Universidad de las Regiones Autónomas

de la Costa Caribe Nicaragüense

URACCAN
Asigantura: Farmacología
Tema: Autacoides derivados de lípidos: Eicosanoides y Factor activador plaquetario
Grupo: “A”
  En 1930, los ginecólogos estadounidenses Kurzrok y Lieb
observaron que tiras de miometrio uterino se relajaban o
contraían cuando se exponían a semen. Posteriormente,
Goldblatt, en Inglaterra, y von Euler, en Suecia, informaron de

Historia forma independiente sobre la contracción del músculo liso y las

actividades vasodepresoras en el líquido seminal y las
glándulas reproductivas accesorias. En 1935, von Euler
identificó el material activo como un ácido soluble en lípidos,
que denominó prostaglandina.
Biosíntesis
Ciclooxigenasa
(COX)
Lipooxigenasa
(LOX)
  La inhibición de PLA2 disminuye la liberación de ácidos
grasos precursores y la síntesis de todos sus metabolitos. PLA2
puede inhibirse por acción de fármacos que reducen la
disponibilidad de Ca2+. Los glucocorticoides inhiben la PLA2
de manera indirecta al inducir la síntesis de un grupo de
proteínas conocidas como anexinas, las cuales modulan la
Inhibidores de actividad de PLA2 . Los glucocorticoides también ocasionan

la biosíntesis de regulación descendente de la expresión de COX-2, pero no de

COX-1 (véase el capítulo 42). El ácido acetilsalicílico y los
Eicosanoides NSAID tradicionales inhiben la COX, pero no las
hidroperoxidasas (HOX), radicales de las sintasas de las
prostaglandinas G/H y por tanto, la formación de los
prostanoides que dependen de esta vía. Además, estos fármacos
no inhiben la LOX y pueden incrementar la formación de
leucotrienos al derivar el sustrato de la vía del LOX
 Los eicosanoides funcionan a través de la activación de
receptores acoplados a proteína G (GPCR, G-protein-coupled
receptor) con sistemas de segundo mensajero intracelular para
modular la actividad celular

Propiedades
farmacológicas
 Efectos farmcológicos
• Parato cardiovascular. En la mayor parte de los lechos vasculares, PGE2 , PGI2 y PGD2
desencadenan vasodilatación y disminución de la presión arterial; desde el punto de vista
fisiológico éstas respuestas son locales, mientras que los prostanoides endógenos son mediadores
parácrinos que no circulan.
• Plaquetas. Las plaquetas maduras expresan sólo COX-1. El TxA2 , el principal producto de
COX-1 en plaquetas, induce agregación plaquetaria y amplifica la señal para otros agonistas
plaquetarios más potentes, como la trombina y ADP.
• Inflamación e inmunidad. Los eicosanoides desempeñan una función importante en
las respuestas inflamatoria e inmunitaria. Los leucotrienos por lo general son
proinflamatorios y las lipoxinas son antiinf lamatorias. Los prostanoides pueden
ejercer ambos tipos de actividad. La COX-2 es la principal fuente de prostanoides
formados durante y después de una respuesta inflamatoria.
• Músculo bronquial Y traqueal. En general, el TxA2 , PGF2α y PGD2 causan
contracción y PGE2 y PGI2 causan relajación del músculo liso bronquial y traqueal.
PGD2 parece ser un prostanoide principalmente vasoconstrictor de importancia en seres
humanos.
• Útero. Tiras de útero humano no gestante se contraen por la exposición a PGF2α y
TxA2 , pero se relajan con la exposición a PGE. PGE2 , en combinación con la
oxitocina, es esencial para el inicio del trabajo de parto. PGI2 y altas concentraciones
de PGE2 causan relajación.
• Músculo liso gastrointestinal. Las prostaglandinas E y F estimulan la contracción del
músculo longitudinal de estómago y colon. El músculo circular por lo general se relaja en
respuesta a la administración de PGE2 y se contrae en respuesta a PGF2α . Los
leucotrienos tienen efectos contráctiles más potentes

• Secreciones gástricas e intestinales. En el estómago, PGE2 y PGI2 contribuyen al

incremento de la secreción de moco (citoprotección) a la disminución en la secreción de
ácido y del contenido de pepsina. PGE2 y sus análogos también inhiben el daño gástrico
causado por diversos agentes ulcerógenos y favorecen la cicatrización de úlceras gástricas y
duodenales (capítulo 45)
• Riñón. La PGE2 y PGI2 derivadas de la COX-2 incrementan el flujo sanguíneo medular e
inhiben la reabsorción tubular de sodio. La expresión de COX-2 en la médula renal se
incrementa durante el consumo de grandes cantidades de sal. Los productos derivados de COX-
1 favorecen la expresión de sal en los túbulos colectores. La PGE2 y PGI2 derivadas de la
COX-2 de la corteza renal incrementan el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular a
través de sus efectos vasodilatadores locales

• Ojo. PGF2α induce construcción del músculo del esfínter del iris, pero su efecto general es la
disminu - ción de la presión intraocular al incrementar la eliminación del humor acuoso.

• sistema nervioso central. PGE2 induce fiebre. El hipotálamo regula el punto de ajuste de
la temperatura corporal, el cual se eleva por acción de los pirógenos endógenos. La
respuesta es mediada por la inducción coordinada de COX-2 y de la mPGE sintasa 1 en el
endotelio de los vasos sanguíneos en el área hipotalámica preóptica para formar PGE2 .
PGE2 actúa sobre EP3 y quizá sobre EP1 , en las neuronas termosensibles. Esto
desencadena que el hipotálamo incremente la temperatura corporal.
  Aborto terapéutico. PGE, PGF y sus análogos se utilizan para
la inducción del trabajo de parto y para la terminación del
embarazo en cualquier etapa, al favorecer las contracciones
uterinas.
Inhibidores de  Citoprotección gástrica. Se utilizan varios análogos de las
antagonistas prostaglandinas para suprimir la ulceración gástrica. El
misoprostol es un análogo de PGE1 que se ha aprobado para la
(usos prevención de las úlceras gástricas inducidas por NSAID.

terapéuticos)  Impotencia. El PGE1 (alprostadilo), administrado en inyección

intracavernosa o en supositorio uretral, es un tratamiento de
segunda línea para la disfunción eréctil, ya que se prefieren los
inhibidores de la PDE5 (
  Mantenimiento de la permeabilidad del conducto arterioso.
El conducto arterioso en recién nacidos es muy sensible a la
vasodilatación por PGE1 . PGE1 es muy eficaz en el
tratamiento paliativo para mantener de manera transitoria la
permeabilidad hasta que se realice la intervención quirúrgica.
Inhibidores de  Hipertensión pulmonar. El tratamiento a largo plazo con PGI2
antagonistas (prostaciclina; epoprostenol), a través de goteo continuo
intravenoso, mejora los síntomas y puede retrasar o impedir la
(usos necesidad de trasplante pulmonar o pulmonar-cardiaco en

terapéuticos) varios pacientes.

 Glaucoma. El latanoprost es un derivado de PGF2α y fue el
primer prostanoide utilizado para el tratamiento del glaucoma.
Los prostanoides similares con efectos para reducir la presión
ocular incluyen bimatoprost y travoprost.
  El PAF es el O-alquil-2-acetil-sn-glicero-3-fosfocolina y
representa una familia de fosfolípidos, porque los grupos
alquilo en posición uno pueden variar de longitud de 12 a 18
átomos de carbono. En los neutrófilos del ser humano, el PAF
Factor activador consiste predominantemente de una mezcla de éteres de 16 y
plaquetario 18 carbonos, pero su composición puede cambiar cuando se
estimula a las células. El PAF no se almacena en las células,
sino que se sintetiza a partir de precursores acilo en respuesta a
la estimulación mediante un proceso de dos pasos
Síntesis
  Respuesta inflamatoria y alérgica. La administración del
factor activador de plaquetas (PAF) produce muchos de los
signos y síntomas de choque anafiláctico. Sin embargo, los
efectos de los antagonistas de PAF en el tratamiento de los
trastornos inflamatorios y alérgicos ha sido desalentador.

Participación  Aparato cardiovascular. El PAF es un vasodilatador potente

en la mayor parte de los lechos vasculares; cuando se
del PAF en la administra por vía intravenosa, causa hipotensión.

fisiología y  Plaquetas. El receptor del PAF se expresa de manera

fisiopatología constitutiva en la superficie de las plaquetas. El PAF estimu la

con gran potencial de agregación plaquetaria in vitro e in vivo.
 Músculo liso. El PAF causa contracción del músculo liso del
tubo digestivo, útero y pulmonar. Amplifica las contracciones
uterinas espontáneas, las cuales se inhiben por la
administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas.
Muchas gracias por su atención 