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UNIVERSIDAD DE SEVILLA
FACULTAD DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA
http://tecnofar.us.es/
CUADERNO DE PRÁCTICAS
CURSO 2005 - 06
DEFINICIÓN
Es una forma farmacéutica líquida de aplicación tópica y bucal, formada por la solución
acuosa de povidona yodada.
TÉCNICA
Fórmula
Povidona yodada…………………………………………………….10 g
PEG 300……………………………………………………………..0.5 g
Modus operandi:
Mezclar
B. Mezclar la solución tampón con el PEG 300 y la povidona yodada hasta obtener una
solución límpida de color marrón.
EXAMEN
USOS Y APLICACIONES
La povidona yodada es menos activa en comparación con las preparaciones que contienen
yodo libre (como por ejemplo el alcohol yodado), pero es menos tóxica.
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Las dosis usuales oscilan entre el 4 y el 10 % para formas de aplicación tópica, mientras que
desciende hasta el 1 % para la vía bucal.
La povidona yodada se puede vehiculizar bajo distintas formas farmacéuticas tales como
soluciones, aerosoles, duchas vaginales, champúes o geles.
PRECAUCIONES
* Valores altos de pH reducen su actividad, por lo cual los preparados que lo vehiculizan son
ligeramente ácidas.
CONSERVACIÓN
DEFINICIÓN
Forma farmacéutica líquida de administración oral, constituida por una solución acuosa casi
saturada de sacarosa.
FÓRMULA
Agua destilada ....................... 360 g
Azúcar blanca ........................ 640 g
(preparar 50 g de la fórmula)
TÉCNICA
Se disuelve en frío el azúcar en el agua destilada en recipiente de paredes no metálicas, se
agita y se filtra.
Se puede utilizar calor para ayudar a la solubilización del azúcar si bien es necesario tomar
las debidas precauciones, pues se pueden formar pequeñas cantidades de azúcar invertido
que actúa facilitando el desarrollo de microorganismos y hongos. Así mismo, por la acción
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FÓRMULA
TÉCNICA
ENVASADO
USOS Y APLICACIONES
2.1. PAPELILLOS
DEFINICIÓN
Es una forma farmacéutica sólida de administración generalmente oral protegida por
envoltura no ingerible que resulta de la distribución del polvo en papeles convenientemente
plegados.
FÓRMULA
Las prescripciones pueden referirse a un papelillo o al número total de éstos. Por ejemplo:
Dp/
Polvo A: 0.5 g
Polvo B: 0.3 g
p. 1 pp., ii. nº 12 (para un papel, iguales doce)
Dp/
Polvo A: 6.0 g
Polvo B: 3.6 g
m. y div. en 12 pp. (mézclese y divídase en doce papeles)
p. 12 pp. (para doce papeles)
h. 12 pp. (háganse doce papeles)
TÉCNICA
Se pesan las correspondientes cantidades de Polvo A y Polvo B y se mezclan íntimamente
en el mortero. Se colocan sobre la mesa de trabajo los doce papelillos en tres hileras de
cuatro papelillos de forma que cada uno se superponga 1 cm, aproximadamente, sobre el
anterior y el superior.
Se distribuye el polvo en los doce papelillos haciendo montoncitos iguales a simple vista.
Debe sobrar un poco de polvo al llegar al último que se utiliza para homogeneizar la
distribución entre todos los montoncitos. Se procede al plegado de manera conveniente tal
como se indica en la figura.
Este proceso tiene lugar gracias a la estructura de hoja plegada, también denominada “egg-
box”, que posee el alginato y que hace posible que al interaccionar con los iones calcio dé
lugar a una estructura esférica.
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Calcio Alginato
FÓRMULA
Alginato sódico 1.5 % p/v ……………. 50 ml
Cloruro cálcico 1.3 % p/v …..………. 100 ml
TÉCNICA
Se preparan 50 ml de una solución de alginato sódico al 1.5 % p/v, en agua destilada y con
agitación. A continuación se preparan 100 ml de una solución al 1.3 % p/v de cloruro cálcico
en agua destilada. La solución de alginato se gotea, con ayuda de una jeringa y aguja
hipodérmica, sobre la solución de cloruro cálcico. Las microesferas así obtenidas se filtran
con embudo y papel de filtro y se dejan secar a temperatura ambiente durante 24 horas.
CGD CGB
Las CGD constan de dos unidades separadas, con forma de cilindro que por un extremo
están cerradas formando un casquete esférico, y que encajan perfectamente una sobre otra.
Una de las partes, llamada tapa, tiene un diámetro ligeramente mayor y menor longitud que
la caja sobre la que se ajusta estrechamente, formando una unidad perfectamente sellada.
El término cápsula es utilizado para referirse indistintamente al contenedor de gelatina vacío,
o al producto completo, es decir, el receptáculo más la sustancia medicamentosa.
VENTAJAS
Actualmente constituyen una de las formas farmacéuticas de mayor difusión, debido a las
ventajas que presentan, algunas de ellas de gran interés con vistas a la elaboración de
fórmulas magistrales:
• Adecuada biodisponibilidad.
• Facilidad de identificación.
INCONVENIENTES
La cubierta es permeable al vapor de agua, por ello se deben almacenar en lugares secos y
frescos.
DIMENSIONES
Las CGD poseen un volumen estándar definido por un número que se recoge en la tabla
siguiente. Aunque no es fácil encontrar cápsulas de todos los tamaños en el mercado,
existen 8 distintas. Las de uso más normal son: 00, 0, 1 y 2. El dato más relevante es el
volumen de cada cápsula expresado en mL. También es importante el peso de cada cápsula
vacía a la hora de efectuar el control de pesada.
000 1.37 -- --
00 0.95 0.95 0.95
0 0.68 0.68 0.67
1 0.50 0.48 0.48
2 0.37 0.37 0.37
3 0.30 0.27 0.27
4 0.20 0.20 0.20
5 0.13 -- --
Las fórmulas siempre vienen expresadas en peso, pero el llenado de las cápsulas se tiene
que hacer en volumen, porque interesa que éstas queden completamente llenas para
facilitar la dosificación. Por ello, el volumen del preparado que se va a encapsular debe
conocerse de antemano para poder elegir la cápsula más idónea. Así, una vez pesados los
principios activos que deben contener todas las cápsulas se mide el volumen que ocupa y
se completa con el excipiente adecuado hasta llegar al volumen necesario para llenar el
número total de cápsulas que se quieran elaborar.
FORMULACIÓN
Aunque lo ideal es simplificar la formulación al máximo, esto no es siempre posible por lo
que se debe utilizar una serie de excipientes en la elaboración de la cápsula.
DILUYENTES: se utilizan para aumentar el volumen, cuando es necesario completar para
llenar completamente la cápsula. Los diluyentes más utilizados son: lactosa, almidón y
sacarosa.
LUBRIFICANTES: son excipientes que se añaden a los demás ingredientes generalmente al
final, y que tienen como finalidad facilitar la operación de llenado de la cápsula haciendo que
el polvo se deslice más fácilmente y no quede adherido ni al aparato capsulador ni a la
cápsula, ni queden oquedades en el interior de la misma. Se utilizan: estearato de magnesio
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(0.5 - 1.5 %), Aerosil® (1 %), talco, óxido de aluminio, óxido de cinc, almidón y estearato
cálcico entre otros.
ABSORBENTES: se emplean cuando es necesario eliminar la humedad en productos
higroscópicos, extractos, productos semilíquidos y líquidos cuando éstos están en pequeña
cantidad. Los más usados son almidón y carbonato magnésico. También se pueden usar
lactosa, fosfato cálcico, silicato cálcico hidratado, carbonato magnésico, caolín, Aerosil®, etc.
HUMECTANTES: si en la formulación hay una sustancia hidrófoba, para no alterar la rápida
disgregación de las cápsulas se añaden humectantes: compuestos de amonio cuaternario,
dioctilsulfosuccinato de sodio, polisorbato 80, etc.
FÓRMULA
Principio activo................... 0.25 g
Excipiente............................... c.s.
p. 1 cápsula, ii. 10
TÉCNICA
Hay que tener en cuenta que:
• Una vez pesados los productos se pasan a una probeta graduada y se determina su
volumen sin apelmazar (volumen aparente). Según el volumen ocupado por los principios
activos se elige la cápsula más idónea. Normalmente no existe una cápsula con volumen
exactamente igual al ocupado por el fármaco. En este caso se elige la cápsula de tamaño
más pequeño posible, para que el gasto de excipiente sea el menor posible: hay que
considerar que la diferencia entre el volumen total de las cápsulas y el volumen de los
principios activos se completa con el excipiente conveniente.
En la práctica existen dos métodos:
I. Tablas. Una vez conocido el volumen (v1) que ocupa el principio activo necesario para
elaborar la totalidad de las cápsulas, se divide entre el número de cápsulas que se quieren
elaborar (v1/n=v2). En la tabla de volumen de cápsulas se observa el valor inmediatamente
superior a v2 (nº de la cápsula). Se multiplica el valor obtenido por el número de cápsulas
que se quieren elaborar (v3).La diferencia entre (v3) y (v1) indicará la cantidad de excipiente
necesaria para elaborar las cápsulas.
II. Nomogramas. Indican la cantidad de excipiente que hay que añadir para completar el
volumen de la cápsula, así como el tamaño de las mismas. Hay que conocer el volumen de
principio activo y el número de cápsulas que hay que preparar.
Se pesa el principio activo necesario para hacer las cápsulas según las indicaciones de la
receta, midiendo a continuación, en una probeta, el volumen que ocupa el mismo. Sobre el
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• Sistema para la regulación de la altura de las cápsulas sobre la placa, bien subiendo la
platina inferior o bajando la superior, con el fin de enrasarlas al nivel de la placa
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2.4. COMPRIMIDOS
DEFINICIÓN
Forma farmacéutica sólida obtenida por compresión, destinada a diversas vías de
administración, fundamentalmente la vía oral. Fueron elaborados por primera vez en 1843
por Brockedon, en Inglaterra, desde donde se extendieron por todo el mundo constituyendo,
en la actualidad, una de las formas de administración más generalizada.
VENTAJAS
• La deglución puede ser desagradable y difícil para pacientes concretos tales como
lactantes, niños y ancianos.
• Elaboración compleja.
• Principio activo.
• Compresión directa.
MEZCLA DE POLVOS
Principio activo + excipientes
(mezcladoras)
1. GRANULACIÓN HÚMEDA
2. GRANULACIÓN SECA
A) MEZCLA
A) COMPRESIÓN
Humectantes + coadyuvantes
(excéntricas o compactadores
(malaxadoras)
b) PULVERIZACIÓN
b) GRANULACIÓN
(trituradoras)
(granuladores rotatorios u oscilantes)
c) TAMIZADO
c) SECADO
(tamizadoras)
(estufas de bandejas o lecho fluido)
3. COMPRESIÓN DIRECTA
d) TAMIZADO
(+ excipientes)
(tamizadoras)
MEZCLA
(mezcladoras de caída libre)
COMPRESIÓN
(excéntricas o rotatorias)
C) Maquinaria:
Malaxadora. En este aparato, gracias a la acción de unas paletas helicoidales en sigma que
giran una frente a otra sin tocarse nunca, se consigue mezclar los principios activos con las
sustancias aglutinantes y humectantes para obtener al final una masa pastosa, apelmazada
y malaxable.
Granuladora. La masa obtenida en la fase anterior se lleva a la granuladora donde se hace
pasar a través de una malla de luz determinada previamente, mediante la presión ejercida
por unas barras horizontales que efectúan un movimiento oscilante.
• Matriz. Pieza cilíndrica atravesada por orificios que constituyen las cámaras de
compresión, receptáculos donde se alojan los punzones durante la fase de compresión.
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• Punzones. Existen dos juegos: unos superiores que ejercen la presión y otros inferiores
que la soportan y ayudan a extraer los comprimidos ya elaborados.
D) Fases de la compresión
Se pueden considerar cuatro fases:
Durómetro Schleuniger
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• por compresión
• por fusión-compresión.
Existen dos grandes grupos de excipientes:
D excp. Me / Ve Me Pe - (Pm-PA)
F = ------------ = ----------------- = --------------- = ----------------------
D p.a. Mp.a./Vp.a. M p.a. PA
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M = Pe - (F x PA)
Las pesadas se han de realizar lo más exactamente posible. También debe evitarse la
incorporación de burbujas de aire o agua, que no se arrastre todo el principio activo, que
parte de éste no esté totalmente fundido, etc.
RESULTADOS
Complete los siguientes datos:
PA = g Pe = g Pm = g
F= g M= g
CONSIDERACIONES PRÁCTICAS
Con objeto de entender la utilidad práctica del factor de desplazamiento (F), a continuación
se describen algunos aspectos concretos que deben ser tenidos en cuenta. Sin duda, el
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alumno detectará los puntos más críticos de esta práctica y comprenderá que resultan de
sumo interés cuando la producción de los supositorios es a escala industrial.
1. En primer lugar, es necesario resaltar que F es un factor de relación entre densidades
(recordar la definición); por lo tanto, para un binomio concreto de fármaco – excipiente, F
es siempre el mismo e independiente de la dosis de fármaco que exista por supositorio.
2. La verdadera utilidad práctica no es conocer F, sino que con este factor se puede
determinar, para cualquier dosis (PA en la práctica), la cantidad exacta de excipiente (M
en la práctica) necesaria para producir un número concreto de supositorios (recordar la
relación existente entre F, PA y M).
Las connotaciones prácticas de esta relación son evidentes: para un valor concreto de F
(invariable si se mantienen fármaco y excipiente), cuanto mayor sea la dosis del principio
activo, menor será la cantidad de excipiente a emplear.
3. ¿Qué repercusiones puede tener un cálculo incorrecto de F?
A escala de laboratorio, las implicaciones pueden ser mínimas, ¿pero qué sucede a
escala industrial?
Supongamos que abordamos la producción de 100.000 supositorios de 1g de dosis de
un fármaco (PA), en moldes con capacidad para 3 g de un excipiente concreto (PE).
(F real = 0.6; PA total = 100 Kg; M exc. total = 240 Kg; Form. total = 340 Kg).
Se pueden plantear dos situaciones:
I) Imaginemos que determinamos un valor de F inferior al real:
(F = 0.4; PA total = 100 Kg; M exc. total = 260 Kg; Form. total = 360 Kg)
Concluiríamos que necesitamos más cantidad de excipiente de la realmente necesaria
para la dosis requerida, esto es, diluiríamos la totalidad del principio activo en una
cantidad excesiva de excipiente para obtener los 100.000 supositorios. El resultado sería
el siguiente: se obtendría más cantidad total de formulación con menos dosis de fármaco
de la exigida.
Esta situación obligaría a una corrección de la fórmula.
II) Planteen la posibilidad contraria (determinamos un valor de F superior al real, por ej. F =
0.8) y extraiga usted sus propias conclusiones.
4. Con esta práctica destinada al cálculo de F, el alumno debe comprender dos aspectos
concretos relacionados con la producción de supositorios:
I) Resulta imprescindible extremar las precauciones de trabajo (pesadas correctas, evitar
la entrada de aire o de agua en las formulaciones o la pérdida de parte de la misma,
cálculos correctos, ...) siempre que se trata de determinar F (o cualquier tipo de factor de
corrección).
Pensemos qué implicación puede tener, por ejemplo, la inclusión de una burbuja de aire
o de una gota de agua dentro de la formulación del supositorio que está solidificando en
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4.1. POMADAS
DEFINICIÓN
Según R.F.E. son preparaciones semisólidas, de consistencia blanda análoga a la de la
manteca, destinadas a ser extendidas sobre la piel. En otros textos se las define únicamente
como formas semisólidas de aplicación tópica. Según este criterio se englobarían en el
término pomada los geles, las pastas y las emulsiones, además de los ungüentos y los
ceratos.
Así pues, se pueden clasificar:
a) Según el sistema fisicoquímico:
• Pomadas emulsión: en este tipo de pomadas existen dos fases, una acuosa y otra
oleosa, que se interponen formando una emulsión.
ELABORACIÓN DE POMADAS
a) Por mezclado mecánico. Se preparan mezclando los ingredientes en un mortero a
temperatura ambiente. En el caso de pomadas solución se prosigue la mezcla hasta que
todos los principios activos estén disueltos. En las pomadas suspensión se trata de
conseguir que el tamaño de partícula de los principios activos insolubles sea muy pequeño.
b) Por fusión. Se funden los componentes en el baño maría, comenzando por la sustancia
de mayor punto de fusión y añadiendo, una vez fundida ésta, el resto de los componentes
que componen la fórmula. Cuando hay principios activos volátiles, estos deben añadirse a la
temperatura más baja posible.
USOS Y APLICACIONES
Como sedante y astringente en úlceras, eccemas, quemaduras, etc.
CONSERVACIÓN
En recipientes bien cerrados, en lugar fresco y oscuro.
5. EMULSIONES
5.1. BASE DE BEELER (EXCIPIENTE LAVABLE)
FÓRMULA
Alcohol cetílico ............... 15 g
Cera blanca .................... 1 g
Propilenglicol .................. 10 g
Lauril sulfato sódico ........ 2 g
Agua purificada ............... 72 g
(prepárense 25 g de la fórmula)
Esta fórmula se utiliza como base hidratante y debe conservarse en recipientes bien
cerrados y en lugar fresco.
TÉCNICA
Fase 1: Fundir el alcohol cetílico y la cera blanca en baño maría, a una temperatura próxima
a los 75 ºC.
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Fase 2: Disolver el lauril sulfato sódico en el agua y añadir el propilénglicol. Calentar esta
mezcla hasta temperatura próxima a la de la fase 1.
Una vez realizado esto, añada la fase 2 sobre la 1 en pequeñas porciones batiendo
continuamente hasta total enfriamiento. Deberá obtenerse una masa cremosa homogénea.
5.2. EMULSIÓN W/O
FÓRMULA
Vaselina filante............................... 15 g
Miristato de isopropilo .................... 5 g
Span® 80 ........................................10 g
Propilénglicol ................................. 5 g
Agua destilada c.s.p. .................... 100 g
(prepárense 25 g de la fórmula)
TÉCNICA
Fase 1: Se funde la vaselina filante en baño maría a una temperatura próxima a los 75 ºC.
Se añade el miristato de isopropilo y Span® 80.
• Un polímero gelificante.
• Son elásticos. Presentan la capacidad de recuperar su forma inicial tras una deformación
ocasionada por la aplicación de una fuerza.
Gel dentífrico
Veegum HV ..................................................... 17 g
Azufre ............................................................... 2g
TÉCNICA
trituran con el pistilo. Pasado el tiempo, se añade el gel sobre los sólidos interponiéndolos
mediante agitación hasta la mezcla total.
• Seguridad:
a) El producto final debe estar exento de cualquier tipo de contaminación (partículas,
bacterias, material extraño).
b) Si se trabajan con soluciones, éstas deben ser ópticamente claras (completa disolución).
c) Todos los materiales de partida deben ser comprobados previamente (fecha de
caducidad, integridad, ...)
• Precisión:
Todos los pasos que se den deben asegurar que tanto el fármaco seleccionado como la
dosis y las concentraciones que se empleen son las correctas. Esto significa, por ejemplo,
que hay que seleccionar con cuidado el tamaño de las jeringas que se usen para medir los
volúmenes de fluidos, los discos filtrantes, ... con objeto de minimizar errores.
Las salas completas con flujo de aire laminar resultan sumamente costosas. En su lugar, se
emplean CABINAS DE FLUJO LAMINAR (es una manera de generar zonas de grado A en
salas de grado B o C).
Las cabinas de flujo laminar:
1. Proporcionan aire limpio a la zona de trabajo.
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LIMITACIONES
Técnicas incorrectas de trabajo dentro de la cabina pueden romper el régimen laminar del
flujo del aire, lo que implica que se pueden introducir contaminantes en la zona de trabajo.
Siempre se debe dejar una paso directo de aire limpio entre el filtro HEPA y el área de la
cabina donde se van a llevar a cabo las manipulaciones (las corrientes de aire que incidan
en los objetos no esterilizados -recipientes de las soluciones, manos, ...-, se contaminarán).
Esto es, las manos, los recipientes, etc., no deben obstruir el paso del aire limpio.
• La colocación de los objetos dentro de la cabina nunca debe interferir en el flujo laminar
del aire. Los elementos más críticos se deben colocar lo más cerca posible de la fuente de
aire limpio, sin tocar nunca el filtro. Cualquier operación que implique un riesgo para el
filtro (apertura de ampollas, ajuste del contenido de las jeringas, ...), se debe realizar lo
más lejos posible de éste.
• Los envoltorios de los objetos estériles se deben retirar en el borde de la zona de trabajo.
• Con objeto de no perturbar el flujo laminar del aire, no se han de realizar movimientos
bruscos dentro de la cabina, ni hablar, toser o estornudar.
• Siempre que sea necesario, realizar una filtración esterilizante para preparar las
soluciones i.v. Desinfectar con alcohol los tapones de caucho de los viales y los cuellos de
las ampollas antes de introducir las agujas de las jeringas.
distancias menores, el aire limpio laminar empieza a mezclarse con el aire exterior, por lo
que se puede producir contaminación).
La presión osmótica de una solución está relacionada con la tendencia que presenta el agua
de moverse hacia dicha solución mediante ósmosis. En el ejemplo del tubo en U se podría
medir la presión osmótica insertando un pistón del lado de la solución más concentrada y
midiendo la presión necesaria que debe ejercer el pistón para evitar el aumento en el nivel
del líquido de dicho lado del tubo. Una solución con una alta concentración de soluto tendrá
una baja concentración de agua y una elevada presión osmótica; en cambio, una solución
con una baja concentración de soluto tendrá una elevada concentración de agua y una baja
presión osmótica.
Con frecuencia deseamos comparar las presiones osmóticas de dos soluciones. En todo
líquido de los compartimientos de las células vivas se encuentran disueltas sales, azúcares
y otras sustancias que le confieren a dicho líquido una determinada presión osmótica.
Cuando una célula se coloca en una solución cuya presión osmótica es igual a la suya, no
hay movimiento neto de moléculas de agua, ni hacia afuera ni hacia adentro de ella; por
tanto, la célula no se hincha ni se encoge. Se dice que el líquido en el cual se colocó la
célula es un líquido isotónico (es decir que tiene presión osmótica igual) con respecto al
líquido del interior de la célula. Normalmente, el plasma de la sangre (componente líquido de
ella) y los demás líquidos corporales son isotónicos con respecto al líquido intracelular; es
decir, contienen una concentración de agua igual a la del líquido intracelular. Una solución
de cloruro de sodio al 0,9% (llamada solución salina fisiológica) es isotónica respecto a las
células humanas y a las células de otros mamíferos. Los eritrocitos humanos colocados en
una solución de cloruro de sodio al 0.9% no se encogen ni se hinchan.
Si el líquido circundante tiene una concentración de solutos mayor que la del líquido
intracelular y, por tanto, una presión osmótica mayor que la de éste se dice que es una
solución hipertónica; una célula colocada en una solución hipertónica pierde agua y por
tanto, se encoge. Así, los eritrocitos humanos colocados en una solución de cloruro de sodio
al 1,3% pierden agua y se encogen. Cuando una célula con pared celular se coloca en un
medio hipertónico pierde agua, y entonces su contenido disminuye dentro de la pared
celular; este proceso se llama plasmólisis. Dicho fenómeno se observa en las plantas
cuando se depositan grandes cantidades de sales o fertilizantes en la tierra o agua que las
rodea.
Si el líquido circundante posee una concentración de solutos menor que la del líquido
intracelular, y por lo tanto tiene una presión osmótica menor que la de éste, se denomina
solución hipotónica; en estas circunstancias, el líquido se desplazará hacia el interior de la
célula, provocando que ésta se hinche. En una solución de cloruro de sodio al 0,6%, el agua
entra hacia el interior de los eritrocitos, provocando el hinchamiento de éstos y su ruptura o
lisis.
En el caso que nos ocupa, tendremos que estudiar la isotonía de aquellos preparados
líquidos farmacéuticos que vayan a entrar en contacto con los fluidos corporales
(inyectables, colirios,……). La característica de poseer una presión osmótica próxima a la
del plasma sanguíneo es particularmente importante para las soluciones inyectables
intravenosas.
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Por lo tanto, para ajustar las soluciones a la isotonía de los fluidos biológicos, se puede
seguir alguno de los métodos descritos a continuación:
El descenso crioscópico del suero sanguíneo y de las lágrimas es de -0.52 °C. A este
descenso crioscópico le corresponde una solución al 0.9 % p/v de NaCl. También se sabe
que un mol de cualquier sustancia disuelta en 100 mL de agua produce siempre el mismo
descenso crioscópico, -18.5 °C. Por lo tanto,
Es decir que el sumatorio de los moles de todas las sustancias presentes en la disolución
debe ser 0.028 moles en 100 mL de disolución.
g
∑ PM ⋅ i = 0.028 moles / 100 mL
El valor del coeficiente de disociación (i) se deduce a través del grado de disociación de la
sustancia en cuestión:
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Para la realización de los cálculos se han de utilizar los valores de descenso crioscópico
producidos por soluciones del componente considerado al 1% p/v.
Como ya se ha dicho, se considera una solución isotónica patrón aquélla que contiene 0.9 g
de NaCl en 100 mL de agua. A partir de este concepto, se utiliza el denominado equivalente
isotónico en cloruro sódico como método de ajuste de la isotonía de los preparados
farmacéuticos. Este equivalente se define como el peso de NaCl que equivale en
comportamiento osmótico a 1 g de una sustancia medicamentosa.
Ejemplo: el equivalente isotónico del nitrato de pilocarpina es 0.22. Quiere decir que 1 g de
nitrato de pilocarpina se comporta como 0.22 g de NaCl.
1.- ¿Cuántos gramos de cloruro sódico serán necesarios para isotonizar 500 ml de la solución
inyectable siguiente?
DATOS
Cloruro potásico PM = 74.6 i = 1.9
Lactato sódico PM = 112.1 i = 1.7
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Concentración del suero sanguíneo: 0.028 moles/100 ml
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2.- Con los datos que se indican, calcular cuántos gramos de cloruro sódico serán necesarios para
preparar 1500 ml de la solución isotónica siguiente:
3.- ¿Qué cantidad de cada componente será precisa para elaborar una partida de 1500 frascos, de 50
ml cada uno, de la fórmula inyectable siguiente?:
Equivalente en NaCl
Cloruro sódico 8.6 g 1
Cloruro potásico 0.32 g 0.76
Cloruro cálcico, hexahidrato 0.45 g 0.35
Agua p.i., c.s.p. sol. isotónica
DATOS:
La solución al 0.9% p/v de NaCl es isotónica con la sangre
4.- Calcular la cantidad de cloruro sódico necesaria para isotonizar la fórmula siguiente:
DATOS
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
(SOLUCIÓN: 27.51 mg NaCl)
5.- ¿Qué volúmenes de agua y de solución de cloruro sódico al 3.5% p/v habrá que mezclar para
obtener 100 ml de un vehículo adecuado para un colirio isotónico que contenga 0.25% p/v de
clorhidrato de tetracaína y 0.10 % p/v de sulfato de cinc?
DATOS
Clorhidrato de tetracaína PM = 301 i = 1.8
Sulfato de cinc, heptahidrato PM = 288 i = 1.4
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Rp)
Penicilina G potásica 300000 u.i.
Citrato sódico c.s.
Agua p.i., c.s.p. 5 ml
F. sol. iny., isotónica. Ext.
DATOS
0.6 microgramos de penicilina G potásica = 1 u.i.
Descenso crioscópico de la sol. al 1% de penicilina G potásica: 0.10° C
Descenso crioscópico de la sol. al 1% p/v de citrato sódico: 0.17° C
Descenso crioscópico del suero sanguíneo: 0.52° C
7.- Calcular cuántos gramos de cada componente serán precisos para preparar 500 ml de la fórmula
prescrita:
Rp)
Clorhidrato de morfina 0.5% p/v
Bromhidrato de escopolamina 0.05% p/v
Bisulfito sódico 0.05% p/v
Cloruro sódico (para isotonizar) c.s.
Agua para inyección c.s.
DATOS
Descensos crioscópicos de una solución al 1% p/v de los componentes de la fórmula:
Clorhidrato de morfina 0.086 °C
Bromhidrato de escopolamina 0.068 °C
Bisulfito sódico 0.353 °C
Cloruro sódico 0.58 °C
Descenso crioscópico del plasma sanguíneo: 0.52 °C
8.- ¿Cuántos gramos de cloruro sódico y de cloruro potásico serán necesarios para preparar 5000
ampollas de la solución inyectable siguiente?
Clorhidrato de procaína
Clorhidrato de cocaína aa 1g
Sol. de bitartrato de adrenalina al 1/1000 p/v 5 ml
Cloruro sódico
Cloruro potásico aa, c.s. para isotonizar
Agua para inyección, c.s.p. 100 ml
F. sol. iny. Ampollas de 2.2 ml. Esterilizar
DATOS
Equivalentes isotónicos en cloruro sódico:
Clorh. de procaína 0.20
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9.- ¿Cuántos mg de nitrato sódico serán necesarios para isotonizar la fórmula siguiente?
10.- Se quiere obtener una solución inyectable isotónica con el suero sanguíneo que contenga cloruro
sódico, lactato sódico y cloruro cálcico dihidrato, en las proporciones respectivas en peso de
6/0.5/0.8. ¿Cuántos gramos de cada sal serán necesarios para preparar 5000 ml de la solución
pedida?
DATOS
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Lactato sódico PM = 112 i = 1.7
Cloruro cálcico, dihidrato PM = 151 i = 2.5
(SOLUCIÓN: 38.94 g cloruro sódico; 3.24 g lactato sódico; 5.19 g cloruro cálcico)
11.- ¿Cuántos ml de la solución reguladora isotónica serán precisos para preparar la fórmula pedida?
Rp)
Clorhidrato de tetraciclina 150 mg
Solución reguladora de fosfatos pH=8, isotónica c.s.
Agua purificada, c.s.p. 30 ml
DATOS:
Descenso crioscópico de la sol. al 1% p/v de clorhidrato de tetraciclina: 0.11°C
12.- Cuántos g de cada componente serán precisos para preparar la siguiente solución inyectable:
Rp)
Clorhidrato de procaína 40 mg
Bicarbonato sódico 2 mg
Cloruro sódico, c.s.p. isotonizar
Agua para inyección, c.s.p. 2 ml
Para 1 ampolla. Iguales, 250, Iny. isotónico, estéril
39
DATOS
Equivalentes en cloruro sódico:
Clorhidrato de procaína 0.2
Bicarbonato sódico 0.68
13.- Un vial de “clorhidrato de oxitetraciclina para inyección i.m.” contiene la mezcla siguiente:
DATOS
Clorhidrato de oxitetraciclina PM. = 469 i=2
Clorhidrato de procaína Descenso crioscópico sol. 1% p/v = 0.12°C
Cloruro magnésico, hexahidrato Equivalente en NaCl = 0.45
Descenso crioscópico del plasma sanguíneo: 0.52°C
Concentración del plasma: 0.28 moles/litro, equivalente a una solución al 0.9% p/v de cloruro sódico
14.- Para isotonizar con las lágrimas una solución oftálmica cuyo descenso crioscópico es 0.23°C, se
dispone de una mezcla de cloruro sódico y ácido bórico en las proporciones respectivas de 25 y 75%
p/p de cada uno: ¿Cuántos gramos de dicha mezcla serán necesarios para isotonizar 250 ml de la
solución hipotónica?
DATOS
Ácido bórico PM = 61.8 i=1
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Descenso crioscópico de las lágrimas: 0.52°C
Concentración de las lágrimas: 0.028 moles/100 ml
15.- Se dispone de 1000 ml de una solución acuosa cuyo descenso crioscópico es –0.43°C:
¿Cuántos gramos de cloruro sódico serán necesarios para preparar con dicho líquido 1500 ml de
solución isotónica con la sangre?
DATOS:
Descenso crioscópico del suero sanguíneo: -0.52°C; c. molar is.: 0.28 moles/litro
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Disolviendo el polvo del vial en el agua, se obtiene solución isotónica con el plasma sanguíneo.
Averiguar la composición del polvo estéril contenido en el vial, cuya fórmula es:
DATOS
(Elegir los que se prefieran)
17.- Se desea isotonizar con la sangre una solución cuyo descenso crioscópico es –0.41°C, utilizando
una mezcla equimolecular de glucosa y cloruro sódico: ¿Cuántos gramos de cada sustancia habrá
que disolver en 5 litros de la solución hipotónica?
DATOS:
Glucosa PM = 180 i=1
Cloruro sódico PM = 58.5 i = 1.9
Suero sanguíneo Descenso crioscópico: -0.52°C
Concentración media: 0.28 moles/litro
DATOS:
Nitrato de pilocarpina Equivalente isotónico en cloruro sódico = 0.23
La solución isotónica de ácido bórico equivale a una solución al 0.9% p/v de NaCl
19.- Se desea isotonizar con la sangre una solución cuyo descenso crioscópico es - 0.28 °C utilizando
una mezcla equimolecular de glucosa y cloruro sódico.
a) ¿Cuántos gramos de cada sustancia habrá que disolver en 2 litros de la solución hipotónica?.
b) Si a 2 litros de la solución original le añadimos 20 g de cloruro sódico, indicar si la solución
resultante es hipo-, iso- o hipertónica.
41
DATOS
PM i
Glucosa 180 1.0
Cloruro sódico 58.5 1.9
8. SOLUCIONES SALINAS
Las cuestiones que a continuación se recogen son útiles a la hora de transformar
concentraciones expresadas en peso / volumen en concentraciones expresadas en
miliequivalentes / volumen.
En general, los problemas que pueden presentarse al farmacéutico en la preparación o
interpretación de las soluciones salinas para administración parenteral suelen referirse a
relacionar las concentraciones porcentuales p/v de las sales que intervienen en dichas
fórmulas y las concentraciones de sus iones expresadas, por lo general, en mEq ión / litro.
Para ello debe recordarse:
P
• Para cualquier ión: Peso equivalente =
V
siendo: P = peso iónico
V = valencia del ión
• Peso de sal que contiene 1 Eq del ión:
PM g sal → P·N g ión siendo: PM = peso molecular sal
x “ → P/V N = nº veces que se repite el ión en
la sal
P ⋅ PM PM
x= = ,
V ⋅P⋅N V ⋅N
PM
siendo el peso de sal que contiene 1 mEq del ión:
1000 ⋅ V ⋅ N
De aquí se deduce como fórmula general:
PM
1 mEq →
1000 ⋅ V ⋅ N
q mEq → c gramos
PM ⋅ q
c= gramos
1000 ⋅ V ⋅ N
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1.-Calcular cuántos meq/litro de iones sodio, potasio, calcio y cloruro contiene la solución inyectable
de lactato sódico siguiente:
PM
Lactato sódico 3.1 g 112
Cloruro sódico 6g 58.5
Cloruro potásico 0.4 g 74.6
Cloruro cálcico, hexahidrato 0.4 g 219
Agua p.i., c.s.p. 1000 mL
(SOLUCIÓN: Sodio = 130.24 meq/l; potasio = 5.36 meq/l; calcio = 3.65 meq/l; cloruro = 115.22 meq/l)
2.- ¿Cuántos gramos de cada sal deberán emplearse para preparar 100 ml del inyectable que se
indica a continuación?
(SOLUCIÓN: 0.0388 g ClK; 0.0438 g Cl2Ca·6H2O; 0.598 g ClNa; 0.3102 g lactato Na)
3.- Se mezclan 50 ml de solución 0.2 % p/v de cloruro cálcico anhidro con 25 ml de solución 0.24 %
p/v de cloruro potásico. La mezcla se diluye con c.s. de agua p.i. hasta 250 ml.
a) Calcular cuántos gramos de cloruro sódico habrá que añadir para que dicha solución contenga
42.5 meq de iones cloruro.
b) Indicar si la solución así preparada es o no es isotónica con la sangre.
4.- Indicar si es isotónica con el plasma sanguíneo una solución inyectable que contiene 5 meq/l de K+
(en ClK), 6 meq/l de Ca++ (en Cl2Ca·2H2O) y 110 meq/l de Na+ (en ClNa).
DATOS: i
ClK 1.9
ClNa 1.9
Cl2Ca·2H2O 2.4
Concentración molar media del plasma sanguíneo: 0.28 moles/litro
43
5.- Se desea obtener una solución isotónica que contenga en total 30 meq de Na+, 68 meq de K+ y
86.5 meq Ca++, utilizando para ello ClNa, ClK y Cl2Ca·H2O. Calcular el volumen de disolución que
cumple estas condiciones y expresar la fórmula en concentraciones porcentuales p/v para cada sal en
la disolución.
9. CORRECCIÓN DE FÓRMULAS
Durante la elaboración de los medicamentos, ya sea a escala industrial como a nivel oficinal
u hospitalario, puede ser necesario modificar las composiciones cuantitativas de las
formulaciones prefijadas, bien sea para ajustar dosis de fármacos a pacientes determinados
(pediatría, pacientes con insuficiencia hepática, renal o de cualquier naturaleza que obligue
a un reajuste de dosis, ...) o considerar las pérdidas previsibles que surgirán durante la
producción de estos productos farmacéuticos.
Con los siguientes casos prácticos, se pretende que el alumno se familiarice con este tipo de
cuestiones.
Bicarbonato sódico
aa ........... 10 g
Caolín ligero
p. 25 papelillos
(SOLUCIÓN: 15 g fosfato disódico anhidro y bicarbonato potásico; 10 g sulfato sódico anhidro; 160 g
bicarbonato sódico)
Oxido magnésico
aa ............ 15 p
Subcarbonato de bismuto
(SOLUCIÓN: a) 28.6 %. b) 30 % bicarbonato sódico; 23.3 % carbonato cálcico y caolín; 11.7 % óxido
de magnesio y subcarbonato de bismuto. c) 7500 g bicarbonato sódico; 5825 g carbonato cálcico y
caolín; 2925 g óxido de magnesio y subcarbonato de bismuto)
4.- Se desea corregir la fórmula siguiente de manera que llegue a contener 15 % de carbonato de
bismuto. ¿Qué % de dicho producto habrá que añadir a la fórmula?
Carbonato cálcico
aa ............. 375 g
Carbonato magnésico pesado
Carbonato de bismuto
aa ...................... 125 g
Bicarbonato sódico
Indicar también cual será el % del resto de los componentes en la fórmula corregida.
(SOLUCIÓN: 2.94 % carbonato de bismuto; 36.4 % carbonato cálcico y carbonato magnésico pesado;
12.1 % bicarbonato sódico)
5.- Para elaborar la prescripción siguiente se dispone únicamente de lanolina hidratada, con un
contenido del 25% p/p en agua. ¿Cuántos gramos de este producto y cuántos de agua deberán
45
utilizarse?
Rp)
Oxido de cinc ……….. 20 g
Lanolina anhidra ……. 60 g
Agua, c.s.p. ………....120 g
6.- Rp)
Caolín …………………….. 12 g
Carbonato magnésico….…. 8 g
Bicarbonato sódico ….……. 5 g
¿Qué % de óxido magnésico habrá que añadir a la fórmula anterior para que quede con un contenido
del 5% en carbonato magnésico?
¿Qué % de cada componente, incluido el óxido magnésico, contendrá la fórmula corregida?
(SOLUCIÓN: óxido magnésico = 540%; caolín 7.5%, carbonato magnésico 5%, bicarbonato sódico
3.125%, óxido magnésico 84.375%)
7.- Rp)
Extracto de belladona ………….. 10 mg
Sulfato de efedrina
aa ..… 15 mg
Fenobarbital
Acetofenetidina …………………. 25 mg
Lactosa, c.s.p. ………………… 150 mg
(SOLUCIÓN: 1)Exto. Belladona: 153 mg; sulfato efedrina: 229.4 mg; fenobarbital: 229.4 mg;
acetofenetidina: 382.4 mg; 2) 35 cápsulas)
8.- Rp)
Extracto de belladona, oficinal ……… 10 mg
Sulfato de efedrina
aa …… 15 mg
Fenobarbital
Acetofenetidina ……………….………. 25 mg
Lactosa, c.s.p. ……………….………. 150 mg
Para preparar la fórmula anterior, el farmacéutico desea cambiar el extracto de belladona por una
trituración al 0.5% de sulfato de atropina y, por carecer de sulfato de efedrina, por un polvo
homogéneo procedente de triturar unos comprimidos que lo contienen (peso de cada comprimido: 90
46
DATOS:
Extracto de belladona, oficinal, contiene 1% alcaloides en atropina
Atropina C17H23O3N PM=289.4
Sulfato de atropina (C17H23O3N)2·SO4H2·H2O PM=694.8
9.- Ph. Ital. VIII incluye la fórmula siguiente de "Pomada de Bacitracina y polimixina":
Bacitracina ............................. 500 u.
Sulfato de polimixina B ....... 30000 u.
Lanolina anhidra ...................... 0.2 g
Vaselina filante. c.s.p. ................. 1 g
Calcular cuantos gramos de cada componente serán precisos para elaborar 10000 tubos con 15 g de
pomada cada uno.
Cada frasco se llena con un exceso equivalente al 2 % del contenido teórico. Además se prevé un 7
% de pérdidas sobre el producto final elaborado, debido a roturas de envases y otras causas.
¿Cuántos gramos de cada componente serán necesarios para preparar la fórmula con dichos
condicionantes?
(SOLUCIÓN: Bromh. Dextrom. = Mal. Fenir. 82.26 g; Clorh. Fenilp. 49.36 g; Citrat Na 1233.9 g; acido
cítrico 246.78 g; Cloroformo = Metilparabeno 49.36 g)
11.- Se desea preparar una partida de 2500 frascos de 200 mL de un jarabe de sulfoguayacolato
potásico compuesto de fórmula:
Cada frasco debe llevar una sobredosificación del 2.5 %. Además debe contarse con una pérdida del
5 % del volumen del preparado durante el proceso de llenado. Calcular cuántos Kg de cada
componente activo* serán precisos para elaborar la partida.
(SOLUCIÓN: 43.37 Kg Sulfog. potásico; 14.457 Kg Benzoato sódico; 36.14 Kg Exto. fluido de altea)
12.- Rp)
Acido acetilsalicílico ……………….. 125 mg
Acetofenetidina …………………….. 80 mg
Cafeína …….……………………….. 15 mg
Lactosa, c.s.p. 1 cápsula de ……… 250 mg
Averiguar cuántos gramos de cada componente activo y cuantos de lactosa habrá que emplear para
elaborar 10000 cápsulas de la fórmula indicada, si se prevé que las pérdidas probables durante el
proceso de elaboración equivaldrán al 6 % del preparado acabado.
Para ello se dispone de una solución al 1% p/v de clorhidrato de fenocaína y de otra al 4% p/v de
ácido bórico. ¿Cuántos mL de cada una habrá que emplear? Se presupone que durante el proceso
preparativo se producirá una pérdida del 5% del total de la fórmula, que debe preverse.
14.- Se desea preparar un polvo efervescente que contenga 1 g de gluconato cálcico por dosis de 5 g
de producto. El vehículo debe estar constituido por ác. cítrico monoh. y ác. tartárico en la proporción
1:2 p/p, respectivamente y por la cantidad estequiométrica correspondiente de bicarbonato sódico.
1. Establecer la fórmula porcentual del preparado.
2. Indicar las cantidades de cada componente necesarias para elaborar 2500 envases con 20
dosis cada uno de dicho preparado, calculando un 5% en exceso, para compensar posibles
pérdidas durante la elaboración.
DATOS:
Bicarbonato sódico CO3HNa PM = 84
Acido cítrico, monohidrato C3H5O(COOH)3·H2O PM = 210
Acido tartárico C2H4O2(COOH)2 PM = 150
(SOLUCIÓN: Gluconato cálcico: 20 %; ácido cítrico: 12.4 %; ácido tartárico: 24.8 %; bicarbonato
sódico: 42.8 %. Para 2500 envases, con un 5 % de exceso: gluconato cálcico: 52500 g; ácido cítrico:
32550 g; ácido tartárico: 65100 g; bicarbonato sódico: 112350 g).