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Historia y nombre
El nombre prostaglandina proviene de la glndula prosttica. Cuando las
prostaglandinas fueron aisladas por primera vez en el lquido seminal en 1935, se crey
que formaba parte de las secreciones de la prstata. En 1971, se descubri que el cido
acetilsaliclico (aspirina) y sus derivados pueden inhibir la sntesis de prostaglandinas.
Los bioqumicos Sune Karl Bergstrm, Bengt Samuelsson y John Robert Vane
recibieron juntos en 1982 el Premio Nobel en Fisiologa y Medicina por sus
investigaciones sobre prostaglandinas.
Tipos
Tabla de comparacin de los tipos de prostaglandinas prostaciclina I2 (PGI2),
prostaglandina E2 (PGE2) y prostaglandina F2 (PGF2).
Tipo
Receptor
Funcin
PGI2 IP2
Vasodilatacin
Inhibe la agregacin plaquetaria
EP1
Broncoconstriccin
Tracto gastrointestinal: contraccin del msculo liso
Broncodilatador
Tracto gastrointestinal: relaja el msculo liso
Vasodilatacin
PGE2
EP2
EP3
Hiperalgesia1
Pirgeno
Contraccin uterina
Broncoconstriccin
Inespecficos
PGF2 FP
Prostaglandinas y calvicie
Cientficos estadounidenses encontraron que los niveles de la protena prostaglandina D
sintasa eran elevados en las clulas de los folculos pilosos localizados en parches de
calvicie en el cuero cabelludo, pero no en las reas con pelo, elevando la posibilidad de
desarrollar un tratamiento para detener o incluso revertir el adelgazamiento del cabello y
la posterior calvicie. Segn revelaron en la revista Science Translational Medicine, ya
estn en desarrollo medicamentos que atacan ese proceso. La investigacin podra
conducir hasta una crema para tratar la calvicie.2
Prostaglandinas y cncer
En la sntesis de prostaglandinas intervienen dos enzimas principalmente: la
ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). En determinados procesos
patolgicos, como en las inflamaciones y en las neoplasias, existe una sobreexpresin
de la enzima COX-2, que cataliza prostaglandinas como la PGE2 que estimula la
angiognesis y la progresin tumoral. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE),
Sin embargo, mientras que la COX-1 y COX-2 se encuentran en los vasos sanguneos, el
estmago y los riones, los niveles de prostaglandinas aumentan mediante la COX-2 en los
escenarios de la inflamacin. Una tercera forma de COX, la COX-3, ha sido identificada, pero su
funcin exacta an no se ha determinado.
PROSTAGLANDINA E SINTASA
La prostaglandina E2(PGE2) se genera a partir de la accin de la prostaglandina E sintasa sobre
la prostaglandina H2 (PGH2). Se han identificado varias prostaglandinas E sintasas. Hasta la
fecha, la prostaglandina E1 sintasa microsomal se perfila como una enzima clave en la
formacin de PGE2.
OTRAS PROSTAGLANDINAS SINTASAS TERMINALES
Se han identificado enzimas prostaglandinas sintasas terminales que son responsables de la
formacin de otras prostaglandinas. Por ejemplo, las prostaglandinas D sintasas
hematopoyticas y lipocalinas (hPGDS y lPGDS) son responsables de la formacin de PDG2 a
partir de PGH2. Del mismo modo, la prostaciclina (PGI2) sintasa (PGIS) convierte la PGH2 en
IGP2. Tambin se ha identificado una tromboxano sintasa (TxAS). La prostaglandina H sintasa
(PGFS) cataliza la formacin de 9,11-PGF2, a partir de PGD2, y de PGF2 a partir de PGH2 en
presencia de NADPH. Esta enzima ha sido recientemente cristalizada en complejo con PGD2 y
bimatoprost (un anlogo sinttico de PGF2).
TROMBOZANOS
Tromboxano
Tromboxano B2.
Los tromboxanos son eicosanoides derivados del cido araquidnico; los eicosanoides
son hormonas muy reactivas que derivan del cido araquidnico y que incluyen a cuatro
grandes clases, entre las que est el tromboxano (junto a las prostaglandinas (PG), las
prostaciclinas (PGI), y los leucotrienos (LT)).
Los tromboxanos son el resultado principalmente de la accin de la enzima
ciclooxigenasa sobre el cido araquidnico. Son un conjunto de hormonas con efecto
autocrino y paracrino, sintetizada a partir del cido araquidnico, que al igual que las
prostaglandinas y leucotrienos estn demostrando recientemente sus importantes
funciones.
El tromboxano TXA2 es un metabolito del cido araquidnico, generado por la accin
de la tromboxano sintetasa sobre endoperxidos cclicos de prostaglandina PGs. Su
proceso de creacin es similar a las PGs, pero principalmente se diferencia de ellas en
que el tromboxano solo es producido por las membranas de las plaquetas. La sntesis de
TXA2 determina un aumento del calcio citoplasmtico, que procede del sistema tubular
denso, contribuyendo as a la agregacin plaquetaria, por medio de su activacin.
El TXA2 acta como un potente agregante plaquetario (el mayor descubierto hasta
ahora) y vasoconstrictor, el cual a su vez se transforma en el tromboxano B2, que es
inactivo, pero ms estable que el anterior.
Su principal funcin biolgica es participar en la Hemostasia, es decir en los procesos
de coagulacin y agregacin plaquetaria. En el sistema respiratorio, particularmente el
TXA2, es un potente broncoconstrictor. Debido a su funcin en la agregacin
plaquetaria, el TXA2 es importante en el cierre de las heridas y hemorragias que
permanentemente se producen en nuestro organismo.
Las plaquetas son ricas en la enzima tromboxano sintetasa y producen una cantidad
elevada de tromboxano A2.
l tromboxano es un miembro de la familia de los lpidos conocidos como eicosanoides.
Los dos principales tromboxanos son tromboxano A2 y tromboxano B2. La
caracterstica distintiva de tromboxanos es un anillo que contiene ter de 6 miembros.
El tromboxano es el nombre de su papel en la formacin de cogulos.
Produccin
El tromboxano A-sintasa, una enzima que se encuentra en las plaquetas, convierte el
cido araquidnico derivado de prostaglandina H2 a tromboxano.
Mecanismo
Actos tromboxano por la unin a cualquiera de los receptores de tromboxano, Greceptores acoplados a protenas Gq acoplados a la protena G.
Funciones
Patologa
Se cree que la vasoconstriccin causada por tromboxanos juega un papel en la angina de
Prinzmetal. Los cidos grasos omega-3 tienen niveles ms altos de TxA, 3 que es
relativamente menos potente que TxA2 PGI3 y, por lo tanto, hay un cambio de
equilibrio hacia la inhibicin de la vasoconstriccin y la agregacin plaquetaria. Se cree
que este cambio en el equilibrio disminuye la incidencia de infarto de miocardio y
accidente cerebrovascular. La vasoconstriccin y, tal vez, diversos efectos
proinflamatorios ejercidas por TxA en microvasculatura tisular, es la razn probable por
la TxA es patognico en diversas enfermedades, como la lesin por isquemiareperfusin., Procesos inflamatorios hepticos, etc hepatotoxicidad aguda En
hepatotoxicidad aguda inducida por acetaminofeno, parece que importante papel juego
TxB2, que se considera generalmente como producto de degradacin estable de TXA2.
Inhibidores
Inhibidores de tromboxano se clasifica ya sea como aquellos que inhiben la sntesis de
tromboxano, o los que inhiben el efecto de destino de la misma.
Inhibidores de la sntesis de tromboxano, a su vez, se pueden clasificar en cuanto a lo
que paso en la sntesis que inhiben:
siendo poco afectada, sin embargo, se requieren dosis ms altas de aspirina para
alcanzar la inhibicin ms.
Inhibidores de la tromboxano sintasa inhiben la enzima final en la sntesis de
tromboxano. Ifetroban es un antagonista del receptor de tromboxano potente y
selectivo. El dipiridamol antagoniza este receptor tambin, pero tiene varios
otros mecanismos de actividad antiplaquetaria as.
Los inhibidores de los efectos objetivo de tromboxano son el antagonista del receptor de
tromboxano, incluyendo terutroban.
Picotamida tiene actividad tanto como un inhibidor de la tromboxano sintasa y como un
antagonista del receptor de tromboxano.
Leucotrienos