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BIOQUMICA DE LA DIABETES

CONCEPTO DE LA DIABETES:
Diabetes = viene del latn sifn (calefn). (A travs de un sifn o pasar a travs de un sifn)
La diabetes es un grupo de desrdenes metablicos del metabolismo de los glcidos en los que la glucosa es
subutilizada produciendo hiperglicemia (cantidad excesiva de glucosa en la sangre). La razn por la que un
paciente diabtico no puede controlar normalmente su glicemia est relacionada con defectos en la sntesis de
la insulina, secrecin de esta hormona o en la disminucin del nmero de sus receptores y/o en su afinidad por
la insulina.
VALORES DE GLUCEMIA
Valores bajos de glucosa en la sangre: HIPOGLUCEMIA: empiezan a sentir sntomas de falta de glucosa
cuando el valor de glucemia esta en 55mg/dl o menos.
Valores normales de glucosa en sangre: NORMOGLUCEMIA: en ayunas entre 70 a 110mg/dl. El nivel
de glucemia despus del ayuno nocturno se llama glucosa basal.
Niveles anormalmente altos de glucosa en sangre: HIPERGLUCEMIA: superior a 110mg/dl en ayunas.
SNTOMAS DE LA DIABETES
: Debido a los sntomas que provoca se le conoce como la enfermedad de las cinco P. Y es que los
pacientes presentan:
Polidixia: mucha sed.
Polifgea: hambre.
Poliuria: deseo de orinar.
Prurito: picazn.
Prdida de peso.
Otros sntomas como: siempre cansancio, heridas que no sana, problemas sexuales, visin borrosa,
infecciones vaginales, pies o manos adormecidos o con hormigueo.

LA PREDIABETES:
Es un trmino que se usa para diferenciar a quien tienen mayor riesgo de contraer la diabetes, las personas con
prediabetes tienen glucemia alterada en ayunas (IFG O GAA), o alteraciones de la tolerancia a la glucosa
(ATG O ITG) algunas personas tienen tanto como GAA como ITG. Algunas personas tienen tanto GAA como
ITG. Ambos estados son considerados como intermedios entre la homeostasis normal de la glucosa y la DM,
pero se reconoce que los 2 se originan por diferentes trastornos de la regulacin de la glucemia. Tambin
reciben la denominacin de disglucemia.
TIPOS DE DIABETES
DIABETES MELLITUS TIPO 1:

En los individuos que padecen diabetes mellitus tipo I, la insulina es deficiente como consecuencia
de la destruccin de las clulas . Debido a que las clulas del pncreas son funcionales en estos
pacientes, ellos pueden producir el glucagn y por tanto realizar glicgenolisis.

Los pacientes no presentan problemas para hacer sntesis de glucosa por medio de la
gliconeognesis. Sin embargo, la baja produccin de insulina trae como consecuencia una
disminucin de nmero de transportadores de glucosa Glut 4 en el msculo esqueltico y en las
clulas adiposas.
El resultado es entonces una hiperglicemia persistente despus de la ingestin de alimentos ricos en
carbohidratos.
Se suele diagnosticar antes de los 30 aos de edad,
Generalmente ocurre en nios
La causa principal de este tipo de diabetes son factores ambientales como virus, la dieta o los
productos qumicos

Los sntomas son:


Aumento de la sed, Aumento de la miccin, Prdida de peso a pesar de un aumento del apetito, Fatiga,
Nuseas, Vmitos.
DIABETES MELLITUS TIPO 2:
Consiste en la resistencia a la insulina y/o hiperinsulinismo y disminucin de la secrecin de insulina por
fallo en la funcin de la clula B. En este tipo de diabetes, el paciente puede sintetizar la insulina en forma
normal, sin embargo no puede utilizarla para la regulacin del metabolismo de la glucosa, aminocidos y
lpidos.
Esta situacin puede ser consecuencia de:
a) defectos en la estructura de la insulina.
b) disminucin en el nmero de receptores de la insulina y/o en su afinidad por la hormona.
c) Produccin insuficiente de insulina por las clulas b que pueda superar la resistencia.
Los sntomas son:
Aumento de la sed, Aumento de la miccin, Aumento del apetito, Fatiga, Visin borrosa Infecciones que
sanan lentamente, Impotencia en los hombres.
DIABETES GESTACIONAL:
Se caracteriza por hiperglicemia, que aparece en el curso del embarazo. Consiste en una alteracin del
metabolismo glucidico, de severidad variable, se asocia a mayor riesgo en el embarazo y parto y de presentar
diabetes clnica (60% despus de 15 aos). La diabetes gestacional puede desaparecer al trmino del
embarazo o persistir como intolerancia a la glucosa o diabetes clnica.
Las mujeres con diabetes gestacional pueden no tener sntomas en absoluto. La causa de la diabetes
gestacional es el desequilibrio hormonal durante el embarazo o la insuficiencia de insulina. El Nio en las
mujeres que desarrolla diabetes gestacional tambin tiene un alto riesgo de desarrollar diabetes en la edad
adulta. Mantener un peso corporal normal y la actividad fsica puede ayudar a prevenir el desarrollo de
diabetes mellitus tipo 2 en un paciente de diabetes gestacional.

COMA DIABETICO:
El coma diabtico es una enfermedad grave que transcurre como una complicacin de la diabetes
tipo 2 y que se caracteriza por niveles extremadamente altos de azcar (glucosa) en sangre.
es una serie de trastornos que aparecen en pacientes diabticos, que son considerados una urgencia
mdica por poner en peligro la vida del paciente. En ellos, la persona con diabetes sufre una

alteracin de la conciencia debido a que el nivel de glucosa en su sangre (glucemia) es anormal (muy
elevado o muy bajo).
El coma diabtico puede ser causada por:

Paciente con una enfermedad infecciosa


Paciente con otra enfermedad, como infarto al miocardio o accidente vascular cerebral
Medicamentos que disminuyen la tolerancia a la glucosa o aumentan la prdida de
lquidos (en personas que estn perdiendo lquido o no lo est recibiendo de manera suficiente)
Sntomas y signos de aviso del coma diabtico
Nivel de azcar en la sangre por encima de 600 mg/dl
Boca reseca
Mucha sed
Piel caliente, seca que no transpira
Fiebre alta (mayor a 101 F/ 38 C)
Somnolencia
Confusin
Prdida de la visin
Alucinaciones (or o ver cosas que no estn en el lugar)
Debilidad en un lado del cuerpo
TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS

Cmo se trata la diabetes?


DIABETES TIPO 1
Lo primero que hay que saber en relacin con el tratamiento para la diabetes es cules son los niveles de
glucosa en sangre. La glucosa es un azcar contenida en los alimentos que comemos y, adems, el cuerpo la
produce y la almacena. Es la principal fuente de energa para las clulas del cuerpo y llega a cada clula a
travs del torrente sanguneo. La glucosa ingresa en las clulas con la ayuda de una hormona que se
denomina "insulina".
Entonces, cmo se relacionan los niveles de glucosa en sangre con la diabetes tipo 1?
Las personas que p5adecen diabetes tipo 1 ya no producen insulina. Esto significa que la glucosa permanece
en el torrente sanguneo y no puede ingresar en las clulas, lo que genera altos niveles de glucosa en sangre.
Por lo tanto, el plan de tratamiento para una persona que padece diabetes tipo 1 consiste en mantener los
niveles de azcar en sangre dentro de parmetros saludables, y debe garantizar que esas personas podrn
crecer y desarrollarse normalmente.
Para lograr este objetivo, las personas que padecen diabetes tipo 1 deben ocuparse de lo siguiente:
Inyectarse insulina o usar una bomba de insulina todos los das.
Seguir una dieta saludable y balanceada, adems de ajustarse a un plan de comidas para
diabticos.
Chequear sus niveles de azcar en sangre varias veces por da.
Realizar actividad fsica regularmente.
DIABETES TIPO 2

Las personas que padecen diabetes tipo 2 ya no responden a la insulina normalmente, por lo que la glucosa
permanece en el torrente sanguneo y no puede ingresar en las clulas. Esto hace que los niveles de glucosa en
sangre aumenten demasiado. Por lo tanto, el plan de tratamiento para una persona que padece diabetes tipo 2
consiste en mantener los niveles de azcar en sangre dentro de parmetros saludables.
Para lograr este objetivo, las personas que padecen diabetes tipo 2 deben ocuparse de lo siguiente:
Tener una alimentacin saludable y balanceada, y seguir un plan de comidas.
Hacer ejercicio regularmente.
Tomar los medicamentos en las dosis indicadas.
Chequear los niveles de azcar en sangre regularmente.
DIABETES GESTACIONAL El tratamiento para la diabetes gestacional siempre incluye mens especiales
y la programacin de actividad fsica. Tambin puede incluir pruebas diarias de glucosa e inyecciones de
insulina. Incluye tambin dietas especiales.
La mejor manera de mejorar su condicin es consumir una variedad de alimentos saludables. En general,
cuando usted tiene diabetes gestacional su dieta debe: Ser moderada en grasa y protena.
REPERCUSIONES EN LA CAVIDAD ORAL DE LOS DIABETICOS
Enfermedades periodontales
Las personas con diabetes no controlada tienen un elevado riesgo de infeccin y un prolongado periodo de
curacin que puede comprometer la salud de la cavidad oral.
La persistencia de un inadecuado control de la hiperglucemia se ha asociado a gingivitis, periodontitis y
prdida de hueso alveolar.
Se han propuesto diferentes mecanismos para explicar el aumento de la susceptibilidad a padecer estos
procesos,
Como alteraciones:
Inmunolgicas
De la microflora subgingival
Del metabolismo del colgeno
De la vascularizacin
Del lquido crevicular gingival
Patrones hereditarios
Asimismo, se han propuesto diferentes mecanismos fisiopatolgicos causantes de la mayor prdida sea
alveolar.
En estos pacientes:
Alteracin de la funcin de los neutrfi los
Disminucin de la leucotaxis y de la fagocitosis
Los procesos inflamatorios periodontales se asocian a un estado inflamatorio sistmico y a un aumento del
riesgo de las principales enfermedades cardiovasculares, alteraciones en el embarazo y el parto y pobre
control glucmico en personas diabticas. El aumento de los mediadores de la infamacin (citoquinas)
provoca hiperlipemia y sta un sndrome de resistencia a la insulina, con muerte de clulas beta pancreticas.
Por lo tanto, tratar las periodontitis es crucial para el tratamiento de la diabetes.

Manifestaciones orales de la diabetes


Sndrome de la boca ardiente
Candidiasis
Caries dental
Gingivitis
Glosodinia
Liquen plano

Disestesias neurosensitivas
Periodontitis
Disfuncin salival
Disfuncin del sentido del gusto
Xerostoma

Caries dental
Esta asociacin no ha sido completamente documentada, pero los pacientes con diabetes presentan
alteraciones sensoriales, periodontales y salivares capaces de aumentar el riesgo de padecer caries recurrentes.
En la diabetes tipo 1, un pobre control de la diabetes y un inicio temprano de la misma aumentan el riesgo de
caries dental, pero una higiene dental apropiada junto con un control metablico satisfactorio pueden prevenir
su desarrollo.
Alteraciones de las glndulas salivales
Los pacientes con diabetes suelen presentar sntomas de boca seca, o xerostoma, y disfuncin de las
glndulas salivales. La causa subyacente a la baja produccin de saliva puede ser la poliuria o una afectacin
de la membrana basal de dichas glndulas.
Enfermedades de la mucosa oral
En pacientes con diabetes se ha observado una mayor incidencia de liquen plano, estomatitis aftosas, as como
de infecciones por hongos6-8. Puede deberse a procesos de inmunodepresin crnica. Esta inmunosupresin
es una secuela de la propia enfermedad en los pacientes con diabetes tipo 1 y una consecuencia de
hiperglucemias agudas en los diabticos tipo 2.
Infecciones orales (candidiasis)
Son infecciones oportunistas que se dan con frecuencia en pacientes inmunodeprimidos. La infeccin por
cndida es frecuente en pacientes diabticos fumadores, que llevan prtesis dentales y con mal control de los
niveles de lucemia. La poca produccin de saliva tambin es un factor predisponente a estas infecciones.
Alteraciones del gusto
Cerca de 1/3 de los pacientes diabticos adultos manifiestan ageusia o disminucin de la percepcin del gusto,
lo que puede conducir a hiperfagia y obesidad. Esta alteracin puede impedir un correcto seguimiento de la
dieta y empeorar la diabetes3.
Alteraciones neurosensitivas y visuales
Los pacientes con diabetes presentan una mayor incidencia de glosodinia y/o estomatopirosis. Pueden
presentar disestesias de larga duracin que pueden impedir una correcta higiene dental. Tambin se ha
asociado a diabetes mellitus un sndrome poco frecuente denominado alteracin orofacial neurosensitiva, o
sndrome de la boca ardiente. La disfagia, a menudo asociada a la diabetes, es consecuencia de una alteracin
en la fuerza, velocidad y coordinacin de los msculos masticatorios inervados por nervios craneales.
Manifestaciones orales en pacientes diabticos
-

Caries dental
Parotiditis crnica
Lesiones en tejidos blandos

- Candidiasis: La candidiasis bucal es causada por formas de un hongo llamado cndida.Una pequea
cantidad de este hongo vive en la boca la mayor parte del tiempo y por lo general es mantenido a raya por el
sistema inmunitario y otros tipos de grmenes que normalmente tambin viven all.
Sin embargo, cuando el sistema inmunitario est dbil, el hongo puede multiplicarse, llevando a que se
presenten lceras (lesiones) en la boca y en la lengua. Las personas que tienen diabetes y tuvieron niveles

altos de azcar en la sangre son ms susceptibles a contraer la candidiasis en la boca (candidiasis bucal),
debido a que el azcar extra en la saliva acta como alimento para la cndida.
Tomar altas dosis de antibiticos o tomar antibiticos durante mucho tiempo tambin incrementa el riesgo de
candidiasis oral. Los antibiticos destruyen algunas de las bacterias saludables que ayudan a impedir que la
Cndida prolifere demasiado.
Las personas con prtesis dentales mal ajustadas tambin son ms susceptibles a desarrollar candidiasis bucal.
-

aftas
lengua fisurada
glositis romboidal

enfermedades periodontales
- gingivitis
- periodontitis
alteraciones en el gusto
- cetoacidosis
xerostoma
-

boca seca
lengua ardiente
Como tratar a un paciente con diabetes

Historia clnica: informacin completa sobre:


-

tratamiento farmacolgico: dosis, tipo y administracin de insulina.


Frecuencia de complicaciones agudas.
Complicaciones crnicas sistmicas.
Si se necesita anestesia general o si hay que hacer una intervencin importante el paciente debe ser
hospitalizado.
realizar exmenes de control glicmico en la primera cita y antes de cada procedimiento adems de preguntar
al paciente por sus niveles recientes de glicemia.
Cuando los pacientes desconocen que padecen diabetes generalmente presentan las siguientes patologas:
-

sequedad en la boca
enfermedades periodontales
abscesos periodontales
cicatrizacin retardada

Despus del tratamiento: pacientes con diabetes pobremente controlados estn bajo un gran riesgo de
desarrollar infecciones y pueden manifestar retardo en la curacin de las heridas as que si el paciente no
esta controlado no se le debe realizar ningn procedimiento odontolgico
Atenciones especiales:
- Recomendable que durante el periodo de tratamiento odontologico siga su rgimen de vida habitual.
- Preferiblemente atenderlo en citas breves y por la maana.
- En diabticos fragiles, hacer pruebas de orina para acetona y glucosa el dia del tratamiento.
- Tener a su disposicion bebidas con glucosa.

Durante el tratamiento de los diabticos tipo 1, estar atentos a su mayor probabilidad de desequilibrio
de la glucosa.
Despus del tratamiento odontologico, darle las pautas necesarias para que siga con su dieta y
tratamiento.
Precauciones especificas
-

Utilizar anestesia local sin adrenalina


Profilaxis antibitica
Realizar suturas pos-extraccion, para favorecer hemostasia.
En tratamientos de urgencia, evitar procedimientos complicados.
Antes de anestesia general, solicitar informes a su medico.

Cetoacidosis: Es una complicacin aguda de la diabetes mellitus 1 originada por un dficit de la insulina que
conduce a una hipergluciemia y acidosis derivada del aumento la oxidacin de acidos grasos a cuerpos
cetonicos
Los sntomas pueden abarcar:

Respiracin acelerada y profunda


Resequedad en la boca y la piel
Enrojecimiento de la cara
Aliento a frutas
Nuseas y vmitos
Dolor de estmago
Dolor abdominal
Dificultad respiratoria al estar acostado
Disminucin del apetito
Disminucin del estado de conciencia
Sentidos embotados que pueden progresar a un coma
Fatiga
Miccin frecuente o sed frecuente que dura un da o ms
Dolor de cabeza
Dolores o rigidez muscular
Dificultad para respirar

Posibles complicaciones
Acumulacin de lquido en el cerebro (edema cerebral)
Ataque cardaco y muerte del tejido intestinal debido a una presin arterial baja
Insuficiencia renal

ANTIDIABTICOS ORALES

Un antidiabtico oral es un frmaco que se administra por va oral, que acta disminuyendo los niveles de
glucemia por lo que tambin se llama hipoglucemiante oral, aunque es un trmino que va en desuso. Los
antidiabticos orales se utilizan para tratar la diabetes mellitus tipo 2, al reducir la hiperglucemia que padecen.
Existen varias familias de antidiabticos orales, que se distinguen por su estructura qumica y/o por su
mecanismo de accin que son:
1.

Secretagogos: cuya accin estimula la secrecin de insulina.

- Sulfonilureas: Estimulan la secrecin de insulina, para luego, a largo plazo, aumentar la respuesta
metablica a la insulina circulante, posiblemente por inducir la formacin de nuevos receptores celulares de
insulina, o bien por aumentar la sensibilidad de los ya existentes. Entre ellas cabe destacar: gliclazida,
glimepirida y glibenclamida.
- Meglitinidas: Actan sobre las clulas beta en un sitio distinto a las sulfonilureas. Presentan un perfil
farmacolgico y toxicolgico similar al de las sulfonilureas, estimulando la secrecin de insulina. Son capaces
de controlar algo mejor la hiperglucemia posprandial, aunque precisan una dosificacin repartida en el
transcurso del da, coincidiendo con las principales comidas. A este grupo pertenecen repaglinida y
nateglinida.
2. Sensibilizantes.
- Biguanidas: Reducen la sntesis heptica de glucosa, inhiben su absorcin intestinal y aumentan la
sensibilidad perifrica de la insulina.
(Actualmente slo se utiliza la metformina, puesto que otras biguanidas aptas como frmacos
hipoglucemiantes (como la fenformina y la buformina) han sido retiradas del mercado por sus importantes
efectos secundarios.)
- Tiazolidinedionas: Actan unindose selectivamente al receptor hormonal nuclear PPARgamma, lo que
implica una regulacin gentica en la transcripcin. Con ello incrementan la sensibilidad del msculo, la grasa
y el hgado a la insulina. Las ms utilizadas son la rosiglitazona y la pioglitazona.
Mejoran la sensibilidad celular a la insulina.
- Inhibidores de la alfa-glucosidasa intestinal: Reducen la absorcin de glucosa en el intestino delgado.
3. Anlogos tipo protenas:
- Inhibidores de la Di-Peptidil-Peptidasa-IV: inhiben la accin de esta enzima favoreciendo la accin de las
hormonas llamadas incretinas sobre sus rganos diana.
Su administracin da lugar a una inhibicin de la actividad de esta enzima, lo que origina un aumento de los
niveles endgenos de las hormonas incretinas GLP-1 (pptido 1 similar al glucagn) y GIP (polipptido
insulinotrpico dependiente de glucosa).
- Inhibidores De La Alfa Glucosidasa: Reducen el ndice de digestin de los polisacridos en el intestino
delgado proximal, disminuyendo principalmente los niveles de glucosa posprandial. Los dos actualmente
comercializados son la acarbosa y el miglitol.

DIETA
Si tiene diabetes, su cuerpo no puede producir o utilizar la insulina adecuadamente. Esto conduce a una
elevacin del nivel de glucosa (azcar) en la sangre. Una alimentacin sana ayuda a mantener el azcar de la
sangre en un nivel adecuado. Es una parte fundamental del manejo de la diabetes, ya que controlando el
azcar en la sangre (glucemia) se pueden prevenir las complicaciones de la diabetes.
Un nutricionista puede ayudarlo a disear un plan de comidas especfico para usted. Este plan debe tener en
cuenta su peso, medicinas que est tomando, estilo de vida y otros problemas de salud que usted pueda tener.
Una alimentacin saludable para un diabtico incluye

Limitar alimentos con altos contenidos de azcar

Comer porciones pequeas a lo largo del da

Prestar atencin a cundo y cunta cantidad de carbohidratos consume

Consumir una gran variedad de alimentos integrales, frutas y vegetales

Comer menos grasas

Limitar el consumo del alcohol

Usar menos sal


METODOS PARA DIAGNOSTICAR LA DIABETES
Para confirmar el diagnostico de diabetes. Estas pruebas son:
GLUCOSA SANGUNEA EN AYUNO: Despus de un ayuno de aproximadamente 8 horas. Este examen
es utilizado para diagnosticar diabetes o pre-diabetes.
Prueba de glucosa sangunea en ayuno (PGA).
Debido a su fcil uso y a la aceptabilidad de los pacientes y el bajo costo, la PGA es la ms utilizada. Ayuno
se define como un periodo de 8 horas sin haber comido o tomado algn alimento.

Si el nivel de glucosa en sangre es de 100 a 125 mg/dl se presenta una pre-diabetes llamada
intolerancia a la glucosa en ayunas, lo que significa que existe el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2
pero aun no se tiene.

TOLERANCIA ORAL A LA GLUCOSA: Esta prueba mide el nivel de glucosa en sangre despus de un
ayuno de 8 horas y despus de 2 horas de haber tomado una bebida glucosada. Esta prueba puede ser
utilizada para diagnosticar diabetes o pre-diabetes.
Prueba de la puntuacin del dedo.
Anlisis de sangre aleatorio.

El examen de hemoglobina glucosilada (HbA1c) le sirve al mdico para determinar como ha sido el control
glucmico de una persona con diabetes en los ltimos tres meses. Por esta razn se recomienda hacer esta
prueba cada tres meses y una ventaja es que no se requiere estar en ayuno para hacerla.
PREVENCIN EN DIABETES
Medidas preventivas:
Las medidas preventivas tienen por meta alcanzar el mejor control posible de la glucemia y para ello es
necesario:
1) Mantener una nutricin adecuada evitando la ingesta exagerada de azcares y grasa.
2) Realizar ejercicios fsicos todos los das, por el lapso de 30 minutos.
3) Evitar el sobrepeso, la obesidad, el tabaquismo y la hipertensin arterial.
4) Evitar las complicaciones y la discapacidad a travs de una intervencin mdica oportuna.
5) Autocuidado de la piernas y pies consultando ante cualquier alteracin de la coloracin de a piel, la
aparicin de ampollas, grieta o lesin.
6) Autoanlisis domiciliarios antes y dos horas despus de las comidas.
Es decir que cambiando el estilo de vida y los hbitos alimentarios, es la principal forma de prevenir la
diabetes y sus complicaciones, logrando de esta manera mejorar la calidad de vida.
La insulina es una hormona polipeptdica que es sintetizada y secretada por las clulas de los islotes de
Langerhans en el pncreas. Estas clulas corresponden al 65% de la totalidad de las clulas de los islotes.
Biolgicamente, la insulina es una de las hormonas anablicas ms importantes, es necesaria para: 1) El
transporte de glucosa y aminocidos a travs de las membranas celulares. 2) La formacin de glucgeno en el
msculo esqueltico. 3) La sntesis de lpidos. 4) Sntesis de cidos nucleicos y 5) La sntesis de las protenas.
Su principal funcin metablica consiste en aumentar la velocidad del transporte de la glucosa hacia el
interior de las clulas musculares y adiposas.
Sntesis de la insulina. Trascripcin y traduccin de la Insulina: El gen que codifica para la insulina se
encuentra localizado en el brazo corto del cromosoma 11, locus 11p 15 3. El ADN aporta el patrn para su
trascripcin en ARN mensajero (ARNm) con todas las instrucciones para la sntesis de la insulina, esto sucede
en el ncleo de la clula. Posteriormente el ARNm es exportado al citoplasma y en el retculo endoplasmatico
rugoso ocurre la traduccin de este a preproinsulina.
Transformacin de la preproinsulina en insulina: El prefijo pre de la preproinsulina hace referencia a un
pptido seal de 16 aminocidos que se escinde de la cadena, por una reaccin proteoltica que ocurre en las
cisternas del retculo endoplasmatico. La molcula resultante recibe el nombre de proinsulina, que es
realmente la molcula precursora de la insulina. La proinsulina se libera a travs de la membrana del retculo
endoplasmatico al Aparato de Golgi, pero antes de su liberacin, la pro-insulina se pliega para formar los
enlaces disulfuros que estn presentes en el dmero de la insulina. El termino pro se refiere a un pptido de
conexin o pptido C que une las cadenas A y B del dmero de la insulina. La membrana del Golgi se
engloba y encapsula la molcula de proinsulina en una vescula o granulo secretor que recorre los discos
aplanados del complejo de Golgi, en este recorrido se evala que la molcula est correctamente sintetizada y
que su juego de aminocidos sea el dictado por el cdigo gentico del ARNm4.

Una vez verificada la secuencia de la molcula, la proinsulina se almacena en grnulos secretores sobre el
Aparato de Golgi. Durante este proceso de concentracin, dos tipos de enzimas desdoblan el pptido C: una
endoproteasa dependiente de Ca2+ con actividad similar a la tripsina y una exopeptidasa con actividad similar
a la de la carboxpeptidasa B. Estas enzimas cortan los enlaces peptdicos que unen los aminocidos 3031
(Ala-Arg) y 63-1 (Arg-Gly) de la estructura de la proinsulina, y producen la insulina. La insulina y el pptido
C desdoblado se concentran juntos en los grnulos y all permanecen esperando el estimulo para la liberacin
de cantidades equimolares de insulina y pptido C hacia la sangre4. La insulina puede permanecer estable en
los grnulos, como hexmeros formados por tres unidades dimricas de insulina, gracias a la presencia
intracelular del zinc.
Existe la hiptesis de que una deficiencia de zinc podra afectar negativamente la produccin y secrecin de
insulina, sin embargo al respecto existe an controversia5. Las alteraciones en la sntesis de la preproinsulina
o en su procesamiento a insulina son algunas de las causas de diabetes mellitus.
As, por ejemplo, en la diabetes insulino dependiente o tipo I, la disminucin en la sntesis de esta hormona
esta relacionada con la destruccin de las clulas del pncreas, inducida por virus o por linfocitos
citotxicos; mientras que en un tipo de diabetes insulino resistente, la hormona es sintetizada pero con errores
en su estructura lo que disminuye o anula su funcionalidad, estos errores en el proceso de sntesis se deben
generalmente a la presencia de mutaciones en el gen que codifica para la insulina y que se traducen en una
estructura primaria defectuosa en la cadena B o una hiperproinsulinema que puede ser de dos tipos, a saber:
a) Proinsulinemia B- C, que corresponde a una mutacin en el lugar de excisin entre la cadena B y el pptido
de conexin C; b) Proinsulinemia A- C, corresponde a una mutacin entre la cadena A y el pptido de
conexin C. 2,3.
*Km: afinidad por la glucosa
Transportadores de glucosa GLUT:
Son protenas encargas del transporte de la glucosa al interior celular. Se han identificado 14 tipos de GLUT,
divididos a su vez en tres tipos de familia de acuerdo a sus funciones, su especificidad de sustrato y su Km
etc.
Clasificacin de los GLUT
Los GLUT DE CLASE 1: se componen de GLUT-1 a GLUT-4
GLUT1:
se expresa en los eritrocitos, en las clulas endoteliales del cerebro y en las neuronas, En el msculo
esqueltico se encuentra en mayor expresin durante la gestacin y disminuye despus del nacimiento. En el
rin
se
ha
encontrado
en
todos
los
segmentos
de
la
nefrona.
GLUT-2: posee una km* de 17 lo que quiere decir que posee muy poca afinidad por la glucosa, se encuentran
principalmente en el rin, el hgado, el pncreas y parte del intestino delgado.
GLUT-3: presenta alta afinidad por la glucosa por lo cual se presenta en tejidos que tienen necesidad por la
misma, tal como el SNC, el hgado, la placenta, el rin y el corazn. Posee un Km para la glucosa de 2 mM.
GLUT-4: es uno de los ms estudiados, presenta alta afinidad por la glucosa y se presenta en tejidos con
sensibilidad a la insulina, como lo son el msculo esqueltico, el tejido adiposo y el corazn. Tiene un Km
para la glucosa de 5
Los GLUT DE CLASE 2:
En el se encuentran; el GLUT 5, el GLUT 7, el GLUT 9 y el GLUT-11.
GLUT- 5: este GLUT se encarga de transportar exlusivamente a la fructosa. Se expresa en el intestino
delgado,
en
los
testiculos
y
en
el
rin.
GLUT-7: es un transportador de alta afinidad por la fructosa y la glucosa. Presenta una afinidad para la

glucosa de 0.3 mM y para la fructosa de 0.06 mM. Se expresa en el intestino delgado, en el colon, en los
testculos y en la prstata.
GLUT-9: se expresa en el rin, en el intestino delgado, en el hgado, en la placenta, el los pulmones y en los
leucocitos. Esta parece ser una isoforma funcional con baja afinidad por desoxiglucosa.
GLUT-11: Posee alta afinidad por la fructosa y baja afinidad por la glucosa.GLUT-11A. Se expresa en el
corazn, el msculo esqueltico y en el rin. GLUT-11B se expresa en el rin, en el tejido adiposo y en la
placenta. GLUT-11C se expresa en el tejido adiposo, en el corazn, en el msculo esqueltico y en el
pncreas.
Los GLUT DE CLASE 3:
comprenden a los GLUT 6, GLUT 8, GLUT 10, GLUT 12 y al HMIT. Estos carecen de sitio de glicosilacin.
GLUT-6: posee baja afinidad por la glucosa. Se expresa en el cerebro, en el bazo y en los leucocitos.
GLUT-8: presenta alta afinidad por la glucosa, es inhibido por la D- Fructosa y la D-Galactosa. Se expresa en
los testculos, en el sistema nervioso central, en la glndula adrenal, en el hgado, en el bazo, en el tejido
adiposo caf y en el pulmn.
GLUT-10: se expresa en el hgado y en el pncreas. Alteraciones del gen de GLUT10 que estn involucrados a
la susceptibilidad de la diabetes mellitus tipo II.
GLUT-12: este se considera un segundo transporte de glucosa dependiente de insulina. Se expresa en el
msculo esqueltico, en el tejido adiposo y en el intestino delgado.HMIT: transportador de mio-inocitol
acoplado a protones, este no transporta azcar. Se expresa predominantemente en el cerebro.
Secrecin de insulina
Los grnulos secretorios de insulina que se encuentran disponibles en el citoplasma de la clula son
traslocados a la membrana gracias a una serie de reacciones que empiezan con la entrada de la glucosa a la
clula a travs del transportador Glut 2. Inmediatamente la glucosa es fosforilada a glucosa 6- fosfato,
reaccin que es catalizada por una enzima glucocinasa, este proceso ocurre con el fin de que la glucosa
permanezca en el citosol de la clula y pueda ser utilizada en el metabolismo energtico. En el citosol la
glucosa 6- fosfato es oxidada en dos molculas de piruvato, producindose tambin dos molculas de ATP y
de NADH.
El conjunto de reacciones involucradas en este proceso es denominado gluclisis, la cual se ha dividido en
dos etapas; en la primera, la clula debe hacer una inversin de energa; en la segunda, se da una recuperacin
y produccin de energa. En la etapa de inversin de energa se hidrolizan dos molculas de ATP en ADP por
cada molcula de glucosa que se metaboliza, la energa liberada por esta hidrlisis hace posible las reacciones
endergnicas acopladas. La primera reaccin de la gluclisis comprende la fosforilacin de la glucosa en
glucosa 6- fosfato, reaccin que como ya se mencion, es catalizada por la glucocinasa .
Esta es una enzima clave en el proceso de secrecin de la insulina y se ha comprobado que una disminucin
en su actividad esta relacionada con la diabetes mellitus insulino resistente post- recepcin . El piruvato,
producto de la gluclisis, es el sustrato para la sntesis de Acetil CoA, un intermediario del metabolismo
energtico de la clula. La sntesis de Acetil CoA es catalizada por el complejo enzimtico piruvato
deshidrogenasa y requiere de la presencia de las siguientes coenzimas: Tiamina pirofosfato, cido lipoico,
Coenzima A, FAD+ y NAD+. El Acetil CoA es transportado a la matriz mitocondrial, donde es utilizado
completamente en una serie cclica de diez reacciones oxidativas conocidas como el ciclo del cido ctrico
(CTA).
El producto final de este ciclo son los equivalentes de reduccin NADH y FADH, (3 NADH y 1 FADH) y una
molcula de GTP, por cada Acetil CoA. Los equivalentes de reduccin transfieren sus electrones a un

complejo enzimtico que se encuentra localizado en la membrana mitocondrial interna y que es denominado
la cadena trasportadora de electrones, el cual funciona de la siguiente forma: Los electrones del NADH son
transferidos al Complejo I (Complejo NADH deshidrogenasa), mientras que los electrones del FADH son
transferidos al Complejo II (flavoprotena succinato deshidrogenasa), para ser luego transferidos a la
Coenzima Q, el Complejo II (citocromos bc1), el citocromo c y finalmente a la citocromo oxidasa o
Complejo IV (citrocromos a1a3), el oxgeno molecular es el aceptor final de electrones, producindose agua.
Durante el transporte de los electrones se genera un gradiente de protones en el espacio intermembranal de la
mitocondria, provenientes de la matriz del rganelo y que fueron transportados a travs de los complejos I, III
y IV.
El gradiente de protones, junto con el potencial de membrana, constituye la base del mecanismo de
acoplamiento que impulsa la sntesis de ATP. En este proceso los protones son devueltos a la matriz de la
mitocondria por la enzima F1F0 ATP asa que esta embebida en la membrana mitocondrial interna, en un
proceso conocido como fosforilacin oxidativa.
La ganancia de neta de ATP a partir de la oxidacin completa de la glucosa en la clula del pncreas es
de 38 molculas. La elevacin del radio ATP/ADP en la clula es el disparador de los eventos moleculares
que activan la traslocacin de los grnulos de insulina hacia la membrana citoplasmtica y la secrecin de la
hormona.
El ATP inhibe los canales de K+ sensibles a este, lo que ocasiona la despolarizacin de la membrana y
apertura de los canales de calcio voltaje dependiente. Las altas concentraciones de ATP y Ca2+ intracelular
activan al citoesqueleto, promoviendo la formacin de los cilios contrctiles que permiten la traslocacin de
los grnulos secretorios de insulina desde el aparato de Golgi hasta la membrana celular donde se fusionan a
esta y mediante exocitosis liberan la hormona hacia la circulacin.
Adicionalmente, la entrada de glucosa a la clula incrementa los niveles de AMP ciclico (cAMP), por un
mecanismo que parece no involucrar la activacin de la adenil ciclasa; el cAMP activa a travs de la proteina
cinasa A, la fosforilacin y activacin de ciertas protenas claves en el incremento de los procesos de
traslacin y trascripcin del mRNA de la insulina (Figura 1). En algunos pacientes con diabetes mellitus
insulino resistente la sntesis de la hormona ocurre normalmente pero existen daos a nivel del receptor Glut 2
de las clulas lo que interfiere con la secrecin de niveles de insulina que permitan superar la resistencia.
Cascada de sealizacin de la insulina
Antes de hablar de los mecanismos de accin de la insulina deberamos tener conocimiento sobre los
receptores insulnicos, encargados del reconocimiento de la hormona. Estos son protenas tetrmericas,
conformados por dos cadenas y dos cadenas unidas entre s por puentes disulfuro. Los receptores poseen
una regin extracitoplasmtica conformada por las dos cadenas y el extremo amino terminal de las cadenas
.
Adems, posee otra regin intracitoplasmtica formada exclusivamente por las cadenas en la cual hay tres
dominios caractersticos, uno de ellos es el dominio Tirosina cinasa (TK).10-12 Mecanismo de accin de la
insulina: La insulina liberada por el pncreas, como respuesta al aumento en los niveles de glucosa en sangre,
es transportada en la circulacin hacia las clulas diana en donde es reconocida por la porcin extracelular del
receptor insulnico.
Esta interaccin produce un cambio conformacional en el dominio TK del receptor, promoviendo su auto
fosforilacin, este proceso activa una cascada de eventos moleculares que lleva a la fosforilacin de la
protena IRS-1 (sustrato del receptor de la insulina 1). Este punto de la cascada es de gran importancia, porque

a partir de l se activan las rutas implicadas en la translocacin del Glut 4, protena integral de membrana
encargada de transportar la glucosa desde la sangre hacia el citosol de las clulas insulina dependientes.
La cascada de sealizacin de la insulina activa tambin importantes procesos anablicos, mecanismos de
crecimiento y diferenciacin celular, en cuyo paso inicial est involucrado la fosforilacin del dominio
TK.13-16 A continuacin se describirn los procesos moleculares implicados en la translocacin del Glut 4
en las clulas musculares y adiposas.
1. En el msculo: La protena IRS-1 fosforilada interacta sobre la enzima PI3K (fosfatidil inositol 3 cinasa ),
la cual cataliza la fosforilacin del PI(4,5)2P (fosfatidil inositol 4,5 difosfato) en PPI3 (fosfatidil inositol
trifosfato), el cual interacta con la PDK1 (protena cinasa D -1). Esta ltima acta sobre PKB ( protena
cinasa B ) y la / PKC ( protena cinasa zeta ), la cuales activan de manera independiente a la protena GAP,
implicada en el trasporte e integracin de las vesculas Glut-4 positivas en la membrana celular (Figura 2)..
En los adipositos: La translocacin del Glut-4 a la membrana de las clulas adiposas inicia con la activacin
de la protena APS (protena adaptadora que contiene dominios PH y SH2). Esta protena acta sobre el protooncogen Cbl y este lo hace con la protena CAP (protenas asociadas con CbI), la cual se une a la Flotillina.
El complejo APS/CbI/ CAP/flotillina genera una seal sobre la protena adaptadora Crk II, que al ser
desfosforilada se une con la protena C3G y a esta la protena TC10, una GTPasa perteneciente a la familia
Rho que cataliza la sntesis de GTP a partir de GDP, proceso que activa a la Caveolina en la membrana
celular. La caveolina interacta con la actina presente en los sistemas de microtbulos encargados del
transporte de las vesculas Glut -4 VCAMP-2 positiva hacia la membrana celular. (Figura 3) Cualquier
alteracin a nivel del receptor de la insulina o de las vas anteriormente expuestas, genera un colapso en los
procesos de sealizacin mediados por la insulina, lo que se traduce en altos niveles de glucosa en sangre
caractersticos de la diabetes insulino resistente (Tipo II).
En la digestin, los carbohidratos que provienen de la dieta son transformados en glcidos de seis tomos de
carbono (principalmente glucosa) mediante procesos mecnicos y qumicos; estos ltimos corresponden a
reacciones de hidrlisis catalizadas por las amilasas (salival y pancretica) y la amilo 1,6- glucosidasa .
La elevacin de la glicemia, despus de la digestin de alimentos ricos en carbohidratos, estimula la secrecin
de insulina en el pncreas, la cual al unirse a su receptor en las clulas adiposas y de msculo esqueltico
activa la cascada de sealizaciones que permite la entrada de glucosa a estas clulas, normalizando los niveles
en sangre. En el individuo no diabtico, la glucosa es utilizada para la sntesis de glicgeno heptico y
muscular mediante un proceso es denominado glicognesis, una de las enzimas claves de esta ruta es la
glicgeno sintetasa , la cual es regulada positivamente por la insulina.
Cuando los niveles de glucosa disminuyen a nivel plasmtico, el glicgeno es utilizado para la sntesis
heptica de glucosa, la cual es liberada a la circulacin para restablecer la glicemia. Este proceso se denomina
glicgenolisis y es activado por la hormona glucagn, secretada por las clulas a del pncreas. El glucagn, a
travs del cAMP activa al enzima glicgeno fosforilasa e inhibe al glicgeno sintetasa , lo que promueve la
glicgenolisis. En los estados de ayuno temprano la glucosa proveniente de la glicgenolisis heptica ingresa
a las clulas que la requieren como fuente primaria de energa.
Una de estas clulas son los eritrocitos, a ellos ingresa la glucosa a travs del transportador Glut 1 y es
utilizada para la sntesis de ATP mediante la gliclisis, en este proceso se genera lactato y NAD+. El lactato es
liberado a la circulacin sangunea e ingresa a los hepatocitos donde puede ser transformado nuevamente en
glucosa por medio de gliconeognesis. Esta glucosa puede ser almacenada en forma de glicgeno, utilizada en
la sntesis de aminocidos glucognicos o para la sntesis de lpidos por medio de la lipognesis.
MECANISMOS BIOQUIMICOS DE LAS COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DIABETES
MELLITUS Y SU CORRELACION CLINICA

El estado de hiperglucemia sostenida de la DM genera profundas modificaciones en el medio ambiente


celular, que se traducen, entre otras, por la alteracin en el comportamiento enzimtico y la variacin en la
estructura de muchas protenas. La glucosa intracelular tiene varias alternativas metablicas dependiendo de
los requerimientos celulares, sobre metabolismo de carbohidratos. En los rganos y tejidos que no requieren
insulina para la captacin de glucosa, son en los que presenta principalmente las complicaciones crnicas en
condiciones de hiperglucemia, ya que no pueden reducir la velocidad del transporte intracelular de glucosa,
conduciendo por tanto, a una elevacin intracelular de la misma. Estos rganos y tejidos son principalmente:
rin, retina, cristalino, corazn y sistema nervioso central.
INGRESO DE GLUCOSA EN PACIENTE NORMAL:
Al considerar la absorcin intestinal de glucosa se mencion la existencia en la membrana apical de
enterocitos de un sistema de enterocitos de un sistema de cotransporte Na+/glucosa (SGLT) Que introduce
glucosa en la clula provechando el gradiente creado por la bomba de Na+ (Na+, K+-ATPasa). Este proceso
activo secundario permite acumular glucosa en el citosol. Desde aqu la Hexosa pasa a la circulacin portal
por difusin facilitada.
Una vez en la sangre, la glucosa llega a las clulas y penetra en ellas tambin por difusin facilitada, es decir,
mediante transportadores que permiten el paso a favor del gradiente de concentracin de glucosa en el citosol,
con excepcin de clulas de mucosa intestinal y tbulos renales que disponen de sistemas de transporte activo,
no puede ser mayor que la existente en sangre y liquido intersticial.
Los transportadores de glucosa por difusin facilitada forman una familia de protenas integrales de
membrana (se designan por las siglas GLUT), constituidas por una cadena polipeptidica de unos 500
aminocidos, con doce segmentos transmembrana que forman el canal por donde la glucosa ingresa a la
clula.
COMO ENTRA LA GLUCOSA A LA CELULA EN UN PACIENTE DIABETICO:
En el individuo no diabtico, la glucosa es utilizada para la sntesis de glicgeno heptico y muscular
mediante un proceso es denominado glicognesis, una de
las enzimas claves de esta ruta es la glicgeno sintetiza, la cual es regulada positivamente por la insulina.
Cuando los niveles de glucosa disminuyen a nivel plasmtico, el glicgeno es utilizado para la sntesis
heptica de glucosa, la cual es liberada a la circulacin para restablecer la glicemia. Este proceso se denomina
glicgenolisis y es activado por la hormona
glucagn, secretada por las clulas a del pncreas. El glucagn, a travs del cAMP activa al enzima glicgeno
fosforilasa e inhibe al glicgeno sintetasa, lo que promueve
la glicgenolisis.
En los estados de ayuno temprano la glucosa proveniente de la glicgenolisis heptica ingresa a las clulas
que la requieren como fuente primaria de energa. Una de estas clulas son los eritrocitos, a ellos ingresa la
glucosa a travs del transportador Glut 1 y es utilizada para la sntesis de ATP mediante la gliclisis, en este
proceso se genera lactato y NAD+. El lactato es
liberado a la circulacin sangunea e ingresa a los hepatocitos donde puede ser transformado nuevamente en
glucosa por medio de gliconeognesis. Esta glucosa puede ser almacenada en forma de glicgeno, utilizada en
la sntesis de aminocidos glucognicos o para la sntesis de lpidos por medio de la lipognesis.