Analgésicos Antinflamatorios

no-Esteroidales (AINES)
Dr Gonzalo Carazo Prado
Facultad de Medicina
URSE
 LAS CICLOOXIGENASAS
 Son enzimas encargadas de la síntesis de prostaglandinas a partir de ácido
araquidónico de las membranas celulares. Se conocen tres isoformas distintas:

 • COX-1: enzima constitutiva que se expresa en la mayoría de los tejidos y

principlamente en plaquetas, células endoteliales, tracto gastrointestinal,
microvasculatura renal, glomérulos y túbulos colectores. Produce
prostaglandinas implicadas en la homeostasia general (flujo sanguíneo renal,
excreción de sodio, protección de la mucosa gástrica).

 • COX-2: enzima inducible, no aparece de forma basal. Su expresión es inducida

por diversos mediadores inflamatorios (interferón, factor de necrosis tumoral [FNT],
interleucinas, etc.) y está relacionada con la síntesis de prostaglandinas
implicadas en la inflamación, vasodilatación, incremento de la permeabilidad,
infiltración leucocitaria, hipertermia (hipotálamo), hiperalgesia (fibras
nociceptivas). Cuando se induce su expresión, el rango de expresión en tejidos es
de 10-80 veces.

 • COX-3: enzima constitutiva principalmente en el sistema nervioso central (SNC),

involucrada con las prostaglandinas relacionadas con la fiebre
 Vías Metabólicas
Una vez liberado el araquidonato es metabolizado
rápidamente a productos oxigenados por varios sistemas
enzimáticos, incluyen COX, una o varia LOX o CYP450.

Productos de COX: prostanoides y tromboxanos

Productos de LOX: lipoxinas, leucotrienos

Productos de CYP450:19 o 20-OH araquidonato y ácido

epoxi eicosatrienoico.
 Catabolismo

Alrededor del 95% de la PGE2 es inactivada durante su

paso a través de la circulación pulmonar.
El catabolismo consiste en 2 grandes pasos:
Primer Paso: catalizado por enzimas específicas de PGs
distribuidas ampliamente, donde pierden la mayoría de
sus efectos biológicos.
Segundo Paso: en el cual estos metabolitos son oxidados,
probablemente por las mismas enzimas encargada de la 
y  oxidación de la mayoría de los ácidos grasos libres.
 Propiedades Farmacológicas
Sistema Cardiovascular
Lechos vasculares PGEs potente vasodilatador que
afecta a nivel de arteriolas, esfínteres precapilares y
vénulas postcapilares. Grandes venas no son afectadas,
pero es constrictor en ciertos sitios (Bergström et al, 1968).
PGD2 es vasodilatador en la mayoría de los lechos
vasculares, incluyendo a nivel renal, coronario (a bajas
Do).Una excepción es la circulación pulmonar donde
solo causa vasococnstricción.
PGF2 es un potente vasoconstrictor de venas y arterias
pulmonares.
 Propiedades Farmacológicas
Gasto cardíaco generalmente incrementa por PGE y Fs.
Debil efecto inotrópico + y frecuencia cardíaca.
PGI2 es un potente vasodilatador.
Sangre:
Las PGs y productos relacionados afectan la función
de las plaquetas; inhibiendo o aumentando su
agregación.
Músculo liso:
Bronquial y Traqueal PGF y PGD relajan
Utero: contrae PGFs y relaja PGEs, en el no grávido
pero en el grávido todas contraen.
Propiedades Farmacológicas
Secreción GI
Inhiben la secreción ácida estimulada por el hambre,
la histamina o gastrina. Inhiben el volumen de la
secreción, la acidez y el contenido de pepsina.
Son vasodilatadoras de la mucosa gástrica, la
secreción de moco gastrica e intestinal es aumentada.
Estos efectos ayudan a mantener la integridad de la
mucosa y son referidas como propiedades
citoprotectoras.
 Propiedades Farmacológicas
Riñón y Formación de Orina
PGs influencia la excreción de sal y agua por alterar el
flujo sanguíneo renal y efecto directo en los túbulos
renales.
PGI2, PGE2 y PGD2 causan la secreción de renina, a
través de un efecto directo en las células
yuxtraglomerulares.
SNC:
Liberación de PGE2 explica la génesis de la fiebre
inducida por pirógenos. PGD2 media sueño.
 Propiedades Farmacológicas

Nerviso aferentes y dolor:

PGEs causan dolor, sensibilizan las terminaciones
nerviosas aferentes a los efectos de químicos o estímulos
mecánicos al disminuir el umbral de los nociceptores.
Sistema Endocrino:
PGE2  concentración circulante de ACTH, GH, PL y
Gonadotrofina. Estimulación de esteroides por la
adrenales, liberación de insulina
Propiedades Farmacológicas

Efectos Metabólicos:
PGEs reduce la lipolisis del tejido adiposo in
vitro y también estimula la lipolisis por la
exposición a catecolaminas y otras hormonas
lipolíticas.
PGE tambien se les atribuye un efecto como
insulina en el metabolismo de CBH. Y un
efecto parecido a la paratohormona en la
movilización del Calcio.
 AINES
Las drogas antinflamatorias, analgésicas y
antipiréticas son un grupo heterogéneo de
compuestos, que no se relacionan quimicamente,
pero que comparten ciertas acciones
terapéuticas y efectos adversos.
El prototipo es la aspirina, y son llamados
compuestos tipo Aspirina o AINES.
Diferencias entre COX-1 y COX-
2
 Características de las COXs

COX-1 es constitutiva y se encuentra en la mayoría de

las células y tejidos.
COX-2 es inducida en el sitio de la lesión por citoquinas
y mediadores de la inflamación.
COX-2 es constitutiva en ciertas áreas del cerebro y los
riñones.
COX-1 se expresa constitutivamente en el estómago
pero a COX-2 no.
 Mecanismo de Acción de los
AINES

La gran mayoría de AINES son ácido

orgánicos que en contraste con aspirina, actua
de manera reversible, inhibiendo
competitivamente la actividad de las COXs.
Y los últimos AINES desarrollados muestran
mas selectividad hacia COX-2 que COX-1.
Clasificación Química de los
AINES
ACCION FARMACOLOGICA
ACCION FARMACOLOGICA
 Acciones Terapéuticas y Efectos
Adversos que comparten los AINES
Todos los AINES son antipiréticos, analgésico y
antinflamatorios. Con excepción del acetaminofén, el cual
carece de efecto antinflamatorio., ya que el inhibe las COXs
en el cerebro, pero no en los sitios de inflamación en el tejido
periférico.
Como analgésicos son efectivos para dolores de leve a
moderado, pero no cambian la percepción del dolor.
Como antipiréticos, reducen la ToC corporal en estados
febriles, sobre todo por la inhibicón de COX-2 anivel central.
Como antinflamatorios en el tratamiento de desórdenes
musculoesqueléticos, tales como artritis reumatoidea,
osteoartritis y espondilitis anquilosante.
 Acciones Terapéuticas y Efectos
Adversos que comparten los AINES

En general los AINES proven solo alivio

sintomático para el dolor y la
inflamación asociado con enfermedades
y no detienen la progresión de la injuria
patológica en el tejido.
Algunos otros usos depende de la
capacidad de bloquear la síntesis de PGs
 Salicilatos
Prototipo aspirina, pero tambien incluyen al diflunisal, la
posibilidad de un mal uso y de toxicidad severa , puede ser
causa comun de envenenamiento en niños.
Ademas de los usos descritos, también es un potente inhibidor
de la función plaquetaria y es usada como profiláctico en
enfermedades con hiperagregabilidad, como en trombosis
venosas profundas, etc.
 Acciones Terapéuticas y Efectos
Adversos que comparten los AINES
Efecto Adverso Comparten los Compraten con
COXs no los COX-2
selectivos

Ulceración gástrica e Sí No
intolerancia
Inhibición de la función Sí No
plaquetaria
Inhibición de la Sí Si
inducción de labor
Alteración de la función Sí Sí
renal
Reacciones de Si desconocida
hipersensibilidad
 Salicilatos Efectos Adversos
El uso de aspirina en niños a caído dramáticamente, por
el desarrollo del Síndrome de Reye

Intoxicación con Salicilatos denominada salicilismo,

que es un síndrome que incluye dolor de cabeza,
mareos, zumbido en los oidos, confusión mental,
sudoración, sed, hiperventilación, nauseas, vomitos y
diarrea.

Hipersensibilidad a la aspirina.
 Interacciones y usos

El uso de salicilatos puede dar lugar a un número elevado

de interacciones farmacológicas, tanto de carácter
farmacocinético como farmacodinámico.
Farmacocinético: Upp, Excreción urinaria, etc.
Farmacodinamia: Inhibidor de la agregación plaquetaria.

Usos: dolor agudo (dosis dependiente), Síndromes

articulares, fiebre, Inhibición de la agregación
plaquetaria, Enfermedad de Kawasaki.
 Paraaminofenoles

El prototipo, acetaminofén. Posee eficacia antitérmica y

analgésica comparable con AAS.
Además de inhibir la síntesis de PGs en el SNC, el
paracetamol posee otros mecanismos analgésicos:
Inhibición de la hiperalgesia espinal provocada por la
activación de NMDA.
Interacción con sistemas neuronales que liberan NO
Facilitan la transmisión inhibidora serotoninérgica
bulboespinal que actuaría sobre receptores 5-HT3.
 Efectos Adversos y Usos
A dosis terapéuticas, el acetaminofén es uno de los
analgésicos y antitérmicos más seguro.
Elevación ligera de las enzimas hepáticas, pero reversible.
Reacciones cutánea de diversas índoles.
Nefropatía con el uso crónico.
Intoxicación aguda (N-acetilcisteína).

Analgésico y antipirético, en ptes que esta contraindicado

el AAS, osteoartritis moderada.
 Derivados Pirazólicos
En este grupo se encuentran algunos de los fármacos más
antiguo utilizados como analgésico en terapéutica.
Prototipo: metamizol, dipirona
Analgésico y antipirético, comparable a AAS y superior a
acetaminofén.
El metamizol ejerce una ligera acción relajante de la
musculatura lisa, lo cual resulta de utilidad en dolores de
tipo cólico, solo o en combinación.
 Efectos Adversos y Usos
Ya ha caído en desuso, debido al riesgo de provocar
agranulocitosis, por Ac antileucocitarios especifícos o anemia
aplásica.
Este riesgo es superior en la mujer y aumenta con la edad.
La administración IV rápidapuede producir calor, rubor
facial, palpitaciones, hipotensión y náuseas. Deprime el SNC a
dosis alta. En intoxicación aguda puede llevar a provocar
convulsiones, coma, paro respiratorio y cuadro de insuficiencia
hepática.
Usos: fundamentalmente como analgésico, en fiebre elevada
que no responda a otros antitérmicos.
 Derivados del Acido Propiónico
Prototipo: el ibuprofeno, cuyo relativo éxito, en consonancia
con la escasa incidencia de efectos adversos, promovió el
desarrollo de diversas moléculas:
Naproxeno, ketoprofeno, fenoprofeno, etc.
Todos ellos comparten las acciones de antinflamatorios,
antitérmicos, analgésicos y antiagregante plaquetaria.
Los derivados propiónicos tienen un carácter quiral, y la
mayoría son mezclas racémicas de los enantioneros , y la
forma S(+) es la más activa.
 Efectos Adversos y Usos
Su uso se asocia en menor grado con las alteraciones del TGI que la de
AAS, no presentan problemas hematológicos y neurológicos.
Se prefieren en muchas situaciones clínicas de intensidad leve a
moderado.
Puede originar dispepsias, erosiones y ulceracions gastrointestinales,
alteraciones neurológicas en forma de sedación, somnolencia, mareo o
cefalea, erupciones dérmicas y diversas reacciones de hipersensibilidad
incluyendo fotosensibilidad.

Usos: dolor agudo leve/moderado, fiebre y dismenorrea,

osteoartritis, antirreumatico.
 Derivados del Acido Acético
Prototipo: Indometacina, que se introdujo en 1963 para el
tratamiento de artritis reumatoidea.
Se asocia a elevados efectos adversos intolerables, irreversibles
y potencialmente fatales.
Es uno de los más potentes inhibidores de PGs, su acción
analgésica la ejerce a nivel central y periférico.
No es uricosúrico, aunque tiene efecto antinflamatorio en la
gota.
Posee actividad antiagregante plaquetario.
Otros del grupo: Sulindac, tolmentina, ketorolaco, diclofenaco.
 Efectos Adversos y Usos
Reacciones neurológicas, bastantes fuertes: cefalea frontales, vértigo,
aturdimiento, mareo, desorientación y confusión mental.
Complicaciones digestivas.
Agranulocitosis y anemia aplásica.
No debe emplearse durante el embarazo, por los efectos fetotóxicos y
teratogénicos (primer trimestre) y en el tercer trimestre por el cierre
prematuro del ductus arterioso.

Tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos (todo

tipo de dolor).
Su empleo para el cierre del ductus arterioso en el recien
nacido, es muy discutible, pero útil.
 Oxicams
Los oxicams son ácido enólicos que comenzaron a
intoducirse en terapéutica a finales de los setetnta como
AINES como una t1/2 larga que permitian una sola toma
diaria.
Los más utilizados son el piroxicam, tenoxicam, meloxicam.
Además de inhibir la COX, inhibe quimiotaxis, liberación de
enzimas lisosómicas y agregación de los neutrófilos e inhibe
colagenasa y proteoglucanasa en el cartílago, por lo cual es
util como antiartrítico.
 Efectos Adversos y Usos
25% se relacionan con problemas Gastrointestinales.
Puede causar un síndrome parecido al la enfermedad del suero.
1-3% puede causar alteraciones neurológicas.
<1% puede producir dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson.
Debido a su unión a pp debe tenerse cuidado con ptes que usen
anticuagulante sorales.
El piroxicam reduce la excreción renal de Litio.

Usos: tratamiento sintomático agudo o crónico de la artritis

reumatoidea y osteoartritis. En el tratamiento de espondilitis
anquilosante, trastornos musculoesqueléticos agudos y
disminorrea.
 COX Selectivos

Refecoxib
Inhibidor selectivo de cox-2 introducido en
1999
Minimos efectos gastricos
Vida media de 17 horas
Efectos similares a otros inhibidores de cox en
el riñon
Precaución de su uso en pacientes con
hipersensibilidad a la aspirina y con
hipertensión.

 COX Selectivos

Celecoxib
Inhibidor selectivo cox-2 1999.
Vida media de 11 horas, metabolizado en el
higado.
Similar a rofecoxib pero parece mejor tolerado.
Dosis de 200 mg por dia en una sola dosis o 100
mg bid.
 Farmacología Clínica
 ASPIRINA VS OTROS AINES

 ESCOGER CON EL QUE SE TENGA EXPERIENCIA, VER

RESULTADOS TERAPÉUTICOS Y ADVERSOS POR UNA
SEMANA O MAS, CONTINUAR, BAJAR O SUBIR
DOSIS.CAMBIAR TRATAMIENTO.

 SE HA ENCONTRADO GRAN VARIABILIDAD INDIVIDUAL

 PRECIO. DURACION DEL TRATAMIENTO

 NIÑOS Y EMBARAZADAS

 DOSIFICACIÓN. CUMPLIMIENTO.
 Farmacología Clínica

 EFECTOS ADVERSOS.

 NO UTILIZAR COMBINACIONES DE AINES

 BENEFICIOS TERAPÉUTICOS DIFÍCIL DE PREDECIR

ENTRE UNO U OTRO FÁRMACO

 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS.

ANTICOAGULANTES, ETC

 IMPOSIBLE CONOCER LA RESPUESTAS DE LOS

PACIENTES DE ANTEMANO.
 Otros fármacos

ORO: ARTRITIS REUMATOIDE.

AUROTIOGLUCOSA, TIOMALATO SODICO DE
ORO, AURANOFIN.
INMUNOSUPRESORES: CICLOSPORINA,
AZATIOPRINA, METOTREXATE.
GLUCOCORTICOIDES.
PENICILAMINA, HIDROXICLOROQUINA.
COLCHICINA
ALOPURINOL
PROBENECIDA, SULFINPIRAZONA
(URICOSURICOS)