P. 1
Prostaglandina

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Prostaglandina

Estructura química de la prostaglandina E1 (PGE1). Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los ácidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos.

Historia y nombre
El nombre prostaglandina proviene de la glándula prostática. Cuando las prostaglandinas fueron aisladas por primera vez en el líquido seminal en 1936, se creyó que formaba parte de las secreciones de la próstata. En 1971, se descubrió que el ácido acetilsalicílico y sus derivados pueden inhibir la síntesis de prostaglandinas. Los bioquímicos Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson y John R. Vane recibieron juntos en 1982 el Premio Nobel en Fisiología y Medicina por sus investigaciones sobre prostaglandinas.

Síntesis de las prostaglandinas
Se sintetizan a partir de los ácidos grasos esenciales por la acción de diferentesenzimas como ciclooxigenasas, lipooxigenasas, el citocromo P450, peroxidasas, etc. La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la lipooxigenasa da lugar a los ácidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450 genera HETEs y hepóxidos (EETs). La vía por la cual el ácido araquidónico se o metaboliza a eicosanoides depende del tejido, del estímulo, de la presencia de inductores o inhibidores endógenos y farmac lógicos, etc.

Función de las prostaglandinas
Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las células de origen y las adyacentes, actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Las acciones son múltiples y algunas tienen utilidad práctica, como la PGE1, que se utiliza en clínica para mantener abierto el ductus arteriosus, en niños con cardiopatías congénitas (alprostadil) y para el tratamiento o prevención de la úlcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2 (dinoprostona) se emplea como oxitocina en la inducción del parto, la expulsión del feto muerto y el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto espontáneo. Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:

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Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor... Aumento de la secreción de mucus gástrico, y disminución de secreción de ácido gástrico. Provocan la contracción de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del útero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeñas de prostaglandinas para favorecer la contracción del útero y como consecuencia la ascensión de los espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de falopio). Del mismo modo, son liberadas durante lamenstruación, para favorecer el desprendimiento del endometrio. Así, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberación de prostaglandinas. Intervienen en la regulación de la temperatura corporal. Controlan el descenso de la presión arterial al favorecer la eliminación de sustancias en el riñón.

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Prostaglandinas y antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Dado que las prostaglandinas (PG) participan en las respuestas inflamatorias al estimular las terminales nerviosas del dolor,los antiinflamatorios no esteroides (AINE), como la aspirina, actuan inhibiendo la ciclooxigenasa y así, la producción de PG. Por otra parte, las prostaglandinas se ocupan de mantener la integridad y proliferación de la mucosa gástrica, al asegurarle un adecuado riego sanguíneo. La mucosa gástrica es uno de los mecanismos de protección del estómago frente a los agentes agresivos como el ácido clorhídrico y la pepsina. Entonces, lo AINEs, al inhibir s a las PG, dejan a la mucosa gástrica vulnerable frente al ácido del estómago y aumenta el iesgo de sufrir erosiones y úlceras. r

Tipos
Tabla de comparación de los tipos de prostaglandinasProstaglandina D2 (PGI2), Prostaglandina E2 (PGE2) y Prostaglandina F2 (PGF2 ).

Tipo

Receptor

Función

       ©  y y y y y y Secreci n ácida del est mago Secreci n mucosa del est mago En embarazadas: contracci n uterina Contracci n del músculo liso del est mago Inhibe la lipolisis autonómico neurotransmisores [1] ¨ § EP2 y y y Broncodilatador Tracto gastrointestinal: relaja el músculo liso Vasodilataci n ¦ y y Broncoconstricci n Tracto gastrointestinal: contracci n del músculo liso ¤ ¥ © ¨ £¢ y y Vasodilataci Inhi la agregaci n plaquetaria ¡       . En determinados procesos patológicos. De esta manera. existe una sobreexpresión de la enzima COX 2. que cataliza prostaglandinas como la PGE2 que estimula la angiogénesis y la progresión tumoral. como el cáncer de mama. como celecoxib. sobre todo los inhibidores selectivos de la COX 2. aunque todavía debe confirmarse en ensayos clínicos. Los antiinflamatorios no esteroideos ( AINE) reducen el riesgo de padecer cáncer. como en las inflamaciones y en las neoplasias. regulan de forma hormonal la presión arterial Prostaglandinas y cáncer En la síntesis de prostaglandinas intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX 1) y ciclooxigenasa 2 (COX 2). junto con la hormona ADH y con la aldosterona.PGI2 DP2 EP1 PGE2 EP3 Inespecí icos y y y y Hiperalgesia [1] Pirógeno Contracción uterina Broncoconstricción PGF2 FP Funci n fi i l ica vascular Las prostaglandinas tienen efecto sobre la resistencia vascular cortical renal produciendo un aumento del flujo sanguíneo cortical renal con el consiguiente aumento del volumen intracelular y disminución de la resistencia periférica . de colon y de próstata.

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