Anestésicos

endovenosos
Anestesiología
UMNG
Tabla de contenido
01 Mecanismo de acción 05 Flumazenilo

02 Propofol 06 Fenciclidinas
(ketamina)
03 Barbitúricos 07 Etomidato

04 08 Dexmedetomidina
Benzodiacepinas
09 Droperidol
Anestesia
General
QUE ES?
Se considera que un paciente se encuentra bajo un estado de AG si tiene ciertas características.

1. Debe existir un estado de inconsciencia, el cual debe ser generado y mantenido

farmacológicamente y debe ser reversible al término de la anestesia.
2. Imposibilidad de establecer recuerdos durante la cirugía, o sea, debe tener amnesia, la cual
también debe ser reversible tras la anestesia.
3. El paciente debe tener inmovilidad y se desea que se pueda establecer una inhibición de la
nocicepción.

Se puede considerara en estar en un coma farmacológico reversible asociado a una mantención de la

homeostasia interna.
Mecanismo de
Acción
Mecanismo de Acción
Teoría unitaria → La proteína blanco que ha permitido sostener la teoría unitaria ha sido el receptor
(GABAa), dado que la acción de los anestésicos sobre este receptor pareciera ser necesaria y suficiente
para inducir una AG.

Teoría Múltiple → señala que los anestésicos actúan sobre múltiples blancos moleculares para producir
los diferentes efectos clínicos.

● Una misma concentración de un anestésico es capaz de actuar sobre diferentes receptores.

○ La hipnosis y la inmovilidad es mediada por blancos moleculares diferentes y no por
diferentes afinidades a un mismo blanco molecular.

Existen anestésicos generales que no actúan sobre GABAa y son capaces de producir un estado clínico
de una AG de manera similar que los fármacos que actúan principalmente sobre los receptores GABA

● Ejemplo: xenón, óxido nitroso y de la ketamina, que actúan sobre los receptores de N-metil-D-
aspartato (NMDA)para inducir una AG.
Receptores GABAA como efectores principales de los anestésicos
generales

Es un aminoácido y constituye el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central.

● GABAa - GABAb
○ GABAa corresponden a un receptor de tipo ionotrópico, por lo cual son canales iónicos que al
activarse son permeables a cloruro y bicarbonato en una razón de 4:1.
○ GABAb corresponden a un receptor metabotrópico acoplado a una proteína G inhibitoria.

GABAa

Pertenecen a la superfamilia de receptores Cys-Loop, que se caracterizan funcionalmente por ser canales iónicos
activados por ligando y se componen por 5 subunidades.

Los receptores GABAA al activarse disminuyen la capacidad de las neuronas para generar un potencial de
acción y, con ello, la transmisión del impulso eléctrico. Esta disminución de la excitabilidad neuronal ocurre
porque la activación de GABAA genera una hiperpolarización o una inhibición tipo cortocircuito de la
excitabilidad neuronal.
Otros blancos moduladores

Canales de potasio de dos poros

● Son un subtipo de canales de K+ voltaje dependientes que mantienen el

potencial de membrana de reposo por medio de una corriente.
● Estructuralmente se conforman por 2 subunidades donde cada una
contiene 2 dominios de poro. Se conforma un único poro permeable a
K+ rodeado por 4 dominios de poro, donde cada dominio contiene un
sensor de potencial para abrir al canal → este se describe más que todo
para los anestésicos inhalados.

Receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA)

● Son receptores ionotrópicos que se activan con glutamato.

● Su apertura lleva al ingreso de cationes a la célula, lo que despolariza a
la membrana plasmática y genera un potencial postsináptico excitatorio.
● Xenón, la ketamina y el óxido nitroso, los cuales actúan como
antagonistas de NMDA inhibiendo la excitación y, con ello, disminuyen la
excitabilidad neuronal.
Efectos clínicos
Inconsciencia

● Núcleos subcorticales que están involucrados en el sueño

● Desintegración de la interconexión de la corteza cerebral con lo que se
hace incapaz de responder a estímulos externos
● Estado de inconsciencia afectando la corteza y los núcleos subcorticales
dependiendo sobre qué blancos moleculares actúan

Inmovilización

Disminución de la excitabilidad de las motoneuronas en la médula espinal.

Amnesia

Los anestésicos potencian a los receptores a5GABA y se ha determinado que

son los blancos moleculares que median la amnesia mediada por etomidato →
esto ocurre en el hipocampo, la amígdala, la corteza frontal, entorrinal y
perirrenal.
 01
Propofol
Mecanismo de acción
● Potenciación de las corrientes de Cl- inducidas por el GABA
● La acción antiemética del propofol puede deberse al descenso de las concentraciones de serotonina en
el área postrema, probablemente mediado por su acción en los receptores de GABA

Indicaciones
● Inducción y mantenimiento de anestesia general
● Sedación

Contraindicaciones
● Pacientes con hipersensibilidad conocida a propofol o a alguno de los excipientes
incluidos en la sección (aceite de soja o cacahuate)
● No debe utilizarse en pacientes de 16 años o menores para sedación en cuidados
intensivos
Características
● Alquilfenol formulado en emulsión lipídica
● Hipnótico
● Liposoluble
● Propofol al 1%, aceite de soja al 10%, fosfolípido de huevo purificado al 1,2%
como emulsivo, glicerol al 2,25%
● Metabolismo hepático
● Eliminación renal
● No desencadena hipertermia maligna
Efectos farmacológicos
- Ampolla de 20ml (200mg) -> (10mg/ml)
- Emulsión de 50ml (500mg) -> (10mg/ml)
- Emulsión de 50ml (1000mg) (20mg/ml)
Síndrome de infusión con propofol
(PRIS)
● Se presenta como:
○ Acidosis metabólica con anión Gap aumentado
○ Falla cardiaca rápidamente progresiva
○ Rabdomiólisis
○ Hiperkalemia
○ Antecedente claro de una infusión prolongada de la droga
● La incidencia se estima en un 1,1%
● Mortalidad varía entre el 18 al 81%
Factores de riesgo
● Infusión de propofol mayor a 4 mg/kg/h
● Dosis acumulada sobre 360 mg/kg
● Duración de la infusión sobre 20 horas
● Niños
● Enfermos críticos
○ Especialmente lesión cerebral traumática
● Déficit de carbohidratos
○ Niños
○ Malnutrición crónica
○ Ancianos
 02
Barbitúricos
Mecanismo de acción
● Deprimen el sistema reticular activador del tallo encefálico
● Suprimen la transmisión de neurotransmisores excitadores (Acetilcolina)
● Aumentan neurotransmisores inhibidores (GABA)

Características Este grupo de fármacos confiere neuroprotección y se utiliza

principalmente con este fin, además de la inducción de la
● Muy liposolubles
anestesia. Ocasionan disminuciones moderadas dependientes de la
● Fijación a proteínas del 80%
dosis de la presión arterial (en esencia, debido a la vasodilatación
● T ½ redistribución = 20min
periférica) y del estímulo respiratorio.
● T ½ eliminación = 3-12h
● Metabolismo y eliminación hepática
Efectos farmacológicos
Presentaciones Tiopental
● Tiopental polvo sódico 0,5-
1g
Los efectos de este grupo farmacológico en el
SNC se han dividido en dos categorías:
1) aumento de las acciones sinápticas de los
neurotransmisores inhibidores
2) inhibición de las acciones sinápticas de los
neurotransmisores excitadores.
Contraindicaciones
1. El tiopental podría agravar la depresión respiratoria en pacientes con obstrucción respiratoria,
alteraciones de la vía aérea o asma
2. La inestabilidad cardiovascular grave o el shock
3. El tiopental podría desencadenar porfiria o bien agravar crisis agudas
4. No se administrará tiopental en ausencia de equipo de inducción (material i.v.) y material para
manejo de la vía aérea (medios de ventilación artificial) adecuados.
 03
Benzodiacepinas
Clasificación
Mecanismo de acción
● Actúan sobre el receptor del acido gamma aminobutirico tipo A (GABA A) para producir efectos inhibidores en el
SNC
● Actuar potenciando la respuesta de GABA para facilitar la apertura de canales de Cl activados por GABA
(Hiperporalizacion neuronal)
● Las benzodiacepinas presentan una elevada afinidad por sus receptores, la unión es estereoespecífica y susceptible
de saturación; el orden de afinidad por el receptor (potencia) de los tres agonistas es loracepam > midazolam >
diacepam.

Características
● Las benzodiacepinas tienen un sistema de
anillos heterociclicos que es una fusión entre los
anillos de benceno y diazepina
Características farmacocinéticas

● Liposolubles al pH fisiológico
● Metabolismo por el citocromo P450, CYP3A4 y CYP2C19
● Excresion a traves de los riñones
● Obesos: El volumen de distribución aumenta por la difusion del farmaco desde el plasma hacia el tejido adiposo,
las semividas de eliminación se prolongan debido al mayor volumen de distribución y el lento retorno del fármaco
al torrente circulatorio en estos pacientes.
Contraindicaciones
● Insuficiencia hepática grave (clonazepam y diazepam)
● Miastenia gravis:
● Apnea del sueño
● Obstrucción crónicaenfermedad pulmonar(EPOC)
● Bronquitis
Efectos farmacológicos
● Ocasionan una depresión del sistema
respiratorio central relacionada con la dosis.
● Su efecto en el tono muscular supone un
mayor riesgo de obstrucción de la vía aérea
superior.
● Las dosis sedantes de midazolam reducen la
respuesta ventilatoria hipóxica en el ser
humano.
● Los efectos hemodinámicos de las
benzodiacepinas son pequeños cuando se
utilizan en monoterapia. La principal
variación hemodinámica corresponde a un
leve descenso de la presión arterial debido a
una disminución de la resistencia vascular
sistémica.
Sobredosis
Estos medicamentos rara vez provocan una sobredosis de forma aislada. Cuando se combina con otras clases de
drogas, como el alcohol y opiáceos, existe un riesgo mucho mayor de toxicidad.

Síntomas de sobredosis:
● Habla arrastrada y somnolencia
● Hipotensión
● Depresión respiratoria
● Paro cardiorespiratorio

Tratamiento:
● Agente de reversión: flumazenil
○ Antagonista de las benzodiazepinas
● Cuidados de apoyo
○ Mantener vías respiratorias e intubar, si es necesario.
○ Fluidos IV para hipotensión, vasopresores si el paciente no responde a líquidos
○ Atropina para manejar bradicardia
 04
Flumazenil
● Primer antagonista de las benzodiacepinas
○ Antagonista competitivo del receptor de
benzodiacepinas que induce un
antagonismo reversible
● Elevada afinidad, una notable especificidad
● Concentración dependiente
● Aclaramiento metabólico rápido riesgo de
sedación rebote y supresión respiratoria
● Constante de disociación de 1,7
● Solubilidad en agua débil
● Metabolismo hepático
● La semivida plasmática del flumazenilo se sitúa
en torno a 1 h
● Unión a proteínas plasmáticas se acerca al 40%.
● Dosis de mantenimiento (0,5-1 μg/kg/min)
● La dosis necesaria para invertir el efecto de cada benzodiacepina (BZD) depende de la BZD residual
y de la BZD en cuestión (es decir, se precisan dosis más altas en el caso de las BZD más potentes)
● El grado de inversión debería ajustarse mediante la administración de aumentos de 0,2 mg cada 1-2
min hasta la obtención del nivel deseado
● El flumazenilo invierte de manera eficaz los efectos de diversas benzodiacepinas, como midazolam,
diazepam, lorazepam y flunitrazepam
● Intoxicación por clorhidrato y cannabis en niños y la sobredosis de alcohol, así como la sobredosis de
antihistamínicos

Reves JG, Glass P, Lubarsky DA, et al. Intravenous anesthetics. In: Miller RD, Eriksson LI, Fleischer LA, et al, eds. Miller’s Anesthesia, 7th ed.
Philadelphia: Churchill Livingstone; 2010: 719–768.
 05
Fenciclidinas (ketamina)
 Anestésico general de acción rápida, con conservación del reflejo faríngeo-laríngeo y
estímulo cardiorrespiratorio.

Produce una disociación electrofisiológica entre los sistemas límbico y cortical, que recibe el
nombre de anestesia disociativa.

Mecanismo de acción:
Capacidad para estimular la
se une a 2 dianas moleculares identificadas en el liberación de la dopamina en la vía
encéfalo: mesolímbica al mismo tiempo que la
● Las terminaciones dopaminérgicas en el bloquea en la vía mesocortical
núcleo accumbens
● Receptores NMDA.

NMDA se encuentran en las terminaciones de los axones

Inhibe la liberación de dopamina
dopaminérgicos de la corteza prefrontal y potencian la
liberación de dopamina.
Ketamina
Estimula liberación de
Núcleo accumbens, los NMDA inhiben la liberación de dopamina e impide recaptación
dopamina.
Efectos farmacológicos
Características:
● Rápidamente absorbida.
● Atraviesa con facilidad la barrera placentaria
● Se distribuye rápidamente y en primer lugar por los
tejidos altamente irrigados (corazón, pulmón,
cerebro)
● Degradación metabólica en el hígado

Dosis intravenosa 2,5 mg/kg, la fase a muestra una

duracion 45 minutos con una semivida de 10-15 minutos

Indicaciones:
● Desbridamiento e injertos de piel
● Intervenciones neurodiagnósticas: Punción lumbar
● Intervenciones diagnósticas y quirúrgicas a nivel ocular,
auricular, nasal y bucal
Contraindicaciones: Dosis:
● Hipersensibilidad La dosis inicial de ketamina administrada IV
● HTA intensa o no controlada puede oscilar entre 1 mg/kg a 4.5 mg/kg.
● Enfermedad cardiovascular
La dosis media necesaria para producir de 5 a 10
● ACV
minutos de anestesia quirúrgica es de 2 mg/kg de
● Tumor o hemorragia cerebral
peso corporal, iniciándose el efecto a los 30
segundos de la inyección.
Reacciones adversas:
● Delirio Ampolla de 250 mg (50 mg/ml)
● Disociaciones
● Aumento de PA
● Taquicardia
● Temblor
 06
Etomidato
Mecanismo de acción
● Actúan sobre el receptor del acido gamma aminobutirico tipo A (GABA A) Y produce hipnosis
● Genera una modulación positiva del receptor GABA, supone una reduccion de las dosis de GABA
necesaria para activar el receptor
● Ademas genera una activacion directa o agonismo alosterico, a concentraciones supra clínicas
activa directamente al receptor GABAA en ausencia de GABA

Características
● Es un derivado del imidazol inmiscible en agua
● Presenta un pKa de 4,2 y es hidrofobo al pH fisiológico
● Se formula en una disolución al 0,2% en propilenglicol al
35% o en emulsión lipídica con el fin de aumentar su
solubilidad.
Características farmacocinéticas
El efecto del etomidato comienza a corto plazo y la duración del efecto hipnótico es corta, como resultado
de la redistribución y la inactivación metabólica. Una dosis única de 0,3 mg por kg de peso corporal
conduce a una pérdida de conciencia al cabo de 30 a 60 segundos y a una narcosis de 3 a 5 minutos de
duración, seguida por el sueño.
● La rápida distribución del compartimento central al compartimento periférico y al compartimento
periférico profundo, así como una elevada velocidad de eliminación, hacen que la concentración
plasmática disminuya rápidamente durante unos 30 minutos después de la administración de una
dosis única
Características farmacocinéticas

● Semivida de redistribución de 29min y una semivida de eliminación de 2,9 - 5,3 horas

● Union a proteinas en un 75% principalmente albumina (Reduce en IR o Lesion hepatica cronica)
● Aclaramiento hepatico El principal metabolito en la orina (aproximadamente el 80 %) es el
producto de la hidrólisis del etomidato, denominado ácido R-(+)-1-(-metilbencil)-5-
imidazolcarboxílico.
● Excreción renal
Efectos farmacológicos

● El etomidato, en dosis
comprendidas entre 0,2 y 0,3
mg/kg, produce una
disminución del 34% del FSC y
del 45% del CMR02 sin que la
PAM se vea afectada.
● PPC se mantiene aumentada y se
produce un incremento neto
beneficioso del cociente
demanda/oxigeno de oxigeno en
el cerebro
Efectos secundarios
● Suprime la función de la corteza suprarrenal.
● Inhibe la producción de cortisol en las células
suprarrenales mediante el bloqueo reversible de
la enzima de síntesis de esteroides 11-
βhidroxilasa. La supresión del cortisol no
responde a la administración de ACTH y se
prolonga hasta 8 horas después de una dosis
única de 0,3 mg/kg de etomidato.
Sobredosis
● Una sobredosis de etomidato, administrada de forma rápida, profundiza el sueño y
puede causar depresión respiratoria e incluso parada respiratoria.
● También se ha observado hipotensión en estos casos. La sobredosis puede deprimir la
secreción cortical. Esto puede asociarse con la desorientación y retraso en el
despertar.

Tratamiento
● El tratamiento depende de la naturaleza y de la intensidad de los síntomas,
incluyendo, si es necesario, soporte respiratorio.
● Además de las medidas de apoyo (por ejemplo, de respiración) puede ser necesaria la
administración de entre 50 y 100 mg de hidrocortisona (no ACTH).
 07
Dexmedetomidina
Mecanismo de acción:

Agonista selectivo de los receptores alfa-2.

● Efecto simpaticolítico a través de la disminución de la liberación de

noradrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas.
● Efectos sedantes mediados por la inhibición del locus coeruleus, el núcleo
noradrenérgico predominante

Efectos cardiovasculares dependientes de la dosis:

● Bajas: dominan los efectos centrales con ↓ de la frecuencia cardíaca y la

presión sanguínea.
● Altas: los efectos vasoconstrictores periféricos con ↑ en la RVS y la
presión sanguínea, mientras que el efecto de bradicardia se ve aumentado.
Indicaciones: Efectos adversos:
● Inducción de la sedación y mantenimiento ● Hipotensión o hipertensión
sedación (<= 24 horas) de los pacientes ● Bradicardia
inicialmente intubados y con asistencia ● Isquemia de miocardio
respiratoria mecánica durante el tratamiento en ● Hiperglucemia o hipoglucemia
UCI ● Agitación
Contraindicaciones: ● Náuseas

● Bradicardia Características:
● Bloqueo AV ● Distribuye rápidamente a los tejidos con
● Síndrome del seno enfermo una semivida de la fase de distribución
● Trastornos de la conducción AV rápida de aproximadamente 6 minutos
● ACV ● Unión a proteínas plasmáticas de
Adultos: Inicialmente 1,0 mg / kg de carga
aproximadamente 94%.
infusión IV durante 10 minutos

Seguido de una infusión de mantenimiento

de 0,2 a 0,7 mg / kg / hr
 08
Droperidol
● El droperidol se utiliza principalmente como antiemético y, en menor medida, sedante y antiprurítico.
Además, el droperidol se utiliza como fármaco antipsicótico y para reducir la agitación.

● Es una butirofenona, un derivado fluorado de las fenotiazinas

● Es una butirofenona de gran potencia
● produce una acción central en los sitios de acción de dopamina, noradrenalina y serotonina

● Bloqueante dopaminergico tanto de los receptores D2 como D3,

además de bloquear canales adrenergicos alfa1
● Metabolismo hepático
● El droperidol puede dar lugar a síntomas extrapiramidales, además de
acentuar la sintomatología de la enfermedad de Parkinson
● Puede desencadenar síndrome neuroléptico maligno

Constituye un antiemético eficaz; la dosis para esta indicación

comprende de 10 a 20 μg/kg por vía i.v. (por lo general, 0,6-1,25 mg
en un sujeto de 70 kg)
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

● KETAMINA EN VADEMECUM [Internet]. Iqb.es. [citado el 4 de febrero de 2024].

Disponible en: https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/k006.htm
● DESMEDETOMIDINA EN VADEMECUM [Internet]. Iqb.es. [citado el 4 de febrero
de 2024]. Disponible en: https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d062.htm
● Gropper MA. Miller’s anesthesia. 9th ed. Amsterdam: Elsevier; 2019.