Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Liofilizacion PDF
Liofilizacion PDF
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Definicin:
mtodo de desecacin en el que se
elimina el agua por congelacin del
producto hmedo y posterior
sublimacin del hielo en
condiciones de vaco. Al
suministrar calor el hielo sublima y
se evita el paso por la fase lquida.
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
SUBLIMACIN
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Fusin
Evaporacin
Slido
Lquido
Solidificacin
Control
Formulacin
Gas
Licuefacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Condensacin
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Desecacin
Estabilizacin
Contaminacin microbiolgica
Control
Formulacin
Equipos
Degradacin qumica
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Contaminacin microbiolgica
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Degradacin qumica
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Desecacin tradicional
Vapor de Agua
Presin atmosfrica
Agua lquida
Temperaturas elevadas
Control
Formulacin
Degradacin qumica
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Desnaturalizacin Protenas
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Aminocidos
Factor VIII
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Coagulacin
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
y la congelacin?
Temperatura de congelacin
Mantener la cadena de fro
Descongelacin desnaturalizacin
Factor VII
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Desecacin
Congelacin
Liofilizacin
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Otras Aplicaciones
Industria Alimentaria
Conservacin restos arqueolgicos
Recuperacin archivos y documentos tras
inundaciones, incendios...
Conservacin flores, plantas
Conservacin pequeos animales
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Grupo anatmico-teraputico
Principio activo
A, Aparato digestivo y
metabolismo
B, Sangre y rganos
hematopoyticos
Complejos Polivitamnicos
Levaduras: Saccharomices boulardii
Fibringeno
Estreptoquinasa
Antitrombina III Urokinasa
Warfarina
Alteplasa
Sargramostin
Factor VIII de la
Eritropoyetina
coagulacin
Factor IX de la coagulacin
Alprostadilo
C, Aparato cardiovascular
G,Terapia genitourinaria y
hormonas sexuales
H, Terapia hormonal
Estrgenos conjugados
Folitrofina
Menotropina
Levotiroxina
Somatropina
Somatostatina
Liofilizacin
Grupo anatmico-teraputico Principio activo
J, Antiinfecciosos va
sistmica
M, Aparato locomotor
Minociclina
Teicoplanina
Metronidazol
Vacunas:
BCG
Clera
Fiebre Tifoidea
Asparraginasa
Carboplatino
Ciclofosfamida
Doxorubicina
Idarubicina
Indometacina
V, Varios
Azatioprina
L, Antineoplsicos
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Ventajas
Se obtienen productos de redisolucin rpida
La forma y caractersticas del producto final son
esencialmente las originales
Proceso idneo para sustancias termolbiles
Los constituyentes oxidables estn protegidos
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Inconvenientes
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Aplicaciones
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Productos inestables
Sustancias termolbiles
Se requieren condiciones de asepsia
Dosificacin exacta difcil del slido
pulverulento
4 Redisolucin rpida y completa
4 Productos de elevado coste
4
4
4
4
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fases:
Fundamentos
Control
Formulacin
Equipos
1. Congelacin.
2. Desecacin primaria.
3. Desecacin secundaria.
760
Presin (mm Hg)
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Lquido
Slido
4,58
Problemas
Resumen de
procesos
Sublimacin
Vapor
0
100
Temperatura (C)
Seminario Liofilizacin. Baxter. 1999
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Congelacin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Desecacin primaria
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
10
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Desecacin secundaria
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Estantes
SUBLIMACIN
Proceso ENDOTRMICO
Gas
Slido
Control
Formulacin
Equipos
Condensacin
Problemas
Proceso EXOTRMICO
Resumen de
procesos
Condensador
Seminario Liofilizacin. Baxter. 1999
Q
M.V. Bermejo
11
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
TA, PA
> TC, PC
B
C
Refrigerante
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Bomba
vaco
PA
PS
PC
TC
TA
M.V. Bermejo
12
Liofilizacin
Atm
Bar
Torr
mbar
Pascal
m Hg
Atmsferas
1,013
760
1013
101308
760000
Bar
0,987
750,12
1000
100000
750120
Torr
0,00132
0,00129
1,33
133,3
1000
Milibar
0,000987
0,001
0,75
100
750
Pascal
0,00000987
0,00001
0,0075
0,01
7,5
0,00133
0,133
Micrmetros 0,00000132
(micrones)
0,00000129 0,001
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Congelacin:
A qu temperatura debe congelarse
el producto?
A qu velocidad debe realizarse la
congelacin?
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
13
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Temperatura (C)
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
c
a
Solucin
-21.5
Control
Formulacin
Hielo
+
NaCl
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Solucin
+
NaCl
23
100
NaCl (%)
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Sustancias
cristalinas
Resumen de
procesos
Sustancias
amorfas
M.V. Bermejo
14
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Temperatura de congelacin
Slidos
cristalinos
Slidos amorfos
Temperatura de
eutexia
Temperatura de
transicin vtrea
Resumen de
procesos
Te, Tg
Seminario Liofilizacin. Baxter. 1999
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
15
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Velocidad
Nmero y
congelacin tamao
cristales
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1 Lenta
Desecacin 2
Equipos
Rpida
Problemas
Desecacin
primaria
Desecacin
secundaria
Pocos y
grandes
Poros
grandes
Ms rpida
Desorcin
ms lenta
Numerosos
y pequeos
Poros
pequeos y
mayor
superficie
especfica
Ms lenta
Desorcin
ms rpida
Control
Formulacin
Estructura
del material
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Hacia el condensador
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Residuo seco
Direccin de
transferencia
de masa y calor
Disolucin congelada
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Estante caliente
Bandeja
M.V. Bermejo
16
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Hacia el condensador
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Residuo seco
Direccin de
transferencia
de masa y calor
Disolucin congelada
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Estante caliente
Bandeja
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Hacia el condensador
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Residuo seco
Direccin de
transferencia
de masa y calor
Disolucin congelada
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Estante caliente
Bandeja
M.V. Bermejo
17
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Condensador
6 Trasferencia trmica
5 Condensacin
4 Trasferencia de vapor
hasta el condensador
Control
3 Trasferencia de vapor
Formulacin
en el material poroso
Equipos
Problemas
2 Sublimacin
Resumen de
procesos
1 Trasferencia trmica
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Condensador
Resistencia
Cmara
Pcon (80)**
Pc (100)
Tapn
Producto seco
Equipos
Pv (120)
Pi (500)
Problemas
Resumen de
procesos
Adaptado de Pikal MJ et al.
J.Pharm. Sci . 73 1984
Seminario Liofilizacin. Baxter. 1999
M.V. Bermejo
18
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Es el que se
utiliza en
calentar el
producto
sublimar el
hielo
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Conveccin:
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Diferencias de
densidad debidas a
diferencias de
temperatura
Conduccin:
Molcula a molcula
M.V. Bermejo
19
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Condensador
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
5
4
Control
Formulacin
Equipos
2
1
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
500
Presin (m Hg)
Control
Temperatura estante
Temperatura (C )
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
40
Temperatura 400
producto
300
20
0
200
-20
Presin
100
-40
Congelacin
Desecacin
primaria
Desecacin secundaria
M.V. Bermejo
20
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
21
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
22
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
23
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
24
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Laboratorio
3
Piloto
Industrial
Bomba Vaco
6 m /h
18-35 m /h
Capacidad
condensador
6-10 Kg
15-30 Kg
30-300 Kg
Temperatura
condensador
-50C
-50C a-80C
-75C
Superficie*(n
estantes)
Capacidad
viales 20 mm
0,33 m *(3)
850
4500-30000
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
25
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
26
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
M.V. Bermejo
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Llenado viales
Congelacin
Carga liofilizador
Desecacin primaria
Desecacin secundaria
Cierre viales
Ruptura del vaco
Descarga
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Encapsulacin
Descongelacin
condensador
Limpieza superficies
Esterilizacin equipo
Prueba integridad filtros
Prueba de fugas
Prueba de funcionalidad
M.V. Bermejo
27