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UNIVERSIDAD DE SEVILLA
FACULTAD DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA
http://tecnofar.us.es/

CUADERNO DE PRÁCTICAS

FARMACIA GALÉNICA GENERAL

CURSO 2005 - 06

ALUMNO D. ...................................................................... GRUPO ..................


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1. FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS


1.1. SOLUCIÓN DE POVIDONA YODADA

DEFINICIÓN

Es una forma farmacéutica líquida de aplicación tópica y bucal, formada por la solución
acuosa de povidona yodada.

La povidona yodada es un complejo de polivinilpirrolidona y yodo que, en contacto con la


piel o las mucosas, va liberando yodo de forma gradual.

TÉCNICA

Fórmula

Povidona yodada…………………………………………………….10 g

PEG 300……………………………………………………………..0.5 g

Solución buffer Ácido cítrico-fosfato……………...……….c.s.p. 100 mL

Modus operandi:

A. Preparación del tampón:

Mezclar

48.5 mL solución 0.1 M de ácido cítrico

51.5 mL de solución 0.2 M de Na2HPO4·12 H2O

B. Mezclar la solución tampón con el PEG 300 y la povidona yodada hasta obtener una
solución límpida de color marrón.

EXAMEN

Líquido de aspecto límpido, de color amarillo-marrón.

USOS Y APLICACIONES

Es un antiséptico de amplio espectro en base a su acción oxidante, siendo activo frente a


bacterias, hongos, virus y protozoos, así como frente a esporas.

La povidona yodada es menos activa en comparación con las preparaciones que contienen
yodo libre (como por ejemplo el alcohol yodado), pero es menos tóxica.
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Este yodóforo se usa como desinfectante y antiséptico, principalmente para el tratamiento


de heridas y en la preparación preoperatoria (cirugía) de la piel y membranas mucosas, así
como para la desinfección de equipos.

Las dosis usuales oscilan entre el 4 y el 10 % para formas de aplicación tópica, mientras que
desciende hasta el 1 % para la vía bucal.

La povidona yodada se puede vehiculizar bajo distintas formas farmacéuticas tales como
soluciones, aerosoles, duchas vaginales, champúes o geles.

PRECAUCIONES

* No mezclar con agua oxigenada, riesgo de explosión.

* Valores altos de pH reducen su actividad, por lo cual los preparados que lo vehiculizan son
ligeramente ácidas.

* No se debe aplicar sobre heridas abiertas o quemaduras muy extensas, riesgo de


absorción de yodo.

CONSERVACIÓN

Envases bien cerrados, protegidos de la luz y la humedad.

1.2. JARABE SIMPLE

DEFINICIÓN

Forma farmacéutica líquida de administración oral, constituida por una solución acuosa casi
saturada de sacarosa.
FÓRMULA
Agua destilada ....................... 360 g
Azúcar blanca ........................ 640 g
(preparar 50 g de la fórmula)
TÉCNICA
Se disuelve en frío el azúcar en el agua destilada en recipiente de paredes no metálicas, se
agita y se filtra.
Se puede utilizar calor para ayudar a la solubilización del azúcar si bien es necesario tomar
las debidas precauciones, pues se pueden formar pequeñas cantidades de azúcar invertido
que actúa facilitando el desarrollo de microorganismos y hongos. Así mismo, por la acción
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del calor se pueden producir caramelizaciones, coloraciones amarillo-parduzcas, etc., que


afectan al aspecto y color del producto.
EXAMEN
Líquido viscoso, incoloro, de densidad comprendida entre 1.315 y 1.325 a 15 °C.
USOS Y APLICACIONES
Constituye el vehículo base de la mayor parte de los jarabes medicamentosos. Por su
elevada concentración en azúcar posee propiedades edulcorantes y conservantes (se trata
de una disolución fuertemente hipertónica).
CONSERVACIÓN
Se debe conservar en frascos bien cerrados y totalmente llenos, al abrigo de la luz.

1.3. JARABE DE RANITIDINA

FÓRMULA

Ranitidina clorhidrato............. 1,5 % p/v


Agua destilada ..................... . 50 % p/v
Jarabe simple c.s.p................. ...... 30 ml

TÉCNICA

En un vaso de precipitado, se disuelve la ranitidina en el agua. A continuación, se añade un


poco de jarabe simple y se homogeneiza. Esta mezcla se vierte en una probeta graduada y
se enrasa hasta la cantidad a elaborar, con jarabe simple. Finalmente, se vierte el contenido
de la probeta al vaso de precipitado y se mezcla todo bien hasta obtener un sistema
homogéneo.

ENVASADO

El jarabe se envasa en un frasco de cristal topacio, de capacidad adecuada a la cantidad de


fórmula a dispensar; acompañado de jeringa.

USOS Y APLICACIONES

Se utiliza en pediatría en caso de reflujo gastroesófagico.


CONSERVACIÓN Y ESTABILIDAD
Se conserva a temperatura ambiente y protegido de la luz; se mantiene estable durante 7
días.
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2. FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS DE ADMINISTRACIÓN ORAL

2.1. PAPELILLOS
DEFINICIÓN
Es una forma farmacéutica sólida de administración generalmente oral protegida por
envoltura no ingerible que resulta de la distribución del polvo en papeles convenientemente
plegados.
FÓRMULA
Las prescripciones pueden referirse a un papelillo o al número total de éstos. Por ejemplo:
Dp/
Polvo A: 0.5 g
Polvo B: 0.3 g
p. 1 pp., ii. nº 12 (para un papel, iguales doce)
Dp/
Polvo A: 6.0 g
Polvo B: 3.6 g
m. y div. en 12 pp. (mézclese y divídase en doce papeles)
p. 12 pp. (para doce papeles)
h. 12 pp. (háganse doce papeles)
TÉCNICA
Se pesan las correspondientes cantidades de Polvo A y Polvo B y se mezclan íntimamente
en el mortero. Se colocan sobre la mesa de trabajo los doce papelillos en tres hileras de
cuatro papelillos de forma que cada uno se superponga 1 cm, aproximadamente, sobre el
anterior y el superior.
Se distribuye el polvo en los doce papelillos haciendo montoncitos iguales a simple vista.
Debe sobrar un poco de polvo al llegar al último que se utiliza para homogeneizar la
distribución entre todos los montoncitos. Se procede al plegado de manera conveniente tal
como se indica en la figura.

Es conveniente tener en cuenta las siguientes precauciones:

• Distribuir bien el polvo con el fin de conseguir una buena dosificación.

• Evitar pérdidas durante el plegado.

• Lograr que las dimensiones de los papelillos ya plegados sean iguales.

• Escribir la composición cuali y cuantitativa.

• No deben prepararse papelillos de sustancias fácilmente alterables por la luz, calor,


humedad, etc.
Una vez fabricados es imprescindible un control de pesada.
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Elaboración de papelillos en la oficina de farmacia:


a) Reparto del polvo.
b) Plegado del papel.

2.2. MICROESFERAS DE ALGINATO


DEFINICIÓN
La microencapsulación de fármacos consiste en el recubrimiento de éstos bajo forma
molecular, partículas sólidas o glóbulos líquidos utilizando materiales de distinta naturaleza.
Todas las técnicas de microencapsulación originan partículas que presentan un tamaño
entre 1 y 1000 µm, llamadas micropartículas. La idea de microencapsular medicamentos no
surgió hasta mediados de la década de los 50, cuando una compañía farmacéutica (Smith
Kline y French) introdujo esta tecnología con la finalidad de conseguir una liberación
sostenida o prolongada de los medicamentos. Precisamente con esa intención y la de
prevenir la irritación gástrica fue microencapsulada la aspirina, la cual aparece citada en la
bibliografía como uno de los primeros medicamentos microencapsulados.
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En el campo farmacéutico la microencapsulación aporta una serie de ventajas tanto desde el


punto de vista tecnológico como biofarmacéutico:

• Aumento de la estabilidad de moléculas inestables: ej. vitaminas sensibles al


oxígeno.

• Conversión de sustancias activas líquidas en formas sólidas más fácilmente


manipulables.

• Reducción del efecto irritante de algunos fármacos sobre la mucosa gástrica.

• Enmascaramiento de olores y sabores desagradables.

• Conseguir una liberación controlada del principio activo.

Dentro de los numerosos métodos para elaborar micropartículas se encuentra el


denominado insolubilización rápida del polímero o gelificación iónica. Consiste en la
sustitución de iones monovalentes del polímero soluble (donde se encuentra solubilizada o
dispersada la sustancia activa) por iones di- o trivalentes de una solución salina,
originándose un polímero insoluble que al precipitar atrapa en su interior a la sustancia
activa, que será liberada posteriormente, al medio de disolución. La principal ventaja de este
método es que el proceso se lleva a cabo en condiciones muy suaves ya que no requiere el
uso de disolventes orgánicos, calor, agitación enérgica ni agentes reticulantes perjudiciales.
Además es un método rápido y sencillo.
Uno de los polímeros que más se utilizan en este método es el alginato sódico. Este
polímero se obtiene a partir de distintas familias de algas (Lessonia, Macrocystis pyrifera,
Durvillea antartica, Laminaria, Ascophyllum, Fucus, etc.). Cuando el alginato se solubiliza en
agua y se gotea sobre una solución de cloruro cálcico, se forma instantáneamente una
estructura esférica elástica formada por alginato cálcico, insoluble en agua. La reacción que
tiene lugar es:

2Na-Alginato + Ca2+ → Ca-Alginato + 2 Na+

Este proceso tiene lugar gracias a la estructura de hoja plegada, también denominada “egg-
box”, que posee el alginato y que hace posible que al interaccionar con los iones calcio dé
lugar a una estructura esférica.
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Calcio Alginato

FÓRMULA
Alginato sódico 1.5 % p/v ……………. 50 ml
Cloruro cálcico 1.3 % p/v …..………. 100 ml

TÉCNICA
Se preparan 50 ml de una solución de alginato sódico al 1.5 % p/v, en agua destilada y con
agitación. A continuación se preparan 100 ml de una solución al 1.3 % p/v de cloruro cálcico
en agua destilada. La solución de alginato se gotea, con ayuda de una jeringa y aguja
hipodérmica, sobre la solución de cloruro cálcico. Las microesferas así obtenidas se filtran
con embudo y papel de filtro y se dejan secar a temperatura ambiente durante 24 horas.

2.3. CÁPSULAS DE GELATINA DURAS


DEFINICIÓN
Las cápsulas son formas farmacéuticas sólidas de administración oral constituidas por una
envuelta ingerible de naturaleza, forma y dimensiones variables. En estas formas
farmacéuticas el fármaco está encerrado en un recipiente o cubierta constituido por
sustancias fisiológicamente inertes de consistencia rígida o flexible.
Las cápsulas de gelatina pueden ser divididas en dos grupos: cápsulas de gelatina blandas
(CGB) y cápsulas de gelatina duras. Las cápsulas de gelatina duras (CGD) son las que se
preparan habitualmente en la oficina de farmacia, rellenando cápsulas adquiridas en
proveedores habituales. Así, cuando en formulación magistral se habla de cápsulas se
refiere a CGD.
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CGD CGB

Las CGD constan de dos unidades separadas, con forma de cilindro que por un extremo
están cerradas formando un casquete esférico, y que encajan perfectamente una sobre otra.
Una de las partes, llamada tapa, tiene un diámetro ligeramente mayor y menor longitud que
la caja sobre la que se ajusta estrechamente, formando una unidad perfectamente sellada.
El término cápsula es utilizado para referirse indistintamente al contenedor de gelatina vacío,
o al producto completo, es decir, el receptáculo más la sustancia medicamentosa.

VENTAJAS
Actualmente constituyen una de las formas farmacéuticas de mayor difusión, debido a las
ventajas que presentan, algunas de ellas de gran interés con vistas a la elaboración de
fórmulas magistrales:

• Son de fácil preparación en la oficina de farmacia, pues mediante un número reducido de


excipientes se pueden preparar la casi totalidad de las fórmulas prescritas.

• Si la técnica de elaboración es correcta, la dosificación es exacta.

• Protección frente a agentes externos.

• Aceptación por parte del paciente.

• Adecuada biodisponibilidad.

• Facilidad de identificación.

• Resistencia a la rotura mecánica.


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INCONVENIENTES
La cubierta es permeable al vapor de agua, por ello se deben almacenar en lugares secos y
frescos.
DIMENSIONES
Las CGD poseen un volumen estándar definido por un número que se recoge en la tabla
siguiente. Aunque no es fácil encontrar cápsulas de todos los tamaños en el mercado,
existen 8 distintas. Las de uso más normal son: 00, 0, 1 y 2. El dato más relevante es el
volumen de cada cápsula expresado en mL. También es importante el peso de cada cápsula
vacía a la hora de efectuar el control de pesada.

Capacidades (mL) de los distintos números de CGD en función del fabricante

Número Capsugel Shionogui Acofarma

000 1.37 -- --
00 0.95 0.95 0.95
0 0.68 0.68 0.67
1 0.50 0.48 0.48
2 0.37 0.37 0.37
3 0.30 0.27 0.27
4 0.20 0.20 0.20
5 0.13 -- --

Las fórmulas siempre vienen expresadas en peso, pero el llenado de las cápsulas se tiene
que hacer en volumen, porque interesa que éstas queden completamente llenas para
facilitar la dosificación. Por ello, el volumen del preparado que se va a encapsular debe
conocerse de antemano para poder elegir la cápsula más idónea. Así, una vez pesados los
principios activos que deben contener todas las cápsulas se mide el volumen que ocupa y
se completa con el excipiente adecuado hasta llegar al volumen necesario para llenar el
número total de cápsulas que se quieran elaborar.

FORMULACIÓN
Aunque lo ideal es simplificar la formulación al máximo, esto no es siempre posible por lo
que se debe utilizar una serie de excipientes en la elaboración de la cápsula.
DILUYENTES: se utilizan para aumentar el volumen, cuando es necesario completar para
llenar completamente la cápsula. Los diluyentes más utilizados son: lactosa, almidón y
sacarosa.
LUBRIFICANTES: son excipientes que se añaden a los demás ingredientes generalmente al
final, y que tienen como finalidad facilitar la operación de llenado de la cápsula haciendo que
el polvo se deslice más fácilmente y no quede adherido ni al aparato capsulador ni a la
cápsula, ni queden oquedades en el interior de la misma. Se utilizan: estearato de magnesio
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(0.5 - 1.5 %), Aerosil® (1 %), talco, óxido de aluminio, óxido de cinc, almidón y estearato
cálcico entre otros.
ABSORBENTES: se emplean cuando es necesario eliminar la humedad en productos
higroscópicos, extractos, productos semilíquidos y líquidos cuando éstos están en pequeña
cantidad. Los más usados son almidón y carbonato magnésico. También se pueden usar
lactosa, fosfato cálcico, silicato cálcico hidratado, carbonato magnésico, caolín, Aerosil®, etc.
HUMECTANTES: si en la formulación hay una sustancia hidrófoba, para no alterar la rápida
disgregación de las cápsulas se añaden humectantes: compuestos de amonio cuaternario,
dioctilsulfosuccinato de sodio, polisorbato 80, etc.
FÓRMULA
Principio activo................... 0.25 g
Excipiente............................... c.s.
p. 1 cápsula, ii. 10

TÉCNICA
Hay que tener en cuenta que:

• La fórmula magistral se expresa siempre en peso.

• La cantidad de principio activo se obtiene multiplicando la dosis indicada en la receta por


el número de cápsulas que hay que preparar.

• Una vez pesados los productos se pasan a una probeta graduada y se determina su
volumen sin apelmazar (volumen aparente). Según el volumen ocupado por los principios
activos se elige la cápsula más idónea. Normalmente no existe una cápsula con volumen
exactamente igual al ocupado por el fármaco. En este caso se elige la cápsula de tamaño
más pequeño posible, para que el gasto de excipiente sea el menor posible: hay que
considerar que la diferencia entre el volumen total de las cápsulas y el volumen de los
principios activos se completa con el excipiente conveniente.
En la práctica existen dos métodos:
I. Tablas. Una vez conocido el volumen (v1) que ocupa el principio activo necesario para
elaborar la totalidad de las cápsulas, se divide entre el número de cápsulas que se quieren
elaborar (v1/n=v2). En la tabla de volumen de cápsulas se observa el valor inmediatamente
superior a v2 (nº de la cápsula). Se multiplica el valor obtenido por el número de cápsulas
que se quieren elaborar (v3).La diferencia entre (v3) y (v1) indicará la cantidad de excipiente
necesaria para elaborar las cápsulas.
II. Nomogramas. Indican la cantidad de excipiente que hay que añadir para completar el
volumen de la cápsula, así como el tamaño de las mismas. Hay que conocer el volumen de
principio activo y el número de cápsulas que hay que preparar.
Se pesa el principio activo necesario para hacer las cápsulas según las indicaciones de la
receta, midiendo a continuación, en una probeta, el volumen que ocupa el mismo. Sobre el
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nomograma, se prolonga el volumen ocupado por el principio activo, desde el eje de


abscisas hasta la diagonal correspondiente al número de cápsulas que se quiere elaborar.
El punto donde ambas líneas se cruzan que dentro de la zona indicativa del tamaño de
cápsula que se debe utilizar. El cálculo de la cantidad de excipiente a añadir se obtiene
prolongando la línea vertical desde la intersección hasta la línea horizontal que limita la zona
correspondiente al tamaño de la cápsula. Finalmente, la línea horizontal comprendida entre
este último cruce y la diagonal que indica el número de cápsulas, nos permite conocer el
volumen de excipiente que se debe añadir. Este volumen, igual que para el principio activo,
se mide en la probeta. Puede ocurrir que la cápsula idónea corresponda a un número poco
frecuente y difícil de adquirir a través de los proveedores habituales. En este caso, se puede
sustituir por otra mayor y completar la diferencia de volumen con excipiente inerte.
Una vez conocidos los volúmenes de cada componente, se procede al mezclado de todos
ellos en el mortero. La mezcla final ha de ser homogénea para que la dosificación sea
correcta.
Para el llenado de las cápsulas se sigue una técnica similar en todos los casos. Así, se
prepara el capsulador: se colocan las cápsulas en los orificios de la placa del aparato
capsulador. Se separan las tapas y se enrasan a nivel de la platina. La mezcla de polvos se
distribuye homogéneamente mediante una espátula. Puede ser necesario golpear sobre el
capsulador con el filo de la espátula o con un martillo de goma si el aparato es robusto, con
el fin de eliminar las pequeñas oquedades que se hubieran formado en el interior de las
cápsulas y que dificultan la entrada de todo el polvo. Ello podría dar lugar a una dosificación
errónea. Tras esta operación se siguen llenando las cápsulas con el polvo sobrante y, si
quedase aún más polvo por introducir en las cápsulas, se presionaría el contenido de cada
una de ellas con un punzón, por igual en todas, para repartir el resto del polvo.
Posteriormente, se elevan un poco las cápsulas para que sobresalgan de la placa del
capsulador y se tapan manualmente una a una. Luego se sacan del capsulador y se limpian
para eliminar el polvo que pueda quedar adherido en el exterior de la cápsula. Así, además
de cuidar la presentación, se evita la sensación desagradable que puede causar el mal
sabor de la sustancia medicamentosa. El limpiado se puede realizar con un pincel o frotando
las cápsulas con un paño limpio.
CAPSULADORES
Existen varios tipos de capsuladores: automáticos para producción industrial,
semiautomáticos que tienen un dispositivo para abrir y cerrar las cápsulas todas a la vez, y
manuales que son los que se emplean normalmente en las Oficinas de Farmacia.
El capsulador para el llenado a pequeña escala consta de:

• Placas con orificios de distinto diámetro, para cada tipo de cápsula.

• Platina inferior, sobre la que irán apoyados los cuerpos de la cápsula.

• Sistema para la regulación de la altura de las cápsulas sobre la placa, bien subiendo la
platina inferior o bajando la superior, con el fin de enrasarlas al nivel de la placa
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perforada para su llenado o haciéndolas sobresalir para proceder al cerrado de las


mismas una vez llenas.
CERRADO
Actualmente, la mayoría de las CGD poseen unos puntos de anclaje que permiten que el
cuerpo y la tapa queden perfectamente engarzados y ensamblados, evitando así que se
produzca una apertura fortuita de la cápsula.
ENSAYOS
Las cápsulas han de ser sometidas a una serie de controles que aseguren su
homogeneidad y eficacia. Estos ensayos incluyen:
Variación de peso. Se pesan por separado 20 cápsulas, o todas las elaboradas si el número
es inferior a 20, y se calcula el peso medio. Si este es inferior a 300 mg la variación que se
admite es de ± 10 %. Si es mayor o igual a 300 mg el límite está entre ± 7.5 %. Existen
variaciones en la forma de realizar el ensayo según la Farmacopea consultada.
Valoración del contenido. Es conveniente realizarlo en principios activos de gran potencia.
Para llevarlo a cabo, el lote de cápsulas a preparar contendrá tres más de las prescritas.
Una vez preparadas, se eligen al azar tres cápsulas en las que se determina el contenido en
fármaco por espectroscopía UV.
CONSERVACIÓN
Las condiciones de conservación requieren:

• Frascos de cierre hermético.

• No exponerlas a una fuente de calor, pues entonces se provoca una alteración en el


interior del envase: se deshidratan las cápsulas situadas más al exterior para
condensarse en las menos calientes, que son las del centro del envase.

• Deben conservarse entre 15 y 20 °C. Si se sobrepasan los 30 °C se produce


ablandamiento y si la temperatura desciende mucho las cápsulas se vuelven rígidas y
quebradizas.

2.4. COMPRIMIDOS
DEFINICIÓN
Forma farmacéutica sólida obtenida por compresión, destinada a diversas vías de
administración, fundamentalmente la vía oral. Fueron elaborados por primera vez en 1843
por Brockedon, en Inglaterra, desde donde se extendieron por todo el mundo constituyendo,
en la actualidad, una de las formas de administración más generalizada.
VENTAJAS

• La dosificación es prácticamente exacta.


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• Las características organolépticas son buenas ya que pueden ser recubiertos.

• Se acondicionan cómodamente en envases blister.

• La identificación es fácil. Permiten una politerapia bien diferenciable.

• Se administran con facilidad.

• La mecanización abarata los costes de producción.

• Se aumenta el tiempo de conservación.


INCONVENIENTES

• La deglución puede ser desagradable y difícil para pacientes concretos tales como
lactantes, niños y ancianos.

• Elaboración compleja.

• La biodisponibilidad depende, principalmente, de la disgregación que puede verse


afectada por numerosos factores de la formulación. El diseño es, por tanto, complicado y
exige la realización de pruebas de disgregación antes de pasar a la producción de los
comprimidos.

• No admite la fabricación de lotes pequeños, por lo que no tienen prácticamente


aplicación en formulación magistral.
ELABORACIÓN
A) Componentes:

• Principio activo.

• Excipientes: diluyentes, disgregantes, aglutinantes, lubrificantes.

• Aditivos: correctores de color, aroma y sabor.


B) Métodos:

• Compresión directa.

• Compresión previa granulación seca.

• Compresión previa granulación húmeda.


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MEZCLA DE POLVOS
Principio activo + excipientes
(mezcladoras)

1. GRANULACIÓN HÚMEDA
2. GRANULACIÓN SECA
A) MEZCLA
A) COMPRESIÓN
Humectantes + coadyuvantes
(excéntricas o compactadores
(malaxadoras)

b) PULVERIZACIÓN
b) GRANULACIÓN
(trituradoras)
(granuladores rotatorios u oscilantes)

c) TAMIZADO
c) SECADO
(tamizadoras)
(estufas de bandejas o lecho fluido)
3. COMPRESIÓN DIRECTA
d) TAMIZADO
(+ excipientes)
(tamizadoras)
MEZCLA
(mezcladoras de caída libre)

COMPRESIÓN
(excéntricas o rotatorias)

Fabricación de comprimidos: posibilidades de trabajo.

C) Maquinaria:
Malaxadora. En este aparato, gracias a la acción de unas paletas helicoidales en sigma que
giran una frente a otra sin tocarse nunca, se consigue mezclar los principios activos con las
sustancias aglutinantes y humectantes para obtener al final una masa pastosa, apelmazada
y malaxable.
Granuladora. La masa obtenida en la fase anterior se lleva a la granuladora donde se hace
pasar a través de una malla de luz determinada previamente, mediante la presión ejercida
por unas barras horizontales que efectúan un movimiento oscilante.

Máquina de comprimir. La que se utiliza en prácticas es de tipo alternativo o excéntrico.


Las partes fundamentales son:

• Tolva de alimentación. Consta de embudo y zapata. En este tipo es móvil.

• Matriz. Pieza cilíndrica atravesada por orificios que constituyen las cámaras de
compresión, receptáculos donde se alojan los punzones durante la fase de compresión.
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• Platina o soporte de la matriz. Pieza metálica que aloja y sujeta la matriz.

• Punzones. Existen dos juegos: unos superiores que ejercen la presión y otros inferiores
que la soportan y ayudan a extraer los comprimidos ya elaborados.

• Rampa de evacuación. Es una pieza que facilita la eliminación de los comprimidos ya


fabricados, separando de ellos el polvillo que pudieran llevar adherido.

D) Fases de la compresión
Se pueden considerar cuatro fases:

• Alimentación. La tolva avanza por la platina colocándose encima de los orificios de la


matriz, dejando caer el polvo por gravedad ayudándose por un brusco movimiento de
vaivén.

• Enrasado. La tolva se retira por el mismo camino arrastrando en su retroceso el polvo


que se queda fuera de los orificios, dejando éstos llenos a ras de la superficie de la
matriz.

• Compresión. Los punzones superiores bajan introduciéndose en las cámaras de


compresión y ejercen una gran presión sobre el polvo que queda comprimido en dichas
cámaras.

• Expulsión o eyección. Se retiran los punzones superiores y ascienden los inferiores


hasta la superficie de la matriz, dejando el comprimido ya elaborado sobre esta
superficie y listo para ser empujado por la zapata de la tolva que se acerca por detrás,
reiniciándose así el ciclo.
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E) Regulación del peso y de la dureza de los comprimidos.

• Peso. Dependiendo de que el hueco de la matriz durante la fase de alimentación o


llenado sea mayor o menor, cabrá en él más o menos cantidad de polvo, con lo que el
peso del comprimido final será también mayor o menor. Es decir, el peso del comprimido
dependerá de la capacidad que presenten las cámaras de compresión en la fase de
llenado. Este volumen se regula subiendo o bajando los punzones inferiores.

• Resistencia a la rotura. Dependiendo de que los punzones superiores en su recorrido se


introduzcan más o menos en las cámaras de compresión, se ejercerá mayor o menor
presión sobre el polvo, con lo que los comprimidos finales serán también más o menos
duros. La regulación de esta dureza se realiza aumentando o disminuyendo el recorrido
de los punzones superiores.

Durómetro Schleuniger
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3. FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS DE ADMINISTRACIÓN RECTAL

3.1. SUPOSITORIOS: FACTOR DE DESPLAZAMIENTO


Se definen los supositorios como aquellas formas farmacéuticas sólidas destinadas a ser
introducidas en la cavidad rectal. El peso de los supositorios suele ser 0.5 g para lactantes,
1 g para niños y de 2 a 3 g para adultos.
Existen tres métodos de preparación,

• por fusión (más utilizado)

• por compresión

• por fusión-compresión.
Existen dos grandes grupos de excipientes:

• Los de naturaleza liposoluble, como la manteca de cacao, aceites hidrogenados,


alcoholes grasos, semisintéticos (Massa Estarinum®), etc. donde la liberación del
principio activo se produce tras la fusión del supositorio a la temperatura del recto.

• Los de naturaleza hidrosoluble, dónde destacan los polietilénglicoles (PEG). En ellos la


liberación del principio activo se produce fundamentalmente por solubilización.

DETERMINACIÓN DEL FACTOR DE DESPLAZAMIENTO


Para determinar la cantidad de excipiente a utilizar en la fabricación de supositorios, se hace
imprescindible conocer lo que se ha dado en llamar factor de desplazamiento de los
principios activos y sustancias auxiliares, en el caso de que se haga uso de ellas.
Se define como factor de desplazamiento los gramos de excipiente que ocupan el mismo
volumen que un gramo de principio activo. En ningún caso ha de suponerse que la masa de
principio activo a incorporar se corresponde en volumen, con la misma masa de excipiente.
Esto sólo sería válido si el principio activo y el excipiente tuvieran la misma densidad; de lo
contrario, se cometería un error en la dosificación. Lo más habitual es recurrir a valores ya
tabulados, o en su caso proceder a su cálculo.
Como se ha mencionado, el factor de desplazamiento es la cantidad de excipiente
expresada en gramos, desplazada por un gramo de principio activo. De una forma teórica,
se puede expresar como la relación existente entre las densidades del excipiente y fármaco.
F = densidad excipiente (Dexc.) / densidad principio activo (Dp.a.)
Como la densidad del excipiente y del principio activo es desconocida en muchos casos,
para su cálculo se procede del siguiente modo:

D excp. Me / Ve Me Pe - (Pm-PA)
F = ------------ = ----------------- = --------------- = ----------------------
D p.a. Mp.a./Vp.a. M p.a. PA
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Siendo: Pe: peso del supositorio con el excipiente sólo.


Pm: peso del supositorio con principio activo
PA: peso del principio activo por supositorio.

TÉCNICA PARA EL CÁLCULO DEL FACTOR DE DESPLAZAMIENTO


Se elaboran tres supositorios únicamente con excipiente. Al verter la masa fundida en el
molde, conviene rebasar la boca del mismo con objeto de contrarrestar la posible
contracción de la masa. De otro modo se formaría un cráter en el centro del supositorio.
Llamaremos Pe a la media de sus pesos.
A continuación se funde uno de los supositorios elaborados con excipiente, en una cápsula
de porcelana al baño maría y le se incorpora la totalidad del principio activo. Se reparte la
masa fundida entre los tres alvéolos de los moldes utilizados antes.
A continuación se funde el 2º supositorio de excipiente y arrastrando el principio activo que
puede haber quedado en la cápsula de porcelana, vertemos la masa fundida sobre los tres
mismos alvéolos.
Se funde el 3er supositorio y se añade sobre los tres alvéolos, si no se completan los
alvéolos, se debe adicionar más excipiente fundido, hasta dejar un menisco convexo. Se
retiran los supositorios, se pesan y se calcula su media (Pm). Conociendo el factor de
desplazamiento F, se puede determinar la cantidad de excipiente a utilizar (M) para elaborar
un supositorio con PA gramos de principio activo utilizando la expresión:

M = Pe - (F x PA)

Las pesadas se han de realizar lo más exactamente posible. También debe evitarse la
incorporación de burbujas de aire o agua, que no se arrastre todo el principio activo, que
parte de éste no esté totalmente fundido, etc.

RESULTADOS
Complete los siguientes datos:
PA = g Pe = g Pm = g
F= g M= g

CONSIDERACIONES PRÁCTICAS
Con objeto de entender la utilidad práctica del factor de desplazamiento (F), a continuación
se describen algunos aspectos concretos que deben ser tenidos en cuenta. Sin duda, el
20

alumno detectará los puntos más críticos de esta práctica y comprenderá que resultan de
sumo interés cuando la producción de los supositorios es a escala industrial.
1. En primer lugar, es necesario resaltar que F es un factor de relación entre densidades
(recordar la definición); por lo tanto, para un binomio concreto de fármaco – excipiente, F
es siempre el mismo e independiente de la dosis de fármaco que exista por supositorio.
2. La verdadera utilidad práctica no es conocer F, sino que con este factor se puede
determinar, para cualquier dosis (PA en la práctica), la cantidad exacta de excipiente (M
en la práctica) necesaria para producir un número concreto de supositorios (recordar la
relación existente entre F, PA y M).
Las connotaciones prácticas de esta relación son evidentes: para un valor concreto de F
(invariable si se mantienen fármaco y excipiente), cuanto mayor sea la dosis del principio
activo, menor será la cantidad de excipiente a emplear.
3. ¿Qué repercusiones puede tener un cálculo incorrecto de F?
A escala de laboratorio, las implicaciones pueden ser mínimas, ¿pero qué sucede a
escala industrial?
Supongamos que abordamos la producción de 100.000 supositorios de 1g de dosis de
un fármaco (PA), en moldes con capacidad para 3 g de un excipiente concreto (PE).
(F real = 0.6; PA total = 100 Kg; M exc. total = 240 Kg; Form. total = 340 Kg).
Se pueden plantear dos situaciones:
I) Imaginemos que determinamos un valor de F inferior al real:
(F = 0.4; PA total = 100 Kg; M exc. total = 260 Kg; Form. total = 360 Kg)
Concluiríamos que necesitamos más cantidad de excipiente de la realmente necesaria
para la dosis requerida, esto es, diluiríamos la totalidad del principio activo en una
cantidad excesiva de excipiente para obtener los 100.000 supositorios. El resultado sería
el siguiente: se obtendría más cantidad total de formulación con menos dosis de fármaco
de la exigida.
Esta situación obligaría a una corrección de la fórmula.
II) Planteen la posibilidad contraria (determinamos un valor de F superior al real, por ej. F =
0.8) y extraiga usted sus propias conclusiones.
4. Con esta práctica destinada al cálculo de F, el alumno debe comprender dos aspectos
concretos relacionados con la producción de supositorios:
I) Resulta imprescindible extremar las precauciones de trabajo (pesadas correctas, evitar
la entrada de aire o de agua en las formulaciones o la pérdida de parte de la misma,
cálculos correctos, ...) siempre que se trata de determinar F (o cualquier tipo de factor de
corrección).
Pensemos qué implicación puede tener, por ejemplo, la inclusión de una burbuja de aire
o de una gota de agua dentro de la formulación del supositorio que está solidificando en
21

el interior del molde, con respecto a:


- valor que adopte F
- cálculo de M para una producción a escala industrial
II) En esta práctica se ponen de manifiesto algunos de los pasos que no deben realizarse
durante la producción de supositorios (la totalidad del fármaco se interpone en un solo
supositorio, los alvéolos de los moldes se rellenan por fases, con la aparición de los
correspondientes planos de fractura por solidificación a diferentes velocidades, ...).

3.2. PREPARACIÓN DE SUPOSITORIOS DE GLICERINA


DEFINICIÓN
Son supositorios blancos, semitranslúcidos que contienen aproximadamente un 92 % de
glicerina, según la fórmula siguiente (para 6 supositorios):
Glicerina ................... 11.5 g
Estearato sódico ......... 1.0 g
Trietanolamina ............ 1.0 g
TÉCNICA
Se calienta la glicerina en una cápsula de porcelana, procurando que la temperatura no sea
demasiado elevada, para que no se forme acroleína, sustancia tóxica y de olor
desagradable. Se añade el estearato sódico poco a poco, agitando con una varilla de vidrio
hasta su fusión completa, procurando que no se formen burbujas.
Se añade posteriormente la trietanolamina, se mezcla perfectamente y se vierte en los
moldes previamente flameados y parafinados.
El estearato sódico comercial, utilizado para dar consistencia al supositorio, contiene
generalmente una pequeña cantidad de ácido esteárico libre, lo que daría opacidad a los
supositorios. Esto se evita con la adición de trietanolamina, que esterifica el ácido esteárico
libre.
USOS Y APLICACIONES
Estos supositorios se utilizan como laxantes, ya que la higroscopicidad de la glicerina
provoca afluencia de líquido al recto e irritación de la mucosa, lo que intensifica el
peristaltismo intestinal.
CONSERVACIÓN
Al ser muy higroscópicos, se deben conservar en recipientes de cristal, herméticamente
cerrados, protegidos de la humedad y a temperatura que no exceda de 25 °C.
22

4. FORMAS FARMACÉUTICAS SEMISÓLIDAS DE ADMINISTRACIÓN TÓPICA

4.1. POMADAS
DEFINICIÓN
Según R.F.E. son preparaciones semisólidas, de consistencia blanda análoga a la de la
manteca, destinadas a ser extendidas sobre la piel. En otros textos se las define únicamente
como formas semisólidas de aplicación tópica. Según este criterio se englobarían en el
término pomada los geles, las pastas y las emulsiones, además de los ungüentos y los
ceratos.
Así pues, se pueden clasificar:
a) Según el sistema fisicoquímico:

• Pomadas solución: son aquellas en las que la sustancia medicamentosa se encuentra


disuelta en el excipiente.

• Pomadas emulsión: en este tipo de pomadas existen dos fases, una acuosa y otra
oleosa, que se interponen formando una emulsión.

• Pomadas suspensión: son aquellas en las que la sustancia medicamentosa se encuentra


suspendida en el excipiente.
b) Según su consistencia:

• Pastas: presentan consistencia elevada y poca extensibilidad.

• Pomadas: consistencia y extensibilidad intermedias.

• Cremas: poca consistencia y gran extensibilidad.


c) Según sus componentes (clasificación en desuso):

• Ceratos: contienen sustancias céreas en gran proporción.

• Ungüentos: preparados basados en resinas y bálsamos.

• Glicerolados: contienen gran proporción de glicerina.


EXCIPIENTES UTILIZADOS
Generalmente, las pomadas están formadas por la asociación de uno o varios excipientes y
el principio activo a incorporar. Los excipientes utilizados pueden ser de cuatro tipos:
a) Hidrófobos:
Son de naturaleza lipófila y, dada su baja afinidad por el agua, poseen poca capacidad de
penetración por sí mismos y gran poder oclusivo. Para eliminarlos por lavado, es necesario
el uso de detergentes. Los más utilizados son de tres tipos:

• Lípidos: Grasas animales (sebo de carnero, manteca de cerdo); aceites vegetales e


hidrogenados, ésteres (esperma de ballena, cera de abejas).

• Hidrocarburos: vaselina filante, aceite de vaselina, Plastibase®.


23

• Dimeticonas o dimetilpolisiloxanos: sólidos, semisólidos y líquidos.


b) Absorbentes:
Poseen la capacidad de interponer agua y menor carácter oclusivo que los hidrófobos. Su
principal ventaja frente a estos últimos es que se eliminan más fácilmente de la piel,
generalmente con un simple lavado con agua. También son llamados excipientes
emulgentes A/O ya que por incorporación de agua proporcionan una emulsión de fase
externa oleosa. Como ejemplos pueden citarse:

• Lanolina: es el más antiguo de este tipo de excipientes.

• Alcoholes céreos: alcoholes cetílico y estearílico.

• Absorbentes compuestos: pomada cetílica: (alcohol cetílico, lanolina, vaselina filante).


c) Lavables:
Se usan como excipientes de emulsiones O/A. Son arrastrados por el agua y se les puede
incorporar sustancias medicamentosas hidrosolubles. Ejemplo: glicerina.
d) Hidrófilos:
Presentan tal apetencia por el agua que incluso se disuelven en ella. Ejemplo:
polietilenglicoles.

ELABORACIÓN DE POMADAS
a) Por mezclado mecánico. Se preparan mezclando los ingredientes en un mortero a
temperatura ambiente. En el caso de pomadas solución se prosigue la mezcla hasta que
todos los principios activos estén disueltos. En las pomadas suspensión se trata de
conseguir que el tamaño de partícula de los principios activos insolubles sea muy pequeño.
b) Por fusión. Se funden los componentes en el baño maría, comenzando por la sustancia
de mayor punto de fusión y añadiendo, una vez fundida ésta, el resto de los componentes
que componen la fórmula. Cuando hay principios activos volátiles, estos deben añadirse a la
temperatura más baja posible.

4.2. POMADA DE ÓXIDO DE ZINC


Oxido de cinc …….…….. 10 g
Vaselina filante ………… 80 g
Aceite de vaselina ……… 10 g
(prepárense 20 g)
TÉCNICA
Se pulveriza finamente el óxido de cinc y se mezcla con el aceite de vaselina hasta perfecta
interposición. Se añade la vaselina filante en mortero, agitando continuamente hasta
conseguir una pomada homogénea.
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USOS Y APLICACIONES
Como sedante y astringente en úlceras, eccemas, quemaduras, etc.
CONSERVACIÓN
En recipientes bien cerrados, en lugar fresco y oscuro.

4.3. POMADA DE MENTOL Y SALICILATO DE METILO


Mentol ............................... 10 g
Salicilato de metilo ........... 15 g
Cera blanca ...................... 10 g
Lanolina ............................ 65 g
(prepárense 25 g)
TÉCNICA
Se funde la cera a baño María y se añade la lanolina homogeneizando bien. Debe tenerse
especial cuidado de no enfriar esta mezcla para evitar que la cera pueda volver a solidificar.
Por otro lado, se disuelve el mentol en el salicilato de metilo y se vierte sobre la mezcla
anterior, batiéndose hasta la total solidificación de la pomada.
USOS Y APLICACIONES
Pomada analgésica y antiinflamatoria.
CONSERVACIÓN
En recipientes bien cerrados, en lugar fresco y oscuro.

5. EMULSIONES
5.1. BASE DE BEELER (EXCIPIENTE LAVABLE)
FÓRMULA
Alcohol cetílico ............... 15 g
Cera blanca .................... 1 g
Propilenglicol .................. 10 g
Lauril sulfato sódico ........ 2 g
Agua purificada ............... 72 g
(prepárense 25 g de la fórmula)
Esta fórmula se utiliza como base hidratante y debe conservarse en recipientes bien
cerrados y en lugar fresco.
TÉCNICA
Fase 1: Fundir el alcohol cetílico y la cera blanca en baño maría, a una temperatura próxima
a los 75 ºC.
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Fase 2: Disolver el lauril sulfato sódico en el agua y añadir el propilénglicol. Calentar esta
mezcla hasta temperatura próxima a la de la fase 1.
Una vez realizado esto, añada la fase 2 sobre la 1 en pequeñas porciones batiendo
continuamente hasta total enfriamiento. Deberá obtenerse una masa cremosa homogénea.
5.2. EMULSIÓN W/O
FÓRMULA
Vaselina filante............................... 15 g
Miristato de isopropilo .................... 5 g

Span® 80 ........................................10 g
Propilénglicol ................................. 5 g
Agua destilada c.s.p. .................... 100 g
(prepárense 25 g de la fórmula)
TÉCNICA
Fase 1: Se funde la vaselina filante en baño maría a una temperatura próxima a los 75 ºC.
Se añade el miristato de isopropilo y Span® 80.

Fase 2: Se mezclan el propilénglicol y el agua destilada. Se calienta esta mezcla hasta


temperatura próxima a la de la fase 1.
Una vez realizado esto, añada la fase 2 sobre la 1 en pequeñas porciones batiendo
continuamente hasta total enfriamiento. Deberá obtenerse una masa cremosa homogénea.

5.3. ENSAYO DE EMULSIONES. DETERMINACIÓN DE FASE EXTERNA.


TÉCNICA
Existen dos técnicas:
A) Para emulsiones líquidas. Dispóngase un vaso de precipitados con agua y deposítese
una gota de emulsión sobre su superficie. Si la gota permanece como tal en la superficie, la
fase externa de esa emulsión será oleosa. Por el contrario, si se divide en muchas gotículas,
la fase externa será acuosa.
B) Para emulsiones consistentes. Se utiliza el método de los colorantes: extiéndase la
emulsión sobre un portaobjetos. En un extremo de éste se coloca una gota de colorante
lipófilo y en otro extremo una gota de colorante hidrófilo. El colorante que penetre, que
difunda, determina la naturaleza de la fase externa.
6. GELES
DEFINICIÓN
Los geles son sistemas dispersos, obtenidos a partir de sustancias de naturaleza coloidal
(fase dispersa) y un disolvente (fase continua). También son definidos como coloides de
26

forma gelatinosa que resultan de la coagulación, precipitación o floculación de una solución


coloidal, donde las partículas sólidas forman uniones que poseen cierta fuerza mecánica.
COMPOSICIÓN
Los geles llevan en su composición:

• Un disolvente de naturaleza acuosa, hidroalcohólica u oleosa.

• Un polímero gelificante.

• Una base neutralizante o un acidificante, sólo cuando sea necesario.


CARACTERÍSTICAS

• Pueden presentar consistencia semisólida. Muchos geles fluidifican por agitación y al


dejarlos en reposo un tiempo recobran su estructura de gel. Este fenómeno se conoce
con el nombre de tixotropía.

• Son elásticos. Presentan la capacidad de recuperar su forma inicial tras una deformación
ocasionada por la aplicación de una fuerza.

• Los grupos hidroxilo y amino presentes en las moléculas de algunos polímeros


gelificantes tienden a formar puentes de hidrógeno con el agua de la fase continua.
VENTAJAS

• Son transparentes, si bien este atributo cambia según el polímero utilizado.

• Poseen propiedades emulgentes.

• Pueden utilizarse como agentes espesantes, suspensores y estabilizantes.

• Generalmente son bien tolerados y fácilmente lavables.


INCONVENIENTES

• Tienen tendencia a la desecación, lo que puede paliarse con la adición de un


humectante.

• Presentan incompatibilidades con numerosos principios activos. La mayoría de los geles


se rompen en presencia de electrolitos. Cuanto mayor es el peso molecular y el grado de
viscosidad, menor es la resistencia a los electrolitos.

6.1. GEL DE CARBOPOL®


El Carbopol® es un polímero de ácido acrílico. Debe la mayor parte de sus propiedades a los
grupos carboxilo contenidos en sus macromoléculas.
Este polímero da lugar a soluciones ácidas que al ser neutralizadas provocan un aumento
de la viscosidad. A bajos valores de pH se disocia una pequeña proporción de los grupos
carboxílicos del polímero dando lugar a una espiral flexible.
27

Al añadir la base neutralizante, aumenta la disociación de grupos carboxílicos, creándose


repulsión electrostática entre las regiones cargadas. De este modo se expande la molécula,
haciendo más rígido el sistema y, por lo tanto, gelificándolo.
Un exceso de base puede dar lugar a una pérdida de viscosidad por la desaparición de las
cargas electrostáticas al neutralizarse los grupos carboxílicos. También la incorporación de
electrolitos al sistema origina una pérdida de viscosidad, ya que disminuye la repulsión
electrostática al disminuir los grupos carboxílicos libres.
Como bases neutralizantes pueden utilizarse hidróxido sódico, potásico o amónico o
algunas aminas, como la trietanolamina (TEA). La TEA crea geles más viscosos que el
hidróxido sódico. Además una sobreneutralización con bases fuertes, como el hidróxido
sódico o el potásico, origina elevadas pérdidas de viscosidad. Por este motivo el
neutralizante más utilizado es la TEA. No deben usarse bases inorgánicas divalentes
(Ca(OH)2) ya que los cationes divalentes solubles reticulan este polímero, originando su
precipitación.
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Gel dentífrico

A. Alcohol oficinal .............. 15 % ................. 7.5 g


B. Agua destilada .............. 85 % ................. 42.5 g
C. Sacarina líquida ........... c.s. ................. c.s.
D. Lauril sulfato sódico ..... 1.5 % .................. 0.75 g
E. Carbopol® 940 ............... 1 % ................ 0.5 g
F. Colorante ....................... c.s. ............... c.s.
G. Esencia de menta ......... c.s. ................ c.s.
H. Trietanolamina .............. c.s. .................. c.s.
TÉCNICA
En vaso de precipitados se mezclan (A), (B), (C) y (D), agitándose suavemente con varilla.
Se añade (E), dispersándolo con cuidado. Se deja 24 horas en reposo.
Se añade (F) y (G), agitando con precaución para no incorporar aire.
Se añade (H) hasta neutralizar.

6.2. GEL DE VEEGUM HV

El Veegum HV es un silicato coloidal de magnesio y aluminio, hectorita purificada.

En concentraciones de 1 a 3 % se utiliza para aumentar la viscosidad de suspensiones,


emulsiones y soluciones envasadas en sistemas roll-on.

En concentraciones del 10 al 17 % y bajo agitación forma geles plásticos. Estos geles se


utilizan por su carácter absorbente y no graso.

Gel para piel grasa

Veegum HV ..................................................... 17 g

Oxido de zinc ................................................... 5g

Azufre ............................................................... 2g

Agua purificada c.s.p. ..................................... 100 g

TÉCNICA

En una cápsula de porcelana se pesa el agua y se añade poco a poco el Veegum HV


mediante agitación rápida. Una vez formado el gel, se deja en reposo alrededor de 30
minutos. Mientras tanto, se pesa el óxido de zinc y el azufre, se llevan al mortero y se
29

trituran con el pistilo. Pasado el tiempo, se añade el gel sobre los sólidos interponiéndolos
mediante agitación hasta la mezcla total.

6. CABINAS DE FLUJO LAMINAR (ELABORACIÓN EN CONDICIONES ASÉPTICAS)


INTRODUCCIÓN
Al trabajar en condiciones de asepsia, la regla número 1 es pensar siempre en el paciente.
En este sentido, es necesario considerar dos aspectos importantes: seguridad y precisión.

• Seguridad:
a) El producto final debe estar exento de cualquier tipo de contaminación (partículas,
bacterias, material extraño).
b) Si se trabajan con soluciones, éstas deben ser ópticamente claras (completa disolución).
c) Todos los materiales de partida deben ser comprobados previamente (fecha de
caducidad, integridad, ...)

• Precisión:
Todos los pasos que se den deben asegurar que tanto el fármaco seleccionado como la
dosis y las concentraciones que se empleen son las correctas. Esto significa, por ejemplo,
que hay que seleccionar con cuidado el tamaño de las jeringas que se usen para medir los
volúmenes de fluidos, los discos filtrantes, ... con objeto de minimizar errores.

PELIGROS DE TRABAJAR EN CONDICIONES POBRES DE ASEPSIA


Los pacientes que suelen ser más críticos son los que van a recibir terapia intavenosa, por
lo que se deben extremar las condiciones para evitar cualquier tipo de contaminación. Las
consecuencias de la administración de preparaciones i.v. preparadas de forma incorrecta
pueden ser muy serias: infecciones, embolias, oclusiones, ...

RECINTOS CON FLUJO DE AIRE LAMINAR


Para trabajar en condiciones de asepsia, se emplean recintos con flujo de aire laminar: en el
interior de estos recintos, el desplazamiento del aire se produce a velocidad uniforme y a lo
largo de líneas paralelas (a modo de ejemplo, una velocidad de 0.45 m/s transporta
partículas < 15 µm).

Las salas completas con flujo de aire laminar resultan sumamente costosas. En su lugar, se
emplean CABINAS DE FLUJO LAMINAR (es una manera de generar zonas de grado A en
salas de grado B o C).
Las cabinas de flujo laminar:
1. Proporcionan aire limpio a la zona de trabajo.
30

2. Generan una sobrepresión en la zona de trabajo, previniendo la entrada de aire desde el


exterior.
3. El aire que sale de la cabina suspende y elimina los agentes potencialmente
contaminantes introducidos en la zona de trabajo por el personal.
La parte más importante de las cabinas de flujo es un filtro de alta eficacia para la retención
de partículas. Son los filtros HEPA (High Efficiency Particulate Air Filter), capaces de retener
la práctica totalidad de las bacterias suspendidas en el aire.
El fundamento es simple: el aire del exterior se introduce en la cabina por medio de una
bomba, y se hace pasar a través de un pre-filtro para eliminar las partículas contaminantes
más grandes (polvo, ...). Este aire prefiltrado se comprime y se direcciona hacia la parte
posterior del filtro HEPA, haciéndolo pasar a su través mediante un régimen laminar. Esto
significa que el aire purificado que sale del filtro HEPA fluye sobre toda la superficie de
trabajo en líneas paralelas y a velocidad uniforme.
Para determinados tipos de productos farmacéuticos, es fundamental controlar el aire
ambiental de la zona de trabajo, ya que éste puede estar altamente contaminado. A modo
de ejemplo, un estornudo puede generar un aerosol de 100.000 – 200.000 gotitas que
pueden fijar pequeñas partículas suspendidas en el aire. Estas partículas contaminantes
pueden permanecer en el aire durante semanas (¿han visto alguna vez el aire que nos
rodea cuando se abren unas cortinas en un día muy soleado?...)

TIPOS DE CABINAS DE FLUJO LAMINAR


Tal y como se indica en las figuras, existen dos tipos de cabinas: de flujo laminar vertical y
de flujo laminar horizontal.

Cabina de flujo laminar vertical Cabina de flujo laminar horizontal


31

LIMITACIONES
Técnicas incorrectas de trabajo dentro de la cabina pueden romper el régimen laminar del
flujo del aire, lo que implica que se pueden introducir contaminantes en la zona de trabajo.
Siempre se debe dejar una paso directo de aire limpio entre el filtro HEPA y el área de la
cabina donde se van a llevar a cabo las manipulaciones (las corrientes de aire que incidan
en los objetos no esterilizados -recipientes de las soluciones, manos, ...-, se contaminarán).
Esto es, las manos, los recipientes, etc., no deben obstruir el paso del aire limpio.

A manera de resumen, los puntos claves a tener en cuenta a la hora de trabajar


correctamente en una cabina de flujo laminar son los siguientes:

• Resulta clave minimizar el desorden, introduciendo en la cabina lo imprescindible.

• Se requiere extremar la higiene de manos, brazos, objetos que se introduzcan en la


cabina, etc. Se deben mantener las manos dentro de la cabina el mayor tiempo posible.

• La colocación de los objetos dentro de la cabina nunca debe interferir en el flujo laminar
del aire. Los elementos más críticos se deben colocar lo más cerca posible de la fuente de
aire limpio, sin tocar nunca el filtro. Cualquier operación que implique un riesgo para el
filtro (apertura de ampollas, ajuste del contenido de las jeringas, ...), se debe realizar lo
más lejos posible de éste.

• Los envoltorios de los objetos estériles se deben retirar en el borde de la zona de trabajo.

• Antes y después de preparar soluciones i.v., y siempre que algo se derrame en la


superficie de trabajo de la cabina, ésta debe limpiarse detenidamente con alcohol. En
cualquier caso, todo el interior de la cabina se ha de limpiar periódicamente.

• Con objeto de no perturbar el flujo laminar del aire, no se han de realizar movimientos
bruscos dentro de la cabina, ni hablar, toser o estornudar.

• Siempre que sea necesario, realizar una filtración esterilizante para preparar las
soluciones i.v. Desinfectar con alcohol los tapones de caucho de los viales y los cuellos de
las ampollas antes de introducir las agujas de las jeringas.

• Si se trabaja en una cabina de flujo laminar horizontal, todo el trabajo se ha de realizar a


una distancia no inferior a 6 pulgadas (15.24 cm) del borde exterior de la cabina (a
32

distancias menores, el aire limpio laminar empieza a mezclarse con el aire exterior, por lo
que se puede producir contaminación).

7. CONTROL DE ISOTONÍA EN PREPARADOS FARMACÉUTICOS

La ósmosis es una variedad especial de difusión que implica el movimiento de moléculas de


un disolvente (en este caso, el agua) a través de una membrana de permeabilidad selectiva.
Las moléculas de agua pasan libremente en cualquier dirección, pero al igual que en todos
los procesos de difusión, el movimiento neto ocurre a partir de la región de mayor
concentración a la de menor.

Los principios que intervienen en el proceso de ósmosis se ilustran mediante la utilización de


un aparato llamado tubo en U. El tubo en U se divide en dos secciones por una membrana
de permeabilidad selectiva que impide el paso de las moléculas de soluto (glucosa, sal y
otras). En una parte del tubo se coloca una solución de agua y solutos; en la otra se coloca
una solución menos concentrada. La solución más concentrada contiene una concentración
de agua menor que la solución menos concentrada, porque las moléculas de soluto han
"diluido" las moléculas de agua. Por tanto, hay un movimiento neto de moléculas de agua
del lado de la solución menos concentrada (con mayor concentración de moléculas de agua)
hacia el lado de la solución más concentrada (que tiene menor concentración de moléculas
de agua). Como resultado de esto el nivel de líquido del lado de la solución menos
concentrada disminuye, mientras que se eleva el del lado de la solución más concentrada.
Sin embargo, aún existe una diferencia en la concentración de las moléculas de agua entre
ambos lados, debido a que las moléculas de soluto no pueden moverse a través de la
membrana. El movimiento neto de agua continuará, y el nivel de líquido del lado de la
solución más concentrada seguirá aumentando. En condiciones no sujetas a la gravedad,
este proceso continuaría indefinidamente, pero en la tierra, el peso de la columna de líquido
en aumento finalmente ejercerá una presión suficiente para detener el cambio en los niveles
de líquido, aunque las moléculas de agua continuarán pasando a través de la membrana en
ambas direcciones.
33

La presión osmótica de una solución está relacionada con la tendencia que presenta el agua
de moverse hacia dicha solución mediante ósmosis. En el ejemplo del tubo en U se podría
medir la presión osmótica insertando un pistón del lado de la solución más concentrada y
midiendo la presión necesaria que debe ejercer el pistón para evitar el aumento en el nivel
del líquido de dicho lado del tubo. Una solución con una alta concentración de soluto tendrá
una baja concentración de agua y una elevada presión osmótica; en cambio, una solución
con una baja concentración de soluto tendrá una elevada concentración de agua y una baja
presión osmótica.

Con frecuencia deseamos comparar las presiones osmóticas de dos soluciones. En todo
líquido de los compartimientos de las células vivas se encuentran disueltas sales, azúcares
y otras sustancias que le confieren a dicho líquido una determinada presión osmótica.
Cuando una célula se coloca en una solución cuya presión osmótica es igual a la suya, no
hay movimiento neto de moléculas de agua, ni hacia afuera ni hacia adentro de ella; por
tanto, la célula no se hincha ni se encoge. Se dice que el líquido en el cual se colocó la
célula es un líquido isotónico (es decir que tiene presión osmótica igual) con respecto al
líquido del interior de la célula. Normalmente, el plasma de la sangre (componente líquido de
ella) y los demás líquidos corporales son isotónicos con respecto al líquido intracelular; es
decir, contienen una concentración de agua igual a la del líquido intracelular. Una solución
de cloruro de sodio al 0,9% (llamada solución salina fisiológica) es isotónica respecto a las
células humanas y a las células de otros mamíferos. Los eritrocitos humanos colocados en
una solución de cloruro de sodio al 0.9% no se encogen ni se hinchan.

Si el líquido circundante tiene una concentración de solutos mayor que la del líquido
intracelular y, por tanto, una presión osmótica mayor que la de éste se dice que es una
solución hipertónica; una célula colocada en una solución hipertónica pierde agua y por
tanto, se encoge. Así, los eritrocitos humanos colocados en una solución de cloruro de sodio
al 1,3% pierden agua y se encogen. Cuando una célula con pared celular se coloca en un
medio hipertónico pierde agua, y entonces su contenido disminuye dentro de la pared
celular; este proceso se llama plasmólisis. Dicho fenómeno se observa en las plantas
cuando se depositan grandes cantidades de sales o fertilizantes en la tierra o agua que las
rodea.

Si el líquido circundante posee una concentración de solutos menor que la del líquido
intracelular, y por lo tanto tiene una presión osmótica menor que la de éste, se denomina
solución hipotónica; en estas circunstancias, el líquido se desplazará hacia el interior de la
célula, provocando que ésta se hinche. En una solución de cloruro de sodio al 0,6%, el agua
entra hacia el interior de los eritrocitos, provocando el hinchamiento de éstos y su ruptura o
lisis.

En el caso que nos ocupa, tendremos que estudiar la isotonía de aquellos preparados
líquidos farmacéuticos que vayan a entrar en contacto con los fluidos corporales
(inyectables, colirios,……). La característica de poseer una presión osmótica próxima a la
del plasma sanguíneo es particularmente importante para las soluciones inyectables
intravenosas.
34

Por lo tanto, para ajustar las soluciones a la isotonía de los fluidos biológicos, se puede
seguir alguno de los métodos descritos a continuación:

1) Método basado en la determinación de la concentración molecular

El descenso crioscópico del suero sanguíneo y de las lágrimas es de -0.52 °C. A este
descenso crioscópico le corresponde una solución al 0.9 % p/v de NaCl. También se sabe
que un mol de cualquier sustancia disuelta en 100 mL de agua produce siempre el mismo
descenso crioscópico, -18.5 °C. Por lo tanto,

1 mol / 100 mL H 2 O → − 18.5°C


x moles / 100 mL H 2 O ← − 0.52°C

x = 0.028 moles / 100 mL

Es decir que el sumatorio de los moles de todas las sustancias presentes en la disolución
debe ser 0.028 moles en 100 mL de disolución.

A su vez, debe tenerse en cuenta también si existen en solución sustancias ionizables


porque ocasionarán más partículas que pueden influir en la presión osmótica final. Es por lo
que se introduce un factor o coeficiente de disociación que se define como el tanto por uno
de partículas disueltas y se representa por la letra i. Así el número de moles corregido por
este factor será:

g
∑ PM ⋅ i = 0.028 moles / 100 mL
El valor del coeficiente de disociación (i) se deduce a través del grado de disociación de la
sustancia en cuestión:
35

Ejemplo: el NaCl en disolución se disocia un 90 %: NaCl ⇔ Na + + Cl −

Por lo tanto, por cada 100 partículas de NaCl → 90 partículas Cl-


90 “ Na+
10 “ NaCl
────────────
∑ = 190 partículas totales
100 partículas iniciales → 190 partículas finales

1 partícula inicial →i i = 1.9 para el NaCl

2) Método basado en el descenso crioscópico (∆c)

Como ya se ha indicado anteriormente, el descenso crioscópico del suero sanguíneo y de


las lágrimas es de -0.52 °C. Lógicamente, el descenso crioscópico total del preparado ha de
ser: ∑ ∆c = 0.52, al que le corresponde una solución al 0.9 % p/v de NaCl.

Para la realización de los cálculos se han de utilizar los valores de descenso crioscópico
producidos por soluciones del componente considerado al 1% p/v.

3) Método basado en el equivalente isotónico en cloruro sódico

Como ya se ha dicho, se considera una solución isotónica patrón aquélla que contiene 0.9 g
de NaCl en 100 mL de agua. A partir de este concepto, se utiliza el denominado equivalente
isotónico en cloruro sódico como método de ajuste de la isotonía de los preparados
farmacéuticos. Este equivalente se define como el peso de NaCl que equivale en
comportamiento osmótico a 1 g de una sustancia medicamentosa.

Ejemplo: el equivalente isotónico del nitrato de pilocarpina es 0.22. Quiere decir que 1 g de
nitrato de pilocarpina se comporta como 0.22 g de NaCl.

RELACIÓN DE CASOS PRÁCTICOS

1.- ¿Cuántos gramos de cloruro sódico serán necesarios para isotonizar 500 ml de la solución
inyectable siguiente?

Cloruro potásico 14 mg % p/v


Solución de lactato sódico al 1% 5 ml % v/v

DATOS
Cloruro potásico PM = 74.6 i = 1.9
Lactato sódico PM = 112.1 i = 1.7
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Concentración del suero sanguíneo: 0.028 moles/100 ml
36

(SOLUCIÓN: 4.14 g NaCl)

2.- Con los datos que se indican, calcular cuántos gramos de cloruro sódico serán necesarios para
preparar 1500 ml de la solución isotónica siguiente:

Descenso crioscópico (sol. 1% p/v)


Clorhidrato de antazolina 0.500 g 0.131° C
Nitrato de nafazolina 0.025 g 0.155° C
Cloruro sódico, c.s. para isotonizar 0.58° C
Diacetato de clorhexidina 0.010 g 0.08° C
Agua purificada, c.s.p. 100 ml

(SOLUCIÓN: 11.55 g NaCl)

3.- ¿Qué cantidad de cada componente será precisa para elaborar una partida de 1500 frascos, de 50
ml cada uno, de la fórmula inyectable siguiente?:

Equivalente en NaCl
Cloruro sódico 8.6 g 1
Cloruro potásico 0.32 g 0.76
Cloruro cálcico, hexahidrato 0.45 g 0.35
Agua p.i., c.s.p. sol. isotónica

DATOS:
La solución al 0.9% p/v de NaCl es isotónica con la sangre

(SOLUCIÓN: 645 g NaCl; 24 g KCl; 33.75 g CaCl2.6H20)

4.- Calcular la cantidad de cloruro sódico necesaria para isotonizar la fórmula siguiente:

Penicilina G sódica 250 mg PM = 356 i = 1.6


Sol. PO4H2Na.H2O 0.02 M 2.4 ml i = 1.6
Sol. PO4HNa2 0.01 M 2.4 ml i = 2.5
Agua para inyección, c.s.p. 7.5 ml

DATOS
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
(SOLUCIÓN: 27.51 mg NaCl)

5.- ¿Qué volúmenes de agua y de solución de cloruro sódico al 3.5% p/v habrá que mezclar para
obtener 100 ml de un vehículo adecuado para un colirio isotónico que contenga 0.25% p/v de
clorhidrato de tetracaína y 0.10 % p/v de sulfato de cinc?

DATOS
Clorhidrato de tetracaína PM = 301 i = 1.8
Sulfato de cinc, heptahidrato PM = 288 i = 1.4
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9

Concentración media de las lágrimas: 0.028 moles/100 ml

(SOLUCIÓN: 22.86 ml solución NaCl; 77.14 ml agua)


37

6.- Calcular los mg de cada componente en la fórmula que se incluye a continuación:

Rp)
Penicilina G potásica 300000 u.i.
Citrato sódico c.s.
Agua p.i., c.s.p. 5 ml
F. sol. iny., isotónica. Ext.

DATOS
0.6 microgramos de penicilina G potásica = 1 u.i.
Descenso crioscópico de la sol. al 1% de penicilina G potásica: 0.10° C
Descenso crioscópico de la sol. al 1% p/v de citrato sódico: 0.17° C
Descenso crioscópico del suero sanguíneo: 0.52° C

(SOLUCIÓN: 180 mg penicilina; 47.06 mg citrato)

7.- Calcular cuántos gramos de cada componente serán precisos para preparar 500 ml de la fórmula
prescrita:

Rp)
Clorhidrato de morfina 0.5% p/v
Bromhidrato de escopolamina 0.05% p/v
Bisulfito sódico 0.05% p/v
Cloruro sódico (para isotonizar) c.s.
Agua para inyección c.s.

DATOS
Descensos crioscópicos de una solución al 1% p/v de los componentes de la fórmula:
Clorhidrato de morfina 0.086 °C
Bromhidrato de escopolamina 0.068 °C
Bisulfito sódico 0.353 °C
Cloruro sódico 0.58 °C
Descenso crioscópico del plasma sanguíneo: 0.52 °C

(SOLUCIÓN: 2.5 g clorhidrato de morfina; 0.25 g bromhidrato de escopolamina; 0.25 g bisulfito


sódico; 3.93 g NaCl)

8.- ¿Cuántos gramos de cloruro sódico y de cloruro potásico serán necesarios para preparar 5000
ampollas de la solución inyectable siguiente?

Clorhidrato de procaína
Clorhidrato de cocaína aa 1g
Sol. de bitartrato de adrenalina al 1/1000 p/v 5 ml
Cloruro sódico
Cloruro potásico aa, c.s. para isotonizar
Agua para inyección, c.s.p. 100 ml
F. sol. iny. Ampollas de 2.2 ml. Esterilizar

DATOS
Equivalentes isotónicos en cloruro sódico:
Clorh. de procaína 0.20
38

Clorh. de cocaína 0.15


Bitartr. Adrenalina 0.18
Cloruro potásico 0.76

La solución salina isotónica contiene 0.9% p/v de NaCl

(SOLUCIÓN: 34.1 g NaCl; 34.1 g KCl)

9.- ¿Cuántos mg de nitrato sódico serán necesarios para isotonizar la fórmula siguiente?

Solución de nitrato de plata 1:500 p/v 60 ml


F. sol. isot. Colirio

DATOS: Equiv. isot. en NaCl


Nitrato de plata 0.34
Nitrato sódico 0.69

La solución al 0.9 % p/v de NaCl es isotónica con las lágrimas

(SOLUCIÓN: 723 mg nitrato sódico)

10.- Se quiere obtener una solución inyectable isotónica con el suero sanguíneo que contenga cloruro
sódico, lactato sódico y cloruro cálcico dihidrato, en las proporciones respectivas en peso de
6/0.5/0.8. ¿Cuántos gramos de cada sal serán necesarios para preparar 5000 ml de la solución
pedida?

DATOS
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Lactato sódico PM = 112 i = 1.7
Cloruro cálcico, dihidrato PM = 151 i = 2.5

(SOLUCIÓN: 38.94 g cloruro sódico; 3.24 g lactato sódico; 5.19 g cloruro cálcico)

11.- ¿Cuántos ml de la solución reguladora isotónica serán precisos para preparar la fórmula pedida?
Rp)
Clorhidrato de tetraciclina 150 mg
Solución reguladora de fosfatos pH=8, isotónica c.s.
Agua purificada, c.s.p. 30 ml
DATOS:
Descenso crioscópico de la sol. al 1% p/v de clorhidrato de tetraciclina: 0.11°C

(SOLUCIÓN: 26.83 ml solución reguladora)

12.- Cuántos g de cada componente serán precisos para preparar la siguiente solución inyectable:

Rp)
Clorhidrato de procaína 40 mg
Bicarbonato sódico 2 mg
Cloruro sódico, c.s.p. isotonizar
Agua para inyección, c.s.p. 2 ml
Para 1 ampolla. Iguales, 250, Iny. isotónico, estéril
39

DATOS
Equivalentes en cloruro sódico:
Clorhidrato de procaína 0.2
Bicarbonato sódico 0.68

La solución isotónica de cloruro sódico se prepara al 0.9% p/v de NaCl.

(SOLUCIÓN: 10 g clorhidrato de procaína; 0.5 g bicarbonato sódico; 2.16 g NaCl)

13.- Un vial de “clorhidrato de oxitetraciclina para inyección i.m.” contiene la mezcla siguiente:

Clorhidrato de oxitetraciclina 250 mg


Clorhidrato de procaína 50 mg
Cloruro magnésico, hexahidrato 100 mg
¿En cuántos ml de agua para inyección habrá que disolver el contenido de dicho vial para obtener
solución isotónica con el plasma sanguíneo?

DATOS
Clorhidrato de oxitetraciclina PM. = 469 i=2
Clorhidrato de procaína Descenso crioscópico sol. 1% p/v = 0.12°C
Cloruro magnésico, hexahidrato Equivalente en NaCl = 0.45
Descenso crioscópico del plasma sanguíneo: 0.52°C
Concentración del plasma: 0.28 moles/litro, equivalente a una solución al 0.9% p/v de cloruro sódico

(SOLUCIÓN: 9.96 ml agua)

14.- Para isotonizar con las lágrimas una solución oftálmica cuyo descenso crioscópico es 0.23°C, se
dispone de una mezcla de cloruro sódico y ácido bórico en las proporciones respectivas de 25 y 75%
p/p de cada uno: ¿Cuántos gramos de dicha mezcla serán necesarios para isotonizar 250 ml de la
solución hipotónica?

DATOS
Ácido bórico PM = 61.8 i=1
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Descenso crioscópico de las lágrimas: 0.52°C
Concentración de las lágrimas: 0.028 moles/100 ml

(SOLUCIÓN: 1.97 g mezcla)

15.- Se dispone de 1000 ml de una solución acuosa cuyo descenso crioscópico es –0.43°C:
¿Cuántos gramos de cloruro sódico serán necesarios para preparar con dicho líquido 1500 ml de
solución isotónica con la sangre?

DATOS:
Descenso crioscópico del suero sanguíneo: -0.52°C; c. molar is.: 0.28 moles/litro
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9

(SOLUCIÓN: 5.85 g NaCl)

16.- Un inyectable intramuscular de clorhidrato de oxitetraciclina se presenta en forma de un vial con


“clorhidrato de oxitetraciclina para inyección” y una ampolla con 5 ml de agua para inyección.
40

Disolviendo el polvo del vial en el agua, se obtiene solución isotónica con el plasma sanguíneo.
Averiguar la composición del polvo estéril contenido en el vial, cuya fórmula es:

Clorhidrato de oxitetraciclina 125 mg


Clorhidrato de procaína x mg
Cloruro magnésico, hexahidrato y mg
La relación ponderal x/y = 0.5

DATOS
(Elegir los que se prefieran)

PM i ∆c sol. 1% p/v Eq. isot. en NaCl


Clorhidrato de oxitetraciclina 469 2 0.08°C 0.14
Clorhidrato de procaína 272.8 1.8 0.12° C 0.21
Cloruro magnésico, hexahidrato 203.3 2.9 0.26° C 0.45
Descenso crioscópico del plasma sanguíneo: 0.52°C
Concentración del plasma: 0.28 moles/litro, equivalente a una solución al 0.9% p/v de cloruro sódico

(SOLUCIÓN: 25 mg clorhidrato de procaína; 50 mg cloruro magnésico)

17.- Se desea isotonizar con la sangre una solución cuyo descenso crioscópico es –0.41°C, utilizando
una mezcla equimolecular de glucosa y cloruro sódico: ¿Cuántos gramos de cada sustancia habrá
que disolver en 5 litros de la solución hipotónica?

DATOS:
Glucosa PM = 180 i=1
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Suero sanguíneo Descenso crioscópico: -0.52°C
Concentración media: 0.28 moles/litro

(SOLUCIÓN: 18.54 g glucosa; 6.02 g NaCl)

18.- Calcular los mg de X y los ml de Y precisos para preparar la fórmula prescrita:


Rp)
Nitrato de pilocarpina X mg
Sol. ácido bórico, isotónica Y ml
Agua purificada, esterilizada, c.s.p. 25 ml
F. colirio, con 0.5% p/v de principio activo

DATOS:
Nitrato de pilocarpina Equivalente isotónico en cloruro sódico = 0.23
La solución isotónica de ácido bórico equivale a una solución al 0.9% p/v de NaCl

(SOLUCIÓN: 125 mg nitrato de pilocarpina; 21.81 ml solución ácido bórico)

19.- Se desea isotonizar con la sangre una solución cuyo descenso crioscópico es - 0.28 °C utilizando
una mezcla equimolecular de glucosa y cloruro sódico.
a) ¿Cuántos gramos de cada sustancia habrá que disolver en 2 litros de la solución hipotónica?.
b) Si a 2 litros de la solución original le añadimos 20 g de cloruro sódico, indicar si la solución
resultante es hipo-, iso- o hipertónica.
41

DATOS
PM i
Glucosa 180 1.0
Cloruro sódico 58.5 1.9

(SOLUCIÓN: 5.21 g cloruro sódico; 16.03 g glucosa; hipertónica)

8. SOLUCIONES SALINAS
Las cuestiones que a continuación se recogen son útiles a la hora de transformar
concentraciones expresadas en peso / volumen en concentraciones expresadas en
miliequivalentes / volumen.
En general, los problemas que pueden presentarse al farmacéutico en la preparación o
interpretación de las soluciones salinas para administración parenteral suelen referirse a
relacionar las concentraciones porcentuales p/v de las sales que intervienen en dichas
fórmulas y las concentraciones de sus iones expresadas, por lo general, en mEq ión / litro.
Para ello debe recordarse:

P
• Para cualquier ión: Peso equivalente =
V
siendo: P = peso iónico
V = valencia del ión
• Peso de sal que contiene 1 Eq del ión:
PM g sal → P·N g ión siendo: PM = peso molecular sal
x “ → P/V N = nº veces que se repite el ión en
la sal

P ⋅ PM PM
x= = ,
V ⋅P⋅N V ⋅N
PM
siendo el peso de sal que contiene 1 mEq del ión:
1000 ⋅ V ⋅ N
De aquí se deduce como fórmula general:

PM
1 mEq →
1000 ⋅ V ⋅ N
q mEq → c gramos

PM ⋅ q
c= gramos
1000 ⋅ V ⋅ N
42

RELACIÓN DE CASOS PRÁCTICOS

1.-Calcular cuántos meq/litro de iones sodio, potasio, calcio y cloruro contiene la solución inyectable
de lactato sódico siguiente:
PM
Lactato sódico 3.1 g 112
Cloruro sódico 6g 58.5
Cloruro potásico 0.4 g 74.6
Cloruro cálcico, hexahidrato 0.4 g 219
Agua p.i., c.s.p. 1000 mL

(SOLUCIÓN: Sodio = 130.24 meq/l; potasio = 5.36 meq/l; calcio = 3.65 meq/l; cloruro = 115.22 meq/l)

2.- ¿Cuántos gramos de cada sal deberán emplearse para preparar 100 ml del inyectable que se
indica a continuación?

Na+ (lactato sódico + cloruro sódico) 130 meq/l


K+ (cloruro potásico) 5.2 meq/l
Ca++ (cloruro cálcico hexahidrato) 4 meq/l
Cl- 111.5 meq/l
PM
DATOS: Lactato sódico 112
Cloruro sódico 58.5
Cloruro potásico 74.6
Cloruro cálcico, hex. 219

(SOLUCIÓN: 0.0388 g ClK; 0.0438 g Cl2Ca·6H2O; 0.598 g ClNa; 0.3102 g lactato Na)

3.- Se mezclan 50 ml de solución 0.2 % p/v de cloruro cálcico anhidro con 25 ml de solución 0.24 %
p/v de cloruro potásico. La mezcla se diluye con c.s. de agua p.i. hasta 250 ml.
a) Calcular cuántos gramos de cloruro sódico habrá que añadir para que dicha solución contenga
42.5 meq de iones cloruro.
b) Indicar si la solución así preparada es o no es isotónica con la sangre.

DATOS: PM Eq. isot. ClNa


Cloruro cálcico 111 0.67
Cloruro potásico 74.5 0.76
Cloruro sódico 58.5
La solución salina se prepara al 0.9 % p/v de ClNa.

(SOLUCIÓN: 2.33 g ClNa/250 ml; 0.97 % p/v, ligeramente hipertónica)

4.- Indicar si es isotónica con el plasma sanguíneo una solución inyectable que contiene 5 meq/l de K+
(en ClK), 6 meq/l de Ca++ (en Cl2Ca·2H2O) y 110 meq/l de Na+ (en ClNa).

DATOS: i
ClK 1.9
ClNa 1.9
Cl2Ca·2H2O 2.4
Concentración molar media del plasma sanguíneo: 0.28 moles/litro
43

(SOLUCIÓN: 0.226 moles/litro)

5.- Se desea obtener una solución isotónica que contenga en total 30 meq de Na+, 68 meq de K+ y
86.5 meq Ca++, utilizando para ello ClNa, ClK y Cl2Ca·H2O. Calcular el volumen de disolución que
cumple estas condiciones y expresar la fórmula en concentraciones porcentuales p/v para cada sal en
la disolución.

DATOS: PM Eq. isot. ClNa


Cloruro sódico 58.5 --
Cloruro potásico 74.5 0.76
Cloruro cálcico, hex. 219 0.35
(SOLUCIÓN 991.11 ml de disolución; 0.18 %)

9. CORRECCIÓN DE FÓRMULAS

Durante la elaboración de los medicamentos, ya sea a escala industrial como a nivel oficinal
u hospitalario, puede ser necesario modificar las composiciones cuantitativas de las
formulaciones prefijadas, bien sea para ajustar dosis de fármacos a pacientes determinados
(pediatría, pacientes con insuficiencia hepática, renal o de cualquier naturaleza que obligue
a un reajuste de dosis, ...) o considerar las pérdidas previsibles que surgirán durante la
producción de estos productos farmacéuticos.
Con los siguientes casos prácticos, se pretende que el alumno se familiarice con este tipo de
cuestiones.

RELACIÓN DE CASOS PRÁCTICOS

1.- Rp) Carbonato magnésico


aa . .......... 15 g
Carbonato cálcico

Bicarbonato sódico
aa ........... 10 g
Caolín ligero

p. 25 papelillos

Si a la fórmula anterior se le añade un 15 % de óxido magnésico ¿Cuál será el % de cada


componente en la nueva prescripción? ¿Cuánto pesará cada papelillo de la fórmula corregida?

(SOLUCIÓN: 26.09 % carbonato magnésico y carbonato cálcico; 17.39 % bicarbonato sódico y


caolín; 13.04 % óxido de magnesio; 2.3 g / papelillo)

2.- Rp) Fosfato disódico anhidro ......…............... 0.2 g


Bicarbonato potásico
aa ............... 0.5 g
Sulfato sódico anhidro
44

Cloruro sódico ...........................……....... 0.8 g


Bicarbonato sódico ......................…….... 8.0 g

F. polvo alcalino. Para una dosis, en bolsa impermeable. Iguales 20.

Se desea modificar la fórmula anterior en el sentido de eliminar el cloruro sódico e incrementar en un


50 % el contenido de bicarbonato potásico. El ajuste de la nueva fórmula debe hacerse aumentando
en lo preciso la cantidad de fosfato disódico anhidro. Indicar cuántos gramos de cada componente
serán necesarios para elaborar las 20 dosis prescritas con la fórmula corregida.

(SOLUCIÓN: 15 g fosfato disódico anhidro y bicarbonato potásico; 10 g sulfato sódico anhidro; 160 g
bicarbonato sódico)

3.- Rp) Bicarbonato sódico ......................................... 10 p


Carbonato cálcico
aa ....……………... 30 p
Caolín

Oxido magnésico
aa ............ 15 p
Subcarbonato de bismuto

Se desea modificar la fórmula anterior de manera que contenga un 30 % de bicarbonato sódico.


Indicar:
a) Qué % de bicarbonato sódico habrá que añadir a la fórmula.
b) A qué % de cada componente quedará la fórmula corregida.
c) Qué cantidad de cada componente será necesaria para preparar 250 envases de 100 g de la
fórmula corregida.

(SOLUCIÓN: a) 28.6 %. b) 30 % bicarbonato sódico; 23.3 % carbonato cálcico y caolín; 11.7 % óxido
de magnesio y subcarbonato de bismuto. c) 7500 g bicarbonato sódico; 5825 g carbonato cálcico y
caolín; 2925 g óxido de magnesio y subcarbonato de bismuto)

4.- Se desea corregir la fórmula siguiente de manera que llegue a contener 15 % de carbonato de
bismuto. ¿Qué % de dicho producto habrá que añadir a la fórmula?

Carbonato cálcico
aa ............. 375 g
Carbonato magnésico pesado

Carbonato de bismuto
aa ...................... 125 g
Bicarbonato sódico

Indicar también cual será el % del resto de los componentes en la fórmula corregida.

(SOLUCIÓN: 2.94 % carbonato de bismuto; 36.4 % carbonato cálcico y carbonato magnésico pesado;
12.1 % bicarbonato sódico)

5.- Para elaborar la prescripción siguiente se dispone únicamente de lanolina hidratada, con un
contenido del 25% p/p en agua. ¿Cuántos gramos de este producto y cuántos de agua deberán
45

utilizarse?
Rp)
Oxido de cinc ……….. 20 g
Lanolina anhidra ……. 60 g
Agua, c.s.p. ………....120 g

(SOLUCIÓN: lanolina hidratada= 80 g; agua=20 g)

6.- Rp)
Caolín …………………….. 12 g
Carbonato magnésico….…. 8 g
Bicarbonato sódico ….……. 5 g

¿Qué % de óxido magnésico habrá que añadir a la fórmula anterior para que quede con un contenido
del 5% en carbonato magnésico?
¿Qué % de cada componente, incluido el óxido magnésico, contendrá la fórmula corregida?

(SOLUCIÓN: óxido magnésico = 540%; caolín 7.5%, carbonato magnésico 5%, bicarbonato sódico
3.125%, óxido magnésico 84.375%)

7.- Rp)
Extracto de belladona ………….. 10 mg
Sulfato de efedrina
aa ..… 15 mg
Fenobarbital
Acetofenetidina …………………. 25 mg
Lactosa, c.s.p. ………………… 150 mg

Para 1 cápsula. Iguales, 20

Después de preparar la mezcla de los componentes para las 20 cápsulas, el farmacéutico se da


cuenta de que ha puesto 150 mg de lactosa por cápsula, en lugar de la cantidad prescrita. Para
deshacer el error, incrementa proporcionalmente la cantidad de cada componente activo:
1. ¿Cuánto gramos de cada componente ha debido añadir?
2. ¿Cuántas cápsulas habrá tenido que elaborar con el total de la fórmula corregida?

(SOLUCIÓN: 1)Exto. Belladona: 153 mg; sulfato efedrina: 229.4 mg; fenobarbital: 229.4 mg;
acetofenetidina: 382.4 mg; 2) 35 cápsulas)

8.- Rp)
Extracto de belladona, oficinal ……… 10 mg
Sulfato de efedrina
aa …… 15 mg
Fenobarbital
Acetofenetidina ……………….………. 25 mg
Lactosa, c.s.p. ……………….………. 150 mg

Para 1 cápsula. Iguales, 50

Para preparar la fórmula anterior, el farmacéutico desea cambiar el extracto de belladona por una
trituración al 0.5% de sulfato de atropina y, por carecer de sulfato de efedrina, por un polvo
homogéneo procedente de triturar unos comprimidos que lo contienen (peso de cada comprimido: 90
46

mg, contenido en sulfato de efedrina: 25 mg/comprimido). Indicar cuántos gramos de la trituración


indicada, cuántos comprimidos de sulfato de efedrina y cuántos gramos de lactosa serán precisos
para elaborar la fórmula prescrita.

DATOS:
Extracto de belladona, oficinal, contiene 1% alcaloides en atropina
Atropina C17H23O3N PM=289.4
Sulfato de atropina (C17H23O3N)2·SO4H2·H2O PM=694.8

(SOLUCIÓN: trituración = 1.2 g/50caps.; nº de comprimidos = 30; lactosa = 1.6 g)

9.- Ph. Ital. VIII incluye la fórmula siguiente de "Pomada de Bacitracina y polimixina":
Bacitracina ............................. 500 u.
Sulfato de polimixina B ....... 30000 u.
Lanolina anhidra ...................... 0.2 g
Vaselina filante. c.s.p. ................. 1 g
Calcular cuantos gramos de cada componente serán precisos para elaborar 10000 tubos con 15 g de
pomada cada uno.

DATOS: 1 mg de bacitracina equivale a 40 u.; 1 mg de sulfato de polimixina B equivale a 6000 u.


Debe preverse una pérdida del 8 % del producto total durante el proceso de envasado.

(SOLUCIÓN: 2038.04 g bacitracina; 815.22 g sulfato de polimixina B; 32608.7 g lanolina anhidra;


127581.6 g vaselina filante)

10.- Se requiere preparar 1500 unidades del jarabe siguiente:


Bromhidrato de dextrometorfano
aa ....... 50 mg
Maleato de feniramina
Clorhidrato de fenilpropanolamina ………………….. 30 mg
Citrato sódico ………………………………………….. 0.75 g
Acido cítrico ……………………………………….…… 0.15 g
Cloroformo
aa ....………………….... 30 mg
Metilparabeno
Vehículo acuoso, c.s.p. ……………………….………. 30 mL

Cada frasco se llena con un exceso equivalente al 2 % del contenido teórico. Además se prevé un 7
% de pérdidas sobre el producto final elaborado, debido a roturas de envases y otras causas.
¿Cuántos gramos de cada componente serán necesarios para preparar la fórmula con dichos
condicionantes?

(SOLUCIÓN: Bromh. Dextrom. = Mal. Fenir. 82.26 g; Clorh. Fenilp. 49.36 g; Citrat Na 1233.9 g; acido
cítrico 246.78 g; Cloroformo = Metilparabeno 49.36 g)

11.- Se desea preparar una partida de 2500 frascos de 200 mL de un jarabe de sulfoguayacolato
potásico compuesto de fórmula:

Sulfoguayacolato potásico* .......……............................. 60 g


Benzoato sódico* .................…........……....................... 20 g
Extracto fluido de altea* ..........…..........…….................. 50 g
47

Extracto fluido de corteza de naranjas amargas ........... 70 g


p-Hidroxibenzoato de metilo .......................……............. 1 g
Sacarosa .......................................................……….... 500 g
Agua purificada, c.s.p. ........................................…… 1000 g

Cada frasco debe llevar una sobredosificación del 2.5 %. Además debe contarse con una pérdida del
5 % del volumen del preparado durante el proceso de llenado. Calcular cuántos Kg de cada
componente activo* serán precisos para elaborar la partida.

DATOS: densidad del jarabe 1.34 g/mL

(SOLUCIÓN: 43.37 Kg Sulfog. potásico; 14.457 Kg Benzoato sódico; 36.14 Kg Exto. fluido de altea)

12.- Rp)
Acido acetilsalicílico ……………….. 125 mg
Acetofenetidina …………………….. 80 mg
Cafeína …….……………………….. 15 mg
Lactosa, c.s.p. 1 cápsula de ……… 250 mg

Averiguar cuántos gramos de cada componente activo y cuantos de lactosa habrá que emplear para
elaborar 10000 cápsulas de la fórmula indicada, si se prevé que las pérdidas probables durante el
proceso de elaboración equivaldrán al 6 % del preparado acabado.

(SOLUCIÓN: AAS 1329.8 g; Acetofenetidina 850.8 g; Cafeína 159.6 g; Lactosa 319.4 g)

13.- Se desea elaborar una partida de 5000 unidades de la fórmula siguiente:


Clorhidrato de fenocaína ………. 0.06 g
Acido bórico ………………….…… 0.3 g
Agua destilada, c.s.p. ……..……. 15 mL

Para ello se dispone de una solución al 1% p/v de clorhidrato de fenocaína y de otra al 4% p/v de
ácido bórico. ¿Cuántos mL de cada una habrá que emplear? Se presupone que durante el proceso
preparativo se producirá una pérdida del 5% del total de la fórmula, que debe preverse.

(SOLUCIÓN: ≈31579 mL sol. 1% clorh. fenocaína; ≈39473.7 mL sol. 4 % ac. bórico)

14.- Se desea preparar un polvo efervescente que contenga 1 g de gluconato cálcico por dosis de 5 g
de producto. El vehículo debe estar constituido por ác. cítrico monoh. y ác. tartárico en la proporción
1:2 p/p, respectivamente y por la cantidad estequiométrica correspondiente de bicarbonato sódico.
1. Establecer la fórmula porcentual del preparado.
2. Indicar las cantidades de cada componente necesarias para elaborar 2500 envases con 20
dosis cada uno de dicho preparado, calculando un 5% en exceso, para compensar posibles
pérdidas durante la elaboración.

DATOS:
Bicarbonato sódico CO3HNa PM = 84
Acido cítrico, monohidrato C3H5O(COOH)3·H2O PM = 210
Acido tartárico C2H4O2(COOH)2 PM = 150

(SOLUCIÓN: Gluconato cálcico: 20 %; ácido cítrico: 12.4 %; ácido tartárico: 24.8 %; bicarbonato
sódico: 42.8 %. Para 2500 envases, con un 5 % de exceso: gluconato cálcico: 52500 g; ácido cítrico:
32550 g; ácido tartárico: 65100 g; bicarbonato sódico: 112350 g).