Enfermedad de krabbe

ESTEFANIA :La enfermedad de Krabbe es un trastorno hereditario que destruye el revestimiento

protector (mielina) de las neuronas del cerebro y de todo el sistema nervioso.

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe se manifiestan en

bebés antes de los 6 meses, y la enfermedad suele provocar la muerte antes de los 2 años de
edad. Cuando se manifiesta en niños mayores y en adultos, el curso de la enfermedad puede
variar mucho.

No hay cura para la enfermedad de Krabbe y el tratamiento se centra en la atención

complementaria. Sin embargo, los trasplantes de células madre han demostrado tener cierto éxito
en lactantes que se tratan antes de la aparición de los síntomas, y en algunos niños mayores y
adultos.

La enfermedad de Krabbe afecta a aproximadamente 1 de cada 100 000 personas en los Estados

Unidos. También se conoce como “leucodistrofia de células globoides”.

VALERIA: origen

La enfermedad se debe a mutaciones en el gen GALC que codifica para la enzima lisosomal

galactocerebrosidasa, que cataboliza la hidrólisis de la galactosa del galactocerebrósido y de la
galactosilesfingosina (psicosina). La acumulación de psicosina citotóxica conduce a la apopotosis
de oligodendrocitos y a la desmielinización del SNC y el SNP. Rara vez, la enfermedad de Krabbe
infantil está causada por una mutación en el gen prosaposina, que codifica para la proteína
activadora de esfingolípidos, necesaria para la actividad GALC.

La enfermedad de Krabbe (también conocida como leucodistrofía globoide o lipidosis

galactosilceramida) es una enfermedad autosómica recesiva que produce una acumulación de
galactocerebrósidos debido a una deficiencia de la enzima galactocerebrosidasa. Esta acumulación
de galactocerebrósidos provoca un trastorno en la vaina de mielina de la materia blanca del
sistema nervioso (tanto central como periférico) que causan un trastorno neurológico
degenerativo. Esta enfermedad recibe su nombre del neurólogo danés Knud Haraldsen Krabbe
(1885-1965)[1].

parestesias con ardor, hemiplejía, y/o pérdida visual, con o sin neuropatía periférica. La regresión
cognitiva es variable y está a menudo ausente en las formas adultas.

AVENDAÑO Descripción clínica

La forma infantil tiene su inicio a los 2-6 meses de edad y se divide en 3 etapas. En la primera, los
síntomas incluyen irritabilidad, rigidez, escaso control de la cabeza, mala alimentación, flexión del
pulgar intermitente, episodios de temperatura elevada, y retraso en el desarrollo. En la segunda,
los episodios hipertónicos se producen con opistótonos, convulsiones mioclónicas, regresión en el
desarrollo, defecto al cerrar el puño y déficit visual. En la tercera, puede producirse hipotonía,
ceguera y sordera. Los pacientes progresan hasta un estado vegetativo y mueren antes de los 2-3
años de edad, en general debido a infecciones respiratorias. En las formas infantil tardía/juvenil (1-
8 años) y adulta (>8 años), los síntomas de presentación y la progresión son variables. La mayoría
de pacientes con aparición infantil tardía/juvenil se parecen a los pacientes infantiles, mientras
que los primeros signos en las formas adultas son a menudo debilidad, trastornos de la marcha,
parestesias con ardor, hemiplejía, y/o pérdida visual, con o sin neuropatía periférica. La regresión
cognitiva es variable y está a menudo ausente en las formas adultas.

MONSALVE : Síntomas

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe aparecen

durante los primeros 2 a 5 meses de vida. Estos comienzan gradualmente y empeoran de
forma progresiva.

Causas

Un defecto en el gen GALC causa la enfermedad de Krabbe. La gente con este defecto genético

no produce suficiente cantidad de una sustancia (enzima) llamada galactocerebrósido beta-
galactosidasa (galactosilceramidasa).

El cuerpo necesita esta enzima para producir la mielina. Esta rodea y protege las fibras nerviosas.
Sin esta enzima, la mielina se descompone, las neuronas mueren y los nervios en el cerebro y otras
zonas del cuerpo no trabajan adecuadamente.

La enfermedad de Krabbe puede desarrollarse en diversas etapas:

-La enfermedad de Krabbe de aparición temprana se presenta en los primeros meses de vida. La
mayoría de los niños con esta forma de la enfermedad muere antes de cumplir los 2 años de edad.
-La enfermedad de Krabbe de aparición tardía empieza a finales de la niñez o a comienzos de la
adolescencia.

La enfermedad de Krabbe es hereditaria, lo que significa que se transmite de padres a hijos. Si

ambos padres portan la copia defectuosa del gen relacionado con esta afección, cada uno de sus
hijos tiene un 25% (1 de cada 4) de probabilidades de padecer la enfermedad. Es un trastorno
autosómico recesivo.

Esta afección es muy rara. Es más común entre las personas de origen escandinavo.

Métodos diagnósticos

El diagnóstico se sospecha por: cuadro clínico, velocidad de conducción nerviosa lenta,

electroencefalograma anómalo, y RM cerebral que revela anomalías en la sustancia blanca. Se
establece en base a los estudios enzimáticos en leucocitos o en cultivos de fibroblastos que
revelan, en casi todos los casos, la deficiencia de GALC. Histológicamente, las células globosas
características (a menudo células multinucleadas derivadas de macrófagos que contienen
galactocerebrósido no hidrolizado) están presentes en la sustancia blanca. El análisis mutacional
confirma el diagnóstico.

Pruebas genéticas
Se puede tener en cuenta una prueba genética para conocer el riesgo de tener un hijo con
enfermedad de Krabbe en algunas situaciones:

Si es probable que uno o ambos padres sean portadores de una mutación en el

gen GALC debido a antecedentes familiares conocidos de enfermedad de Krabbe, se aconseja
a la pareja realizarse pruebas para conocer los riesgos en su propia familia.

Si un niño recibe diagnóstico de enfermedad de Krabbe, se aconseja que la familia se realice

pruebas genéticas para identificar otros hijos que puedan manifestar la enfermedad más
adelante en su vida.

Si los padres son portadores conocidos, es posible que se solicite una prueba genética
prenatal para determinar la probabilidad de que el hijo manifieste la enfermedad.

Los portadores conocidos que realizan un proceso de fertilización in vitro pueden solicitar una
prueba genética en los óvulos fecundados antes de la implantación.

La prueba genética se debe considerar con cautela. Pregúntale al médico sobre los servicios
de consejería genética que puedan ayudarte a comprender los beneficios, los límites y las
consecuencias de una prueba genética.

Pronóstico

En la mayoría de casos infantiles, se produce neurodegeneración y muerte temprana (< 2-3 años).
En los pacientes con la forma infantil tardía/juvenil, la enfermedad es generalmente letal a los 2-7
años tras el inicio de síntomas. Los pacientes con la forma adulta puede sobrevivir muchos años
tras la aparición de los síntomas.

Factores de riesgo

Patrón hereditario autosómico recesivo

La mutación genética asociada con la enfermedad de Krabbe solo causa la enfermedad si se
heredan dos copias mutadas del gen. Una enfermedad provocada por dos copias mutadas se
llama enfermedad autosómica recesiva.

Si cada padre tiene una copia mutada del gen, el riesgo del hijo sería el siguiente:

Un 25 % de posibilidades de heredar las dos copias mutadas, lo que generaría la enfermedad

Un 50 % de posibilidades de heredar solo una copia mutada, lo que haría que el hijo sea
portador de la mutación, pero no generaría la enfermedad

Un 25 % de posibilidades de heredar dos copias normales del gen

Daño en las células nerviosas

Los galactolípidos existen normalmente en las células que producen y mantienen el

recubrimiento protector de las células nerviosas (mielina). Sin embargo, la abundancia de
galactolípidos tiene un efecto tóxico. Algunos galactolípidos provocan la autodestrucción de
las células formadoras de mielina.

Otros galactolípidos son absorbidos por células especializadas que se alimentan de desechos
presentes en el sistema nervioso llamadas "microglías". El proceso de limpieza de esta
cantidad excesiva de galactolípidos transforma a estas células (que por lo general son útiles)
en células anormales y tóxicas llamadas "células globoides", que favorecen la inflamación que
daña la mielina.

La posterior pérdida de mielina (desmielinización) evita que las células nerviosas envíen y
reciban mensajes.

Bebés

Los signos y síntomas frecuentes en la etapa temprana de la enfermedad incluyen los

siguientes:

-Dificultades para alimentarse

-Llanto inexplicable

-Irritabilidad extrema

-Fiebre sin signos de infección

-Disminución del estado de alerta

-Retrasos en los hitos fundamentales del desarrollo habituales

-Espasmos musculares

-Pérdida del control de la cabeza

-Vómitos frecuentes

A medida que la enfermedad avanza, los signos y síntomas se agravan. Estos pueden incluir los
siguientes:

-Convulsiones

-Pérdida de las capacidades del desarrollo

-Pérdida progresiva del oído y la vista

-Contracción y rigidez de los músculos

-Postura fija y tensa

-Pérdida progresiva de la capacidad de tragar y respirar

Niños mayores y adultos

Cuando la enfermedad de Krabbe se manifiesta más tarde en la infancia o durante la edad

adulta, los signos y síntomas pueden variar ampliamente. Estos pueden incluir los siguientes:

-Pérdida progresiva de la visión

-Dificultad para caminar (ataxia)

-Deterioro de las habilidades de pensamiento

-Pérdida de destreza manual

-Debilidad muscular

Por lo general, cuanto más temprano se presenta la enfermedad de Krabbe, más rápido
evoluciona y más probable es que cause la muerte.

Algunas personas diagnosticadas durante la adolescencia o la edad adulta pueden tener

síntomas menos graves, con debilidad muscular como afección primaria. Es posible que no
presenten ningún deterioro de sus habilidades de pensamiento.
Complicaciones

Los niños que tienen la enfermedad de Krabbe avanzada pueden presentar diversas
complicaciones, entre ellas, infecciones y dificultades respiratorias. En las últimas etapas de la
enfermedad, los niños quedan incapacitados, postrados en cama y, finalmente, en estado
vegetativo.

La mayoría de los niños que padecen la enfermedad de Krabbe durante la infancia muere
antes de los 2 años, en general, a causa de una insuficiencia respiratoria o de complicaciones
de inmovilidad y por el tono muscular notablemente disminuido. Los niños que tienen la
enfermedad más tarde en la niñez pueden tener una esperanza de vida algo más prolongada:
por lo general, entre dos y siete años después del diagnóstico.