Tabletas recubiertas

Grageas: variedad de comprimido o tableta que

contiene el o los principios activos y aditivos,
generalmente de superficie convexa, recubierta
con una o más capas de diversas sustancias.
Razones para recubrir un
comprimido
z Protección del fármaco de agentes externos (luz, humedad)
z Enmascarar sabores desagradables del fármaco.
z Son mas fáciles de tragar por parte del paciente
z Puede disimular diferencias de color entre diferentes lotes de un
mismo producto, lo cual ocasionaría desconfianza por parte del
consumidor
z Ser más atractivos o reforzar aspectos relacionados al marketing
z El color del comprimido facilita la identificación de los productos
por parte del fabricante, el farmacéutico y el paciente.
z Facilitan la manipulación en los equipos de llenado y envasado
de alta velocidad
z Poseen mayor resistencia mecánica
z Puede tener propiedades de liberación modificada protegiendo el
fármaco o al organismo del efecto local del fármaco
Ventajas

z Enmascarar sabores, olores y color del

fármaco
z Proveer protección física y química del
fármaco
z Proteger el fármaco de el ambiente gástrico
z Produce menos irritación gastrointestinal
z Previene que el medicamento no se
desintegre en la boca
z Controlar el tiempo de desintegración
Desventajas

z Difícil
de deglutir para niños y ancianos
z Mas costosa que las simples
z Algunas drogas no pueden ser
recubiertas por incompatibilidad
Recubrimiento de comprimidos

z Proceso donde se aplica un material de

cobertura de naturaleza variable sobre el
exterior de la formulación con el objetivo
de aportar ciertas ventajas sobre los
sistemas no recubiertos
Recubrimientos o capas

z Mezcla de diversas sustancias tales como:

z Azúcares
z Resinas naturales o sintéticas
z Gomas
z Agentes plastificantes
z Alcoholes polihídricos
z Ceras
z Polímeros
z Colorantes
z Agentes saborizantes
Características del recubrimiento de
comprimidos
z La capa o cubierta modifica la liberación
del principio activo.
z La capa o cubierta también puede
contener principios activos.
z En las grageas con capa entérica el
recubrimiento es resistente al fluido
gástrico y permite su desintegración en
el fluido intestinal
Tipos de recubrimiento

z Recubrimiento pelicular
z Recubrimiento con azúcar
z Recubrimiento por compresión
Recubrimiento pelicular
Implica el deposito, en forma general por un
proceso de vaporización, de una película fina
de un polímetro que rodea al núcleo del
comprimido
Se pueden usar equipos rotacionales
tradicionales (pilas)

Pero en mayor medida se suelen utilizar

equipamientos del alta eficiencia (lechos
fluidos)
Componentes del recubrimiento

z Solvente
z Plastificante
z Pigmentos
z Polímero
z Derivados de celulosa
z Hidroxipropilmetilcelulosa
z Metilcelulosa
z Hidroxipropilcelulosa

z Copolimeros del aminometracrilato

Propiedades del polímero
z Solubilidad: varia según el tipo de cobertura deseada
z Acuosa para liberación inmediata a intermedia
z Baja para liberación modificada.

z Viscosidad
z Deberá ser baja para facilitar su vaporización

z Permeabilidad
z Será variable de acuerdo a las necesidades a subsanar con
el proceso de recubrimiento

z Propiedades mecánicas
z Adecuadas para soportar las tareas de manipulación de las
grageas hasta su envasado final.
Requisitos básicos del proceso de
recubrimiento pelicular
z Medios adecuados de atomización del
liquido vaporizado para su aplicación
sobre los comprimidos a recubrir
z Mezcla y agitación adecuadas del lecho
de comprimidos
z Entrada de calor suficiente
z Buena ventilación para eliminar el aire
cargado de polvo y disolvente.
Características ideales de los
comprimidos con cubierta pelicular
z Mostrar una cobertura homogénea de la
película y color
z No deben aparecer desgastes o coronas
z Los logotipos y las ranuras de división
deben ser claros y no estar recubiertos
Recubrimientos con azúcar

z Método tradicional de recubrimiento e

implica la aplicación secuencial de
soluciones de sacarosa sobre los
comprimidos mediante la utilización de
equipos adecuados principalmente pilas.
Etapas en la producción del
recubrimiento con azúcar
z Sellado de los núcleos de los comprimidos
z Los comprimidos se sellan mediante la aplicación de un polímero
impermeable al agua
z Sub-recubrimiento
z Para que el comprimido obtenga ese perfil típico redondeado y ganancia de
peso la cual se debe a la incorporación de agentes formadores de masa
como el carbonato de calcio, talco o goma arábiga a la solución de
sacarosa.
z Alisamiento
z Dado que el comprimido tiene un perfil rugoso, se alisa mediante la
aplicación de capas de jarabe de sucrosa sin ningún aditivo
z Coloración
z Etapa indispensable en este tipo de recubrimiento
z Pulido
z Proceso de lustrado mediante la utilización de ceras que pueden ser de
distintos orígenes como la de abeja o la carnauba
z Impresión
z Por parte del fabricante logos identificatorios
Características ideales de los
comprimidos recubiertos con azúcar
z Bordes perfectamente redondeados y
lisos
z Cobertura de color homogénea
z Características estética del comprimido
con un gran brillo
z Identificaciones diferenciables
z Sin manchas o fracturas debidas a la
impresión
Comparación entre métodos de
cobertura pelicular y de azúcar
Recubrimiento por compresión

z Implica
la compactación de un material
granular redondeado aun núcleo ya
preformado usando un equipo de
compresión similar utilizado para la
elaboración del núcleo
Utilidad del recubrimiento por
compresión
z En la actualidad este tipo de
metodología se utiliza para separar
materiales químicamente incompatibles
entre si.
Desventajas del recubrimiento por
compresión
z Radican principalmente en el proceso
dada la relativa complejidad de las
maquinas utilizadas para la manufactura
de este tipo de comprimidos recubiertos.
Otros recubrimientos funcionales

z Existen actualmente un gran numero de

recubrimientos que presentan
propiedades relevantes tanto desde el
punto de vista fármaco técnico como
biofarmacéuticos tales como:
z Recubrimientos para liberación controlada
z Recubrimientos entéricos
Recubrimientos para liberación
controlada
z La forma eficaz de lograr la liberación
controlada de fármacos son los:

z Recubrimientos peliculares. En donde el

recubrimiento o las multipartículas (micro esferas)
se introducen en cápsulas de gelatina dura o a
veces se comprimen directamente por un proceso
que evita la rotura de la película de cobertura
z Los polímeros utilizados poseen solubilidad o
permeabilidad limitada al agua como etilcelulosa y
derivados modificados del acrilato.
Recubrimiento entérico

z Esta técnica se utiliza para proteger el núcleo

del comprimido, de forma que no se disgregue
en el medio ácido del estomago por las
siguientes posibles razones
z Impedir que se degraden principios activos
inestables en medio ácido
z Proteger a la mucosa gástrica del estomago del
efecto irritante de algunos fármacos
z Facilitar la absorción de un fármaco que se
absorbe preferentemente en porciones dístales del
tracto gastrointestinal
Propiedades de los materiales de
recubrimiento entérico
% grupo Sble
Nombre Grupo funcional Nombre comercial Observaciones Peso molecular
funcional pH>

CAP
Acetil 24.5 –26 -Soluble en solventes orgánicos
(Celulosa acetato
ptalil 30- 36 6 CAP -Requiere un plastificante 40000
ptalato)

-Soluble en solventes polares,

Metoxi 18 – 22
alcohol y mezcla de acetona y
Hidroxipropoxi 5–9 HP 50
HPMCP 5 diclorometano. 20000
Ptalil 27 - 35 HP 55
-No necesita plastificante.

Metoxi 22.3 – 23.6

HPMCAS -L -Soluble en solución acuosa
Hidroxipropoxi 6.9 – 7.3
HPMCAS -M -No necesita plastificante
HPMCAS Acetil 8 – 13.2 5 ____
HPMCAS -H -Es higroscópico
Succinil 14.6 –15.5

-Metanol/diclorometano 1:1
Carboximetil 8.9 –14.9
-Algunos son solubles en
CMEC Etoxi 32.5 -43 5 DVODCEL OQ o AQ ____
solventes acuosos.

-Eudragit L 100 -Soluble en solventes

46 –50
Cop. a. 6 -Eudragit S 100 -Soluble en solventes orgánicos. orgánicos.
27.6 –30.7
metacrílico/metil Acrilato 7 -Eugragit L30D 55 -Soluble en solventes orgánicos -Soluble en solventes
46 – 50
metacrilato 5.5 -Eudragit L 100 55 orgánicos

-Requiere plastificante
Acetil 1.6 - 6 -Opadry entérico
-Soluble en solventes polares 25000
PVAP ptalato 5.5 – 6.2 5 -Opadry Acuoso
orgánicos 40000

Vinil acetato/ acido

Cop.a. crotónico -Se aplica con soluciones
_____ 6 Coating Ce 5142 _____
crotónico/acetato vinilo 90:10 acuosas de su sal
Bombos de Grageado
 Diferentes tipos de tulipas de
recubrimiento.
Sistema driacoater.
z Consiste de un bombo común donde se inyecta el aire
de secado a través de un orificio localizado en la
superficie inferior del bombo. Cuando el bombo
empieza a rotar, el aire pasa a través del lecho de los
núcleos y al mismo tiempo el aire de secado va
fluidizando los núcleos. La extracción del polvo y la
humedad se hace por detrás del bombo
Método de espada de inmersión
z Espada de inmersión: Es un
sistema de dos cámaras que
se introduce en el lecho de
núcleos y facilita la inyección
y extracción de aire a través
de los orificios de la pared
externa. Este sistema se
puede utilizar para tanto para
el recubrimiento azucarado
como por película. Este
sistema facilita producir el
grajeado en máximo 6 horas
Sistema de recubrimiento wurster
(torbellino)
z Consiste de un cilindro vertical con
una cámara de recubrimiento donde
se colocan los núcleos. Luego se
activa la inyección de aire caliente en
la cámara y se pone el lecho en
movimiento. El aire asciende por el
centro de la cámara llevando con el
los núcleos que han sido recubiertos
con una solución aplicada por un
sistema de spray. Los núcleos
comienzan a secarse a medida que
son transportados por la corriente de
aire ascendente y luego caen
produciendo un movimiento de
cascada.
Sistema automatizado de
recubrimiento
Equipo de grajeado
Bombo de recubrimiento estándar
Sistema de tubo de inmersión
Lecho fluidizado