ANTIINFLAMATORIOS

INFLAMACIÓN: Mecanismo de defensa ante una agresión tisular y sus

consecuencias.
Respuesta protectora del sistema inmune ante un estimulo prejudicial que puede
ser producido por agentes nocivos infecciones lesiones etc.
Son reconocidos por las células de la vigilancia inmune, la capacidad que tiene
nuestro organismo para poder responder a esta respuesta inflamatoria es
justamente la que nos va dar a nosotros la posibilidad de seguir funcionado como
debe de ser, es la capacidad ideal.
El problema es que a veces no lo hacen o lo hacen en demasía por ende vienen
los problemas, las patologías, las alteraciones.
Los agentes que pueden provocar son nocivos de infecciones o lesiones físicas
que van a liberar moléculas asociadas a daños o patógenos que van a ser
reconocidas por las células encargadas de la vigilancia inmune (inmunidad), la
capacidad que tiene el organismo de organizar una respuesta inflamatoria
básicamente es lo más importante para la supervivencia de nuestras células
frente a las agresiones ambientales y patógenas, en algunas enfermedades
puede ser en algunas situaciones acentuado y persistir incluso con
consecuencias dañinas.
EXÓGENO
Mecánico: Pueden considerarse la presión, el movimiento (agresiones externas)
Físico: Temperatura, irritación, radiación
Químico: Olores del medio ambiente
Infeccioso: Parásitos, hongos, virus, bacterias. Son estímulos para
desencadenar la cadena inflamatoria
ENDÓGENO
Autoinmune:
Neoplásico: Cambio de desarrollo de las células
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RESPUESTA METABOLICA A LAS AGRESIONES
Están dadas por puntos químicos que se van identificando dentro de las células
Patrones moleculares asociado a patógenos (PAMP):
Son reconocidos por nuestro sistema inmunitario, estos patrones específicos de
unas moléculas de algunos patógenos de tal forma que no es que se reconozca
al patógeno completo sino una parte determinada de la molécula
Patrones moleculares asociado a daño (DAMP):
Es decir, algunos cambios o respuestas que se dan por estas agresiones
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP)
Receptores tipo Toll (TLR) Reconocen productos bacterianos fuera y algunos
dentro de la célula. Ubicados
en el citosol
Receptores tipo NOD (NLR) Están condicionados por la unión de nucleótidos
Ubicados en el citosol.
Receptores tipo RIG-1 (RLR) Parecidos genes inducidos por ácido retinoico.
Ubicados en el citosol.
Receptores tipo Legtina (CLR) Incluyen algunas moléculas de aminoácidos
específicos que condicionan por ejemplo las alteraciones de las selectinas y las
colectinas. Se encuentran en algunas organelas y en el núcleo.
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RECEPTORES TIPO TOLL (TLR)
Están catalogadas en extracelular y endocelular, están conformados por 13 tipos
que constituyen una familia de proteínas del sistema inmunitario innato.
Reconocen patrones moleculares expresados por un amplio espectro de agentes
infecciosos, identifican secuencias cortas de un grupo determinado de
aminoácidos únicos en estos microrganismos, son esenciales para su
supervivencia estimulan una variada respuesta inflamatoria.
Las funciones de esta molécula detectan la presencia y hacen la diferencia de
acorde con el sistema inmunológico estimulador según el tipo de patógeno que
se está adhiriendo, también generan una respuesta rápida y estimulan una
respuesta adaptativa y efectiva para esta adhesión.

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MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
❖ Química
➢ Lenta
▪ Histamina
➢ Rápida
▪ Eicosanoides
▪ Citocinas
❖ Celular
➢ Local
▪ Mastocito
▪ Fibroblasto
➢ Vascular
▪ Endotelocito
➢ Circulante
▪ Leucocito
▪ Plaqueta
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CASCADA DE AUTOCOIDES
Inicia desde que uno empieza el proceso de inflamación
Primero se identifica una agresión tisular esto activara las células cebadas
(mastocitos) y van a liberaran histamina, esto condicionara que ingresen a la
circulación y presentaran una serie de manifestaciones que se reconocen como
proceso inflamatorio.
❖ Hay una vasodilatación arteriolar
❖ Aumento del lecho capilares (son más evidentes)
❖ Formación de hiatos venulares (espacio entre los dos endoteliocitos)
❖ Migración de neutrófilos hacia la zona de la lesión o agresión.
La salida de los leucocitos hacia la zona de lesión es lo que se reconoce
como el pus que son leucocitos muertos, que intentaron fagocitar a las
bacterias presenciadas.
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ACTIVIDAD DE NEUTROFILOS
Tienen marginación por quimiotaxis, los leucocitos tienen uno seudópodos por
los cuales se movilizan por los hiatos venulares, llegan por rodamiento de
selectinas e integrinas y la pavimentación por estabilización de integrinas llegan
salen por la migración de los hiatos venulares y liberan:
❖ Liberación de gránulos específicos (elastasa)
❖ Liberación de gránulos azurófilos (mieloperoxidasa
❖ Activación de fosfolipasa A2
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CASCADA DE EICOSANOIDES
Moléculas que derivan de un aminoácido de 20 carbones
Teniendo a la fosfolipasa 2 que produce acido araquidónico y esta podrán
formar a la lipooxigenasa (leucotrienos) y ciclooxigenasas (prostaglandinas),
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TIPOS DE CICLOOXIGENASA:

COX-1 y COX-2 PARTEN DEL EICOSANOIDE, ACIDO ARAQUIDONICO a

partir de esto se forma lo que se conoce como COX-1 Y COX-2
COX-1: Forma prostaglandinas Constitutiva. → Serina - 530
COX-2: Forma prostaglandina de tipo inducida → Serina - 516
Centro Activo: es muy similar se parecen en un 60 o 70 % ambas cox se
parecen sin embargo tienen el centro activo cambiado y confiere sus
características
¿Diferencia de COX-1 Y COX-2 aparte de las serinas?
COX-1 pg constitutiva porque está presente, cumple funciones fisiológicas y
Cox-2 Se genera a partir de una lesión tisular para que se pueda presentar (si
no presenta una lesión tisular, si hay prostaglandina, pero es mínima)
COX-2 : inducida por la lesión.
COX-1: Constitutiva esta para que los efectos siempre se estén manifestando,
sobre todo en algunas de sus características.
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¿Cómo funciona estas prostaglandinas?

MECANISMO DE ACCION DE PROSTAGLANDINAS
¿cómo funciona la proteína Gs? Estimula la adenil ciclasa y forma a partir de
eso AMP CICLICO
 PROSTAGLANDINA E2: Que La prostaglandina F que es una Gq
también tiene 4 receptores y la prostaglandina I2 que es un
dependiendo donde está ubicada Gs
la célula será o gq, gs o gi

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EFECTOS DE PROSTAGLANDINA CONSTITUTIVA:
Prostaglandina D:
→ Vasodilatación en baja concentración
D ------- → Vasoconstricción en alta concentraciones
➔ Vasoconstricción pulmonar

➔ Broncoconstriccion

• Encargada de la vasodilatación en baja concentraciones,

Vasoconstricción en altas contracciones puede presentar
Vasoconstricción pulmonar y termina con Broncoconstriccion.
Prostaglandina E:
→ Vasodilatación
➔ Broncodilatacion
E -------- → Citoprotector Gástrico
➔ Disminución de reabsorción de agua por HAD

• La prostaglandina e producen vasodilatación, producen broncodilatacion

esta es encargada de ser citoprotectora gástrica y lo que hace es
disminución de reabsorción de agua por la hormona antidiurética.
Prostaglandina I:

➔ Broncodilatacion
I------ → Citoprotector Gástrico
➔ Inhibe agregación plaquetaria

• Cuando sale la molécula de la prostaglandina hay que tener cuidado

porque es citoprotector gástrico e inhibe a las plaquetas.

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EFECTOS DE PROSTAGLANDINA INDUCIDA

• Mediadora de la inflamación va a sensibilizar a los nociceptores y es un

pirógeno de origen central

• El mediador de inflamación puede ser local: zona donde está

produciéndose el daño (pinchazo, picaduras, entre otras) y sistémico:
general

• Es decir cuando hablamos de un proceso infamatorio no solo se mide la

inflación, que se pone rojo, que se hincha, que duele, vemos también
nociceptores y la proporción.
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FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
Tenemos 2 grandes grupos de fármacos antiinflamatorios:
1.-ANTIINFLAMATORIO ESTEROIDEO (AIE) : Derivados sintéticos
potenciados del cortisol.
2.-ANTIINFLAMTORIO NO ESTEROIDEO (AINE) : Derivados de grupos
químicos funcionales.
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ACTIVIDAD GLUCOCORTICOIDE
corticoesteroides derivan del cortisol
• cortisol: glucocorticoide
• Aldosterona: Mineralocorticoide

Actividad glucocorticoide:
Actividad glucocorticoide : tiene que ver con el metabolismo de carbohidratos ,
proteínas y lípidos
Actividad en el equilibrio Hidoelectrolitico
Mas importante su efecto antiinflamatorio

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MECANISMO DE ACCION ESTEROIDE

• Macrófago y monocito :
-Lipocortina bloquea fosfolipasa A2
-Bloqueo de producción de citosinas

• Endotelocito :
-Inhibe la selectina e integrinas

• Linfocito:
-Bloqueo de producción de citosinas
-Disminucion de masa Linfoidea

Es decir disminuye la capacidad de respuesta: depende la respuesta de los

linfocitos

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Potencia antiinflamatoria esteroide :

• Cortisol: molécula base , tiene como potencia 1

• Prednisona: tiene como potencia 4
• Prednisolona: tiene como potencia 4
• Metilprednisolona: tiene como potencia 5
• Triamcinolona: tiene como potencia 5
• Betametasona: tiene como potencia 25
• Dexametasona: tiene como potencia 25

• Periodo de latencia de la dexametasona : depende de la vía, se

administra cada 6 horas dependiendo de la sintomatología que se
maneje. ( de acción prolongada)

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FARMACOS AINES:
Fármacos con estructuras químicas distintas, pero con efectos similares
mayormente son ácidos.
Efectos :
• Antiinflamatorios
• Analgésicos
• Antipirexia
Los fármacos Aines La mayoría son acidos organicos por ello:
Se acumulan en sitios de inflamación
Por su mecanismo de acción pueden ser:
• Irreversibles: recepetor no recupera su función
• Reversibles: recepetor recupera su función
Los reversibles tienen:
• Tiempo de vida media breve (<6hrs)
• Tiempo de vida media larga (>10hrs)
Por su acción en la ciclooxigenasa puede ser
• No Selectivo : inhibe COX-1 Y COX-2
• Selectivo: solo inhibe COX-2
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INHIBIDORES COX NO SELECTIVOS
• Acido salicílico:
- Aspirina
- Diflunisal
- Sulfasalazina

• Acetil paraaminofenol:
- Acetaminofen

• Acido indacetico:
- Indometacina

• Acido heteroarilico:
- Diclofenaco
- Ketorolaco
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INHIBRIDORES COX NO SELECTIVOS :

• Acidos arilpropionicos:
- Ibuprofeno: antiinflamatorio no esteroideo, utilizado frecuentemente
como antipirético, analgésico y antiinflamatorio

- Naproxeno: se emplea en el tratamiento del dolor leve a moderado, la

fiebre, la inflamación y la rigidez

- Ketoprofeno: Tiene una potente actividad analgésica. Sirve para el

tratamiento de enfermedades reumáticas, traumatologías y procesos
inflamatorios

• Acidos antranilicos:
- Acidos mefenamico: derivado del ácido fenámico o fenamato,
indicado para el tratamiento del dolor leve o moderado

- Acido meclofenamico: antiinflamatorio no esteroideo del grupo de los

fenamatos
 • Acidos enòlicos:
- Piroxicam: indicado para el alivio de los síntomas de artritis
reumatoide, osteoartritis, dolor menstrual
- Meloxicam: fármaco inhibidor de la ciclooxigenasa del grupo de los
antiinflamatorios no esteroideos.

• Alcanonas:
- Nabumetona : fármaco antiinflamatorio no esteroideo

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INHIBRIDORES COX-2 SELECTIVO
• Furanonas: Rofecoxib

• Pirazoles: Celecoxib

• Indolaceticos: Etodolaco

• Sulfonanilidas: Nimesulida

ACIDO SALICILICO
1. ASPIRINA:
• En COX1: Acetila Ser-530
• En COX2: Acetila Ser-516 y este activa formación de 15-
epilipoxina(A4) QUE ES ANTIINFLAMATORIO.
• TVM: 15 minutos
• Bajas dosis (< 300 mg): Analgésicos
• Altas Dosis (3-6 gr ): antiinflamatorio
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PARAAMINOFENOL
Acetaminofen ( Paracetamol):
• Propiedades básicamente antipirética, por inhibir COX-2 en medios de
poco radicales oxidos.
• En hígado el CYP lo transforma en metabolito reactivo que se elimina
por conjugación con el Glutation
• Tiempo de via media: 2 horas

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ACIDOS FENILACETICOS
Ketorolaco:
• Inhibidor síntesis de prostaglandinas
• Biodisponibilidad: 80 %
• Unido a proteínas plasmáticas casi 100%
• Analgésico: disminuye el efecto modulador positivo en tejidps inflamados
• TVM: 4-6 horas
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SULFONALIDO
Nimesulida:
• Inhibidor selectivo COX-2
• Inhibe actividad de neutrófilos
• Tiene capacidad antioxidante
• Se metaboliza en el hígado y se excreta por vías biliares y renal
• Se desconoce si se excreta en la leche materna
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OTRO EFECTOS DE LOS AINES

• Disminuye la hipercalcemia de algunas neoplasias

• Mejora los síntomas del síndrome de Bartter
(producida por exceso de prostaglandinas renales)
• Disminución de cáncer de colon
• Supresión de la formación de pólipos de colon.