estar orientados entonces, a la deteccin del recubrimiento
entrico una vez que los ncleos estn secos:
Materiales:
Medio gstrico artificial T.S.sn enzimas (USP XXII).
Medio intestinal T.S sn enzimas (USP XXII).
Indicaciones:
Despus de la adicin de 10 capas de laca se toman 6 comprimidos de muestra y se ponen en
500 ml de una solucin de medio gstrico artificial. El tiempo de desintegracin de los
comprimidos se grafica en una diagrama, versus el nmero de capas agregadas. Repetir el
proceso cada 10 capas.
Cuando el tiempo de desintegracin sobrepase los 60 minutos quiere decir que el
recubrimiento es suficiente, entonces debe medirse el tiempo de desintegracin en medio
intestinal.
Representacin grfica del tiempo de desintegracin:
Tiempo de desint.
en medio gstrico
artificial
(minutos)
10 20 30 Nmero de capas
Controles antes del proceso.

Antes de iniciar el proceso los ncleos deben estar completamente caracterizados en
cuanto a:
Dimensiones (n=20) (dimetro y altura), Peso (n=30), Dureza (n=30),
39
Friabilidad (n=10 g), Volumen (n=20), Tiempo de desintegracin (n=6)
Controles en proceso del recubrimiento pelicular:
Cada 10 adiciones, tomar una muestra y determinar:
Peso: (n = 10)
Dimensiones: (n = 10)
Volumen: (n = 20)
Tiempo de desintegracin(n=6) (para la etapa de enterizacin).
Aumento en % de: peso, volumen, dimensiones.
Controles al producto final:

Peso: (n = 30)
Altura: (n = 20)
Dimetro: (n = 20)
Volumen: (n = 20)
Dureza: (n = 30)
Friabilidad: (n = 10 g)
Tiempo de desintegracin: (n = 6)
Aumento en % de peso, volumen, dimensiones en %
Informe:
40
CAPSULAS
Objetivos:
1. Aprender a fabricar correctamente la forma farmacutica cpsula.
2. Calcular el factor de desplazamiento de los diferentes principios

activos utilizados para lograr un llenado ptimo de las cpsulas.
3. Determinar algunas caractersticas reolgicas (como ngulo de reposo)

de los polvos con que se llenan las cpsulas, para determinar
correctamente el factor de desplazamiento.
4. Conocer y realizar los controles de calidad que se practican sobre el

producto terminado, con el fin de aprobar o rechazar la partida.
Al terminar el trabajo prctico, el alumno debe ser capaz de:
Formular principios activos en forma de cpsula eligiendo el o los excipientes

adecuados y mezclando correctamente los diferentes componentes de la
formulacin.
Calcular el factor de desplazamiento para el llenado por volumen de las

cpsulas.
41
CAPSULAS
Las cpsulas son formas farmacuticas slidas de dosificacin de medicamentos,

destinadas a la administracin de medicamentos slidos, semislidos y lquidos. Estn
constitudas por dos cuerpos cilndricos de gelatina-glicerina uno embutido a presin sobre el
otro, denominados cuerpo y tapa.
Esta forma farmacutica presentan algunas ventajas como:

1. Proteccin del principio activo que va en el interior, ya que la cpsula puede contener
sustancias colorantes especiales que permiten la proteccin del medicamento a ciertas
radiaciones del espectro que podran ser nocivas.
2. Facilitan la deglucin.
3. Enmascaran sabores, mejorando las propiedades organolpticas.
Clasificacin:
Los criterios con los cuales se pueden clasificar las cpsulas son muy variados. De
acuerdo a su consistencia las cpsulas pueden clasificarse en:
1. Cpsulas blandas: Sirven para administrar lquidos oleosos; pueden presentar una
forma ovoide y generalmente se utilizan para contener principios activos no slidos de
constitucin lquida, por ejemplo vitaminas liposolubles.
2. Cpsulas duras: Se utilizan para medicamentos slidos, granulados o pulverizados.
Estn constituidas por dos medias cpsulas cilndricas, de grosor y largo ligeramente
diferente, las que se embuten suavemente para su cierre. Estn formadas
principalmente por gelatina y otros aditivos como colorantes, opacificantes y
antispticos.
De acuerdo a su tamao, las cpsulas pueden clasificarse en varias categoras. La

industria proporciona cpsulas duras de calibre variable, que se denominan con nmeros: 000
- 00 - 0 - 1 - 2 - 3 - 4 y 5. El nmero ms grande corresponde al calibre ms pequeo.
Una formulacin destinada a ser incluida en cpsulas duras puede incluir los siguientes
constituyentes: Principio activo, Diluyente, Desintegrante y Lubricante
Mtodos para calcular la cantidad de excipiente:

Existen diferentes mtodos para el clculo correcto de la cantidad de polvos con que se
pueden llenar las cpsulas duras:
1. Divisin de polvos por pesada volumtrica.

La divisin volumtrica se puede hacer de dos formas:
1.1. Eligiendo una cpsula en que la capacidad corresponda al volumen de la dosis del
medicamento prescrito y llenndola completamente.
Este mtodo se ocupa slo en la oficina de farmacia y es poco usado, ya que es difcil
42
encontrar un tamao de cpsula cuyo volumen corresponda a la dosificacin requerida.
1.2. Midiendo cada vez el volumen de polvo correspondiente a los pesos de una unidad, es
decir, el peso de sustancias que deben llenar la cpsula terminada.
Este volumen puede ser medido en la oficina de farmacia con ayuda de instrumentos
dosificadores (como cucharas o compresos). En la industria farmacutica el llenado se
realiza con la ayuda de dispositivos incluidos en la mquina encapsuladora.
La utilizacin de mtodos volumtricos de llenado, implica un conocimiento detallado
de factores que afectan el volumen ocupado por la dosis de polvo prescrita en las
condiciones de asentamiento dadas (volumen aparente o volumen visible).
El llenado de cpsulas duras por pesada volumtrica, implica formular el principio
activo con excipientes que ayuden a ocupar el volumen total de la cpsula (diluyentes)
o que favorezcan alguna etapa en el mismo proceso (lubricantes).
En la industria farmacutica, el llenado de cpsulas duras conlleva tambin un estudio
reolgico del polvo o granulado a utilizar segn el tpo de mquina encapsuladora a emplear.
2. Clculo de densidad de excipiente(s) y medicamento(s).
2.1. Excipiente(s) y frmacos(s) de la misma densidad:

En este caso, cuando la droga presenta la misma densidad que l o los excipientes a
emplear, no hay ninguna dificultad en ocupar el volumen vaco que deja el principio activo por
el o los excipientes, ya que ocupan el mismo volumen para una idntica cantidad de peso de
droga.
2.2. Excipiente(s) y frmaco(s) de densidades diferentes:

Este es el caso ms frecuente ya que es muy difcil que la densidad del principio activo
sea igual a la del o los excipientes a utilizar. Cuando las densidades de las materias activas y
de los excipientes son muy diferentes, se puede determinar la cantidad exacta de excipientes a
emplear, de dos maneras:
a) Conociendo exactamente la densidad comparada de la materia prima con la del excipiente.

Pero es muy difcil encontrar en tablas las densidades de los principios activos comparada con
los diferentes excipientes (diluyentes, lubricantes desintegrantes).
b) Conociendo el factor de desplazamiento, es decir la cantidad en gramos de excipientes que

desplaza a un gramo de principio activo. Este sistema es el ms utilizado en la prctica. La
cantidad de excipiente a emplear puede ser calculada por medio de la siguiente frmula:
M = F - (f x s)
en donde:
M = Cantidad total de excipiente a calcular, expresada en gramos.
F = Contenido total de excipiente en el total de cpsulas, expresada en gramos
f = Factor de desplazamiento del medicamento.
s = Cantidad de medicamento para el nmero total de cpsulas a fabricar
43
Para utilizar esta frmula, previamente debe calcularse el factor de desplazamiento.
Ejemplo de clculo de f:
- Seis cpsulas llenas con excipiente pesan: 11,25 gr.
(descontado el peso de las cpsulas).
- Seis cpsulas llenas con mezcla de excipiente (80%) y de principio activo (20%) pesan:
11,868 gr. (restado el peso de las cpsulas).
Estos 11,868 gr se componen de 2,374 gr de p.a. y 9,494 gr de excipiente.
Los 2,374 gr de droga desplazan 1,756 gr de excipiente, es decir (11,25 - 9,494).
Luego, por un simple clculo de proporciones se determina cuanto excipiente es desplazado

por un gramo de p.a.. Con este valor se puede calcular la cantidad total de excipiente a usar
para la formulacin de un nmero determinado de cpsulas.
Controles:
Las cpsulas pueden ser sometidas a diferentes controles como:
1. Peso.
2. Uniformidad de dosificacin.
3. Velocidad de disolucin.
4. Inspeccin fsica.
5. Dimensiones.
44
Cpsulas de Cloranfenicol
Se fabricar un lote de 108 cpsulas duras.

Formulacin:
Materias Primas Cantidad (mg)
Cloranfenicol 250
Lactosa csp
Estearato de magnesio csp
IMPORTANTE!!! Observaciones respecto a la cantidad de lactosa y de estearato de

magnesio: La cantidad de lactosa a utilizar en la formulacin se determinar de acuerdo al
clculo del factor de desplazamiento, mientras que la de estearato de magnesio se obtendr del
estudio reolgico al que se someter la mezcla de polvos.
Procedimiento:
I. Clculo del factor de desplazamiento:
1. Pesar y tamizar por malla 20 una cantidad adecuada de lactosa y cloranfenicol.

2. Llene 10 cpsulas con excipiente(s) golpendolas suavemente para ocupar el volumen
completo y pselas una por una (se debe restar el peso de las cpsulas vacas).
3. Llene 10 cpsulas con una mezcla del principio activo y excipiente en proporcin
20:80, pselas cuidadosamente una por una, restando el peso de las cpsulas vacas.
4. Calcule el porcentaje de excipiente y de p.a. (p/p) que es capaz de contener la cpsula.
5. Calcule el factor de desplazamiento (f) del p.a. con respecto al (los) excipientes usados
(excipiente desplazado por 1 g de principio activo).
II. Clculo de la cantidad total de excipiente:

1. Calcule la cantidad total de p.a. y excipiente necesario para fabricar 108 cpsulas de
cloranfenicol de 250 mg, utilizando el factor de desplazamiento (f) calculado
anteriormente.
2. Mezclar los excipientes y el principio activo por 3 minutos en bolsa plstica. Hacer
rotar la bolsa de modo de semejar el movimiento del mezclador mecnico.
III. Obtencin de la cantidad de estearato de magnesio:

1. Con la mezcla de polvos obtenida en la etapa anterior, determine el ngulo de reposo
(ver gua de reologa). Repita tres veces la medicin, registandola como valor control.
2. A esta mezcla, agregue cantidades crecientes de lubricante de acuerdo a la siguiente
proporcin:
Estearato de Magnesio 0,50%
45
Despus de cada adicin mezcle en bolsa plstica por 30 segundos y determine el
ngulo de reposo (medicin por triplicado). Anote los valores obtenidos, repita la
operacin con cada concentracin de lubricante. No sobrepase el tiempo de mezclado
establecido.
3. Seleccione la mejor proporcin de lubricante en la mezcla de acuerdo al estudio

reolgico realizado.
IMPORTANTE!!! Siempre debe tenerse en cuenta que un exceso de lubricante impide la

disolucin del polvo ya que este puede actuar como impermeabilizante. El exceso de
mezclado en presencia del lubricante produce una separacin del estearato de la mezcla con
una disminucin de su eficiencia.
Fabricacin de las cpsulas.
1. Preparar una nueva mezcla usando el factor de desplazamiento calculado y la cantidad

de estearato de magnesio obtenida en la medicin del ngulo de reposo.
2. Mezclar por 3 minutos en bolsa plstica con movimientos de rotacin.
3. Trasladar la mezcla a la mquina encapsuladora. Las cpsulas se llenan por volumen
por lo que si el factor de desplazamiento est mal calculado se producir un exceso o
una falta de la mezcla a encapsular.
4. Trasladar las cpsulas listas a un bombo pulidor y hacerlas girar por 5 minutos para
sacarles el polvo; adicionar unos cristales de cloruro de sodio para aumentar su dureza.
Condiciones del encapsulado:

Mquina: Oficinal
N de cpsulas: 108 cpsulas
Peso de las cpsulas: de acuerdo a f.
Controles al producto terminado:

Peso (n = 20)
Dimensiones (n=10)
Inspeccin fsica
Uniformidad de dosificacin: (Dato: cantidad de principio activo encontrado por
cpsula = mg). (solicite informacin)
Test de disolucin*
* Se realizar en el siguiente trabajo prctico.
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin, anexando al final todos los valores
obtenidos en el proceso de fabricacin.
46
Cpsulas de Nitrofurantona

Formulacin:
Materias Primas Cantidades (mg)
Nitrofurantona macrocristales 100

Nitrofurantona microcristales 100
Lactosa csp csp

Estearato de magnesio csp csp

estudio reolgico a que se someter la mezcla de polvos.
Procedimiento:
1. Pesar y tamizar por malla 20 una cantidad adecuada de lactosa y nitrofurantona.
II. Clculo de la cantidad total de Excipiente:

nitrofurantona de 100 mg, utilizando el factor de desplazamiento (f) calculado
anteriormente.
III Obtencin de la cantidad de Estearato de Magnesio:

(ver gua de reologa). Repita tres veces la medicin, registandola como valor control.
2. Agregue cantidades crecientes de lubricante de acuerdo a la siguiente proporcin:
47
establecido.

reolgico.

una disminucin de su eficiencia,

sacarles el polvo; adicionar unos cristales de sal para aumentar su dureza.

Mquina: Oficinal

Peso (n = 20)
Dimensiones (n=20)
Inspeccin fsica
Uniformidad de dosificacin: (Dato:la cantidad de principio activo encontrada por
Test de disolucin*
Informe:
obtenidos durante el proceso de fabricacin.
48
Cpsulas de Paracetamol
Formulacin:
Materias Primas Cantidad mg
Paracetamol 300
Lactosa csp
Estearato de magnesio csp

estudio reolgico al que se someter la mezcla de polvos.
Procedimiento:
1. Pesar y tamizar por malla 20 una cantidad adecuada de lactosa y paracetamol.
II. Clculo de la cantidad total de Excipiente:

paracetamol de 250 mg, utilizando (f) calculado anteriormente.
III. Obtencin de la cantidad de Estearato de Magnesio:

(ver gua de reologa). Repita tres veces la medicin, registrandola como valor control.
2. A esta mezcla, agregue cantidades crecientes de lubricante de acuerdo a la siguiente
proporcin:
49
establecido.

reolgico realizado.

una disminucin de su eficiencia.

sacarles el polvo; adicionar unos cristales de cloruro de sodio para aumentar su dureza.

Mquina: Oficinal

Peso: (n = 20)
Dimensiones: (n=10)
Inspeccin fsica
Uniformidad de dosificacin: (Dato: cantidad de principio activo encontrado por
Test de disolucin*
Informe:
obtenidos en el proceso de fabricacin.
50
Trabajos Prcticos
M O D U L O II
Contenido:
Emulsiones
Geles
Pomadas
Cesin de Medicamentos
Supositorios
51
EMULSIONES
OBJETIVOS:
1.- Adquirir el manejo de los siguientes conceptos:

a.- Emulsin, fase interna, fase externa, emulsin o/w, emulsin
w/o.
b.- Agentes emulgentes y tipos de agentes emulgentes.
c.- Balance hidrfilo-lipfilo (BHL) y sus aplicaciones.
2.- Por la importancia de esta forma farmacutica en tecnologa

farmacutica y cosmtica se pretende que al trmino de la unidad, los
alumnos sean capaces de:
a.- Formular emulsiones simples.

b.- Conocer mtodos generales de preparacin de emulsiones y
equipos utilizados en su fabricacin.
c.- Optimizar los efectos de una emulsin farmacutica o
cosmtica.
d.- Identificar los signos de inestabilidad de las emulsiones.
e.- Realizar e interpretar los controles de calidad efectuados en las
emulsiones.
52
EMULSIONES
Definicin:
Las emulsiones son sistemas heterogneos constituidos por dos lquidos no miscibles entre s,
uno de los cuales est dividido en forma de glbulos en el otro, uno de ellos generalmente es
agua y el otro algn tipo de lquido (aceite, ceras, hidrocarburos, cidos o alcoholes grasos,
etc) que pueden ser slidos o lquidos. Cuando se preparan emulsiones farmacuticas, algunos
componentes pueden ser slidos, pero el proceso de emulsificacin se lleva a cabo cuando est
al estado lquido.
Cuando se dispersa el aceite en el agua, en forma de pequeas gotitas, se habla de emulsiones

de aceite-agua (o/w) en el caso contrario se habla de emulsiones de agua-aceite (w/o).
Tambin se pueden encontrar sistemas ms complicados, en que una gota de aceite engloba
una gota de agua y a su vez la gota de aceite est dispersa en agua. Estos tipos de emulsiones
se encuentran en la vecindad del punto e inversin y se denominan emulsiones duales.
Las emulsiones se presentan como lquidos o semislidos opacos debido al tamao de las
gotas dispersas, que oscila entre 0,1 a 100 micrones a diferencia de aquellos cuyo tamao de
gota es inferior, entre 100 a 600 Amstrong, y que se presentan como lquidos o geles de
aspecto claro, translcidos y reciben el nombre de solubilizados.
El uso de emulsiones en tecnologa farmacutica y en cosmtica es amplio. Las emulsiones

o/w se utilizan para administrar sustancias grasas, insolubles o de gusto desagradable por va
oral, tambin para sustancias insolubles por va parenteral y ambos tipos de emulsiones
medicamentosas o preparados cosmticos.
Emulgentes:
Al agitar una mezcla de lpidos con agua, se forma una emulsin que se separa rpidamente,
debido a que existe una gran diferencia de tensin interfacial entre ambas. Para producir una
emulsin estable es necesario disminuir esta tensin o bien proteger las partculas
emulsionadas con una pelcula para impedir la coalescencia de las gotas. Esta es la razn por
la cual se agregan sustancias emulgentes. Todos tienen la capacidad de acumularse en la
interfase agua aceite como pelculas superficiales y pueden actuar como barrera fisico-
quimica.
Los emulgentes pueden clasificarse en :

1.- Coloides hidroflicos (en su mayora son emulgentes naturales)
2.- Tensioactivos
3.- Slidos finamente divididos
1.- Los emulgentes coloidales adems actan aumentando la viscosidad de la fase externa
de la emulsin, sustancias pertenecientes a este tipo de emulgentes son, protenas,
carbohidratos y polmeros sintticos (gelatina, goma arbiga, goma tragacanto,
alginato de sodio, pectina de sodio, pectina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa,
carbomer, etc). Se usan slos o en mezclas y adems se pueden combinar con
53
tensioactivos, siempre que no exista incompatibilidad de cargas.
2.- Los emulgentes tensioactivos actan disminuyendo principalmente la tensin

interfacial. Se caracterizan por poseer en su molcula una porcin lipoflica (cadena
grasa con C14-C18 o mayor) y una porcin hidroflica de naturaleza variable. Se
suelen clasificar en aninicos: (poseen grupos COO=, SO4=), jabones alcalinos,
alcalinotrreos, alquilsulfato, alquilsulfonatos, catinicos: derivados de amonio
cuaternario, anfolitos que poseen grupos cidos y amnicos y en noinicos, cuya
porcin hidroflica est representada por -OHl, o grasos polioxietilnicos, steres de
sorbitan (Span), steres de sorbitn polioxietilnicos (Tween), lanolina y sus
derivados, etc.
3.- Los emulgentes que son slidos finamente divididos, pueden formar emulsiones de
ambos tipos de acuerdo a la polaridad que presenten. Los polares tienden a humectarse
en agua (sales de metales pesados y arcillas finamente divididas: bentonita) y darn
emulsiones de o/w. En cambio, los no polares formarn el tipo contrario de
emulsiones: carabn. Los slidos actuan como emulgentes al disponerse sobre la
superficie de la gota, formando una capa coloidal que acta como barrera a la
coalescencia.
Tipos de emulsiones:
En una emulsin se encuentran tres elementos fundamentales: agua, aceite y
emulgentes. La fase que lleva incluida a la otra recibe el nombre de fase continua, externa o
dispersante, puede ser slida o lquida y generalmente, est en mayor proporcin. La otra
recibe el nombre de emulsionada, discontinua o dispersa. El que se forme un tipo u otro de
emulsin depende de varios factores, siendo los ms importantes:
1.- El emulgente empleado, como regla general, aquella fase en la cual el emulgente
presenta mayor solubilidad ser la fase continua.
2.- La relacin fase-volumen, es decir, de los volmenes relativos de ambas fases, agua y
aceite, en general la fase que est en mayor proporcin tender a formar la fase
externa. La relacin fase-volumen no es decisiva para determinar el tipo de una
emulsin.
Estabilidad de las emulsiones:

El principal problema se refiere a su inestabilidad, o sea, la separacin de las fases o
coalescencia que es un proceso irreversible. Sin embargo, en las emulsiones se pueden
presentar otros cambios fsicos, que son reversibles al agitar, ellos son cremado o
sedimentacin y floculacin. El cremado se manifiesta en la aparicin en la parte superior o
inferior de la emulsin, de una capa de fase ms concentrada. La velocidad est regida por la
ecuacin de Stokes y depende del tamao de glbulos, de la diferencia de las densidades de las
fases y de la viscosidad de la fase continua. La floculacin que se presenta en las emulsiones,
se debe a la extraccin de los glbulos por cargas elctricas y se manifiesta en un aumento de
la viscosidad de la emulsin y es responsable del comportamiento reolgico no Newtoniano de
ellas.
54
FORMULACION DE EMULSIONES.
A. Eleccin del emulgente: Para elegir un emulgente apropiado se deben considerar los
siguientes factores:
1.- Toxicidad potencial al ser ingerido, inyectado o esparcido sobre la piel.
2.- Compatibilidad qumica con las sustancias activas.
3.- Tipos de emulsin deseada.
4.- Costo.
5.- Estabilidad con respecto al tiempo.
En el caso particular de los emulgentes noinicos, que poseen una porcin hidroflica
constituida por un nmero variable de unidades de xido de etileno, existe una escala emprica
para caracterizarlos y que se conoce como balance hidrfilo-lipfilo (BHL). Los valores de
esta escala van de 1 a 20. Para la formulacin de emulsiones w/o se prefiere aquellos
emulgentes cuyo valor de BHL est entre 3 y 8, y los valores superiores para las emulsiones de
o/w. A pesar que esta escala fue creada para los emulgentes no inicos, se han hecho trabajos
para los otros tipos de emulgentes, con el objeto de asimilarlos a ella, las propiedades que se
miden se refieren a solubilidad dielctrica, solubilizacin de pigmentos, etc. Se compara con
tensioactivos no inicos de BHL conocido.
Ahora, para elegir un nmero de BHL para emulsionar, se ha comprobado que ciertas
sustancias se emulsionan mejor con cierto valor de BHL, este valor se conoce como "BHL
requerido". Al formular una emulsin, se determina el BHL requerido de la o las sustancias
oleosas a emulsionar y luego se busca el emulgente o la mezcla de emulgentes que den ese
valor.
Muchas emulsiones requieren ms de un emulgente para aumentar la estabilidad. A la

combinacin de un agente tensioactivo con un emulgente auxiliar oleosoluble se le llama
sistema emulgente asociado, ej. jabones de trietanolamina con alcohol cetlico, laurilsulfato
de sodio con colesterol o alcohol cetlico.
B. Eleccin de la fase grasa:

Las sustancias lipdicas que se utilizan y sus cantidades se determinan por: el uso final
del producto, por el potencial de toxicidad del aceite, por la consistencia y por las posibles
incompatibilidades qumicas con los otros componentes. En preparados farmacuticos y
cosmticos, a menos que sea la sustancia activa, la fase oleosa puede estar constituida por
vaselina lquida (sinonimos: parafina lquida, aceite mineral, petrolato lquido), en varios
grados de viscosidad, aceites vegetales: (man, oliva, ssamo, maravilla, maz, etc), sustancias
slidas o semislidas: vaselina blanca o amarilla (petrolato, jalea de petrleo), cera de abeja,
cera carnauba, parafina solida (cera de parafina, cera de petrleo), ceresina (mezcla de
parafina slida y ozoquerita), esperma de ballena, lanolina, alcohol cetlico y estearlico, cido
esterico, oleico, miristato de isopropilo, monoestearato de glicerilo, siliconas, etc.
55
C.- Sustancias adicionales:
C1. Sustancias antispticas:
En la formulacin de una emulsin, se debe considerar la posibilidad del desarrollo
microbiano, debido a que contiene sustancias suceptibles de contaminarse por hongos,
bacterias o levaduras. Por eso es necesario la adicin de sustancias que impidan esta
contaminacin, para elegirlas se debe tomar en cuenta las siguientes consideracines:
debe tener baja toxicidad, compatibilidad qumica, que no alterne las propiedades
organolpticas del preparado y adems deben ser efectivos contra la mayoria de los
microoganismos contaminantes. hongos, bacterias y levaduras. Por otro lado, deben
ser efectivos al pH de la preparacin, o sea, deben estar en forma no disociada para
quesean eficaces, ya que se suelen repartir entre el aceite y el agua, el coeficiente de
particin aceite-agua no debe ser alto para que est en concentracin suficiente en la
parte acuosa, que es donde son eficaces. Tampoco deben experimentar procesos de
interaccin con algun componente de la formulacin, como es el caso de la formacin
de complejos de los derivados polioxietilnicos con los derivados del cido
parahidroxibenzoico (parabeno).
C2. Adicin de sustancias antioxidantes:

En una emulsin se puede producir oxidacin de sustancias orgnicas (aceites
vegetales, grasas, principios activos, etc) debido a que se aumenta la superficie de ellos
al ser emulsionados y que se introduce aire en la manufactura,por ello es conveniente
la adicin de sustancias que protejan de la oxidacin: BHA, BHT, tocofero, galatos. Se
pueden usar solos o en mezclas entre s, tambin se usan en presencia de cidos como
el ctrico, tartrico, fosfrico que actan como complejantes de trazas metlicas que
pueden actuar como catalizadores de oxidacin.
C3. Adicin de sustancias humectantes:

Algunas emulsiones, especialmente aquellas destinadas a ser aplicadas sobre la piel,
tienden a perder agua cuando estn envasadas, concentrndose y formando una costra
en la parte superior, debido a este problema se suele adicionar sustancias que retengan
el agua o impidan que se evapore, y al mismo tiempo, facilitan la aplicacin de la
emulsin sobre la piel. Se usan: glicerina, propilenglicol, sorbitol, polietilnglicol de
bajo peso molecular.
Preparacin de Emulsiones.
La tcnica para preparar emulsiones es variable dependiendo del emulgente usado, de
la cantidad y de la formulacin. Los equipos utilizados son numerosos, pero se pueden dividir
en cuatro categoras:
1.- Agitadores mecnicos
2.- Homogeneizadores
3.- Molinos coloidales
4.- Ultrasonido
56
Control de Calidad.
Los controles de calidad que se realizan a las emulsiones son los siguientes:
1.- Control de tamao de partculas
2.- Velocidad de cremado, de sedimentacin
3.- Medicin de la viscosidad (especialmetne utilizados son los viscosimetros
rotacionales)
4.- Controles qumicos de principios activos
5.- Caracteres organolpticos
6.- Controles microbiolgicos, cuando sea necesario
57
Emulsiones aninicas aceite/agua (o/w)
Preparar 100 g de emulsin.

Frmula:
Materias Primas Cantidad %

F0 FI FII FIII
Acido esterico 12,0 8,0 8,0 8,0

Petrolato blanco 0,0 2,0 2,0 2,0
Aceite mineral 0,0 2,0 2,0 2,0
Hidrxido de sodio c.s. c.s. --- ---
Trietanolamina --- --- c.s. ---
Hidrxido de potasio --- --- --- c.s.
Propilenglicol 5,0 5,0 5,0 5,0
Metilparabeno 0,1 0,1 0,1 0,1
Propilparabeno 0,1 0,1 0,1 0,1
Agua csp 100,0 100,0 100,0 100,0
Preparacin de emulsiones aceite/agua:

Se utilizan como emulgentes sustancias de carcter aninico tales como: jabones de
sodio, potasio, amonio, trietanolamina (TEA), morfolina, laurilsulfato de sodio, etc. En estas
emulsiones, la fase dispersa est constituda por diversas sustancias grasa solas o en mezclas.
Un caso particular de este tipo de emulsiones, lo constituyen las llamadas CREMAS

EVANESCIENTES O DIADERMINAS. Estas se consideran como emulsiones de cido
esterico en agua, cuyo emulgente es un estearato alcalino (jabn) que se forma al saponificar
el cido esterico con un lcali. Su frmula general es:
Materia prima Cantidad
Acido esterico total 20% (lmites 10- 25%):

-cido esterico libre 70-75%
-cido esterico saponificado 25-30%
Alcali c.s.
58
Sustancias humectantes c.s.
Sustancias preservantes c.s.
Agua c.s.p. 100%
La fase grasa est representada por el cido esterico no combinado (70-75%) el cual
puede ser reemplazado parcial o totalmente por otras materias grasas tales como aceite
mineral, petrolato blanco, aceites vegetales, steres de cidos grasos, alcoholes grasos, etc.
El emulgente se forma saponificando el 25-30% del cido esterico total o del total de
la fase grasa, con hidrxidos o sales de sodio, potasio, amonio o aminas: TEA, dietanolamina
(DEA), monoetanolamina (MEA).
Observaciones respecto al clculo de la cantidad de lcali:

Para calcular la cantidad de lcali necesaria para formar el jabn se determina el peso
equivalente (P.E.) del cido esterico. Para ello se establece en primer lugar, el ndice de
saponificacin (I.S.) del cido esterico que corresponde a una mezcla de cidos palmtico,
oleico y esterico. El I.S. se define como los mg de KOH necesarios para saponificar
completamente 1g de lpido:
mg KOH
I. S. =
1 g de lpido
Este ndice flucta entre 200-210 para un cido esterico comercial de buena calidad.
P.E. KOH
P.E. cido esterico = x 1000
I. S.
La cantidad de lcali se calcula de la siguiente forma:
P.E. lcali x peso c. est. a saponificar

Alcali (g) =
P.E. del cido esterico
El factor del lcali comercial se calcula dividiendo 100 por el porcentaje de lcali puro.
En el caso de emulsiones con jabones de trietanolamina, el clculo de la cantidad de lcali es
diferente ya que la trietanolamina es una mezcla formada por MEA, DEA y TEA. Por lo
tanto la frmula de clculo corresponde a:
Trietanolamina 5 partes
Acido esterico u oleico 11 partes
Emulgente: Estearato u oleato de TEA 16 partes

59
Mtodo de preparacin:
1. En un recipiente previamente tarado, se pesan los componentes de la fase oleosa: cido
esterico, petrolato blanco y aceite mineral (fase oleosa o interna).
2. En otro recipiente, previamente tarado, se pesa el propilenglicol, metilparabeno,
propilparabeno, el lcali y el agua.
3. Se funde al bao mara la mezcla obtenida en 1., hasta una temperatura cercana a 70
C, de igual forma se calienta la fase acuosa hasta aprox. 72 C.
4. Se vierte la fase continua (acuosa) sobre la discontinua (oleosa) con agitacin
vigorosa.
5. Continuar agitando suavemente hasta que la emulsin alcance una temperatura aprox.
de 40 C.
6. Verifique si el peso final corresponde al solicitado. Si es menor debiera completar el
peso con agua.
Controles sobre el producto final:

Caractersticas organolpticas:
-Olor
-Color
-Aspecto
Tamao de los glbulos (por microscopa)
Viscosidad
pH
Ensayos de estabilidad acelerada:
-Centrifugacin a 3500 rpm x 10 min.
-Estufa a 40 C por una semana, manteniendo una muestra
control a temperatura ambiente.
Informe:
Frmula en porcentaje.
Planilla de fabricacin
Proceso de fabricacin.
Controles de calidad realizados.
Comentarios.
Conclusiones.
60
Emulsiones aninicas agua/aceite (W/O)
Preparar 100 gramos de emulsin.

Frmula:

FI FII FIII
Cera de abejas 16,0 16,0 16,0

Brax c.s. c.s. c.s.
Agua 32,0 48,0 48,0
Metilparabeno 0,1 0,1 0,1
Propilparabeno 0,1 0,1 0,1
Lanolina 0,0 0,0 10,0
Aceite mineral csp 100,0 100,0 100,0
Preparacin de emulsiones agua-aceite:

La fase continua est constituida por sustancias lipdicas lquidas y/o slidas. Se usan,
generalmente mezcladas para tener variedad de consistencias, siendo las proporciones
variables. Generalmente, los emulgentes usados, tienen mayor solubilidad en grasa, se pueden
mencionar: jabones de metales alcalinotrreos y jabones de tipo cerotato de sodio. Un ejemplo
clsico de emulsin w/o lo constituye la denominada crema fra o cold cream cuya frmula
general es:
Materias Primas Cantidad
Cera de abejas (una parte en peso ) 16% (lm. 12-20%)

Agua (dos partes en peso ) 32%
Materias grasas (tres partes en peso) 50%
Brax c.s. (5-6% de la cantidad de cera)
Agentes preservantes c.s.
Observaciones respecto al emulgente:

El emulgente se forma in situ mediante reaccin entre el cido certico proveniente de
la cera de abejas y el hidrxido de sodio proveniente de la hidrlisis del brax y recibe el
nombre de cerotato de sodio.
Es importante agregar la cantidad exacta de brax, ya que un exceso origina
cristalizacin; por el contrario, si se agrega menos, el emulgente no se forma en cantidad
suficiente, produciendo una emulsin inestable. Previamente se determina el ndice de acidez
(I.A.) de la cera, que se define como los mg de KOH necesarios para neutralizar 1g de lpido:
61
mg KOH
I. A. =
1 g de cera
Los valores de I.A. de la cera oscilan entre 17-20.
La cantidad de brax se calcula, transformando los mg de KOH en su equivalente en brax:
P.E. KOH = 56,1

P.E. Borax x 10 H2O = 190,8
1. En un recipiente previamente tarado, se pesan los componentes de la fase oleosa: la

cera de abejas, el aceite mineral y la lanolina (cuando corresponda), (fase continua
oleosa).
2. En otro recipiente, previamente tarado, se pesan brax, metilparabeno, propilparabeno
y el agua (fase acuosa o interna). Es conveniente agregar un exceso de 3 a 10% de
agua para compensar prdidas por evaporacin al calentar
3. Se funde al bao mara la mezcla obtenida en 1. hasta una temperatura cercana a 70
C. Por separado se calienta la fase acuosa hasta aprox. 72 C.
4. Se vierte la fase acuosa sobre la oleosa con agitacin vigorosa.
5. Se contina agitando suavemente hasta que la emulsin alcance una temperatura
aproximada de 40 C.
6. Verifique si el peso final corresponde al solicitado. Si fuera menor, significa que el
exceso de agua agregado fue insuficiente. Deber entonces repetir la formulacin.
Atencin!! Nunca debe agregarse agua para ajustar el peso final de una emulsin w/o ya
preparada!!.
Controles sobre el producto final:

-Olor
-Color
-Aspecto
Tamao de los glbulos (por microscopa).
Viscosidad
pH.
- Centrifugacin a 3500 rpm x 10 min.
- Estufa a 40 C por una semana, manteniendo una muestra control a
temperatura ambiente.
Informe:
Planilla de fabricacin.
62
Comentarios.
Conclusiones.
63
Emulsiones noinicas aceite/agua (o/w)

Formulacin:
Materias primas Cantidad%

FI FII
Monoestearato de glicerilo neutro 3,0 3,0

Aceite mineral 10,0 10,0
Alcohol cetlico 2,0 2,0
Monoestearato de sorbitn (Span 60) c.s.
Polisorbato 60 (Tween 60) c.s.
Monooeleato de sorbitn (Span 80) c.s.
Polisorbato 80 (Tween 80) c.s.
TEA al 20% c.s. c.s.
Carbomer 940 (Carbopol 940) sol. al 1% 6,0 6,0
Metilparabeno 0,2 0,2
Propilparabeno 0,1 0,1
Propilenglicol 5,0 5,0
Agua csp 100,0 100,0
Tipos de emulgentes:
Los emulgentes empleados son sustancias que poseen en su molcula una porcin
hidroflica y un lipoflica, la primera est constituida, generalmente, por un nmero variable de
unidades de oxido de etileno y por grupos hidrxilos y la segunda, por cadenas de cidos
grasos de diferente naturaleza. Se clasifican de acuerdo a su menor o mayor lipofilia o
hidrofilia, en una escala numrica conocida como Balance Hidrfilo-Lipfilo (BHL).
Algunos ejemplos de estos emulgentes lo constituyen:

-Alcoholes grasos polioxietilnicos (Brij M.R., Ameroxol M.R.)
-Acidos grasos polioxietilnicos (Myrj M.R.)
-Esteres de sorbitn (Span M.R., Crillet M.R.)
-Esteres de sorbitn polioxietilnicos (Tween)
Observaciones respecto al clculo de emulgente:

Para determinar la cantidad de emulgente, se busca en la literatura, primero el BHL
requerido para cada sustancia grasa. Se calcula luego el porcentaje de cada materia grasa
dentro de la fase grasa, este porcentaje se multiplica por el BHL requerido individual. La suma
de estos valores entrega el BHL requerido en la formulacin.
Luego, se busca el o los emulgentes que den un BHL igual al requerido. Si se utilizan
mezclas de emulgentes, se debern emplear aquellos que tengan la misma composicin
64
qumica en su porcin lipoflica. La concentracin de emulgentes vara entre 10-20% de la
fase grasa.
Ejemplos de BHL
Materia prima BHL requerido BHL
Acido esterico 17,0

Aceite mineral 10,5
Alcohol cetlico 16,0
Monoestearato de glicerilo neutro 13,0
Monoestearato de sorbitn 4,7
Polisorbato 60 14,9
Monooleato de sorbitn 4,3
Polisorbato 80 15,0
Monolaurato de sorbitn 8,5
Polisorbato 20 16,5
Clculo del BHL:

1. Calcule el BHL requerido de la fase grasa.
2. Calcule cual es la relacin porcentual de cada par de emulgentes que entregue un BHL
igual al BHL requerido por la fase grasa.
3. Utilice una concentracin de emulgentes igual al 15% de la fase grasa.
1. En un recipiente previamente tarado, se pesan el monoestearato de glicerilo, alcohol
cetlico, aceite mineral, (fase oleosa o interna). Pesar adems con esta fase el par de
emulgentes.
2. En otro recipiente, previamente tarado, se pesan los constituyentes de la fase acuosa: el
metilparabeno, propilparabeno, carbomer 940 al 1%, propilenglicol y agua ms un
3-10% de exceso para compensar prdidas por evaporacin.
C. Por separado se calienta la fase acuosa hasta aprox 72 C.
aprox. de 40 C.
exceso de agua agregado fue insuficiente. Llevar, entonces a peso con agua.

-Olor
-Color
-Aspecto
65
Viscosidad.
pH.
Informe:
Comentarios.
Conclusiones.
66
Emulsiones noinicas agua/aceite (w/o)
Formulacin:

FI FII FIII FIV FV
Cera de abejas 16,0 16,0 16,0 16,0 16,0

Agua 32,0 32,0 32,0 32,0 32,0
Span 80 3,0 4,0 5,0 6,0 8,0
Metilparabeno 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2
Propilparabeno 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Ac. mineral csp 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Observaciones respecto al emulgente:

El monooleato de sorbitn es un ster que contiene en su molcula una porcin
hidroflica pequea y una porcin lipoflica mayor, lo que le confiere una mayor solubilidad en
grasa (por lo tanto es un emulgente w/o).
1. En un recipiente previamente tarado, se pesan la cera de abejas, el monooleato de
sorbitn y el aceite mineral, (fase oleosa o externa).
2. En otro recipiente, previamente tarado, se pesan el agua, el metilparabeno,
propilparabeno (fase acuosa o interna). Es conveniente agregar un exceso de 3 a 10%
de agua para compensar prdidas por evaporacin al calentar.
C. Por separado se calienta la fase acuosa hasta aprox 72 C.
aprox. de 40 C.
exceso de agua agregado fue insuficiente. Deber entones repetir la formulacin.
IMPORTANTE!! Nunca agregue agua para ajustar el peso final de una emulsin w/o ya
preparada

-Olor
-Color
-Aspecto
Viscosidad.
67
pH.
Informe:
Comentarios.
Conclusiones.
68
-Olor
-Color
-Aspecto
Viscosidad.
pH.
Informe:
Comentarios.
Conclusiones.
69
POMADAS
Objetivos:
1.- Conocer y manejar el concepto de pomada y las caractersticas diferenciadoras

con otros preparados semislidos.
2.- Estudiar las diferentes metodologas de fabricacin de estos preparados.
3.- Conocer materias primas utilizadas en la formulacin de pomadas.
4.- Adquirir la capacidad para formular pomadas con diferentes principios activos.
5.- Adquirir criterios para optimizar los efectos de los principios activos en
preparados dermatolgicos.
70
POMADAS
(Bases dermatolgicas)
Las pomadas son preparaciones farmacuticas de consistencia blanda y untuosa

destinadas a ser aplicadas a la piel y las mucosas. Esencialmente estn formadas por una o ms
sustancias medicamentosas incorporadas en un vehculo o base, constituyendo un todo
homogneo.
La definicin de pomadas (OINTMENT) segn la USP abarca todo tipo de bases

dermatolgicas: grasas u oleaginosas, emulsiones y tambin las denominadas hidrosolubles y
geles.
En forma "no oficial" las bases oleaginosas o grasas se suelen denominar ungento y
las emulsiones se denominan cremas o lociones (dependiendo de la viscosidad del preparado).
Si ellas contienen grandes cantidades de polvos se denominan pastas. Pero todos estos
preparados estn incluidos en el trmino "ointment" que se entiende como pomada y no como
"ungento", con el objeto de darle igual universalidad que el trmino en habla inglesa. De esta
forma, el panorama de las definiciones es claro y es posible evitar ambigedades en los
trminos.
Clasificacin segn el vehiculo:

Las pomadas para uso dermatolgico se pueden clasificar de mltiples maneras,
siendo la ms empleada aquella que dicen relacin con la composicin del vehculo o base.
As se tienen:
I. Pomadas constituidas por excipientes protectores o hidrocarburos.

II. Pomadas constituidas por bases de absorcin.
III. Pomadas constituidas por emulsiones:
- Agua en aceite.
- Aceite en agua, tambin denominadas bases hidroflicas.
IV. Pomadas constituidas por excipientes hidrosolubles.
V. Pomadas constituidas por excipientes coloidales o geles.
I.- Pomadas constitudas por excipientes protectores o hidrocarburos.

Dentro de este grupo se incluyen diversos preparados constitudos por excipientes
insolubles en agua y en la secrecin sudoral de la piel, las que actan formando una
pelcula oclusiva protectora en la superficie del cuerpo donde son aplicadas.
Las sustancias ms comnmente empleadas en este tipo de pomadas incluyen aceites

vegetales (de oliva, de maz, de algodn, etc.); grasas animales, hidrocarburos
obtenidos del petrleo (aceite mineral, petrolato), siloxanos (siliconas),
polidimetilsiloxanos (dimeticonas), steres de cidos grasos (miristato y palmitato de
isopropilo etc.), alcoholes grasos, etc. Pueden usarse solas o en mezclas, de acuerdo a
la consistencia final deseada, a las caractersticas del medicamento incorporado y al
71
grado de proteccin que se quiera alcanzar.
En la actualidad se emplean con menor frecuencia los aceites vegetales y grasas

animales debido a los problemas de estabilidad que presentan, lo que obliga al empleo
de agentes antioxidantes que podran provocar problemas en pacientes sensibles. Los
ms empleados son los derivados del petrleo, debido a su gran estabilidad, su
inocuidad y escasa reactividad.
II.- Pomadas constitudas por bases de absorcin.

Estn formadas por mezclas de sustancias grasas y otros excipientes miscibles con
ellos que tienen la capacidad de absorber agua emulsionndola formando emulsiones
w/o; generalmente son mezclas de petrolato y otras materias grasas con emulgentes
w/o como lanolina, colesterol, steres de sorbitan (Span MR), etc.
Un caso especial de base de este tipo lo constituyen aquellas que llevan siliconas en la
formulacin, las cuales presentan caractersticas hidrofbicas muy marcadas. Por este
motivo se emplean en la preparacin de bases denominadas "pomadas barreras", que
sirven para proteger la piel contra la accin de soluciones custicas. Se emplean
comnmente para las manos en profilaxis industrial o domstica. Para que sean
realmente eficaces, deben contener por lo menos un 80% de siliconas en la
formulacin.
III.-Pomadas constitudas por emulsiones:

1.- Emulsiones de agua en aceite:
Se incluyen las emulsiones con emulgentes aninicos y noinicos.
Es importante destacar que el principio activo debe ser qumicamente compatible con
el emulgente desde el punto de vista de carga y pH. Se debe recordar que por ejemplo
jabones tales como cerotato de potasio son inestables a pH cido. La caracterstica
principal de este tipo de pomadas es que una vez evaporada el agua que contienen,
forman un film oclusivo y graso sobre la superficie de la piel, favoreciendo su
humectacin y la penetracin de los principios activos.
2.- Emulsiones aceite en agua:

Reciben tambin el nombre de excipientes lavables o bases hidroflicas. Se
caracterizan porque no son grasosas, son de fcil aplicacin, removibles por agua, y en
general, pueden aceptar considerables cantidades de agua sin que vare en forma
sustancial su viscosidad. Dentro de este grupo podemos mencionar como ejemplo las
cremas evanescentes y las novobases.
Las novobases representan un tipo de preparados ampliamente usados en

dermatologa. Se conocen las novobases I, II y III. Las novobases I y II emplean como
emulgente laurilsulfato de sodio, un tensioactivo de carcter aninico que es estable en
un rango razonable de pH cido, esto permite ajustar la emulsin final dentro de
72
valores de pH 5.0 - 6.0 y la hace compatible con farmacos cidos, pero, debido al
carcter aninico del emulgente, puede presentarse incompatibilidad con frmacos
catinicos, situacin que el formulador debe tener en cuenta para fabricar un
preparado magistral.
La novabase III emplea como emulgente estearato de sodio, un tensoactivo aninico

(jabon alcalino) que le confiere un pH ms alcalino a la preparacin. Este emulgente
es inestable a pH cido y por su carcter aninico es incompatible con p.a. catinicos.
En general puede decirse que el empleo de jabones y detergentes como emulgentes
pueden provocar un efecto daino al estrato crneo, que est en estrecha relacin con
su concentracin y la duracin del contacto. Los tensioactivos noinicos, en cambio,
provocan menos efectos negativos en el estrato crneo haciendo cada vez ms
recomendable su empleo en pomadas dermatolgicas.
IV.- Pomadas constitudas por excipientes hidrosolubles.

Estn formuladas en base a mezclas de polietilenglicoles (PEG) de diferentes pesos
moleculares, lo que permite obtener pomadas de diferentes rangos de viscosidad. Sus
caractersticas principales residen en no ser voltiles, ser solubles en agua, ser
qumicamente inertes y no provocar problemas de irritacin. Algunos son lquidos y
otros slidos y se identifican por un nmero que es una indicacin aproximada de su
peso molecular. As por ejemplo, los de PM hasta 500 son lquidos, hasta el 1500
pastosos y hasta el 8000 de consistencia crea.
Estas pomadas son mucho menos oclusivas que todas las anteriores mencionadas, son
capaces de mezclarse con los exudados de la piel, son fcilmente arrastrables por agua,
se esparcen fcilmente, no manchan la piel y ropas.
En trminos generales se dice que los PEG (Carbowax), son compatibles con una gran
cantidad de medicamentos, an cuando se menciona en la literatura incompatibilidad
con algunos antibiticos como Bacitracina y Sulfato de Neomicina. Tambin se
puede decir que favorecen el paso de las sustancias medicamentosas hacia la piel. Pero
ambas propiedades deben ser evaluadas para cada medicamento que pretenda
incorporarse en estas bases.
V.- Pomadas constitudas por excipientes coloidales o geles.

En general se estima que con este tipo de base es posible optimizar la liberacin de los
medicamentos a la piel y en particular, se ha aplicado a la terapia con esteroides, en la
que se emplea como humectante y como solvente esteroidal el propilenglicol. Tambin
tiene amplia aplicacin en la obtencin de geles anestsicos (ej. Gel de Xilocana al
2%).
Los geles representan actualmente una de las bases con buenas expectativas en la
terapia dermatolgica debido a que no son grasos y pueden usarse en zonas pilosas.
Muchos preparados antipsorisicos y queratolticos estn formulados en base a geles.
Finalmente, nunca una misma base para pomadas resulta ser la ideal para todos los
frmacos, todas las situaciones y todas las pieles. Una pomada funciona como un
vehculo de medicamentos y es preciso optimizarla para un frmaco especfico o una
73
condicin especfica de la piel del paciente. De aqu que resulta evidente que el
Qumico Farmacutico que formule un preparado dermatolgico, adems de todos los
conocimientos qumicos y fisicoqumicos relacionados con las diferentes bases y los
medicamentos, debe conocer con exactitud la finalidad teraputica que se pretende
conseguir con ese preparado.
74
GELES
Desde el punto de vista fisicoqumico un gel se define como un sistema semirrgido en el cual
el movimiento del medio dispersante est restringido por una red de partculas o
macromolculas solvatadas que constituyen la fase dispersa. Por otra parte, la USP define a
los geles como sistemas semislidos constituidos por partculas inorgnicas pequeas o por
macromolculas orgnicas interpenetradas por un lquido. Los geles son comnmente acuosos
o hidroalcohlicos, pero en algunos casos pueden utilizarse alcohol etlico o aceites como fase
dispersante.
Los agentes gelificantes pueden ser de origen natural, semisinttico y sinttico. Dentro de
los gelificantes naturales se encuentran la gelatina, pectinas, gomas como tragacanto,
arbiga, etc. Los gelificantes semisintticos ms importantes son los derivados de celulosa
tales como carboximetilcelulosa, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa. En el grupo de los
sintticos se clasifican al carbomer, (carbopol M.R.), polivinilpirrolidona y polietileno
entre otros. Tambin existen gelificantes inorgnicos tales como bentonita ,hidrxido de
aluminio, silicatos de Mg y Al, etc. Es recomendable utilizar productos gelificantes
sintticos, ya que los naturales presentan la desventaja de contaminarse ms fcilmente por
microorganismos y adems pueden presentar caractersticas dismiles entre diferentes
fabricantes.
La USP divide los geles en sistemas de una fase y sistemas de dos fases.
Los geles de una fase estn formados por macromolculas orgnicas uniformemente
distribuidas en todo el lquido, de tal forma que no se observan lmites entre la fase dispersa y
el solvente. Los geles de una fase pueden formularse con macromolculas semisintticas (ej:
carboximetilcelulosa) sintticas (carbomer) o gomas naturales (ej: tragacanto). Los geles
preparados con gomas naturales se denominan tambin muclagos.
Si la masa del gel est formada por una red de partculas pequeas, el gel se denomina de dos
fases (ej: gel de hidrxido de aluminio). Si el tamao de las partculas de la fase dispersa es
relativamente grande el gel recibe tambin el nombre de magma (ej: magma de bentonita).
El mecanismo de formacin de los geles es dependiente de las caractersticas del agente

gelificante y de su interaccin con el solvente. Por ejemplo, cuando una dispersin caliente de
gelatina se enfra, las macromolculas pierden energa cintica. Esta reduccin de la agitacin
trmica facilita la interaccin dipolo-dipolo entre las molculas formndose asociaciones que
asemejan cadenas entrecruzadas y que atrapan en sus intersticios al medio dispersante,
formando una verdadera red. Este mecanismo de formacin de geles lo poseen gelificantes
como agar, alginato, pectina y goma tragacanto.
75
Otro mecanismo de gelificacin es el que presentan las arcillas (Bentonita, Veegum); estas son
silicatos de Al y Mg insolubles en agua, cuyas partculas asemejan laminillas planas que
puestas unas sobre otras mantienen su estructura debido a asociaciones dbiles O-O. Cuando
se dispersan en agua estos puentes O-O se rompen permitiendo que el agua penetre. De esta
forma se separan e interaccionan entre s por cargas superficiales dbiles atrapando el agua
entre las partculas, aumentando as la viscosidad.
Diferente es el caso de Carbomer que son resinas derivadas del cido acrlico. Estas molculas
cuando se dispersan en medio acuoso adoptan una forma relajada lo que le confiere al sistema
una baja viscosidad, pero si se neutralizan con un lcali adecuado, los grupos carboxilos de la
molcula se ionizarn generndose una repulsin entre ellos. A consecuencia de sto las
molculas adoptan una configuracin expandida que hace aumentar la viscosidad
considerablemente. Si el pH se contina aumentando, al sobrepasar el pH 10, el sistema
volver a recuperar la baja viscosidad inicial.
Los geles acuosos deben contener sustancias preservantes (metilparabeno,

dimetildimetilhidantona, imidazolidinil urea), ya que poseen un alto contenido de agua lo que
aumenta la susceptibilidad de contaminacin con microorganismos. Si se incorporan
parabenos como preservantes se debe recordar que el lmite de solubilidad en agua de
metilparabeno es 0,25%;si se agrega un exceso, el producto resultante adquiere un aspecto
opaco.
Algunos gelificantes son afectados por la luz UV (ej: carbomer), producindose una prdida
de viscosidad en el tiempo. En este caso es conveniente envasar el gel en frasco mbar.
Controles de Calidad:
En la industria farmacutica y cosmtica se realizan los siguientes:
- Viscosidad.
- Caractersticas reolgicas.
- pH.
- Caractersticas organolpticas.
76
Bases para Pomadas I
Preparar 50 g de pomada con 3% de cido saliclico.

Frmulas
I. Pomadas constituidas por excipientes protectores.
Pomada Blanca

I II
Cera blanca 5,0

Petrolato blanco 95,0
Aceite mineral 50,0
Petrolato blanco 50,0
II. Pomadas constituidas por bases de absorcin.
Petrolato Hidroflico (P.H.)* y Ungento Cetlico (U.C.)**

P.H. U.C.
Colesterol 3,0
Alcohol estearlico 3,0
Cera blanca 8,0
Petrolato blanco 86,0 86,0
Alcohol cetlico 4,0
Lanolina 10,0
* P.H. = USP XXII

** U.C. = Ph. Helv V
Mtodos de preparacin.
Para las frmulas I y II.
1. Se funden las materias primas slidas y sobre ellas se agregan las materias grasas
lquidas. El principio activo se puede incorporar al momento de la fusin o bien
despus de preparar la base, dependiendo si es o no termolbil.
2. En el caso de materias primas semislidas y lquidas, se procede a mezclarlas en un
mortero hasta homogeneidad, sin calentamiento. La incorporacin del p.a. se puede
realizar durante la preparacin o una vez terminada la base.
77
III. Pomadas constituidas por emulsiones.
Se distinguen tres tipos de bases formadas por emulsiones:
1.Bases formadas por emulsiones aninicas w/o.
-Crema fra (Farmacopea Chilena III)
-Cold cream (USP XXII)
2.Pomadas formadas por emulsiones aninicas o/w.
-Cremas evanescientes
-Novobases (ver frmulas).
3.Bases formadas por emulsiones noinicas o/w y w/o.
Novobases
Materias primas Cantidades %

I II III
Alcohol cetlico 10,0 10,0 10,0

Alcohol estearlico 0,0 5,0 5,0
Propilenglicol 10,0 10,0 0,0
Laurilsulfato de sodio 1,0 1,0 0,0
Hidrxido de sodio 0,0 0,0 0,5
Acido esterico 0,0 0,0 9,5
Metilparabeno 0,1 0,1 0,1
Propilparabeno 0,1 0,1 0,1
Agua destilada c.s.p. 100,0 100,0 100,0
pH aprox. 5-6 5-6 8
Mtodo de Preparacin.
1. Los p.a. hidrosolubles se incorporan en la fase acuosa y los liposolubles en la fase
oleosa, realizando posteriormente el proceso de emulsificacin. Si el o los p.a. son
inestables al calor, se disuelven o suspenden en la emulsin previamente formada y
enfriada.
V. Pomadas constituidas por excipientes hidrosolubles:

Pomada de Polietilenglicol (PEG) (USP XXII).
Materias primas Cantidades (%)

I II
PEG 4000 40,0 38,0

PEG 400 60,0 38,0
Alcohol cetlico 4,0
Agua destilada 20,0
78
Mtodo de preparacin.
1. Se funden las materias primas slidas y sobre ellas se agregan las materias grasas
lquidas. El principio activo se puede incorporar al momento de la fusin o bien
despus de preparar la base, dependiendo si es o no termolbil.
2. En el caso de materias primas semislidas y lquidas, se procede a mezclarlas en un
mortero hasta homogeneidad, sin calentamiento. La incorporacin del p.a. se puede
realizar durante la preparacin o una vez terminada la base.
GELES
Preparar 100 g de gel.
Frmulacin A:
Carbomer 940 (carbopol 940 m.r.) 1,0

Propilenglicol 5,0
Metilparabeno 0,1
Hidrxido de sodio (5%) o TEA (20%) c.s. pH 6
Agua c.s.p. 100,0
1. En un recipiente previamente tarado, hacer una solucin con el propilenglicol,
metilparabeno y dos terceras partes del agua.
2. Calentar hasta ebullicin. Retirar del fuego y dispersar el carbomer agregandolo poco
a poco, mientras se agita con alta velocidad, hasta total homogeneidad.
3. Medir el pH del preparado y a continuacin, agregar gota a gota la solucin de lcali,

hasta pH 6. Anotar los mL empleados.
4. LLevar al peso deseado con agua y luego dejar reposar.
79
Formulacin B:
Materias Primas Cantidades (%)

I II
Metilcelulosa 1,0 2,0

Propilenglicol 5,0 5,0
Agua c.s.p. 100,0 100,0
1. Preparar una solucin acuosa de propilenglicol y metilparabeno, calentando si es

necesario.
2. En fro, dispersar la metilcelulosa, agregndola poco a poco, mientras se agita

vigorosamente. Finalmente llevar a peso con agua.
Controles:
Realizar los controles que se indican en las guias anteriores.
Formulacin C:
Materias Primas Cantidades (%)

I II
Carboximetilcelulosa 2,0
Carbomer 940 1,0
Propilenglicol 10,0
TEA solucin al 20% c.s. (pH=6)
Agua c.s.p. 100,0 100,0
1. Se preparan segn lo indicado en el trabajo prctico de geles. La incorporacin del p.a.
se puede realizar durante el proceso de fabricacin o una vez preparada la base.
Importante!!!
Las pomadas preparadas deben ser guardadas para estudiar la cintica de liberacin del p.a.
80
Controles:
-Olor
-Color
-Aspecto
Viscosidad.
pH.
Ensayos de estabilidad acelerada: (solo para emulsiones!)
-Centrifugacin a 3500 rpm x 10 min.
-Estufa a 40 C por una semana, manteniendo una muestra control a
temperatura ambiente
Observacin microscpica (dibujo).
Informe:
Frmula en porcentaje de las pomadas preparadas.
Mtodo de fabricacin.
Controles de calidad.
Comentarios.
Conclusiones.
81
Liberacin de Medicamentos desde
Diferentes Bases de Pomadas
Objetivos:
1.- Conocer mtodos para cuantificar la liberacin "in vitro" de un p.a. includo
en diferentes bases de pomadas.
2.- Estudiar el mtodo de dilisis como instrumento para ayudar a la preparacin

y formulacin de diferentes bases dermatolgicas medicamentosas.
3.- Evaluar y comparar las caractersticas de liberacin del frmaco desde las
diferentes bases en estudio.
4.- Eleccin de la mejor base dermatolgica de pomadas en funcin de este

estudio y de su accin teraputica.
5.- Mejorar formulaciones ya existentes en funcin del mtodo de dilisis como

elemento discriminador.
82
Liberacin Comparativa de Medicamentos desde
Diferentes Bases de Pomadas
La liberacin de un p.a. y por consiguiente su efectividad teraputica depende de las

caractersticas de la base en la cual va incorporado. Ello se debe, a que las bases representan
un alto porcentaje y a las interacciones que eventualmente se produzcan entre ella y el
principio activo. Por consiguiente,las propiedades fsicas y qumicas de la base y el frmaco
includo en el preparado, son los factores ms importantes en la liberacin de un principio
activo. Las caractersticas fisicoqumicas de un preparado dermatolgico dependern
indudablemente del objetivo teraputico que se desee lograr, lo cual est relacionado
directamente con la patologa especfica a tratar. As, en algunas situaciones se necesitar una
accin protectora de las capas superficiales de la piel y en otro caso, se requerir una accin
medicamentosa a nivel ms profundo del rgano cutneo por ejemplo un anestsico local.
El rol de los excipientes en estos fenmenos es extremadamente complejo y por
consiguiente debe hacerse una eleccin racional de ellos para poder modular la accin de los
medicamentos a nivel de la piel. Adems de la influencia de los excipientes, existen otros
factores que influyen en el comportamiento biofarmacutico de los preparados dermatolgicos
como: estado de la piel de los pacientes, sitio y duracin de la aplicacin, edad, sexo, etc.
Los estudios farmacuticos clsicos de los preparados dermatolgicos incluyen

determinaciones reolgicas, estudios de compatibilidad, estudios de conservacin, etc.
Adems de ello, se realizan estudios biofarmacuticos de liberacin "in-vitro" del principio
activo, con el fin de apreciar la facilidad con la que los excipientes lo ceden al medio con que
estn en contacto. Con este objeto se han propuesto numerosos mtodos entre los que se
pueden mencionar:
1.- Mtodo de difusin simple en agua o en gel.
2.- Mtodo de dilisis a travs de una membrana de colodin o de celofn.
Mtodos para determinar la cesin del p.a.

1.-Mtodo en gel:
Los mtodos de difusin en gel se han empleado bastante para preparados
dermatolgicos que contienen antibiticos. Se basan en la cuantificacin de halos producidos
en placas o tubos de agar que pueden en algunos casos contener una sustancia qumica
suceptible de reaccionar con el principio activo contenido en el preparado dermatolgico,
produciendo una coloracin determinada, o bin una cantidad conocida de microorganismos
cuyos halos de inhibicin permiten evaluar algunos preparados antibiticos.
2.-Mtodo de dilisis:
Los mtodos de dilisis son bastante simples y convenientes para medir la liberacin
de principios activos. Se cuantifica la capacidad del medicamento para atravesar una
membrana semipermeable desde la base medicamentosa dermatolgica en estudio, a un
solvente apropiado que generalmente es acuoso. Mediante este mtodo puede estudiarse la
variacin de la cesin del medicamento desde la base respecto al tiempo, para esto se
determinan los tiempos ms adecuados para tomar cada muestra, teniendo en cuenta el tipo de
base a estudiar y la afinidad del p.a. por la base. De esta forma pueden realizarse estudios
83
comparativos de un mismo principio activo en diferentes bases y as elegir la ms adecuada.
84
CESION DE ACIDO SALICILICO DESDE
DIFERENTES BASES DE POMADAS
Se evaluarn las bases preparadas en el trabajo prctico pomadas I.

Procedimiento experimental.
1.- Preparacin de la celda de difusin:
1.1. En un tubo de dilisis se coloca la pomada de tal forma que quede completamente
lleno.
1.2. Poner en uno de los extremos del tubo una membrana de dilisis (celofn natural
previamente hidratado por 24 horas) evitando dejar espacios de aire entre la pomada y
la membrana. Si quedan espacios estos pueden modificar la superficie real de dilisis.
1.3. Sumergir la celda de difusin 1 cm. aprox. en un vaso p.p. que contenga 125 mL de
agua destilada a 25 C y 5 gotas de FeCl3 al 9% (tiempo 0).
1.4. Sumergir el vaso en un bao termorregulado a 25 C.
2.- Toma de muestras:

2.1. Extraer con pipeta una alcuota de 5 mL a los siguientes tiempos:
TIPO DE POMADA TIEMPO (min)
Base grasa 5 10 15 20 25 30 35 40 50 60
Base emulsin 5 10 15 20 25 30 35 40 50 60
Base PEG 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 35 40
Base gel 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 35 40
2.2. Cada alcuota se transfiere a una cubeta, se mide su absorbancia a una de 525 nm.
2.3. La muestra leda se devuelve a la solucin original.
3.- Curva de calibracin:

3.1. Pesar 125 mg de cido saliclico y transferir a un matraz aforado de 250 mL.
3.2. Agregar 5mL de etanol y agitar para disolver. Enrasar con agua a 250 mL.
3.3. Tomar alcuotas con pipeta aforada de 2,3,4,5,6,7,8 y 9 mL y llevarlas a matraces
aforados de 100mL. Agregar 4 gotas de FeCl3 al 9% y enrasar con agua destilada.
4.- Expresin de resultados:

4.1. Graficar cantidad de cido saliclico liberado (ppm) v/s tiempo para cada pomada.
INFORME
1.- Formulas porcentuales de las pomadas
2.- Curva de calibracin
3.- Tabla de datos experimentales
4.- Grfico cantidad de cido saliclico v/s tiempo
5.- Comentarios
6.- Conclusiones
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SUPOSITORIOS
Objetivos:
1.- Conocer la metodologa de elaboracin de supositorios.
2.- Aplicar los criterios para seleccionar una base para un determinado
principio activo.
3.- Adquirir la capacidad para formular supositorios con diferentes

principios activos.
4.- Estudiar y realizar controles de calidad sobre el producto terminado.
5.- Mejorar formulaciones ya existentes.
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S U P O S I T O R I O S.
Son formas farmacuticas slidas, de forma y consistencia adecuada para ser

destinadas a administrar medicamentos en el recto, cavidad vaginal (vulos) o tracto uretral
(candelillas). Los textos oficiales describen a los supositorios como formas farmacuticas de
forma cnica, cnica-cilndrica u ovoide alargada, que contienen el p. a. suspendido o disuelto
en un excipiente. El peso de los supositorios para adultos es de aprox. 2 g y el de los infantes
de 1 g. Los vulos o supositorios vaginales tienen forma globular, ovalada o cnica. Su peso
es de 3 g o ms. En la actualidad esta forma farmacutica est siendo reemplazada por
comprimidos vaginales. Los supositorios se indican como una variante de la administracin
oral cuando el medicamento es irritante de la mucosa gstrica o cuando se inactiva en el tracto
gastrointestinal. Tambin se emplean para estimular el reflejo de defecacin o para suavizar o
sanar los tejidos rectales.
La dosificacin de un p.a. en este tipo de formas farmacuticas no tiene relacin

directa con la dosis oral sino que, ms bien se debe estudiar en forma individual la
biodisponibilidad de cada medicamento desde la base de supositorios en el cual va incluido.
En ella influyen factores tales como: velocidad de difusin del medicamento desde la base a la
superficie rectal, la solubilidad del p.a. y del excipiente, la presencia de agentes tensioactivos,
el tamao de partculas en el caso de medicamentos suspendidos, la mayor o menor cantidad
de lquido rectal, la mayor o menor afinidad del p.a. con el excipiente, el grado de ionizacin,
el coeficiente de particin lpido/agua y las caractersticas farmacocinticas del p.a.. El pH de
la regin colon-rectal es de alrededor de 6,8 a 7 siendo escasa su capacidad tamponante, debe
considerarse este factor para la utilizacin de la base ms adecuada.
Bases para Supositorios.

Tienen por objeto proporcionar la forma adecuada para administrar el medicamento,
adems de estabilizar o controlar su velocidad de cesin. Existen diferentes sistemas para
clasificar a las bases de supositorios. Una de ellos se basa en las propiedades fsico-qumicas:
1.- Bases liposolubles: Manteca de cacao y otras materias grasas de mejores propiedades
para la fabricacin de supositorios.
2.- Bases hidrosolubles: Se mencionan la masa de gelatina y a los polietilenglicoles.
3.- Bases hidroflicas: Forman una clase intermedia y estn constituidas especialmente
por mezclas de sustancias lipdicas con emulgentes que permiten aumentar el poder de
captacin de soluciones acuosas y/o mejorar su dispersin en agua.
Caractersticas de las bases para supositorios.

1.- Bases liposolubles:
Debido a su incapacidad de solubilizarse en fluidos acuosos, liberan el p.a. por fusin a
la temperatura rectal (aprox. 36 C). Este factor limita su empleo en pases de clima
tropical, donde la temperatura puede llegar a 37 C o ms, deformndolos totalmente.
En estos casos, se debe usar otro tipo de bases que tengan una zona de ablandamiento
pequea, ya que la mayora de las sustancias grasas empiezan a ablandarse varios
grados antes de fundirse.
87
1.- Manteca de cacao: El excipiente clsico de este tipo lo constituye la manteca
de cacao, la cual tiende a ser reemplazada, debido a que presenta numerosos
inconvenientes tales como: elevada posibilidad de oxidacin, escasa capacidad
de absorcin de agua y sobre todo, la formacin de una forma metaestable al
ser calentada sobre 38 C, la cual posee un punto de fusin muy bajo (24 C),
un punto de solidificacin inferior a 20 C y un largo tiempo de solidificacin
(a veces de varios das). Por este motivo, es necesario controlar rigurosamente
su calentamiento, el que debe ser uniforme y no sobrepasar los 34 C. Existen
medicamentos liposolubles que disminuyen significativamente el punto de
fusin de esta base. Para resolver este problema, se suelen agregar otras
materias grasas, por ejemplo cera de abejas (60%).
2.- Excipientes liposolubles sintticos: Como sustituto de la manteca de cacao se
han propuesto numerosas sustancias que son mezclas de triglicridos
hidrogenados con porcentajes variables de glicridos parcialmente
hidrogenados, con lo que se logra regular la viscosidad y la capacidad de
retencin de agua. Se conocen con diversos nombres comerciales como:
Manteca Imhausen, Weecobes, Witepsol, Subanal etc. Estas bases se usan de
manera semejante a la manteca de cacao, sin presentar el inconveniente de
tener formas polimrficas de menor punto de fusin. Adems, tienen mayor
capacidad de captacin de agua y glicerina y son estables a la oxidacin.
2.- Bases hidrosolubles:

Este tipo de excipiente permite la cesin del p. a. por disolucin de la base en los
fluidos corporales. Dos son los tipos de bases hidrosolubles que se emplean
comnmente:
2.1. Excipientes gelatina-glicerina: Existen descritas en la literatura varias

frmulas para este tipo de excipiente, que se diferencian en las proporciones
relativas de los componentes. La eleccin se hace en base a las caractersticas
del p.a. y a la consistencia final requerida.
Los p.a. pueden incorporarse a la base de acuerdo a la solubilidad, es decir,
disueltos o suspendidos. Este tipo de bases por el hecho de ser higroscpicas
presentan inconvenientes en su conservacin, por lo que es necesario
protegerlas de la humedad ambiente mediante envases adecuados. Tambin
presentan incompatibilidad con algunos medicamentos de carga contraria,
debiendo usarse el tipo de gelatina de igual carga (Pharmagel A o B). Algunas
sales lican la masa, lo mismo que ciertos cidos, ejemplo: cido tnico,
alumbre, creosota, etc.
2.2. Excipientes a base de polietilenglicoles: Son sustancias sintticas, que

pueden presentar diferente estado fsico de acuerdo a su peso molecular, por
eso se suelen mezclar hasta tener la consistencia adecuada. Son solubles en
agua, disolvindose en los fluidos rectales. Pero esta propiedad, puede causar
88
problemas en la manufactura cuando es necesario incorporar cantidades
apreciables de soluciones acuosas. En este caso, se recomienda la adicin de
sustancias grasas o tensioactivos.
3.- Bases hidroflicas:
Son mezclas de sustancias grasas y materiales hidrosolubles, capaces de emulsionar
agua para formular emulsiones w/o o de autodispersarse en agua. Como excipiente de
este tipo de bases se pueden emplear: estearato polioxietilnico 40 (Myrj 52),
monoestearato de sorbitn polioxietilnico (Tween 60) y el estearato polioxietilnico
polipropilnico (Atlas G2162). Las mezclas de manteca de cacao con varios
agentes emulgentes como 2% de colesterol o 10% de lanolina, permiten la
incorporacin de cantidades apreciables de agua (hasta un 25%). Se obtiene as un
supositorio cuya fase continua es grasa y que en contacto con la mucosa rectal se
funde y dispersa en forma de un fluido cremoso.
Al incorporar agentes tensioactivos en las bases, se modifican las condiciones de

cesin del p. a., aumentando en forma considerable la absorcin del medicamento. Al
modificar la base, es conveniente controlar la eficacia teraputica.
Mtodo de manufactura:
Depender del nmero de unidades, de la materia prima empleada y del equipo que se
disponga. Bsicamente existen dos mtodos: en fro y en caliente por fusin. En el mtodo en
fro existen dos variantes: moldeado manual que tiene una tcnica operatoria muy semejante a
la preparacin de pldoras. Se raspa finamente el vehculo y se le incorpora el p.a., se tritura
con una parte del excipiente hasta tener una masa homognea a la que posteriormente se
adiciona el resto de la base. A esta masa homognea se le da forma de cilindro (magdalen), se
divide en tantas partes como sea el nmero de supositorios pedidos y se le da forma
manualmente. En el moldeado por compresin, la forma se obtiene introduciendo cada
porcin del magdalen en un molde a presin. El mtodo por fusin consiste en fundir el
excipiente junto al o los principios activos disueltos o dispersos y esta masa lquida se vierte
luego en moldes especiales.
Para calcular la cantidad de excipientes existen diferentes mtodos descritos en la

literatura. Se debe tomar en cuenta que las densidades de los medicamentos y del vehculo son
diferentes. Uno de ellos consiste en pesar una cantidad de medicamento correspondiente a diez
supositorios y mezclarlo luego con una parte de excipiente. Se funde, se vaca en moldes y se
completa con excipiente puro hasta tener los diez supositorios. Se pesan y por diferencia con
la cantidad de medicamento total se obtiene la cantidad de base requerida. Otro mtodo
descrito con el nombre de factor de desplazamiento relaciona la cantidad en gramos de
excipiente desplazado (que ocupa igual volumen) por un gramo de principio activo.
Controles.
1.- Control de peso.
2.- Homogeneidad: se secciona en forma longitudinal y transversal el supositorio y se
observa la reparticin del p. a. en el excipiente.
89
3.- Dosificacin del principio activo.
4.- Consistencia: para ello se mantiene el supositorio a una temperatura de 25 C durante 1
hora, luego se ejerce una fuerza creciente sobre el supositorio hasta que se deforme.
5.- Punto de fusin.
6.- Cesin del principio activo a travs de membranas de dilisis.
90
SUPOSITORIOS
I. Calibracin de los moldes.

Antes de preparar los supositorios, los moldes deben calibrarse para determinar si
contienen la cantidad para la que fueron fabricados. De no ser as, deben reemplazarse.
Mtodo de trabajo:
1. Funda en bao de agua la base que le entregar el asistente.
2. Con la base fundida, llene cada uno de los alvolos del molde, cuidando de llenar
completamente el canal del molde, ya que cuando la masa se enfra se produce
contraccin (prepare 10 supositorios).
3. Deje enfriar el molde y luego pngalo en el refrigerador, para acelerar el proceso
(aproximadamente 20 minutos).
4. Saque de los moldes los supositorios. Evite que se rompan por una manipulacin
descuidada.
5. Pese cada uno y calcule el peso promedio, desviacin estndar y coeficiente de
variacin. Si el coeficiente de variacin es mayor que el 5% el molde no es apto para
la fabricacin de supositorios.
II. Factor de Desplazamiento.

El factor de desplazamiento entrega la cantidad en gramos de excipiente desplazado por un
gramo de principio activo, en otras palabras corresponde a una densidad relativa.
Procedimiento:
1. Preparar 10 supositorios con excipiente (base). Registrar el peso promedio.
2. Preparar 10 supositorios con una mezcla de excipiente/p.a. en una proporcin
determinada (80:20). Registrar el peso promedio, y calcular la cantidad en gramos de
excipiente y p.a. por supositorio.
3. Calcular el factor de desplazamiento (f) del p.a. con respecto al excipiente utilizado.
Variante 1:
Determinar el factor de desplazamiento con 3 concentraciones diferentes de p.a. (cido acetil
saliclico). Peso del supositorio: 2g. Utilice la base que le entregue el asistente.
Las concentraciones que se utilizan son:
12,5% = 0,25 g de AAS/supp.
25,0% = 0,50 g de AAS/supp.
50,0% = 1,00 g de AAS/supp.
Variante 2:
Determinar el factor de desplazamiento de un principio activo adicionando diferentes
cantidades de aerosil. Utilice la base que le indique el asistente.
Las concentraciones de aerosil a utilizar son:
0,0% Aerosil
1,0% Aerosil
2,0% Aerosil
91
Informe:
1.- Determinar peso promedio, d.s. y c.v. de los supositorios fabricados.
2.- Clculos del factor de desplazamiento, para c/u de los tipos de supositorios fabricados.
3.- Comentarios y conclusiones.
III. Influencia del p.a. y de los excipientes en el tiempo de licuefaccin y la dureza de los
supositorios
Se prepararn 2 formulaciones de Supositorios de 2g cada una.
P.a.: paracetamol
Excipientes: cera de abejas, alcohol cetlico, monoestearato de glicerilo.
Base: utilice la base que le entregar el docente.
Variante 1: A la base se adiciona slo el p.a. en diferentes cantidades: 0%, 25% y 50%
Variante 2: Se trabaja con una cantidad fija de p.a.: 50%, pero se adicionan diferentes
cantidades de excipientes: 0%, 10% y 20%
Prepare los supositorios fundiendo las materias primas y luego incorpore el p.a.. Vierta la
masa fundida en los moldes y djelos en el refrigerador para que la masa se enfre y adquiera
la forma.
Informe:
1.- Determinar la variacin de peso de los supositorios. Calcular el peso promedio, la
desviacin estndar y el coeficiente de variacin.
2.- Determinacin del tiempo de licuefaccin de los supositorios preparados. (2
supositorios de cada formulacin)
3.- Determinacin de la dureza. Utilizar dos supositorios de cada formulacin. Esperar 10
segundos despus de poner cada peso.
4. Comentarios y conclusiones de los resultados.
IV. Comparacin entre diferentes bases de supositorios.

Preparar 10 supositorios utilizando las siguientes bases:
Base grasa
Mantequilla de cacao
Polietilenglicoles (PEG)
Las bases de PEG deben ser preparadas de acuerdo a la siguiente tabla :
PEG-tipo Cantidad (%)

1 2 3 4 5
400 -- -- 5 -- --
1000 50 65 -- -- 95
1500 -- -- 95 70 --
2000 50 -- -- -- --
3000 -- 35 -- 30 5
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Los supositorios se preparan por fusin, teniendo cuidado en el caso de la mantequilla de
cacao no sobrepasar los 40 C de calentamiento.
Informe:
1. Diferencias de cada uno de los tipos de supositorios fabricados en
cuanto a color, olor y aspecto fsico.
2. Peso promedio, desviacin estndar y coeficiente de variacin
3. Determinacin de la dureza. La prueba debe realizarse sobre dos
supositorios. Esperar 10 segundos entre peso y peso.
4. Determinacin del tiempo de licuefaccin en minutos.
5. Variacin de peso.
6. Calibracin de los moldes.
7. Comentarios y conclusiones.
8. Planilla de fabricacin.
V. Calitas de glicerina segn USP XIX.

Formulacin:
Glicerina 91,0
Estearato de sodio 9,0
Agua destilada 5,0
Procedimiento:
1. En un recipiente apropiado caliente la glicerina hasta cerca de 120 C.
2. En la glicerina caliente, disuelva el estearato de sodio, con agitacin vigorosa.
3. Agregar el agua destilada y mezclar rpidamente.
4. Vierta la mezcla inmediatamente sobre los alvolos del molde, si es de metal, debe ser
previamente calentado y utilizado cuando an est caliente.
5. Enfre los supositorios completamente antes de extraerlos de los alvolos.
6. Si se prefiere el estearato de sodio, puede ser preparado in situ por saponificacin del
cido esterico con bicarbonato o hidrxido de sodio en la proporcin adecuada.
Informe:
Siga la pauta para el punto anterior.
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Bases para Pomadas II.
Formulacin de Pomadas.
Preparar 50 g de pomada.
1. Eleccin de la base para pomadas:

Se asignar un p.a. que se debe incorporar en una base apropiada, de acuerdo a las
caractersticas fisicoqumicas (pH, carga, estabilidad al calor, luz, etc.) y a la accin
teraputica que se desea.
2. Formulacin:
Se debe establecer la formulacin adecuada o las variantes que sean necesarias de
acuerdo a las necesidades impuestas por el p.a. (ver guas de emulsiones, geles y pomadas I).
3. Mtodo de preparacin:
Se debe elegir segn los componentes de la base (excipientes) y las caractersticas de
solubilidad y estabilidad del principio activo.
Controles al producto final:
Ver gua de pomadas I.
Informe:
Frmula en porcentaje
Mtodo de fabricacin
Controles de calidad realizados
Revisin bibliogrfica:
-Caractersticas fisicoqumicas del p.a.
-Usos de la preparacin.
Justificar la eleccin de la base y el mtodo de fabricacin
Comentarios
Conclusiones
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Trabajos Prcticos
M O D U L O III
Contenido:
Suspensiones
Soluciones
Saborizacin
Estabilidad de Medicamentos
95
SUSPENSIONES
OBJETIVOS:
1.- Resolver el problema de formulacin de una suspensin farmacutica

mediante:
a.- La solucin en forma prctica de la eventual mala humectacin de un

frmaco, haciendo uso de un agente humectante apropiado.
b.- Promover y evaluar una floculacin controlada usando para ello
algunos agentes floculantes.
c.- Preparacin y empleo de algunos geles utilizados como vehculos
estructurados.
d.- Recopilar y emplear datos reolgicos que permitan la confeccin de
reogramas para visualizar propiedades de flujo del preparado final.
2.- Al finalizar esta unidad los alumnos deben:
a.- Entender y manejar los siguientes conceptos:

-Humectacin
-Floculacin controlada (potencial zeta)
-Facilidad de redispersin
-Volmenes de sedimentacin y grado de floculacin
-Reologa de sistemas dispersos
-Estabilidad fsica de una suspensin
b.- Estar capacitados para enfrentar el desarrollo de una suspensin

farmacutica
c.- Resolver problemas detectados en formulaciones ya existentes.
96
SUSPENSIONES
Se define a las suspensiones, como sistemas heterogneos que contienen un slido

insoluble, finamente dividido, suspendido en un medio lquido o semislido. El slido
insoluble constituye la fase interna, discontinua o dispersa; la fase externa, continua o
dispersante est formada por un lquido generalmente acuoso o bien por un sistema semislido
que tiene cierta consistencia y que puede ser acuoso o graso. En este captulo, nos referiremos
especialmente a las suspensiones acuosas.
El tamao de las partculas slidas suspendidas oscila entre 0,2 y 100 micrones. El
vehculo o fase continua de las suspensiones depender de la va de administracin, por
ejemplo si se usarn para preparados orales, parenterales, dermatolgicos, oftlmicos,
rinolgicos, rectales, otolgicos, etc. Una suspensin farmacutica debe cumplir con ciertos
requisitos o propiedades:
1. Debe permanecer lo suficientemente homognea, por lo menos el perodo necesario
para sacar y administrar la dosis requerida despus de agitar el envase.
2. Facil redispersin en forma homognea, mediante simple agitacin.
3. Viscosidad (propiedad que caracteriza la resistencia de un fluido a fluir) o
caractersticas de flujo tales que permitan la fcil extraccin del envase o la aplicacin
de la forma farmacutica.
4. Caractersticas organolpticas adecuadas en cuanto a presentacin, colores, etc.
Sedimentacin.
En la preparacin de suspensiones debe lograrse un producto que sea homogneo y
estable, es decir, que las partculas estn uniformemente repartidas dentro del lquido. Se
presenta, entonces, el problema de la sedimentacin, esto es que al dejar la suspensin en
reposo el polvo sedimente como partculas individuales o como agrupaciones de ellas. La
velocidad de sedimentacin se puede establecer, dentro de ciertos lmites, por medio de la ley
de Stokes, que determina cuales son los factores que favorecen y los que retardan esta
velocidad.
D2 (d1 - d2) g D = Dimetro de las partculas

V= d1= Densidad fase dispersa
18 n d2= Densidad fase dispersante
g = Aceleracin de gravedad
n = Viscosidad
Para obtener esta ecuacin, se asume que todas las partculas de la fase dispersa son
esfricas, de tamao uniforme y estn separadas de tal forma que el movimiento de unas no
afecta al de sus vecinas.
Aunque la ecuacin de Stokes no considera todas las variables que pueden afectar la
estabilidad de una suspensin, entrega una aproximacin de la velocidad de sedimentacin y
97
una apreciacin de cuales son los factores que pueden controlarse para influir sobre la
velocidad de sedimentacin. La reduccin del tamao de partcula, el aumento de la
viscosidad, y el aumento de la densidad de la fase externa son los parmetros que el
farmacutico puede controlar para retardar la sedimentacin.
La viscosidad es uno de los factores ms importantes. La mayora de los vehculos que

se utilizan en suspensiones farmacuticas son sustancias que incrementan la viscosidad cuando
se adicionan a la suspensin y presentan caractersticas de flujo que pueden clasificarse como
no Newtonianas, esto es, que fluyen con velocidades no proporcionales a la fuerza aplicada. El
fenmeno de la tixotropa (que se ver a continuacin) es de gran utilidad en la preparacin de
suspensiones.
A pesar de las consideraciones de la ley de Stokes y de las propiedades de flujo, casi

todos los sistemas suspendidos tienden a separarse cuando estn en reposo. Se ha observado
que pueden presentarse dos tipos de sedimento; uno duro (cake), que se deposita en el fondo
del envase y que es difcil de redispersar por agitacin y el otro que se reparte
homogneamente en todo el vehculo al agitarse suavemente (flculos). La formacin de un
tipo u otro de sedimento, est asociada con la carga elctrica de la partcula, lo que se
denomina potencial zeta. En el caso del sedimento duro, las partculas cargadas positiva o
negativamente sedimentan en forma individual ya que hay repulsin entre ellas, pero al caer se
acercan y forman un sedimento duro. Cuando el potencial zeta posee valores cercanos a 0 las
partculas forman conglomerados mayores denominados flculos, que sedimentan en forma
suelta, esponjosa y ocupan un volumen mayor denominado sedimento floculado que se forma
cuando se logra disminuir parcialmente la carga, con lo cual las partculas se acercan unas a
otras quedando a cierta distancia unidas por fuerzas de atraccin dbiles de London y Van der
Waals. Esta disminucin se puede obtener por medio de agentes tensioactivos cargados
elctricamente, electrolitos y coloides hidroflicos.
Reologa:
De acuerdo a la Ley de Stokes, en la formulacin de suspensiones se suelen utilizar
coloides que aumenten la viscosidad de la fase dispersante. Para seleccionarlos se tiene que
recurrir a los conocimientos dados por la reologa. Se entiende por reologa el estudio de las
propiedades de flujo de la materia siendo la viscosidad una expresin de la resistencia que
presenta un lquido a fluir. Se puede definir la viscosidad como la fuerza por unidad de rea
(F) expresada en (dinas/cm2) necesaria para mantener una diferencia de velocidad de una
unidad entre dos placas paralelas separadas por una unidad de longitud. El cuociente entre (F)
y la gradiente de velocidad obtenida (dv/dr = G) entrega el valor del coeficiente de viscosidad
(n).
F dinas seg
n= = = poise
G cm2
La unidad ms usada es el centipoise = 1/100 poise. Aquellos lquidos cuyo

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coeficiente de viscosidad (n) es constante se denominan fludos Newtonianos, ej.: glicerina,
agua, alcohol. Sin embargo, la mayora de los sistemas dispersos (suspensiones, emulsiones y
sistemas coloidales) presentan un comportamiento denominado no Newtoniano, es decir no
hay relacin directa entre la fuerza aplicada y la velocidad de deslizamiento resultante.
Tipos de Flujo no Newtoniano:
Los ms importantes son: pseudoplstico, plstico y dilatante.

1. Flujo pseudoplstico: al aplicar una fuerza el sistema fluye con una determinada
velocidad, la cual no es proporcional a la fuerza aplicada lo que determina que el
coeficiente de viscosidad vaya disminuyendo.
2. Flujo plstico: se caracteriza por tener un valor umbral, bajo el cual el cuerpo no fluye,
sobrepasado este valor el sistema fluye con flujo Newtoniano o pseudoplstico.
3. Flujo dilatante: se caracteriza por el aumento en el coeficiente de viscosidad, a medida
que se aplican fuerzas mayores. Ej: dispersiones de pigmentos muy concentrados.
Tixotropa y Reopexia:
Algunos sistemas de flujo no Newtoniano, presentan el fenmeno de tixotropa o de

reopexia, que son transformaciones isotrmicas gel-sol-gel- y se refieren a cambios en la
viscosidad en funcin del tiempo de aplicacin de una fuerza. Si la viscosidad desciende en
funcin del tiempo el fenmeno se denomina tixotropa y si aumenta reopexia. Al formular
suspensiones se debe tomar en cuenta que la mayora de los agentes viscosantes presentan
flujo pseudoplstico y a veces acompaado del fenmeno de la tixotropa. Esta propiedad se
aprovecha en la formulacin de los llamados vehculos estructurados, que se caracterizan
porque en reposo forman ciertas estructuras ms o menos rgidas que permiten que las
partculas slidas permanezcan en un estado de relativa suspensin, pero al ser agitados
disminuyen sus viscosidad permitiendo el envasado, su posterior remocin y administracin.
Preparacin de Suspensiones:
Existen varios criterios para la preparacin de suspensiones:
1. Floculacin:
Se busca la formacin de flculos, mediante la reduccin del potencial zeta de las
partculas, logrndose el predominio de las fuerzas atractivas de London y Van der Waals
sobre las fuerzas electrostticas de repulsin.
2. Defloculacin:
Se utilizan agentes defloculantes que rodean la partcula impartindole su carga o
acentundole la propia. Esto produce un predominio de las fuerzas repulsivas sobre las
atractivas lo que facilita la dispersin.
3. Vehculos Estructurados:
Ciertos vehculos bajo condiciones estticas, forman ciertas estructuras ms o menos
rgidas que impiden que las partculas sedimenten a la velocidad a que lo haran si estuvieran
suspendidas en un fase dispersante sin estas propiedades.
Pueden utilizarse asociaciones de stos mtodos para la preparacin de suspensiones, como
99
por ejemplo la formacin de flculos asociado con el uso de vehculos estructurados lo que
proporciona una mayor estabilidad al producto final.
Controles:
Al producto final debe realizarse un reograma para determinar el mantenimiento de las
propiedades de flujo originales. Se controla tambien la dosificacin y su estabilidad.
Suspensiones Farmacuticas
Se prepararn suspensiones acuosas de uno de los siguientes principios activos:

ftalilsulfatiazol, sulfametoxazol, diyodohidroxiquinolena, caoln, hidrxido de aluminio,
ampicilina trihidrato, amoxicilina trihidrato, y fosfato triclcico.
La formulacin de la suspensin se realizar a travs de la reduccin del potencial Z de las
partculas del p.a. para obtener flculos, con un gran volumen de sedimentacin.
Procedimiento
1.-Preparar los siguientes reactivos: (1000 mL de cada uno)
Carga
Solucin 1 Tween 20 0,2%
Solucin 2 Laurilsulfato de sodio 1x10-2 mg/mL (-)
Solucin 3 Cloruro de benzalconio 1x10-2 mg/mL (+)
Solucin 4 Carbomer 934(sin neutralizar) 0,025% (-)
Gel 1 Bentonita 5,0% (-)
Gel 2 Veegum 5,0% (-)
Gel 3 Metilcelulosa 1,5% (0)
Gel 4 Goma Arbiga 15,0% (-)
Gel 5 Carboximetilcelulosa 1,0% (-)
Gel 6 Carbomer neutro 0,25% (-)
2.- Preparacin de la suspensin.
Primera Sesin:
a) Tamizar el p. a. por (malla 80 hacia arriba) para homogeneizar el de tamao de
partcula.
b) Preparar una suspensin al 5% (0,8 g de p.a. y 16 mL de lquido).
c) Se trabajar con un total de 25 tubos de ensayo, uno de los cuales servir para el
blanco y los 24 restantes para realizar los ensayos de floculacin.
d) Para determinar si el p.a. es humectable, se procede de la siguiente forma: en el tubo
destinado al blanco poner 0,8 g de p.a., se agrega 5mL de agua destilada y se observa
si se produce flotacin y "trepado" de las partculas.
e) Si el p.a. no se humecta, en el mismo tubo destinado al blanco se agrega el nmero de
gotas que sea necesario de agente humectante (Tween 20 al 0,2%).
f) Todas las partculas del p.a. deben quedar bien humectadas, es decir debe desaparecer
100
el "trepado". Enseguida adicionar los mL de agua que falten para completar 16 mL de
modo que resulte una suspensin al 5%p/v.
g) Si con 1 mL de agente humectante, no se logra el efecto deseado, uitlice glicerina. Para
ello, deber poner los 0,8 g de principio activo en un mortero y agregar glicerina gota a
gota , mezclando hasta obtener una pasta, la que deber arrastrar hacia el tubo de
ensayo con pequeas fracciones de agua hasta completar los 5 mL del ensayo de
humectacin.
h) Al resto de los tubos agregar 5mL de agua y la cantidad de humectante previamente
establecida en el blanco. Si humect con glicerina, deber seguir el mismo
procedimiento que con el tubo blanco.
i) El ensayo de floculacin se realiza de la siguiente forma: Los tubos destinados para el
desarrollo de la suspensin se dividen en tres grupos de 8 cada uno. Al primer set se
agrega como agente floculante cloruro de benzalconio en cantidades crecientes (1,
2,3,.......8mL) ,agitando despus de cada adicin.
j) Se procede de la misma forma con los dems agentes floculantes (laurilsulfato de
sodio y carbomer).
k) Finalmente, se agrega los mL de agua que falten en cada uno de los tubos para
completar 16 mL. Se agita nuevamente y se tapan con parafilm.
l) Despus del ensayo de floculacin se dejan los tubos en reposo; luego a los 15, 30, y
60 min se mide la altura del sedimento en cada uno de los tubos. Cada una de estas
suspensiones se guarda en reposo hasta la siguiente sesin de trabajo prctico.
m) El set de suspensiones obtenidas se evala midiendo la relacin Hu/Ho, siendo Hu la
altura del sedimento y Ho la altura original de la suspensin. No olvide incluir al tubo
blanco en sus mediciones.
Segunda Sesin
a) Medir nuevamente la altura del sedimento de las suspensiones obtenidas en la primera
sesin, determine la facilidad de redispersin, que se obtiene contando el nmero de
veces que es necesario voltear los tubos para lograr la resuspensin del sedimento.
b) De la etapa de floculacin se selecciona la mejor suspensin de acuerdo a la mejor
relacin Hu/Ho (aproximadamente 1 ) y a la facilidad de redispersin.
Al finalizar esta etapa, se debe deducir de acuerdo con la evidencia experimental, el
tipo de carga que posee el principio activo.
c) Los vehculos estructurados se emplean de la siguiente manera: a la mejor formulacin
seleccionada de b) se agregan 5mL de cada agente viscosante. Cuidado!!! No
sobrepase los 16mL del volumen final. Para seleccionar el vehculo estructurado, debe
considerarse la carga del p.a., de forma que su incorporacin no anule el proceso de
floculacin.
d) Despus de 45 min de reposo, seleccione los mejores tubos de acuerdo a Hu/Ho.
e) En caso de seleccionar dos suspensiones que contengan diferentes vehculos
estructurados, se deben preparar mezclas en las siguientes proporciones; 1:1, 1:4, 4:1.
Deje en reposo hasta la siguiente sesin de trabajo prctico.
f) Realice un reograma del gel con el que obtuvo mejores resultados o si es el caso con la
mezcla de geles seleccionada. No incluya el principio activo.
101
Informe:
1. Descripcin del polvo:
- Tamiz
- Humectacin (agente humectante y cantidad)
2. Ensayo de floculacin:
- Descripcin
- Tensoactivo utilizado y cantidad
- Tabla con las relaciones de altura medidas (Hu/Ho)
- Diagrama relacin de altura versus tiempo (eje x)
- Diagrama relacin de altura despus de la primera sesin versus la
concentracin del agente floculante
3. Uso de vehculos estructurados:
- Agentes viscosantes utilizados y cantidad
- Tabla con las relaciones de altura medidas
- Diagrama relacin de altura versus tiempo
- Mezclas de vehculos estructurados y cantidad
4. Reologa:
- Agentes viscosantes y su concentracin.
- Temperatura
- Tipo de cilindro
- Constante del viscosmetro rotacional
- Escala utilizada
- Tabla con los resultados obtenidos en el reograma
5. Formulacin final
6. Conclusiones.
102
ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTOS
OBJETIVOS
1.- Conocer los factores que influyen en la estabilidad de los principios

activos contenidos en un preparado farmacutico.
2.- Conocer y aplicar mtodos predictivos de estabilidad de medicamentos

discriminando sobre su validez.
3.- Determinar parmetros para cuantificar el proceso de degradacin de

los principios activos.
4.- Desarrollar mtodos para evitar o minimizar los procesos de

degradacin.
5.- Conocer el tratamiento de los datos experimentales obtenidos en un

estudio de estabilidad acelerado usando como modelo cido acetil
saliclico (AAS).
6.- Obtener el pH de mxima estabilidad (pHME) del cido acetil

saliclico.
103
ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS
Cintica en soluciones acuosas.

La estabilidad o vida de estantera de todos los productos farmacuticos es de gran
importancia prctica. La estabilidad de preparados farmacuticos est a menudo establecida en
trminos ambiguos tales como estabilidad relativa, o estabilidad por un mes. El trmino
"estabilidad de una forma farmacutica" se refiere al perodo durante el cual se mantienen las
condiciones de identidad, potencia, calidad y pureza, determinadas en la preparacin inicial
de dicha forma farmacutica. Se considera como vida til de un producto, el tiempo
transcurrido desde la fecha de manufactura de la formulacin hasta que su actividad qumica o
biolgica no sea menor que un nivel predeterminado de la potencia establecida originalmente
(generalmente se acepta un 90%) y que sus caractersticas fsicas no hayan cambiado
apreciablemente o en forma perjudicial. Para predecir la velocidad y el curso de las reacciones
de degradacin de los principios activos, el formulador debe recurrir a la informacin que le
proporcionan las reacciones de cintica qumica.
Uno de los factores ms relevantes en la determinacin de la estabilidad de un frmaco

en solucin es el pH del medio y, en general, puede decirse que la velocidad de degradacin
ser mayor a ciertos valores de pH y menor a otros. Generalmente es posible determinar un
valor de pH donde la velocidad de degradacin es mnima o, lo que es lo mismo, donde la
estabilidad es mxima. Este valor de pH se conoce como pH de mxima estabilidad (pH ME).
El pH ME es uno de los parmetros que deben determinarse en las etapas preliminares

de la caracterizacin fsico-qumica de un nuevo p.a.. Aunque este parmetro es muy
importante en la estabilidad de medicamentos, debe decirse que ste es slo uno de los
mltiples factores que entran en juego para decidir las caractersticas definitivas de las formas
farmacuticas que sern puestas en el mercado.
Experimentalmente y con el uso de computadoras, se ha comprobado que en el inicio

del proceso de degradacin, cuando se compromete no ms del 10% del frmaco, resulta
innecesario hacer diferencias en cuanto al tipo exacto de cintica involucrada. En efecto, los
valores experimentales obtenidos dentro del rango establecido, pueden ser tratados con igual
rigurosidad asumiendo una cintica de orden cero, uno e incluso superior (figura 1). No
obstante, debe tenerse presente que esta es una generalizacin vlida segn se ha definido, y
que en todo caso, un estudio de estabilidad por el mtodo cintico debe prolongarse al menos
por varias vidas medias (7-10), en este caso es importante la diferenciacin del orden de
reaccin.
Experimentalmente el procedimiento consiste en un estudio cintico de la degradacin

de frmacos a distintos valores de pH, mantenidos constantes por medio del empleo de
soluciones tampones de capacidad adecuada. Como resultado, se obtiene una serie de valores
de constantes de velocidad de degradacin, para cada valor de pH, denominados: constantes
aparentes u observadas (kobs). Al graficar los valores del logaritmo de kobs versus pH se
obtiene una curva denominada perfil de pH (PpH) del frmaco o sustancia en estudio. En este
104
grfico es posible observar una zona donde la constante de degradacin es mnima, esto es,
donde el pH = pHME.
%AAS
remanente 100
90
tiempo
Figura 1: Grfico de degradacin del AAS versus tiempo en el que se aprecia
cintica de diferente orden. Con un 10% de degradacin, no hay diferencias.
El estudio de hidrlisis de steres (ej: procana, nitrato de amilo) y amidas (ej:

procainamida y CAF) puede seguirse mediante cintica qumica. La degradacin de penicilina
y oxitetraciclina, la oxidacin de cido ascrbico y la prdida de actividad biolgica de la
1-epinefrina son otros ejemplos de estudios de degradacin que pueden hacerse utilizando
cintica qumica. La cantidad de droga activa remanente a cualquier tiempo, puede ser
determinada por el farmacutico formulador despus del estudio experimental de la constante
de velocidad de una reaccin en particular. Si la velocidad de reaccin es directamente
proporcional a la concentracin de los reactantes se trata de una reaccin de primer orden. La
cantidad de p.a. que reacciona depende de la cantidad en la que est presente y puede ser
expresada matemticamente como:
-dc/dt = kc
donde c es la concentracin del p.a. que reacciona, k el factor de proporcionalidad, t es el
tiempo y -dc/dt es la velocidad a la cual la concentracin disminuye. Si esta ecuacin es
integrada entre los lmites de concentracin C1 a tiempo t1 y C2 a tiempo t2, toma la siguiente
forma:
2,303
k= log(C1/C2)
t2-t1
La constante k es especfica de la reaccin y se denomina constante de velocidad. Para una

reaccin de primer orden se expresa en unidades de tiempo recproco. Esta ecuacin puede ser
tambin expresada en forma exponencial:
C = Co e-kt
donde Co es la concentracin inicial, y C es la concentracin a tiempo t. El decaimiento
radioactivo, la inversin de la sacarosa y la hidrolisis cida de la procana son reacciones de
primer orden. La velocidad de reaccin puede ser descrita en trminos de vida media tanto
como referida a la constante de velocidad. La vida media t1/2, es el tiempo en el cual se
degrada la mitad de la concentracin inicial de p.a.. Para una reaccin de primer orden
105
2,303 0,693
k= log(1/1/2) =
t1/2 t1/2
Se llama reaccin de segundo orden a aquella en que la velocidad de reaccin es
proporcional a la concentracin de dos reactantes. Si dos p.a. reacionan (A+B ---- AB), la
velocidad a la cual la concentracin disminuye es:
-dcA/dt =-dcB/dt = kcAcB
el valor de k depende de las unidades en la cual est expresada la concentracin. Si por
convencin la concentracin es expresada en moles/litro, k tiene dimensin de litro/mol
tiempo.
Algunas reaciones no son afectadas por la concentracin, por ejemplo las reacciones
fotoqumicas dependen de la cantidad de luz o del nmero de fotones absorbidos y son
independientes de la cantidad de p.a. presente. Aunque muchas reacciones son complicadas,
generalmente no presentan un orden de reaccin mayor al tercero y son usualmente una
combinacin de varias reacciones de primer y segundo orden que pueden presentarse en forma
simultnea o subsecuente. La interpretacin de los estudios de estabilidad puede dificultarse
tanto por la complejidad de la formulacin como por la interaccin de los componentes de la
frmula; sin embargo los datos cinticos son de gran valor para el formulador al desarrollar un
nuevo producto y de gran ayuda al establecer el patrn de estabilidad de un producto
terminado.
Muchos productos farmacuticos son almacenados en el refrigerador ya que se

reconoce generalmente que un incremento en la temperatura aumenta la velocidad de
degradacin del p.a.. Para estudiar la estabilidad de un producto determinado debe
considerarse de manera importante la ecuacin de Arrhenius que en su forma integrada se
expresa como:
k2 Ea(T2-T1)
log =
k1 2,303 RT2T1
en la cual k2 y k1 son las constantes de velocidad a las temperaturas absolutas T2 y T1
respectivamente, R es la constante de los gases (1,987 cal/ Kmol), y Ea es la energa de
activacin y corresponde a la energa requerida para poner una molcula del reactivo inicial en
un estado activado capaz de reaccionar para llegar a un producto final. La energa requerida
para lograr el estado activado es el factor determinante en la velocidad de reaccin. Cuando Ea
es alta, la velocidad de reaccin a una temperatura dada disminuye, ya que las molculas
capaces de reaccionar son pocas. Aunque la forma integrada de la ecuacin de Arrhenius es la
ms utilizada, tambin puede emplearse la forma exponencial:
Q = Qo e-kt
donde Qo es la cantidad inicial, Q es la cantidad despus de un tiempo t, e es la base de los
logaritmos naturales o 2,718 y k es la constante de velocidad.
106
Cuando se desarrolla un nuevo producto, puede estudiarse la estabilidad a temperatura
ambiente por meses o aos, sin embargo ms importante es estudiar la estabilidad en
condiciones aceleradas utilizando la ecuacin de Arrhenius, usando temperaturas superiores a
la temperatura ambiente. Los resultados de estos test de estabilidad acelerados son
proyectados a temperatura ambiente y si son favorables la produccin es iniciada continuando
con estudios de estabilidad a temperaturas elevadas o a temperatura ambiente por perodos
prolongados.
Estabilidad del Acido Acetil Saliclico (AAS) en
Solucin Acuosa
El AAS se degrada hidrolticamente a cido saliclico (AS) y cido actico. El A.S.

puede ser medido colorimtricamente como un complejo frrico a 525 nm.
Se ha elegido el AAS (PM 180,16) porque es inestable en las condiciones que aqu se
plantean, de modo que se pueda evaluar su degradacin dentro del periodo destinado al trabajo
prctico.
En el trabajo prctico denominado Estabilidad I se trabajar con los pH 1, 2, 3 y 4. En el de

Estabilidad II con los pH 6, 7, 8 y 9.
1. Preparacin del reactivo para determinar el producto de degradacin

1.1 Disuelva 4g de nitrato frrico x 9 moles de agua en 100 mL de HCl 0,12N. Utilice un
matraz aforado.
2. Curva de Calibracin
2.1 Preparar una solucin madre de 5x10-3M de AS. Para favorecer la disolucin del AS,
se debe agregar 5 mL de alcohol absoluto y luego enrasar con agua destilada hasta 100
mL.
2.2 Preparar las siguientes diluciones:
Alcuota de Volumen final Factor de Molaridad

Soln. Madre (mL) dilucin x 103
1,0 10,0 10,00 0,5

2,0 10,0 5,00 1,0
3,0 10,0 3,33 1,5
4,0 10,0 2,50 2,0
5,0 10,0 2,00 2,5
Tomar un mL de cada solucin, agregar sobre 5 mL de nitrato frrico y despus de 5 min. se

determina el %T a 525 nm.
107
3. Procedimiento
3.1 Para obtener los kobs se trabaja a los siguientes pH: 1 - 2 - 3 - 4 - 5 - 6 - 7 - 8 - 9.
3.2 Para cada pH se procede de la siguiente manera: pesar 200 mg de AAS y transferir
cuantitativamente a un matraz aforado de 100 mL , agregar 5 mL de alcohol absoluto.
3.3 Agregar aprox. 60 mL de la solucin tampn asignada precalentada a 55C y luego
enrasar a 100 mL con el mismo tampn agitando hasta disolucin completa. Trabajar
en forma rpida. La degradacin se inicia mientras se manipula la solucin.
3.4 Transferir una alcuota (aprox. 15 mL) de la solucin resultante a un tubo y ponerlo
inmediatamente en un bao termorregulado a 50C; una vez alcanzada la temperatura,
y despus del tiempo necesario, tomar una alcuota de 1 mL y agregar a un tubo de
ensayo que contiene 5 mL de solucin de nitrato frrico S.R..
3.5 Agitar en vrtex y despus de 5 min determinar el %T a 525 nm contra un blanco
compuesto por 5mL de nitrato frrico S.R. y por un mL del tampn correspondiente.
3.6 Se procede de la misma forma para cada uno de los tiempos indicados en la planilla de
coleccin de datos.
4. Tratamiento de los datos

4.1 Graficar el porcentaje de AAS remanente v/s tiempo en coordenadas cartesianas para
cada uno de los pH en estudio. Identificar el orden de la cintica supuesta.
4.2 Del grfico anterior, determinar la constante de velocidad (kobs) de velocidad de
degradacin (pendiente). Precisar las unidades de las constantes observadas (Kobs).
4.3 Graficar las kobs obtenidas versus pH en papel semilog o alternativamente en
coordenadas cartesianas.
4.4 Sealar en el grfico anterior el pH de mxima estabilidad del medicamento en
estudio.
4.5. Calcular la vida til que tendra la solucin de AAS al pH de mxima estabilidad.
Informe
1. Curva de calibracin para el AAS y tabla de valores.
2. Grfico de porcentaje AAS remanente versus tiempo sealando los valores de
kobs a los diferentes pH.
3. Clculo de Kobs considerando una reaccin de orden 0 y una de orden 1 y
eleccin del orden de reaccin en base al mejor coeficiente de correlacin.
4. Grfico de kobs versus pH indicando claramente el pH de mxima estabilidad.
5. Clculo de la vida til al pH de mxima estabilidad.
6. Conclusiones.
7. Observaciones.
108
Planilla de coleccin de datos
PH T(min) de %T Conc.Molar (AAS)i (AAS)r kobs log*

Muestreo AS (de cc.)
0
1,0 15
30
0
2,0 30
60
0
3,0 60
120
0
4,0 30
60
0
6,0 30
60
0
7,0 30
60
0
8,0 30
60
0
109
9,0 15
30
* = kobs
SOLUCIONES
OBJETIVOS:
1.- Conocer, identificar y caracterizar los diferentes tipos de soluciones

farmacuticas.
2.- Aplicar criterios para la clasificacin de soluciones farmacuticas.
3.- Diferenciar las propiedades de los constituyentes de las soluciones.
4.- Identificar los signos de inestabilidad de soluciones particularmente de

los jarabes.
5.- Al trmino del trabajo prctico, los alumnos deben ser capaces de:
- Corregir eventuales problemas que incidan en la estabilidad de las
soluciones.
- Formular soluciones con propiedades optimizadas.
- Identificar los potenciales problemas de cada una de las soluciones
estudiadas.
- Formular diferentes jarabes de acuerdo al principio activo a utilizar.
110
SOLUCIONES
Las soluciones son una de las formas ms antiguas de administracin de

medicamentos. Estn constituidas por mezclas homogneas de dos o ms sustancias, cuyas
molculas alcanzan un alto grado de dispersin, siendo su tamao de 0,1 a 100 mm. Los
constituyentes de una solucin son soluto y solvente o vehculo.
Ventajas: Las ventajas que presenta esta forma farmacutica pueden resumirse en:
-Constitucin homognea, el p.a. est uniformemente repartido en el seno de la solucin.
-Accin rpida ya que los frmacos deben estar disueltos para ser absorbidos por el
organismo.
-Facil posologa.
-Dosis fcilmente fraccionables, segn necesidades del paciente.
-Facilmente coloreables, aromatizables y edulcorables.
-Los medicamentos diluidos, son por lo general, menos irritantes para la mucosa gstrica.
Desventajas: De igual forma, las desventajas podran resumirse en:

-Gran volumen.
-Inestabilidad de sus componentes y mayor probabilidad de incompatibilidades qumica o
fsica.
-Dosis inseguras, debido a variaciones en las medidas.
-No siempre puede disolverse una sustancia en el porcentaje necesario para obtener dosis
adecuadas.
-El transporte requiere cuidados especiales.
Clasificacin.
La clasificacin de las soluciones puede efectuarse bajo diferentes criterios:
1. De acuerdo al nmero de componentes: en soluciones simples (binarias) y compuestas
(con dos o ms ingredientes).
2. Segn el estado fsico de sus componentes: en soluciones de slido en lquido, de
lquido en lquido, de gas en lquido y de gas en gas.
3. Segn el tamao de las partculas del soluto: en soluciones verdaderas (partculas
menores que un milimicrn) y soluciones coloidales (tamao entre 1-100
milimicrones).
4. Segn el vehiculo empleado: en soluciones acuosas, alcohlicas, etreas, glicerinadas,
oleosas, acticas, etc.
5. Segn su uso: en soluciones orales, parenterales, oftlmicas, otolgicas, nasales,
bucales, enemas, duchas, inhalaciones etc..
Principales solventes usados en farmacia.

1. Agua: Es el solvente universal por excelencia, por su abundancia, capacidad
disolvente, perfecta asimilacin, buena tolerancia por el organismo, etc. Su principal
inconveniente es la posibilidad de provocar hidrlisis en algunos p.a.. En tecnologa
farmacutica se emplean diversos tipos de agua, los que se pueden clasificar en:
111
1.1. Agua potable: es un lquido claro, inodoro e inspido que contiene cierta
cantidad de elementos disueltos. En farmacia se usa slo en casos muy
determinados, ej: en la preparacin de la solucin de Dakin.
1.2. Agua purificada: es el agua obtenida por destilacin o por desionizacin. El

agua destilada es el agua purificada por destilacin. Debe cumplir con los
requisitos exigidos por la Farmacopea en lo que se refiere su contenido de
elementos disueltos. Es muy usada en farmacia.
1.3. Agua desionizada: es la obtenida por pasajes sucesivos en columnas de resinas
capaces de retener cationes y aniones, reduciendo la cantidad de sustancias
cargadas disueltas. Tambin este tipo de agua tiene gran uso en farmacia
1.4. Agua para inyectables: es el agua destilada, libre de pirgenos, obtenida por
destilacin en aparatos especialmente diseados, a partir de agua potable o
purificada. Debe cumplir con los requisitos exigidos por la farmacopea en lo
que se refiere a pureza y ausencia de pirgenos. Debe usarse tan pronto como
se prepara, pudiendo variar el tiempo de uso entre 2 y 24 horas. Se debe
almacenar en recipientes cerrados, en condiciones aspticas y a temperaturas
superiores o inferiores al rango en que se produce el crecimiento microbiano.
1.5. Agua estril para inyectables: se trata de un agua para inyectables, esterilizada
y envasada apropiadamente. Contiene un agente bacteriosttico cuando los
envases son inferiores a 30 mL. Debe cumplir con los requisitos de pureza,
ausencia de pirgenos y esterilidad exigidos en la Farmacopea. Se utiliza para
preparar soluciones inyectables en el momento de la administracin.
2. Alcoholes: El ms utilizado es el etanol tanto solo como en mezclas con agua, como
solvente disuelve muchos cidos y bases orgnicas e inorgnicas, sus sales, taninos,
resinas, glucsidos, etc. Es incompatible con gomas, muclagos y muchas sustancias
proteicas. Los ms utilizados son:
2.1. Alcohol isoproplico: Posee algunas propiedades solventes semejantes al
etanol, de ah su uso en muchas operaciones de manufactura farmacutica.
Suele usarse en formulaciones de linimentos y lociones externas. No se usa
por va interna.
2.2 Polioles: El ms comunmente usado es la glicerina, esta es un disolvente
hidrfilo que disuelve fenoles, alcoholes, algunas sales inorgnicas y
orgnicas. Se usa tambin como agente de conservacin de preparados
lquidos.
2.3. Propilenglicol: Se usa como sustituto de la glicerina, es miscible con agua, con
acetona y con cloroformo en todas proporciones. Tambin es soluble en ter,
pero no en aceite. Posee la capacidad de inhibir el crecimiento de hongos y la
fermentacin. Se usa por ejemplo, como disolvente de vitamina D y de
progesterona.
3. Aceites: Son utilizados como solventes de sustancias liposolubles como esencias
fenoles, cidos aromticos, alcanfor, hormonas, iodo, fsforo, etc.. El mayor
112
inconveniente est asociado al enranciamiento que experimentan.
4. Oleato de etilo: Se ha usado para reemplazar los aceites, cuyas propiedades de

solubilidad posee. Su viscosidad es 10 veces mayor que la de los aceites.
5. Otros solventes orgnicos: Como ter, cloroformo, sulfuro de carbono, tetracloruro de
carbono, benceno, acetona, etc.. Se usan generalmente como solventes en los procesos
de manufactura farmacutica.
Disolucin:
Los factores fsico-qumicos que influyen en el proceso de disolucin de un slido, se
pueden dividir en dos grupos:
1. Factores que influyen directamente en la solubilidad de un medicamento. Estos
factores en la prctica dependen del soluto, del solvente y de las interaciones
soluto-solvente.Ej: estructura qumica, forma cristalina, etc.
2. Factores que afectan la velocidad de disolucin: Se pueden agrupar aqu factores tales
como agitacin, grado de divisin del slido, temperatura, etc.
Proceso de disolucin:
El proceso de disolucin en solventes no reactivos est descrito por la ley de
Noyes-Whitney:
dc/dt= KS(Cs-C)
en que dc/dt es la velocidad de disolucin, K es la constante de disolucin que a su vez

depende de la intensidad de agitacin, del coeficiente de difusin del soluto, etc.; S es el rea
del slido que se disuelve, Cs concentracin de la fina capa de solucin saturada adherida a la
partcula que se disuelve (equivale a la solubilidad del slido en el solvente), C corresponde a
la concentracin de la solucin homogeneizada por la agitacin en un tiempo t.
Cuando se tiene un slido en solucin, se pueden presentar fenmenos que afectan la

concentracin real del soluto. Estos son consecuencias de interacciones de agentes presentes
en la solucin o agentes externos. Entre estos procesos, se pueden mencionar los siguientes:
1. Formacin de complejos de diversos tipos entre solutos: Algunos de los ejemplos ms
importantes son: cafena y cidos orgnicos, cidos orgnicos y fenoles, penicilina y
procana, metilparabeno y carboximetilcelulosa, etc.
2. Procesos de degradacin de un frmaco en solucin: Pueden ser ocasionados por
diversos agentes, dando origen a diversos tipos de reacciones como:
2.1. Solvolticas: el responsable de la degradacin es el solvente (hidrlisis) ej: penicilina,
procana, steres en general.
2.2. Pirolticas: el calor es el responsable de la reaccin ej: carbonatos, cidos orgnicos,
etc.
2.3. Oxidativas: el oxgeno u otro elemento oxidante puede degradar ciertos compuestos
ej: cido ascrbico, grasas no saturadas, etc.
2.4. Fotolticas: mediadas por la energa luminosa que suministra la energa de activacin
113
ej: colorantes, derivados de la fenotiazina, riboflavina, cido flico, etc.
2.5. Catalticas: son reacciones de degradacin, cuyas velocidades afectada por la presencia
de catalizadores, las ms frecuentes son: catlisis cida, bsica y por iones metlicos.
Conociendo cual es el elemento que produce la descomposicin de la sustancia

activa, se puede recurrir a estabilizar la solucin mediante el empleo de ciertas normas
como:
1. Oxidacin: se recurre al empleo de agentes antioxidantes (como tiourea, bisulfito de
sodio, etc.), o al uso de ambientes desprovistos de oxgeno (atmsferas de N2 o CO2).
2. Hidrlisis catalizadas por cidos o bases: para evitar este tipo de reacciones, se prepara
la solucin del frmaco al pH de mxima estabilidad. Este punto muchas veces tiene
retricciones de tipo fisiolgico.
3. Catlisis por iones metlicos: se recurre al uso de agentes quelantes o a la utilizacin
de envases coloreados que detengan la longitud de onda responsable de la
degradacin.
La velocidad de degradacin puede ser afectada por otros factores fisicoqumicos tales
como: temperatura, constante dielctrica del solvente y fuerza inica de la solucin. Existen
relaciones matemticas que permiten cuantificar la magnitud de estas reacciones, la ecuacin
de Arrhenius es el caso ms tpico, pudiendo indicarse que cualquier reccin se acelera con un
aumento de la temperatura.
114
TRABAJO PRACTICO SOLUCIONES I
A.- Solucin de Hipoclorito de Sodio (Se le conoce tambin como solucin de Dakin ).
Formulacin:
Materias Primas Cantidad

Hipoclorito de Calcio c.s.
Carbonato de Sodio c.s.
Acido brico c.s.
Agua destilada c.s.
Determinacin del contenido de cloro activo en el hipoclorito de calcio.

1. Homogenizar aproximadamente 2 g de hipoclorito de calcio en mortero.
2. Calcular la cantidad de hipoclorito de calcio a pesar, considerando un gasto aprox. de
15 mL de tiosulfato de sodio. Considere adems:
1 mL tiosulfato de sodio 0,1N = 0,003545 g de cloro activo
Suponga que la materia prima (hipoclorito de calcio) tiene aprox. 60% de cloro activo.
3. Disuelva la cantidad calculada en el punto 2 en 100 mL de agua. Agregue 5 mL de una
solucin de KI al 20%. Agregue 4 mL de cido actico y titule el yodo liberado con
tiosulfato de sodio 0,1N en presencia de S.R. almidn.
Preparacin de la solucin de hipoclorito de sodio

1. De acuerdo al valor obtenido en la valoracin de la materia prima, emplear las
cantidades indicadas, de acuerdo a la tabla anexa.
Las cantidades indicadas en la tabla estn dadas para preparar 1000 mL de solucin.
Realice el ajuste necesario para preparar 200 mL.
2. Disuelva el carbonato de sodio en el agua de la formulacin y agregue esta solucin
lentamente y con agitacin constante al hipoclorito de calcio previamente pulverizado
en mortero.
3. Agite ocasionalmente por 30 minutos y luego djelo reposar 10 minutos ms.
4. Filtre y disuelva el cido brico en el lquido filtrado.
Pruebas de control de calidad finales

Valoracin del cloro activo: A una alcuota de 10 mL de la solucin final, agrguele 5 mL de
una solucin de yoduro de potasio al 20%. Agregue 4 mL de cido actico y titule el yodo
liberado con tiosulfato de sodio 0,1N. en presencia de S.R. almidn.
Atencin!!! Cada cc de tiosulfato de sodio 0,1N equivale a 0,003545 g de cloro activo.
Lmites: La solucin debe contener entre 0,45-0,55 % p/v de cloro activo.
115
Conservacin
En frascos llenos y bien cerrados, al abrigo de la luz y en lugar fresco.
Informe
Mtodo de preparacin
-Olor
-Color
Controles de calidad
Conclusiones
116
Tabla: Cantidad de cloro activo en Hipoclorito de calcio
Cloro activo *Hipoclorito de Carbonato de Acido

en * % p/p Calcio (g) Sodio seco (g) brico (g)
30 18,8 37,6 4,00

31 18,2 36,4 3,87
32 17,6 35,2 3,75
33 17,1 34,2 3,64
34 16,6 33,2 3,53
35 16,1 32,2 3,43
36 15,7 31,4 3,33
37 15,3 30,6 3,24
38 14,9 29,8 3,16
39 14,5 29,0 3,08
40 14,1 28,2 3,00
41 13,75 27,51 2,93
42 13,43 26,86 2,86
43 13,12 26,23 2,79
44 12,82 25,64 2,73
45 12,53 25,07 2,67
46 12,26 24,52 2,61
47 12,00 24,00 2,55
48 11,75 23,5 2,50
49 11,51 23,02 2,45
50 11,28 22,56 2,40
51 11,06 22,12 2,35
52 10,85 21,70 2,31
53 10,64 21,28 2,26
54 10,44 20,88 2,22
55 10,25 20,50 2,18
56 10,07 20,14 2,14
57 9,89 19,78 2,11
58 9,72 19,44 2,07
59 9,56 19,12 2,03
60 9,40 18,80 2,00
61 9,25 18,50 1,97
62 9,10 18,20 1,94
63 8,95 17,90 1,90
64 8,81 17,62 1,88
65 8,68 17,36 1,85
66 8,55 17,10 1,82
67 8,41 16,82 1,79
68 8,29 16,58 1,76
69 8,17 16,34 1,74
70 8,06 16,12 1,71
117
TRABAJO PRACTICO SOLUCIONES I
B.- Solucin de Sulfato de Cobre compuesta (agua sulfatada pcrica o agua de Alibour).
Formulacin:
Materias Primas Cantidad (g)
1. Sulfato de Cobre 1,00

2. Sulfato de Zinc 3,00
3. Alcohol alcanforado 1,00
4. Acido pcrico 0,05
5. Agua c.s.p. 100,00
1. Disolver 1, 2 y 4 en parte del agua caliente. Dejar enfriar.
2. Agregar el alcohol alcanforado.
3. Completar con agua a la cantidad pedida.
4. Agitar y filtrar por papel si es necesario.
Preparacin del alcohol alcanforado:

Se prepara siguiendo las indicaciones de la Farmacopea Chilena:
Alcanfor 10
Alcohol 70
Agua 20
Procedimiento:
1. Disolver el alcanfor en el alcohol, agregar el agua y agitar.
2. Si se produce precipitacin al adicionar el agua sobre la solucin alcohlica de
alcanfor, calentar lentamente hasta que el precipitado desaparezca.
3. Controlar la densidad del preparado, la que debe fluctuar a 15 C entre 0,873 - 0,877.
4. Conservar en frasco cerrado para evitar la volatilizacin del alcanfor.
Informe:
Mtodo de preparacin
Caractersticas organolpticas
- Olor
- Color
Signos de incompatibilidad
118
Soluciones Acuosas Farmacuticas
Nota: Corresponde al trabajo prctico Soluciones II
Aunque una solucin saturada o un agua aromtica contiene una muy baja
concentracin de soluto, otras soluciones farmacuticas pueden contener una alta
concentracin de soluto y an no formar una solucin saturada. Uno de estos ejemplos son los
jarabes que contienen 850 g de sacarosa y 450 mL de agua por litro, an as la solucin no es
saturada ya que 1 g de sacarosa se disuelve en 0,5 mL de agua.
Una solucin acuosa es capaz de disolver otros solutos; sin embargo, la solubilidad del
primer soluto puede disminuir o aumentar. En muchas soluciones farmacuticas de no
electrolitos, la adicin de un segundo soluto soluble en agua puede disminuir la solubilidad del
primero. Cuando la solubilidad de un noelectrolito disminuye de esta forma, el efecto se
denomina Salting out. Este fenmeno ocurre porque los iones del electrolito agregado se
combinan con agua para formar hidratos, reduciendo as la cantidad de agua disponible para la
solucin del noelectrolito. Mientras mayor es el grado de hidratacin , mayor es la reduccin
en la solubilidad del noelectrolito.
El hecho que dos gramos de azcar se disuelvan en 1 mL de agua indica que la

hidratacin o puente de hidrgeno entre la sacarosa y el agua es muy fuerte. Esta unin fuerte
entre el soluto y el solvente impide, en gran medida, posteriores asociaciones de los dipolos de
agua con otros principios activos solubles en agua; de modo que los jarabes presentan una baja
capacidad como solvente de otros principios activos que puedan ser adicionados. Esta es la
razn por la que en algunas formulaciones se encuentren dificultades para disolver un
principio activo en un jarabe determinado, an cuando el principio activo pueda ser
rpidamente disuelto en el mismo volumen de agua.
Las soluciones diluidas de sacarosa son buenos medios de cultivos para el crecimiento
bacteriano, en cambio las soluciones concentradas lo retardan. Si una solucin saturada fuera
empleada en farmacia, podra prevenir el crecimiento de microorganismos, pero un cambio de
temperatura podra llevar a la formacin de cristales los cuales podran ser difciles de
redisolver. Industrialmente la formulacin de jarabes contiene otros ingredientes para obtener
la solubilidad requerida del principio activo tanto como para mejorar el sabor, apariencia y
estabilidad. En el desarrollo de tales productos debe considerarse las propiedades de
preservantes de materias primas como alcohol, glicerina, azcar, propilenglicol y slidos
disueltos.
El jarabe U.S.P. contiene 850 g de sacarosa por 1000 ml de jarabe o 65% de sacarosa
en peso. La mnima cantidad de sacarosa necesaria para preservar un jarabe neutral es de
alrededor de 65-68% en peso. Suponiendo que se desea preparar un jarabe que contenga solo
500 g de sacarosa por 1000 mL, la cantidad de alcohol que se debe agregar para preservar el
producto debe ser estimada. Esto requiere la consideracin de los equivalentes de jarabe y de
agua libre. Si 850 g de sacarosa preservan 450 mL de agua en un litro de jarabe U.S.P., luego
119
1 g de sacarosa pueden preservar 450/850 o 0,53 mL de agua. En la frmula, los 500 g de
sacarosa pueden preservar 500 x 0,53 o 265 mL de agua.
En el jarabe U.S.P. 850 g de sacarosa aparentemente asumen un volumen de 550 mL,
y 1 g de sacarosa ocupa un volumen de 550/850 o 0,647 mL. Luego, si 500 g de sacarosa
preservan 265 mL de agua, el volumen total de la solucin que es equivalente al jarabe U.S.P.
est dada por la suma del volumen ocupado por la sacarosa (500 x 0,647) y el volumen de
agua preservado por esta cantidad de sacarosa (265) 0 589 mL. El equivalente en agua libre
por litro de la formulacin es 1000 - 589 o 411 mL.
Si estos 411 mL requieren 18% de alcohol para preservarse, luego se necesitan 411 x
0,18 o 74 mL de alcohol absoluto, de esta forma el producto final contiene por litro 500 g de
sacarosa, alcohol en cantidad de 7,4% y agua c.s.p.. En Chile la legislacin prohibe el uso del
alcohol en este tipo de preparados.
En general, cuando se disuelven slidos o cuando la sacarosa est presente, el volumen

que ellos asumen debe ser restado del volumen de agua libre determinado de acuerdo al
ejemplo anterior. Si se trata de glicerina, el porcentaje por volumen debe ser doblado y luego
restado del volumen de agua libre. Si se trata de propilenglicol, la accin preservante se la
considera similar a la del alcohol.
Tipos de soluciones acuosas:

Se pueden inclur en este tipo de soluciones, aquellas obtenidas al disolver un principio
activo en agua y las obtenidas al extraer principios activos vegetales por la accin del agua
(soluciones extractivas).
Pociones: Se incluyen aqu a preparaciones magistrales lquidas, predominantemente acuosas
que contienen medicamentos disueltos, suspendidos o emulsionados en tal cantidad que
pueden administrarse por pequeas porciones (cucharadas) a intervalos regulares.
Generalmente estn edulcoradas con jarabe.
Tisanas: Son soluciones semejantes a las anteriores, pero no contienen medicamentos muy
activos, administrndose en cantidades mayores y con menor regularidad de tiempo (ej.:
infuso de tilo, de sauco, de manzanilla, etc.).
Limonadas: Se trata de lquidos de sabor agradable que se emplean para calmar la sed,
producir efecto refrescante, diurtico, antisptico y a veces conseguir efectos medicinales (ej.:
limonada purgante); las sustancias cidas que se emplean son cidos orgnicos o sales cidas.
Gargarismos: Son preparados destinados a ejercer una accin local en la faringe o
nasofaringe al hacer grgaras con ellos.
Colutorios: Son soluciones semejantes a las anteriores, destinados a enjuagar la boca. En
ambos casos la accin local obtenida puede ser emoliente, antisptica o descongestionante, de
acuerdo a los principios activos incorporados. Son generalmente soluciones acuosas con
edulcorantes y medicamentos de accin local.
Duchas: Son soluciones acuosas que se dirigen contra una parte o cavidad del cuerpo, as se
encuentran duchas oculares, farngeas, nasales, vaginales, etc. Generalmente tienen la
finalidad de asepsia o limpieza.
120
Enemas: Son inyecciones rectales empleadas para obtener un efecto general al absorberse o
bien proporcionar un efecto local. Pueden poseer propiedades antihelmnticas, sedantes o
estimulantes, purgantes; pueden contener tambin sustancias radiopacas para exmenes
radiogrficos de la parte baja del intestino.
Soluciones parenterales, oftlmicas, nasales y otolgicas: en su mayora son soluciones
acuosas y se vern posteriormente en detalle.
Aguas aromticas: Son soluciones acuosas, transparentes, saturadas de esencias o de otras
sustancias aromticas o voltiles. Se emplean comnmente como vehculo aromatizante. Se
pueden preparar por dos mtodos: destilacin de la planta fresca o seca en corriente de vapor
de agua (aguas aromticas); o por disolucin de la esencia en agua (aguas aromatizadas).
Soluciones Alcohlicas e hidroalcohlicas

Cuando se utiliza alcohol como solvente debe diluirse con agua, debiendo
especificarse su concentracin. Es necesario conocer su pureza, si se trata de alcohol
desnaturalizado, puede emplearse solamente en soluciones de uso externo. En soluciones
orales se emplear slo alcohol potable. Las soluciones alcohlicas utilizadas en farmacia son
generalmente las de sustancias poco solubles en agua (ej. iodo, trinitrina, esencias, etc.). Se
pueden considerar tambin como soluciones alcohlicas las tinturas y extractos fludos. Las
soluciones alcohlicas se pueden clasificar en:
1.Alcoholados: son soluciones alcohlicas obtenidas por disolucin del principio activo (ej.
iodo, esencias, etc).
2.Alcoholatos: son productos de la destilacin alcohlica de un vegetal.
3.Alcoholaturos: se obtienen como producto de la destilacin alcohlica de un vegetal fresco.
4.Espritus: conocidos popularmente como esencias, son soluciones alcohlicas de esencias.
Se preparan al 2%, generalmente se usan por va interna por sus propiedades medicinales o
bien se usan para inhalaciones como saborizantes.
Soluciones glicerinadas.
Son soluciones o mezclas de sustancias medicinales con no menos de 50% de
glicerina. Por lo general son higroscpicos y deben guardarse en envases tapados.
121
JARABES
Formulacin:
Materia Prima Cantidad %

FI
Noscapina 0,10 g
Acido ctrico hidratado 0,33 g

Sacarosa (como jarabe) c.s.p. 100,0 mL
Esencia frutilla* 2,0 mL
Colorante FD y C N 40**(Rojo) 0,5 mL
Metilparabeno 0,1 g
Benzoato de sodio
Agua 5,0 mL
* (soln alcohlica al 12%)

**(soln acuosa al 0,5%)
Procedimiento:
Limpiar cuidadosamente todos los equipos, realice una correcta manipulacin para
prevenir la posible contaminacin del producto. Existen tres mtodos descritos para preparar
jarabes: (1)Disolucin con calor, (2)agitacin sin calor, y (3)percolacin.
El mtodo en caliente para preparar jarabes no puede ser usado para obtener un jarabe
que contenga un ingrediente termolbil o voltil. Cuando se usa este mtodo, la temperatura
debe ser cuidadosamente controlada para evitar que el jarabe resultante adquiera un color
amarillo oscuro. Si una solucin concentrada de azcar es calentada, el sabor dulce se destruye
formndose un lquido de color caf oscuro. Esta mezcla de productos de descomposicin del
azcar se conoce con el nombre de caramelo o solucin de azcar tostada. El excesivo
calentamiento durante el proceso de manufactura del jarabe, probablemente resulta en la
ruptura del azcar, y el caramelo resultante imparte el color oscuro al jarabe.
Al jarabe ya preparado pueden adicionarse extractos fluidos, tinturas y otros lquidos,

obteniendo de esta forma un jarabe medicado. Si los componentes no se mezclan en la
secuencia apropiada, generalmente se obtienen soluciones no transparentes, por ejemplo
muchas substancias solubles en alcohol precipitan al mezclarlas con la alta concentracin de
agua del jarabe. Para evitar este problema, la tintura o el extracto fluido debe ser mezclado con
agua y filtrado. El azcar y el agua se agregan al filtrado para formar el jarabe.
122
1. Preparar el jarabe simple de acuerdo al mtodo II de la Farmacopea Chilena (en
caliente). Cuidado!!! aplique el calor en forma controlada para evitar que aparezca un
color amarillo en la solucin.
2. Enfre el jarabe y controle su densidad, esta debe ser de 1,32-1,33. Si es mayor diluya
con agua destilada.
3. Disuelva el metilparabeno o el benzoato de sodio en 2 mL de la solucin alcohlica de
esencia. Esta se denomina solucin A.
4. Suspender la noscapina en 5 mL de agua, adicionar lentamente la cantidad de cido
ctrico y disolver con agitacin. Esta se denomina solucin B. Proceder de la misma
forma con el zipeprol, sin agregar cido ctrico.
5. Agregar sobre el jarabe (preparar 100 ml de producto final) la solucin B calentando a
bao mara entre 60 y 70 C.
6. Enfriar, y luego adicionar la solucin A y el colorante. Completar al volumen final con
jarabe simple.
7. Determine el pH del producto, el que debe oscilar entre 2 y 3.
8. Determine las caractersticas organolpticas del jarabe preparado, si es necesario
adicione mayor cantidad de esencia, hasta lograr un sabor agradable.
Informe:
-Olor
-Color
-Sabor
Transparencia
pH
Densidad
Presencia de incompatibilidades
123
SOLUCIONES SATURADAS
En un sistema, una fase es una parte definida y homognea, separada de otras fases por
diferentes lmites. Si se piensa en la solubilidad de una sustancia a una temperatura dada como
un sistema, entonces la concentracin de soluto en solucin est en equilibrio con otras fases
(soluto). La solubilidad es un fenmeno en equilibrio. En una solucin saturada en contacto
con un soluto no disuelto, la velocidad de disolucin del soluto es igual a la velocidad a la cual
el soluto retorna a la fase soluto. Tericamente a una temperatura dada, la solubilidad o la
concentracin del soluto en solucin sera una constante pero la situacin de movimiento que
se produce entre las molculas idnticas o los iones del soluto pueden no necesariamente
mantener su existencia en estado disuelto. Esto puede expresarse como una reaccin de
equilibrio:
Soluto (fase slida) ks Soluto (fase solucin)
kc
donde ks es la constante de velocidad del proceso de disolucin y kc es la constante de
velocidad del proceso de retorno al estado slido. La solubilidad entonces, es la relacin de
equilibrio de las constantes de velocidad. Pueden expresarse de varias maneras, por ejemplo
gramos de soluto por 100 g de solvente, gramos de soluto por 100 mL de solvente, gramos de
soluto por 100 mL de solucin, o, gramos de soluto por 100 g de solucin. Si las respectivas
densidades son conocidas, la interconversin de estos valores es simple. Se expresan tambin
como fracciones de moles, porque las propiedades de las soluciones suelen expresarse en
trminos del nmero relativo de molculas. La fraccin molar (N) de una sustancia en
solucin es el nmero de moles de la sustancia dividido por el nmero total de moles de todas
las sustancias que comprende la solucin.
AGUAS AROMTICAS
Estas son un ejemplo de soluciones saturadas de aceites voltiles u otras sustancias
aromticas o voltiles en agua. Si un p.a. en solucin acuosa debe agregarse a un agua
aromtica, se produce la aparicin de una capa insoluble en la superficie. Si esta capa es
ingerida en la primera dosis se siente un sabor ardiente. Esta separacin puede interpretarse
como un proceso competitivo en el cul las molculas del p.a. acuosoluble tienen ms
atraccin por las molculas de agua que por las del aceite voltil.
Preparacin de un agua aromtica.
Se preparan por tres mtodos oficiales: destilacin, solucin, y solucin alternante.
Destilacin: es el mtodo universal pero en muchos casos no es prctico ni econmico; sin
embargo es el nico mtodo para preparar Agua de rosas y agua de flores de naranja.
Solucin: 2 mL o 2 g de la sustancia voltil se agitan por 15 minutos con agua suficiente para
preparar 1000 mL de solucin, se deja en reposo por 12 horas y se filtra.
Mtodo alternante: es el ms expedito de preparacin de estas aguas. La sustancia voltil es
cuidadosamemte mezclada con un agente adsorbente inerte. Se produce entonces la adsorcin
de la sustancia por el adsorbente, aumentando el rea total de la sustancia voltil expuesta a la
accin del agua, facilitando as la formacin de la solucin saturada. El agente adsorbente
tambin acta como un agente filtrante ya que el material no disuelto permanece adsorbido
sobre la superficie del agente evitando que pase a la solucin.
124
SOLUCIONES SATURADAS - AGUAS AROMATICAS
Preparacin de agua aromtica de menta usando diferentes agentes adsorbentes
Procedimiento:
Alternativa 1.
Utilizando agua destilada recientemente hervida y enfriada, preparar 200 mL de agua de
menta, usando talco como agente adsorbente. (Mtodo de solucin alternante)
1. Mezclar en mortero 2 mL o 2 g de la sustancia voltil con 3 g del agente adsorbente.

2. Se adiciona la cantidad necesaria de agua destilada para obtener el volumen pedido y luego
se agita por 10 minutos.
3. La solucin es filtrada y se agrega agua destilada hasta obtener el volumen solicitado del
producto final.
4. Examine el producto en cuanto a claridad, intensidad de olor, a sabor.
5. Determine el pH de la solucin.
6. En un tubo de ensayo poner 5 mL de la solucin de agua de menta y adicionar 1 g de
bromuro de sodio, registre sus observaciones.
Alternativa 2.
1.Repita la experiencia de 1. utilizando carbonato de magnesio liviano como agente
adsorbente.
Alternativa 3.
1.Repita la experiencia anterior usando carbn como agente adsorbente.
Informe:
Mtodo de preparacin
Caractersticas organolpticas
-Olor
-Color
-Sabor
-pH
Conclusiones.
125
SABORIZACIN Y COLORACIN DE MEDICAMENTOS
Para que los productos farmacuticos y cosmticos sean aceptados en buena forma por
los pacientes deben poseer caractersticas especiales que los transformen en estticamente
presentables. Los pacientes asumen que los productos farmacuticos, para ser
teraputicamente efectivos, deben poseer una apariencia, sabor, color y aun un envase
atractivos. Los pacientes peditricos, sobretodo, exigen medicamentos que sean de sabores
agradables.
Las empresas farmacuticas se preocupan del sabor, ya que con la similitud y

duplicacin de los productos, es necesario a menudo que el sabor sea el factor de aceptacin y
diferenciacin por parte del paciente. Generalmente, estas empresas utilizan mezclas para
desarrollar familias de sabores relacionados, por ejemplo, sabores frutales, mas que para lograr
sabores individuales. A diferencia de lo que sucede con el desarrollo de productos
farmacuticos, en que pueden establecerse algunas reglas generales, para la saborizacin cada
producto es un problema individual que se resuelve a menudo por medios empricos, ya que se
considera que el sabor es un fenmeno subjetivo. El sabor es evaluado por un panel de
personas especialmente entrenadas, y aunque este sea aceptado por el panel y por muchas
personas, no necesariamente lo ser por el paciente que eventualmente tome el medicamento.
Existen cuatro sabores primarios: dulce, salado, cido y amargo. El sabor de una
sustancia depende no slo de los sabores primarios, sino que tambin de la sensacin
compuesta resultante de la modificacin de los sabores primarios por el olfato, vista, tacto y
asociaciones psicolgicas. Se ha intentado correlacionar la estructura qumica con el sabor; no
obstante, las pocas correlaciones informadas tienen slo un valor relativo y estn relacionadas
con usos muy restringidos. Existen cinco tcnicas que se utilizan para saborizar lquidos:
I. Enmascaramiento: Se trata de la adicin de un agente saborizante de gran poder que
disfrace o cubra un sabor desagradable.
II. Carbonatacin: Se usan grnulos efervescentes que reaccionan con agua formando
dixido de carbono, el que produce una anestesia parcial de las papilas sensoriales de
la cavidad bucal. Cubre de preferencia sabores salinos y amargos. Otros ejemplos: uso
de soluciones de citrato de magnesio.
III. Emulsificacin: Se emplea cuando se utilizan aceites de mal sabor, los que formando
la fase interna son envueltos por el agente saborizante de la fase acuosa. La
emulsificacin elimina tambin la sensacin desagradable que dejan los aceites en la
boca cuando son ingeridos por va oral.
IV. Tcnica Coloidal: El p.a. o su derivado se introduce en una fase coloidal insoluble en
agua, si el p.a. es soluble puede ser adsorbido en una resina adecuada formando
enlaces con los radicales que producen el mal sabor, los cuales despus de la adsorcin
pierden la capacidad de producir sabor.
V. Microencapsulacin: Lquidos o slidos son encapsulados con una delgada capa
formando una partcula de alrededor de 1 mm. Con esta tcnica, saborizantes lquidos
pueden transformarse en polvos y ser incorporados en formas farmacuticas slidas,
por ejemplo polvo de sabores frutales. Los saborizantes son microencapsulados por
126
spray-drying usando una solucin acuosa del agente y goma arbiga.
La saborizacin de productos farmacuticos es ms difcil que la de los alimentos o la
de bebidas, ya que la mayora de los p.a. poseen sabores desagradables. Aunque cada producto
debe ser enfrentado en forma individual, generalmente existen algunos pasos comunes, por
ejemplo para saborizar una solucin amarga. El primer paso consiste en adicionar un agente
edulcorante tal como azcar o sacarina. Una pequea cantidad de cido ctrico, glutamato de
sodio o alguna sal ayuda a enmascarar los sabores amargos. Si este sabor no puede ser
totalmente enmascarado por un saborizante o una mezcla de ellos, entonces se prepara una
combinacin del agente saborizante con un sabor fuerte como el de cerezas salvajes o limn-
vainilla. Muchos sabores frutales pueden ser usados con ingredientes cidos o agrios. los
sabores salados son a menudo enmascarados por el uso de "butterscotch".
Algunos medicamentos antiguos contienen ans o aceite de menta para enmascarar

sabores desagradables, sin embargo, estos aceites esenciales no son suficientemente solubles
en solucin acuosa, y por lo tanto las gotas de aceite no disuelto producen un efecto irritante
en las membranas de las mucosas. Industrialmente estos antiguos saborizantes han sido
reemplazados por nuevos compuestos de naturaleza sinttica que poseen las caractersticas de
solubilidad y proporcionan un mejor manejo de los sabores desagradables. Mediante la
eleccin adecuada de vehculos y agentes saborizantes se puede a menudo mejorar el sabor de
algunas preparaciones lquidas. Las soluciones son especialmente difciles de corregir ya que
el mal sabor del p.a. se intensifica al estar disuelto. Por ejemplo, los vehculos alcohlicos
favorecen e intensifican el sabor salino, mientras que un jarabe lo disminuye. El jarabe de
canela est considerado como un buen vehculo para los principios activos salados. Vehculos
adecuados de similares caractersticas pueden obtenerse utilizando jarabes como base en los
que se puede disolver el agente saborizante.
COLORACIN
El color es un complemento del sabor sobre todo en una forma farmacutica donde
debe asociarse con el agente saborizante. Por ejemplo, las formas farmacuticas saborizadas
con menta deben ser de color verde, y los lquidos con sabor a cerezas deben ser de color rojo.
Los colorantes pueden agruparse en naturales y sintticos, la F.D.A. los clasifica en
tres categoras:
Grupo I: F. D y C., utilizables en alimentos, medicamentos y cosmticos.
Grupo II: D. y C. Se utilizan en productos farmacuticos y cosmticos.
Grupo III: D. y C. Se usan slo en medicamentos y cosmticos de uso externo.
Al elegir un colorante para ser utilizado en la formulacin de un nuevo producto

farmacutico deben considerarse numerosos factores qumicos y fsicos del agente colorante.
Existen tres colores primarios: amarillo, rojo y azul. Mezclando dos de estos colores se obtiene
un color denominado secundario, por ejemplo, una mezcla de amarillo y azul produce el color
verde. Un color terciario se obtiene de la mezcla de un color secundario y uno primario, como
en el caso del color caf, mezcla de verde y rojo. Los matices se obtienen mezclando varios
colores. Para propsitos ilustrativos, el verde suele utilizarse con frecuencia para colorear
preparaciones externas como lociones para despus de afeitarse, tnicos para los cabellos etc.
127
Puede ser obtenido por mezcla de tartrazina y azul brillante.
SABORIZACION Y COLORACION DE MEDICAMENTOS
Trabajo prctico Soluciones III
A.- Saborizacin:
Procedimiento:
1.- Prepare 10 mL de una solucin acuosa de los siguientes principios activos, de modo
que cada mL contenga la cantidad de p.a. especificada:
Salicilato de sodio 0,30 g

Noscapina clorhidrato 0,05 g
Paracetamol 1,00 g.
Para preparar la solucin de noscapina clorhidrato, pese la cantidad adecuada de

noscapina base, agregue el agua y luego adicione cido clorhdrico concentrado gota a
gota hasta disolucin.
2.- En el caso del paracetamol agregue propilnglicol para mejorar la disolucin.
3.- Poner en tubos de ensayo 5 mL de cada uno de los vehculos que aparecen en la tabla
de resultados y luego adicione gota a gota la solucin del punto anterior cuyo sabor se
desea corregir. Pruebe el sabor despus de cada adicin y contine el proceso hasta
que el sabor del p.a. sea perceptible.
4.- Para preparar los jarabes, prepare una solucin alcohlica al 12% de esencia y agregue
esta solucin gota a gota sobre el jarabe simple hasta que adquiera un gusto agradable.
5.- Pruebe cada vehculo y anote su preferencia personal. Enjuaguese la boca antes y
despus de cada muestra con agua destilada mantenida a temperatura ambiente.
B.-Coloracin:
Procedimiento:
1.- Determinar el efecto del pH sobre la solucin del colorante. Poner en tres tubos de
ensayo una solucin diluida. Reservar uno como control, al segundo adicionar cido
clorhdrico 1N hasta una franca acidez, al tercero agregar hidrxido de sodio 1N hasta
que la solucin est con pH bsico. Observar y anotar.
2.- Determine la estabilidad de las soluciones de los colorantes respecto de los iones
metlicos adicionando igual volumen de una solucin de sulfato ferroso al 10%. Anote
sus observaciones.
3.- Prepare una mezcla de colores verdes usando diferentes proporciones de tartrazina y
colorante azul. Ponga las soluciones en una botella apropiada.
128
Sabor y Color. Resultados y conclusiones.
1. Complete el siguiente cuadro usando los siguientes smbolos para expresar la preferencia en
los sabores.
4 muy bueno
3 bueno
2 suficiente
1 pobre
0 muy pobre
Cantidad Vehculo Preferencia Gotas gr p.a. enmasc

p.a. en el sabor adic. de p.a.* /5 mL de jbe esc.
Salicilato Jarabe Limn

de sodio Jarabe Frutilla
Jarabe Pia
Noscapina Jarabe Pia

Citrato Jarabe Limn
Jarabe frutilla
Penicilina Jarabe Limn

Jarabe Pia
Jarabe Frutilla
* Cantidad de p. a. enmascarada por 5 mL. en gramos
2. Complete la siguiente tabla.
Solucin NaOH HCl Sulfato ferroso

Colorante (5 gotas) (5 gotas) (1-2 mg)
Azul brillante
Eritrosina
Tartrazina
Informe:
1. Preparacin de las soluciones a enmascarar.
2. Tabla con resultados de la evaluacin de los agentes
saborizantes.
3. Tabla con la evaluacin de los agentes colorantes.
4. Comentarios.
5. Conclusiones.
129
Trabajos Prcticos
A N E X OS
Contenido:
Controles en proceso
Uniformidad de Dosis
Planilla de Fabricacin
Informacin Brookfield
130
PLANILLA CONTROLES EN PROCESO
CONTROL EN PROCESO PARA MAQUINAS TABLETEADORAS ROTATORIAS.
1. Aplicacin de la planilla de control de proceso.

La planilla de control de proceso da una idea al responsable de la produccin de como
transcurre este proceso y le indica oportunamente la posicin de los lugares crticos para
regular o modificar la produccin. Mediante esta planilla pueden detectarse alteraciones, antes
que stas modifiquen los resultados del proceso. En la planilla de control se pueden inscribir
los resultados ms caractersticos del proceso. Estos pueden ser variados, pero debe tenerse el
cuidado de elegir siempre variables que tengan significado en el proceso ya sea por sus
implicancias econmicas o por su efecto en la calidad del producto final obtenido.
En el proceso de fabricacin de comprimidos o ncleos de grageas pueden incluirse

por ejemplo algunas de las siguientes variables: peso, dureza, friabilidad y tiempo de
desintegracin. Para el siguiente trabajo slo sern considerados en la planilla el control de
peso y dureza.
La planilla de control de proceso puede ser diseada como un grfico. El eje Y de la

planilla puede contener el mdulo de la caracterstica de calidad que se quiere medir, el eje X
puede contener ya sea el tiempo o el nmero de la muestra que se est analizando. El valor
promedio de la propiedad que se est midiendo o cada uno de los valores encontrados puede
ser marcado en la planilla de control.
2. Mtodo de trabajo.
2.1. Funcionamiento de la mquina tableteadora.
Tanto el montaje de cada una de las piezas (cuos superior e inferior, matriz, zapata,
tolva, etc) como el funcionamiento de la tableteadora debe realizarse de acuerdo a las
instrucciones. Una vez que la mquina est montada debe hacerse funcionar manualmente
para detectar cualquier inconveniente. Con las condiciones de tableteo de los ncleos
previamente fijadas de acuerdo con los asistentes y con el granulado se procede a calibrar la
mquina, maniobrando manualmente hasta obtener los valores de peso y dureza exigidos.
2.2. Determinacin de los rangos para el peso y dureza de los ncleos.

Con la mquina tableteadora ya calibrada manualmente se inicia el proceso
verificando que la calibracin se mantenga con el funcionamiento automtico. Si no es as,
sta debe detenerse y recalibrarse, una vez conseguido este propsito, la tableteadora, debe
funcionar durante 4 minutos. Durante ese intervalo cada 20 segundos debe tomarse una
muestra de 3 tabletas, las que deben agruparse en tres filas.
Cantidad total de muestras: 12 muestras de tres comprimidos.
DESPUES DETENER LA MAQUINA!!!
2.2.1. Clculo de las cotas para el peso de los ncleos.

Las tabletas obtenidas en el proceso de muestreo descrito, deben ser pesadas
individualmente. (Los comprimidos deben ser conservados para la determinacin de dureza).
131
Con el peso de los tres grupos se calcula el rango (Sg) haciendo la diferencia entre el valor
mayor y menor del grupo.
Ejemplo: Pesos: Mta 1. 202 mg

Mta 2. 198 mg
Mta.3. 199 mg
Rango: Sg 4 mg
Con los rangos S1 al S12 correspondientes a las grupos de muestras 1 al 12 se calcula

un rango promedio con la siguiente frmula:
_ Sg
Sg =
12
A partir del valor obtenido de Sg se calcula el lmite mximo y mnimo de variacin

permitido para el parmetro en estudio de acuerdo a las siguientes relaciones:
-Cota superior:
Rgs = Peso + (1,02 Sg)
-Cota inferior:
Rgi = Peso - (1,02 Sg)
Los valores obtenidos deben ser graficados en torno al peso especificado como una
lnea superior e inferior. Los 36 pesos utilizados para la calibracin deben ser indicados en el
mismo grfico. De esta forma los comprimidos que tengan un peso comprendido en el rango
establecido sern aceptados como correctos por el control de calidad. Cada vez que una
muestra est fuera de ese rango la mquina debe ser detenida y recalibrada.
2.2.2. Clculo de Rangos para la dureza.

Para determinar el rango de dureza, se utilizan los mismos comprimidos usados para
determinar el peso. Anote el valor obtenido para cada muestra y calcule el rango (Sk) de la
misma forma como se realiz para el rango del peso. Con los 12 rangos se calcula el rango
promedio de la siguiente forma:
_ Sk
Sk =
12
Las cotas superior e inferior se determinan de igual manera que para el caso anterior:
-Cota superior:
Rks = K + (1,02 Sk)
-Cota inferior:
Rki = K - (1,02 Sk)
_
132
K = Valor promedio de la dureza de los comprimidos (aqu deben considerarse todos los
valores determinados) K y las cotas deben ser graficadas como lneas superior e inferior.
2.3 Control de produccin.

Despus de determinar las cotas de la planilla control se hace funcionar la mquina
tableteadora iniciando la produccin. Cada 1,5 minutos se toma una muestra de tres
comprimidos determinando peso y dureza. Los valores obtenidos se grafican en la planilla
control como:
Valor promedio (n=3) de los pesos g
Valor promedio (n=3) de la dureza de los comprimidos K
Si los valores determinados se encuentran fuera de las cotas establecidas al comienzo
del trabajo, la mquina tableteadora debe ser detenida y la dureza o los pesos corregidos
Este sistema no tiene ninguna validez si las muestras no son analizadas de inmediato,
ya que precisamente el valor de esta prueba est en ser un control durante el proceso de
compresin. Las partidas de comprimidos obtenidas durante cada uno de los controles no
puede juntarse con las anteriores, sino hasta tener la seguridad de que estn dentro de los
lmites definidos, si no fuera ese el caso, la partida debe desecharse y la mquina ser
recalibrada siguiendo el mismo procedimiento anteriormente descrito.
133
UNIFORMIDAD DE DOSIFICACION
La uniformidad de dosificacin es una prueba oficial, descrita en la farmacopea de los

EEUU (USP), que se realiza sobre diversas formas farmacuticas y que est orientada a
determinar la cantidad de p.a. que contiene cada unidad. Puede realizarse por dos mtodos:
1.- Variacin de peso: Cuando el producto contiene 50 mg. o ms de principio activo, el
cual corresponde al 50% o ms en peso de la forma farmacutica. Se aplica para
cpsulas blandas, duras y comprimidos.
2.- Uniformidad de contenido: Puede aplicarse a todos los casos y para todas las formas
farmacuticas (grageas, suspensiones, cpsulas blandas, comprimidos, etc).
Procedimiento para realizar la variacin de peso: (Adaptacin de la USP XXII)

Seleccionar no menos de 30 unidades:
Para comprimidos no recubiertos: Pesar individualmente 10 comprimidos y calcular el
promedio. Del resultado de la valoracin obtenida segn el mtodo descrito en la monografa
correspondiente, calcular el contenido de principio activo en cada uno de los 10 comprimidos
asumiendo una distribucin homognea del principio activo.
Para cpsulas duras: Pesar individualmente 10 cpsulas, teniendo cuidado de no
confundir la identidad de cada una. Luego sacar cuidadosamente el contenido individual.
Pesar con cuidado las cpsulas vacas de una en una y calcular el peso neto de cada una por
diferencia. Del resultado de la valoracin obtenido por el mtodo descrito en la monografa
correspondiente, calcular el contenido de principio activo de cada cpsula asumiendo una
distribucin homognea del p.a.
Criterio:
Si el promedio de los lmites especificados en la monografa en cuanto cantidad de p.a.
es 100% o menos se sigue el siguiente criterio:
Tabletas o comprimidos: A menos que se especifique otra cosa en la monografa, el
requerimiento de variacin de peso (y uniformidad de contenido) se cumple si el contenido de
p.a. de cada una de las formas farmacuticas (10 unidades) cae dentro del rango 85 - 115% de
la cantidad declarada y el coeficiente de variacin (c.v.) es menor al 6%.
Si una unidad est fuera de este rango y ninguna unidad fuera del rango de 75 - 125%
de lo declarado, o el c.v. es mayor al 6%, o ambas condiciones se juntan, se deben ensayar 20
tabletas ms. Los comprimidos pasan la prueba, sino ms de una unidad de las 30 est fuera
del rango 85 - 115% de lo declarado y ninguna unidad est fuera del rango 75 - 125% y el c.v.
de las 30 unidades no es mayor a 7,8%.
Cpsulas: A menos que se especifique otra cosa en la monografa los requirimientos se
cumplen si la cantidad de p.a., a lo menos de 9 de las 10 unidades determinadas por variacin
de peso o uniformidad del contenido est dentro del rango 85 - 115% de lo declarado y
ninguna unidad esta fuera del 75 - 125% de lo declarado y el c.v. de las 10 unidades es menor
al 6%. Si dos o tres formas farmacuticas estn fuera del rango 85- 115% pero ninguna fuera
del rango 75-125 %, o si el c.v. es mayor al 6%, o ambas condiciones juntas, ensayar 20
unidades ms. La prueba se cumple si no ms de 3 unidades de las 30 estn fuera del 85 -
115% y ninguna fuera del 75 - 125% de lo declarado y el c.v. de las 30 unidades no es mayor a
7,8%.
134
INSTRUCCIONES PARA LA UTILIZACION DEL VISCOSIMETRO
ROTACIONAL BROOKFIELD LVL F
Especificaciones de la Muestra:
La muestra se pone en un recipiente de al menos 6 cm de dimetro 12 a 24 horas,
previo a la medicin. Se deja en reposo en una estufa termorregulada a 20-25 C o a la
temperatura que se especifique, cuidando de mantener tapado el envase.
Instrucciones respecto al equipo:

1.- Instale el equipo de la siguiente forma: monte el aparato de medicin en el pedestal,
introduciendo el vstago (del cual sale el cordn), en la ranura del sistema tornillo del
pedestal.
Precaucin!!! Mientras instala el aparato, mantenga presionada la palanca ubicada en
la parte posterior del equipo, de modo de inmovilizar la aguja del dial.
2.- Verifique que la burbuja ubicada proxima a la escala de medicin se encuentre
nivelad. De lo contrario utilice los tornillos ubicados en la base del pedestal.
3.- Introduzca en la muestra en forma oblicua la aguja (spindle) ms adecuada, evitando
que queden burbujas de aire adheridas a su superficie. Atornille la aguja en el aparato,
deje la muestra 5 minutos en reposo.
Elaboracin de un reograma:
1.- Ponga la velocidad menor (6 rpm) en el selector de velocidades de manera que el
selector quede con la lectura hacia arriba.
2.- Conecte el equipo y haga girar la aguja por algunos minutos, hasta que los valores de
la lectura se repitan. Cambie a la velocidad superior (12 rpm), lea de igual forma y
contine del mismo modo hasta 60 rpm.
3.- Repita el mismo procedimiento pero en sentido inverso (desde 60 a 6 rpm).
4.- Tabule las velocidades junto a sus correspondientes lecturas.
5.- Tome la temperatura de la muestra y calcule la viscosidad, utilizando la tabla de
conversiones del equipo.
6.- Grafique el reograma correspondiente.
Como realizar una medicin.

Una vez establecidas las condiciones de temperatura, velocidad y tiempo.
1.- Seleccione la aguja apropiada del siguiente modo: realice un ensayo preliminar,
utilizando las agujas en el siguiente orden 1, 2, 3, 4.
IMPORTANTE!!! Para muestras muy fluidas se utilizan las agujas de menor nmero, para
muestras viscosas se utilizan agujas de mayor nmero.
2.- Para aumentar la precisin de la lectura debe preferirse aquellas que se encuentren
entre 20 y 80 de la escala.
3.- La lectura finalmente se convierte a unidades de viscosidad utilizando la tabla de
conversin del equipo.
135
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
PLANILLA DE FABRICACION
1.- IDENTIFICACION
Nombre del Producto: .. ...................
Orden de Produccin o Lote: .....................
Serie (Dia, Mes, Ao): ......................
Fecha de Inicio: ......................
Fecha de Trmino: ......................
Cantidad Terica: ......................
2.- FORMULACION
Materias Primas Anlisis Cantidad por unidad Cantidad por lote
N (mgr) (gr)
3.- CONTROL DE PESADA

Materias Primas Anlisis Cantidad por lote Nombre persona Nombre persona
N (gr) que pesa que revisa
4.-PROCEDIMIENTOS
Descripcin de todas las operaciones involucradas en la fabricacin
Ej: Operacin 1: Mezclar por 10 minutos en mezclador cbico.
Sorbitol: 500 g
Hidrxido de Aluminio seco: 300 g
Desde: 12,30 Hasta: 12,40
Supervisado por: .
Operacin N: ......................
Nombre de la operacin: ......................
Tiempo ocupado en la operacin: ......................
Materias primas ocupadas: ......................
Supervisin: ..........................................
136
Observaciones: .
5.-DESCRIPCION TEORICA DEL PRODUCTO:
Apariencia: .....................................
Dimensiones: .....................................
Peso terico: .....................................
Dureza terica: .....................................
Desintegracin:
.....................................
Friabilidad: .....................................
Dosificacin: .....................................
Disolucin: .....................................
Mquinas Ocupadas:
Tipo: .......................................
Cuos: .......................................
6.-CONTROLES DURANTE EL PROCESO

Resultados de los controles en proceso realizados:
Intervalo de toma de muestra: ..........................
Nmero de unidades por cada muestra:
..................
Cotas del Peso: ......................................
Cotas de la Dureza: ..................................
Cotas de dimensiones: .................................
Grficos de controles en proceso.
7.-RENDIMIENTO DE LA FABRICACION: .....................
8.-CONTROLES FINALES SOBRE EL PRODUCTO TERMINADO

Peso promedio: ........................C. V.
.............
Dureza promedio: ....................C. V. .............
Friabilidad: ...........................................
Tiempo de desintegracin: ..............................
Uniformidad de dosificacin: ..........................
Dimensiones promedio: ....................C. V. .....................
Tiempo de disolucin: ...................................
9.-RESULTADO FINAL
Producto Aprobado : ......................................
Producto Rechazado: ......................................
(Indique criterios utilizados)
10.-OBSERVACIONES
137
11.-Nombre de los fabricantes:
138
PLANILLA PARA CONTROLES EN PROCESO
1.- Control del peso de la forma farmacutica.
N de 3.0 6.0 12.0 15.0 18.0 21.0

Muestra (min) (min) (min) (min) (min) (min)
1
2
3
4
5
Promedio
peso (gr)
2.- Control del dureza de la forma farmacutica.
N de 3.0 6.0 12.0 15.0 18.0 21.0

1
2
3
4
5
Promedio
dureza (N)
3.- Control del tiempo de desintegracin de la forma farmacutica.
N de 3.0 6.0 12.0 15.0 18.0 21.0

1
2
3
4
5
6
Promedio
tiempo (seg)
139
4.- Grficos.
Los promedios de los valores obtenidos se llevan al grfico respectivo, estos deben
estar comprendidos dentro del rango establecido. El grfico se construye de la
siguiente forma:
Cota superior
Parmetro
Valor terico del parmetro
Cota inferior
N de muestras
140
Seminario de Soluciones Oftlmicas
1.- Cal es el descenso crioscpico o descenso del punto de congelacin de una

solucin de cloranfenicol al 1%?
PM = 323,140
Liso = 1,900
Resp = 0,059C
2.- a) Cuanto cloruro de sodio se requiere para obtener una solucin isotnica al 1%
de penicilina G sdica?.
b) Cuanta lactosa se necesita para obtenerla isotnica?.
tf penicilina G sdica = 0,11C
tf lactosa = 0,11C
Resp = 0,71 g NaCl
= 10,25 g lactosa
3.- Se desea preparar una solucin de nitrato de pilocarpina al 1%, la cual tiene un PM
de 648,45 y un Liso = 5,0. Calcular el tf para la solucin y la cantidad de cloruro de
sodio necesario para hacerla istonica.
Resp = 0,766 g NaCl/100mL
4.- Una solucin contiene 3 g de sulfadiazina sdica en 100 mL. Cuanto cloruro de
sodio deber agregarse a la solucin para hacerla isotnica?. Cuanta glucosa se
necesita para obtenerla isotnica?.
Esulfadiazina sdica = 0,24
Eglucosa = 0,16
Resp = 0,100 g NaCl
= 1,125 g glucosa
5.- Se desea preparar 60 mL de clorhidrato de nafazolina al 2%. Cuanto cloruro de

sodio se requiere para que la solucin sea isotnica?. (Usar el mtodo del
equivalente en NaCl).
Liso = 3,300
PM = 246,730
Resp = 0,264 g NacL
6.- Preparar 30 mL de una solucin que contiene los siguientes principios activos:
Cloranfenicol 2% E = 0,10
Procana clorhidrato 2,5% E = 0,21
Cuanto cloruro de sodio es necesario para hacerla isotnica?.
Resp = 0,18 g NaCl
141
7.- Preparar una solucin isotnica que contenga los siguientes principios activos:
Vs
Sulfato de atropina 1% 4,3 mL
Benzoato de sodio 0,1% 13,3 mL
Glicerina 0,5% 11,3 mL
Agua isotnica estril csp 60,0 mL
Resp = 22,54 mL
8.- Preparar una solucin isotnica que contenga los siguientes principios activos:
Tetraciclina clorhidrato 1% E = 0,14
Sulfanilamida 1% E = 0,22
Acido brico 1% E = 0,50
Usar el mtodo e White Vincent
Resp = 95,5 mL de agua y 4,5 mL NaCl al 0,9%.
9.- Se desea preparar 60 mL de una solucin oftlmica que contiene:

Nitrato de pilocarpina 2%
Benzoato de sodio 0,1%
a) Cuanto cloruro de sodio se necesita para hacerla isotnica?.

b) Cuanta lactosa se requiere para el mismo propsito?.
tf pilocarpina = 0,19 C
tf benzoato de sodio = 0,24 C
tf lactosa = 0,04 C
Resp = a) 0,12 g NaCl
b) 1,74 g lactosa
142

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Universidad de Chile

Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacuticas

GUA DE TRABAJOS PRCTICOS

1.- Identificar propiedades reolgicas que pueden estudiarse en un sistema

2.- Analizar la influencia que pueden tener diferentes propiedades reolgicas en el

3.- Destacar en forma prctica la importancia de obtener una mezcla homognea

5.- Determinar el tiempo ptimo de mezclado, en diferentes sistemas

Constituyen la forma de presentacin ms frecuente de la mayora de los p.a. y

Los estudios del comportamiento y de las propiedades de estos slidos finamente

Propiedades de flujo de los polvos.

Velocidad de flujo: Indica la fluidez de un polvo, en trminos de tiempo. Se determina el

Una de las etapas importantes en la manufactura de formas farmacuticas slidas lo

Al mezclar polvos pueden encontrarse las siguientes situaciones:

Para mezclar polvos con diferentes densidades, se aconseja poner primero en el

3. Mezcla de polvos y lquidos.

Eficiencia del Mezclado.

Factores que influyen en la homogeneidad de una mezcla de polvos.

1. Factores dependientes de los polvos a mezclar:

2. Factores dependientes del Mezclador:

El procedimiento usado puede resumirse en los siguientes pasos:

II. Caracterizacin de Polvos.

= arctg (h/r) = ngulo de reposo

III Dilucin de Polvos

1. Dilucin con lactosa para las siguientes posologas:

2. Considere una administracin cuatro veces al da durante 20 dias

En cuanto a caracterizacin de polvos.

1.- Conocer las diferentes materias primas empleadas en la fabricacin de

2.- Manejar y conocer las caractersticas de los granulados. Determinar su

4.- Conocer el funcionamiento de diferentes tipos de mquinas

6.- Discriminar sobre el uso de los mtodos de fabricacin de

7.- Optimizar formulaciones ya existentes incorporando nuevas materias

Se definen como formas farmacuticas slidas, de forma discodea o lenticular, de

Las ventajas que ofrecen los comprimidos son numerosas:

Un cierto nmero de sustancias cristalinas pueden comprimirse directamente con

La granulacin de las sustancias a comprimir puede obtenerse por dos mtodos: va

1.- Diluyentes: Se incorporan cuando el p.a. est en pequea cantidad en la formulacin y

El efecto desintegrante puede obtenerse de diversas maneras:

El porcentaje de agentes desintegrantes depende de la accin del agente mismo. En

5.- Lubricantes: La adicin de lubricantes cumple los siguientes objetivos:

Mtodos o Vas para la granulacin.

Granulacin por va seca:

Materias primas Cantidad (g)

Si el grado de humedad ambiental es alto pueden registrarse alteraciones en el peso de

IMPORTANTE!!! El control en proceso debe realizarse inmediatamente que se toma la

Materias primas Cantidad (mg)

Acido acetil saliclico granulado 500,0

Condiciones para la Compresin:

IMPORTANTE!!! El control en proceso debe realizarse inmediatamente que se toma la

Materias primas Cantidad (mg)

Acido acetil saliclico granulado 500,0

Condiciones para la Compresin:

Materias primas Cantidad (mg)

Acido acetil saliclico granulado 500,0

Condiciones para la Compresin:

Materias Primas Cantidad (mg)

Solucin aglutinante PVP 10%

Peso comprimido 407

Observaciones respecto a la cantidad de solucin aglutinante:

Graficar los resultados inmediatamente en la planilla de control en proceso,

Materias primas Cantidad (mg)

I Acido ascrbico para comp. directa 50,0

III Esencia 0,3

VII Azcar para compresin directa 384,6