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DRA.

JANETH YSABEL RODRIGUEZ TERRONES


ESPECIALESTA EN ANESTESIOLOGIA, REANIMACION Y TERAPIA DEL DOLOR

Receptores. Mecanismo de accin de los frmacos. Interaccin Frmaco/receptor. Relacin dosis/efecto.

La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de accin de las drogas y de los

efectos bioqumicos, fisiolgicos o directamente


farmacolgicos que desarrollan las drogas.

DEFINICIN:

SUSTANCIA CAPZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD


CELULAR.
De esta manera se afirma que el frmaco no origina

mecanismos o reacciones desconocidas por la clula,


sino que se limita a estimular o inhibir los procesos

propios de la clula.
Para ello debe asociarse a molculas celulares con las que pueda generar uniones reversibles (generalmente).

En

las

organelas

existen

numerosas

molculas

capaces de asociarse al frmaco, pero no todas estas asociaciones pueden provocar una respuesta celular ya que la molcula aceptora no es modificada por el frmaco para repercutir en el resto de la clula o bien porque la funcin de la molcula receptora no es suficientemente importante para provocar un cambio en la clula.

Estos se llaman Sitios de Fijacin Inespecficos.

Componente de una clula u organismo que interacta con un frmaco e inicia una cadena de fenmenos bioqumicos que

originan los efectos del frmaco.

Un

Frmaco

se

puede

unir

una

molcula

produciendo una modificacin en ella y originar


cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibindola.

Los RECEPTORES FARMACOLGICOS son:

las molculas con que los frmacos son capaces de interactuar selectivamente, generndose como consecuencia de ello una modificacin en la funcin celular

La clula expresa cierta cantidad de receptores segn su funcin.

El n de estos RECEPTORES y su reactividad son susceptibles de MODULACIN.

Los 4 tipos de R para mensajeros qumicos son:


R asociados a canales inicos (inotrpicos) R asociados a protenas G (metabotrpicos)

R asociados a tirosina-quinasa
R con afinidad por ADN (esteroides)

Entre las molculas de la clula que pueden encontrarse

como

receptores

farmacolgicos

se

encuentran

aquellas con la capacidad de actuar como mediadores de la comunicacin celular, es decir los receptores de sustancias endgenas (NT, Hormonas, etc) Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociados a otras (H de C, lpidos) que se encuentran en las membranas externas, citoplasma y ncleo celular.
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Los receptores pueden estar ubicados en la membrana celular o intracelularmente.


Receptores de membrana Son

macromolculas proteicas que se ubican entre los fosfolpidos de la membrana generalmente

sobresaliendo en el lado externo


o interno de la misma. Receptores intracelulares Se

ubican en el citoplasma celular o


en mitocondrias o incluso en el ncleo de la clula.

Receptores postsinpticos Los receptores responsables de los efectos farmacolgicos directos son generalmente postsinapticos, es decir que se ubican en la clula efectora ya sean de membrana o intracelulares.

Receptores presinpticos Estos receptores se ubican en la


membrana axonal presinptica y su activacin por, neurotransmisores o frmacos provoca una inhibicin o una liberacin del neurotransmisor almacenado en el axoplasma,

determinando

as

una

regulacin,

de

la

liberacin

del

mencionado neurotransmisor.

Implicados del ligando).

principalmente

en

la

Neurotransmisin

sinptica rpida (el canal se abre a los mseg de la unin


Ej.: Receptor Nicotnico para Acetil-Colina


Forma un canal permeable a Na+
Se unen 2 molculas de Acetilcolina a las subunidades a presentando cooperativismo positivo.

Existen 2 tipos de R:
NM: musculares NN: neuronales

Una vez activadas las protenas G, pueden activar:


Canales inicos Sistemas de Segundos Mensajeros
Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)

Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)


Sistema del Fosfolipasa C

Es

un

tipo

de

RECEPTOR acoplado a Protena G.

Se conocen 5 tipos: M1, M3 y M5: + AC, +PLC M2, M4: - AC

M1: Gstricos: aumentan la secrecin gstrica

(plexos mientricos del estmago).


M2: Cardacos: - contractibilidad, frec cardaca M3: M. Liso y Glndulas: + secrecin exocrina, + la contraccin de la musc. lisa bronquial e intestinal (menos el vascular). M4: Endotelio y tero: vasodilatacin arterial. M5: no se conoce su ubicacin

Se clasifican en 2 grupos:
RECEPTORES a :
a1: postsinpticos. Predominan en musculo liso vascular. a2: presinpticos. Inhiben la liberacin de Catecolaminas.

RECEPTORES b
b1: cardacos. Estimulan todas las prop. del corazn. b2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera insulina. b3: tejido adiposo.

Mediados No

por receptores

mediados por receptores

Efectos enzimticos

Efectos fsico-qumicos Accin de Drogas dependientes de sus Propiedades Fsico-qumicas no

Algunas
que son

drogas

actan

modificando reacciones celulares desarrolladas enzimticamente,

especficas:
Amortiguadores Quelacin

interaccionando
enzimas.

sobre

dichas

En tal sentido es muy comn el desarrollo de Inhibicin enzimtica como mecanismo de accin de muchas drogas.

Frmacos que forman fuertes


enlaces qumicos con los metales pesados.

Dos parmetros son fundamentales en la accin del frmaco con el receptor: afinidad y eficacia

La afinidad de un medicamento por un receptor y el grado de


eficacia que posee depende de su estructura qumica, y esta relacin a menudo es muy precisa. Las modificaciones relativamente menores en la molcula medicamentosa puede producir grandes cambios en las propiedades farmacolgicas.

La

modificacin

molecular

no

necesariamente

alteran por igual todas las acciones y efectos de un producto medicamentoso, por lo que a veces es posible sintetizar un congnere con una proporcin mas favorable entre efectos teraputicos y txicos, con una mayor selectividad por diferentes clulas o tejidos, o caractersticas secundarias mas aceptables que las del frmaco original.

AFINIDAD:

Es la capacidad que tiene un Frmaco de


interaccionar con un receptor especfico y formar enlaces.

EFICACIA O ACTIVIDAD INTRNSECA: Es la capacidad para producir la accin

fisiofarmacolgica despus de la fijacin o unin


del frmaco.
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Frmacos agonistas: presentan afinidad y

actividad intrnseca.
Agonista puro: presenta afinidad y actividad intrnseca mxima.

Agonistas
puro.

parciales:

muestra

afinidad,

pero

su

actividad intrnseca es menor que la de un agonista

Frmacos

antagonistas:

presenta

afinidad,

pero NO actividad intrnseca.

Se dice que un frmaco es agonista cuando se

puede unir a un receptor y desencadenar una


respuesta.

Es decir que un frmaco es agonista cuando

adems de afinidad por un receptor, tiene


eficacia.

Un frmaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista puro.
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Un frmaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero no desencadena una respuesta (no posee

Eficacia).

Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia.

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Los Agonistas se unen al R inactivo e inducen a una conformacin activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional.

La relacin dosis-efecto es un concepto muy importante en farmacologa. Se representa con la llamada curva dosis-efecto. Esta curva

muestra la relacin entre diferentes dosis de frmacos y la intensidad del efecto que produce en un paciente.

La POTENCIA se refiere a la dosis necesaria para que un

frmaco ejerza un determinado efecto. Se dice que un


frmaco es mas potente si a menos dosis produce su efecto teraputico.

La EFICACIA es la magnitud de la respuesta mxima que puede producir un frmaco.